Caso para diagnóstico

Case for diagnosis

QUAL É SEU DIAGNÓSTICO ?

Caso para diagnóstico^*

Case for diagnosis

Giselle Carvalho Froes^I; Flávia Vasques Bittencourt^II; Ana Cristina Brandão de Resende^III; Flávia Vieira Brandão^IV

^IMédica residente do Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IIProfessora adjunta do Serviço de Dermatologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IIIMédica residente do Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

^IVMédica residente do Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil

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RESUMO

O termo cútis tricolor descreve a presença de máculas cutâneas hiper e ipocrômicas, adjacentes e congênitas, e é manifestação de mosaicismo cutâneo explicada pelo mecanismo de twin spotting alélico. Esse fenômeno consiste em forma particular de recombinação somática, com perda da heterozigose, que ocorre durante a mitose no embrião em formação. Apresenta-se caso de paciente masculino, 16 anos, com máculas hiper e hipocrômicas adjacentes no tronco, presentes desde o nascimento, assintomáticas. Não se detectaram outras anomalias.

Palavras-chave: Dermatopatias genéticas; Mosaicismo; Recombinação genética; Transtornos da pigmentação

ABSTRACT

The term cutis tricolor describes the presence of congenital hyper and hypopigmented skin macules and is a manifestation of skin mosaicism, explained by the allelic twin spotting mechanism. This phenomenon consists of a peculiar type of somatic recombination, with loss of heterozygosity, which occurs during mitosis in the forming embryo. We present the case of a male patient, aged 16, with congenital asymptomatic adjacent hyper and hypopigmented macules on the trunk. No other anomalies could be detected.

Keywords: Genetic recombination; Genetic skin diseases; Mosaicism; Pigmentation disorders

HISTÓRIA DA DOENÇA

Paciente pardo, de 16 anos, com manchas hiper e hipocrômicas no tronco desde o nascimento, cujo tamanho aumentou durante a infância, proporcionalmente ao seu crescimento.

Ao exame notavam-se máculas hiper e hipocrômicas adjacentes, de contorno geográfico, no lado direito do tronco, anterior e posteriormente, ultrapassando a linha média e estendendo-se para o braço direito e região axilar (Figuras 1, 2 e 3).

Exame histopatológico: pele normal.

COMENTÁRIOS

Em 1997, Happle et al. descreveram paciente que apresentava, desde o nascimento, máculas hiper e hipocrômicas adjacentes, além de várias anomalias congênitas. Como o aspecto geral da pele mostrasse três diferentes cores, propuseram a nova expressão cútis tricolor.¹ A explicação para o fenômeno seria o mecanismo genético de twin spotting, uma forma de recombinação somática.¹

Em 2000, Ruggieri descreveu dois pacientes, de seis e 11 anos, que apresentavam grandes manchas hiper e hipocrômicas adjacentes, em meio à pele normal de coloração intermediária, um deles com dismorfismos, alterações musculoesqueléticas e neurológicas.²

Sabe-se hoje que a cútis tricolor não é entidade clínica distinta, mas forma específica de mosaicismo, explicável pelo fenômeno de twin spotting (ou didymosis), tipo particular de recombinação gênica somática com perda da heterozigose,^3,4 já bem conhecido em plantas e animais, mas só recentemente descrito em humanos.⁴

Em 1990, Happle et al. utilizaram pela primeira vez o fenômeno de twin spotting para explicar a formação dos nevos gêmeos vasculares (nevo teleangiectásico em associação a nevo anêmico).⁵ Desde então, esse mecanismo tem sido proposto como explicação possível para diversas outras associações de lesões cutâneas, inexplicáveis de outra maneira, embora ainda não esteja comprovado em humanos.⁴

A recombinação do material genético ocorre mais freqüentemente na meiose, mas pode ocorrer também em células somáticas durante a mitose.⁴ Um embrião que apresenta duas mutações recessivas diferentes em cada um dos cromossomos homólogos pode sofrer crossing-over durante o processo de divisão, originando duas células filhas homozigóticas para fenótipos diferentes. Assim, formam-se duas célulastronco com características distintas, originando as duas linhagens clonais adjacentes, precursoras das twin spots.^3,4 As demais células do embrião permanecerão heterozigotas, com fenótipo normal. As áreas mutantes pareadas podem localizar-se no mesmo lado do corpo ou em lados opostos, bem como seguir ou não as linhas de Blaschko.³

No caso da cútis tricolor, ocorreria o twin spotting em um dos vários loci gênicos responsáveis pelo controle da pigmentação cutânea. O embrião apresentaria um alelo responsável pelo aumento e outro pela redução da produção de melanina. Nas células heterozigotas os dois alelos se contrabalanceariam, resultando em pigmentação cutânea normal.¹

Mediante experimentos realizados em plantas e animais, sabe-se que as twin spots se podem originar de mutações alélicas ou não alélicas.³ Analogamente, há vários fenótipos humanos que sugerem a ocorrência de twin spotting alélico ou não alélico.³Twin spots alélicos são áreas pareadas apresentando defeitos mutantes dicotômicos de uma dada função ou estrutura cutânea. A cútis tricolor mais provavelmente reflete alelismo do locus gênico, já que os dois diferentes tipos de distúrbio representam anormalidades funcionais dicotômicas da produção de melanina (hipo e hiperprodução). Outros exemplos de twin spotting alélico são os nevos gêmeos vasculares (nevo anêmico + nevo teleangiectásico) e a síndrome de Proteus (lesões de hiper e hipocrescimento dos tecidos). No twin spotting não alélico, a perda de heterozigose envolve mais de um locus gênico. São exemplos a associação de nevos teleangiectásico e pigmentado, na facomatose pigmentovascular, e a de nevos epidérmico e pigmentado na facomatose pigmentoceratótica. ³q

Recebido em 26.10.2007.

Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 06.12.2007.

Referências bibliográficas

• 1. Happle R, Barbi G, Eckert D, Kennerknecht I. Cutis tricolor: congenital hyper- and hypopigmented macules associated with a sporadic multisystem birth defect: an unusual example of twin spotting? J Med Genet. 1997;34:676-8.
• 2. Ruggieri M. Cutis tricolor: congenital hyper- and hypopigmented lesions in a background of normal skin with and without associated systemic features: further expansion of the phenotype. Eur J Pediatr. 2000;159:745-9.
• 3. Happle R. Loss of heterozygosity in human skin. J Am Acad Dermatol. 1999;41:143-64.
• 4. Koopman RJ. Concept of twin spotting. Am J Med Genet. 1999;85:355-8.
• 5. Happle R, Koopman R, Mier PD. Hypothesis: vascular twin naevi and somatic recombination in man. Lancet. 1990;335:376-8.

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Trabalho realizado no Serviço de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) – Belo Horizonte (MG), Brasil.

Conflito de interesse: Nenhum / Conflict of interest: None

Suporte financeiro: Nenhum / Financial funding: None

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  25 Abr 2008
• Data do Fascículo
  Fev 2008

Histórico

• Aceito
  06 Dez 2007
• Recebido
  26 Out 2007