Resumo em Português:

A dosagem do GH no soro é essencial para confirmar ou excluir o seu excesso. Na acromegalia, a ausência de critérios clínicos suficientemente sensíveis para monitorizar o sucesso do tratamento faz com que o GH sérico seja o procedimento de escolha e, para isso, é essencial que a sua dosagem seja realizada de forma confiável, capaz de permitir interpretações uniformes. Vários critérios hormonais têm sido propostos para caracterizar remissão da acromegalia, incluindo níveis séricos de GH randômico inferior a 2,5 µg/l, nadir de GH durante o teste de tolerância oral a glicose inferior a 1,0 µg/l e IGF-I normal para sexo e idade. A importância do tratamento adequado consiste na possibilidade de reverter a mortalidade prematura da acromegalia através da diminuição dos níveis de GH para valores menores que 2,5 µg/l. Com o surgimento de ensaios ultra-sensíveis para medida do GH, tornaram-se necessários critérios mais estritos para determinar cura ou remissão da doença. Nesta revisão, descreveremos aqui as modificações decorrentes da evolução dos ensaios, as conseqüências nos resultados de GH e os pontos de corte propostos na literatura para caracterização da atividade e remissão da acromegalia.

Resumo em Inglês:

Growth hormone quantification in serum is essential for confirming or ruling out its excess. The absence of clinical criteria sufficiently sensitive to evaluate the treatment success enables GH as the key diagnostic procedure and for that, its measurements must be done in a reliable way and must allow uniform interpretation. Several different biochemical criteria for remission have been suggested in the past, including a random GH measurement less than 2.5 µg/l, mean GH value from a day curve less than 2.5 µg/l, nadir GH value after an oral glucose tolerance test (OGGT) less than 1.0 µg/l and a normal age-related IGF-I level. The importance of adequate treatment is highlighted by data indicating that lowering GH levels to less than 2.5 µg/l reverses the premature mortality of acromegaly. With the advances of ultrasensitive assays for GH measurement, strictest remission criteria to determine remission or cure were necessary. In this review, we describe the changes of assay methodology and its consequences in serum GH results and cut off point values to define activity and remission of acromegaly.

Resumo em Português:

A aterosclerose é resultado da associação de uma deposição de lipídios na parede arterial e um processo inflamatório de baixo grau. Essa inflamação pode ser detectada através da dosagem de marcadores séricos, que indicam o grau de aterosclerose, e estão associados a um maior risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, independentemente dos níveis lipídicos. Entre estes marcadores destaca-se a Proteína C reativa ultra-sensível. As estatinas reduzem a inflamação associada à aterosclerose, o que é verificado por uma redução dos valores de proteína C reativa. Parte desse efeito está associada à diminuição de proteínas isopreniladas, porém as estatinas possuem efeitos diretos no sistema imune. Variações genéticas individuais estão associadas a variações no efeito hipolipemiante das estatinas, porém pouco se sabe sobre as variantes que interferem com as ações antiinflamatórias desses medicamentos. Além dos genes envolvidos no metabolismo do colesterol, genes que influenciam a farmacocinética e a farmacodinâmica das estatinas são possíveis responsáveis pela variação do efeito antiinflamatório observado.

Resumo em Inglês:

Atherosclerosis is a result from the association of lipid deposition in the arterial wall and inflammatory process. This inflammatory process may be detected by clinical markers of systemic inflammation, such as ultrasensible C-reactive protein, which is associated with cardiovascular risk, independently of lipid levels. Statins reduce the inflammation associated to atherosclerosis, which may be verified by a reduction of the C-reactive protein levels. It seems that statins alter immune function by modulating post-translational protein prenylation. Individual genetic variations are associated with modulation of statins lipid-lowering effect; however, few studies have related the effect of the genetic variants with anti-inflammatory effect of statins. In addition to the genes involved in the cholesterol metabolism, genetic factors affecting statins pharmacodynamics and/or pharmacokinetics are potentially responsible for lipid and anti-inflammatory effects.

Resumo em Português:

Os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são fatores de transcrição pertencentes à família de receptores nucleares que regulam a homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e inflamação. Três proteínas, codificadas por genes distintos, têm sido identificadas: PPARalfa, PPARbeta e PPARgama, que controlam a expressão gênica pela ligação a elementos responsivos específicos (PPREs) localizados na região promotora. Estudos recentes sugerem que a ativação do PPARgama pode diminuir a progressão da aterosclerose e aumentar a sensibilidade à insulina, podendo ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de diversas enfermidades, incluindo o diabetes melito do tipo 2 e dislipidemia. Esta revisão destaca os estudos recentes e os avanços das principais funções que esse receptor desempenha no metabolismo, com ênfase nos mecanismos moleculares e eficácia terapêutica.

Resumo em Inglês:

The peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) are transcription factors belonging to the family of nuclear receptors that regulate glucose homeostasis, lipid metabolism and inflammation. Three proteins, encoded by distinct genes, have been identified: PPARalpha, PPARbeta and PPARgamma, which control gene expression by binding to specific response elements (PPREs) in the promoters. Recent studies suggest that activation of PPARgamma might decrease atherosclerosis progression and increase the insulin sensitivity, might be a potential therapeutic target for the treatment of a diverse array of disorders, including type 2 diabetes and dyslipidaemia. This review highlights recent studies, which have advanced our understanding of the pivotal role that this receptor plays in metabolism, with particular reference to the molecular mechanisms and therapeutic efficacy.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Avaliar a taxa de aborto e anomalia congênita em mulheres que engravidaram após radioiodoterapia para carcinoma diferenciado de tireóide. PACIENTES E MÉTODO: Estudo de caso controle com 108 mulheres, 48 submetidas à radioiodoterapia para carcinoma diferenciado de tireóide e 60 mulheres saudáveis (grupo controle). RESULTADOS: De 66 gestações (grupo de pacientes que receberam radioiodo), 14 ocorreram no primeiro ano e 51 mais de um ano após a administração do 131I. Não foi possível coletar dados de uma paciente. O intervalo entre a última dose de 131I e a concepção variou de 1 mês a 10 anos. Ocorreram 4 abortos, 2 de causas desconhecidas. Houve 1 caso de anomalia congênita e 2 pretermos. Nove pacientes que receberam 131I apresentaram intercorrências durante a gravidez: insuficiência placentária, crise hipertensiva, descolamento de placenta, ameaça de aborto, trabalho de parto prematuro e 4 abortos. Não houve diferença estatística entre o grupo estudado e o controle. CONCLUSÃO: O uso da radioiodoterapia para carcinoma diferenciado de tireóide em mulheres não foi relacionado com aumento de efeitos adversos nas mães e suas proles.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVES: To evaluate abortion and fetal congenital anomaly rates in women previously submitted to radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma. STUDY DESIGN: A case-control study of 108 pregnant women, 48 cases whose pregnancies were evaluated after they had undergone radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma, and the control group consisted of 60 healthy pregnant women. RESULTS: Of a total of 66 pregnancies, 14 conceived within the first year, 51 one or more years after the last administration of 131I, the medical record of one patient was not available. The interval between the last radioiodine therapy administration and conception ranged from 1 month to 10 years. There were a total of 4 miscarriages, 2 of them for unknown reasons. There was one case of congenital anomaly and two preterms birth. Nine women presented the following pregnancy events: placental insufficiency, hypertensive crisis, placental detachment, risk of miscarriage, preterm labour and four miscarriages. No statistical difference was observed between the studied and control groups. CONCLUSION: Radioiodine was followed by no significant increase in untoward effects in neither the pregnancy nor the offspring.

Resumo em Português:

OBJETIVOS: Estudar a glibenclamida no tratamento do diabete melito gestacional (DMG) e sua repercussão no peso e na glicemia do recém-nascido (RN), em comparação com a insulina. MÉTODOS: Ensaio clínico randomizado e aberto, realizado entre 1º de outubro de 2003 e 8 de março de 2005. Foram sujeitas 72 gestantes com DMG que necessitaram de terapêutica complementar, sendo randomizadas em dois grupos: insulina e glibenclamida. RESULTADOS: As características gerais nos grupos não apresentaram diferença estatística, com exceção dos resultados do TTOG 75 g, que apresentaram valores maiores no grupo da glibenclamida (p= 0,02). As glicemias médias maternas não apresentaram diferença. Seis (18,75%) gestantes atingiram a dose máxima de glibenclamida sem o controle glicêmico. O peso dos RNs foi maior no grupo tratado com glibenclamida (p= 0,01), com diferença na incidência de macrossômico (p= 0,01). A hipoglicemia neonatal estava mais presente (p= 0,01) nos RNs do grupo da glibenclamida, porém com apenas um caso de hipoglicemia persistente. CONCLUSÃO: A glibenclamida pode ser a droga de escolha para tratamento do DMG na maioria das pacientes.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVES: To study glibenclamide as a treatment for gestational diabetes mellitus (GDM) and its impact on newborn birth weight and neonatal glycemia as compared to insulin. METHODS: A randomized and open-label clinical trial, conducted from October 1st, 2003 to March 8, 2005. Seventy-two pregnant women with gestational diabetes mellitus requiring drug therapy were randomized and allocated into two groups - insulin and glibenclamide. RESULTS: The general characteristics in both groups were similar, except for the results of the 75 g OGTT, which were higher in the glibenclamide group (p= 0.02). Maternal fasting and postprandial glucose levels presented no difference. Six (18.75%) pregnant women received the maximum dose of glibenclamide with no glycemic control. The birth weight was higher in the group treated with glibenclamide (p= 0.01), and the incidence of macrosomic newborns statistically different (p= 0.01). Neonatal hypoglycemia was more frequent (p= 0.01) in newborns of glibenclamide group, with one single case of persistent hypoglycemia. CONCLUSION: Glibenclamide can be the first line drug for glycemic control in most GDM patients. The birth weight and incidence of hypoglycemia were higher in the glibenclamide group, but with one single case of persistent hypoglycemia that required intravenous infusion of glucose.

Resumo em Português:

Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre hiperlipidemia e dieta de nipo-brasileiros de Bauru, município do Estado de São Paulo. Foram obtidos de 1.330 indivíduos dados mediante questionários previamente testados (dados demográficos e dietéticos). Os exames físicos e laboratoriais incluíram a coleta (ou dosagem) antropométrica, de pressão arterial, de glicemia de jejum e de 2 horas, de perfil lipídico e de TSH e T4 livre. Utilizaram-se teste qui-quadrado e medida de odds ratio para avaliar associação entre as variáveis estudadas e presença de hiperlipidemia. Foi encontrado 81,5% de hiperlipidêmicos e acometeu, principalmente, indivíduos tabagistas, com excesso de peso, hipotireoidismo, hipertensão arterial e intolerância a glicose. Observaram-se, mediante análise bruta, relações entre hiperlipidemia e ácido graxo saturado, ácido oléico e fibras de grãos e cereais. Após o ajuste para as variáveis de controle, observaram-se associações entre hiperlipidemia e consumo de lípides (totais, ácido oléico, saturados e trans), fibras e álcool. Conclui-se que mudanças no estilo de vida, particularmente no hábito alimentar, podem levar a uma melhora do quadro hiperlipidêmico e que o consumo de lípides pode ser um dos principais fatores para o aumento da hiperlipidemia. Estudos prospectivos auxiliarão para testar essas hipóteses nos nipo-brasileiros de Bauru.

Resumo em Inglês:

This study aimed at evaluating the association between hyperlipidemia and dietary patterns of Japanese Brazilians with and without hypothyroidism from Bauru, city in the State of São Paulo. We evaluated 1,330 individuals by means of demographic and dietary measurement, whom were gotten through standardized questionnaires previously tested. Clinical examination and laboratory data were anthropometry, blood pressure, fasting and 2-h glucose load, lipid profile and TSH and free T4. The chi-square and the odds ratio were used to evaluate associations between hyperlipidemia with studied variables. The prevalence of hyperlipidemia was 81.5% and it was associated with smokers, overweight, hypothyroid, hypertensive and glucose intolerants. We observed, in crude analysis, relationships with the presence of hyperlipidemia and fat saturated, oleic acid and dietary fiber from grains and cereals. After adjusting for the control variables, we observed relationships between hyperlipidemia (hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia) with habitual intake of total fat, oleic acid, saturated fat, trans fat, dietary fiber and alcohol. As a conclusion, changes in the style of life, particularly in the dietary habits, can improve lipidic profile and that lipids intake can be a risk factor for hyperlipidemia. Prospectives studies will help test the hypothesis in Japanese Brazilians from Bauru.

Resumo em Português:

Diabetes mitocondrial é freqüentemente associado à mutação mitocondrial A3243G. A prevalência desse subtipo de diabetes na população diabética varia de 0,5 a 3%, dependendo do grupo populacional estudado. OBJETIVO: Examinar a freqüência e o quadro clínico do diabetes associado com a mutação mitocondrial A3243G em pacientes brasileiros com tolerância a glicose alterada. MÉTODOS: A população estudada foi composta por 78 indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 1 (grupo I), 148 diabéticos tipo 2 (grupo II), 15 diabéticos tipo 1 ou tipo 2 portadores de disacusia (grupo III) e 492 indivíduos da comunidade nipo-brasileira com vários graus de intolerância a glicose. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico e a mutação A3243G foi determinada através da amplificação por PCR e digestão por Apa 1. Em alguns pacientes, o DNA também foi extraído da mucosa oral e folículo capilar. A mutação A3243G foi identificada em três indivíduos, todos do grupo III, resultando em uma prevalência de 0,4%. Os carreadores da mutação apresentavam diagnóstico do diabetes em idade jovem, índice de massa corpórea normal ou baixo e requerimento de insulina. CONCLUSÃO: Diabetes mitocondrial é um subtipo raro de diabetes em nossa população e deve ser investigado naqueles indivíduos portadores de diabetes e surdez.

Resumo em Inglês:

Maternal inherited diabetes and deafness (MIDD) has been related to an A to G transition in the mitochondrial RNA Leu (UUR) at base pair 3243. The prevalence of MIDD in the diabetes population ranges between 0.5-3.0% depending on the ethnic background. AIM: To examine the frequency and clinical features of diabetes associated with this mutation in Brazilian patients with glucose intolerance. METHODS: The study population comprised: 78 type 1 diabetic subjects (group I), 148 patients with type 2 diabetes (group II), 15 patients with either type 1 or type 2 diabetes and hearing loss (group III) and 492 Japanese Brazilians with varying degrees of glucose intolerance. DNA was extracted from peripheral blood leucocytes and the A3243G mutation was determined by PCR amplification and Apa 1 digestion. In some individuals DNA was also extracted from buccal mucosa and hair follicles. The 3243 bp mutation was found in three individuals, all from group III, resulting in a prevalence of 0.4%. These subjects had an early age of diagnosis of diabetes, low or normal body mass index and requirement of insulin therapy. In conclusion MIDD is rare in our population and should be investigate in patients with diabetes and deafness.

Resumo em Português:

Avaliamos as características clínico-laboratoriais de 73 pacientes com síndrome de Cushing (SC) endógena, assim distribuídos: 46 (63%) com doença de Cushing (DC), 21 (28,7%) com tumores adrenais (TA) e 6 (8,2%) com a síndrome do ACTH ectópico (SAE). A freqüência de manifestações clássicas do hipercortisolismo foi similar, independentemente da etiologia da SC. Em 100% dos casos de SC, observaram-se níveis do cortisol sérico (CS) > 1,8 µg/dL após supressão com doses baixas de dexametasona (DMS), além de elevação do cortisol à meia-noite (sérico ou salivar). Contudo, o cortisol livre urinário foi normal em 11,5% dos pacientes. Os níveis de ACTH mostraram-se suprimidos nos pacientes com TA, normais ou elevados na DC e sempre elevados na SAE. No teste de supressão noturna com 8 mg de DMS, supressão do CS > 50% foi observada em 78,2% dos casos de DC e 33,3% dos casos de SAE, enquanto uma supressão > 80% foi exclusiva da DC. Após estímulo com CRH ou DDAVP, um incremento do ACTH > 35% aconteceu em 81% dos indivíduos com DC e em 16,6% daqueles com SAE, ao passo que um incremento do ACTH > 50% restringiu-se à DC. A combinação de incremento do ACTH > 35 e supressão do CS > 50% foi também exclusiva da DC. A ressonância magnética visualizou 100% dos macroadenomas e 59,4% dos microadenomas hipofisários nos casos de DC. Em 10 pacientes submetidos ao cateterismo bilateral do seio petroso inferior, um gradiente centro-periferia de ACTH > 3 pós-CRH ou DDAVP teve sensibilidade de 90% e especificidade de 100% para a doença de Cushing.

Resumo em Inglês:

We studied clinical and laboratorial features of 73 patients with endogenous Cushing’s syndrome, subdivided as follows: 46 (63%) with Cushing’s disease (CD), 21 (28.7%) with an adrenal tumor and 6 (8.2%) with ectopic ACTH secretion (EAS). The rate of typical manifestations of hypercortisolism was similar regardless its etiology. In 100% of cases of Cushing’s syndrome we observed serum cortisol levels greater than 1.8 µg/dL in low-dose dexamethasone (DMS) suppression tests, as well as elevation of serum or salivary midnight cortisol. However, urinary free cortisol was normal in 11.5% of patients. ACTH levels were suppressed in patients with adrenal tumors, normal or high in CD and always high in EAS. In the 8-mg overnight DMS suppression test, serum cortisol suppression > 50% was observed in 78.2% of cases of CD and in 33.3% of subjects with EAS, while an 80% suppression was only seen in CD. After stimulation with CRH or DDAVP an ACTH increase > 35% occurred in 81% of individuals with CD and 16.6% of those with EAS, while an ACTH increase > 50 achieved 100% specificity. Moreover, the combination of serum cortisol suppression > 50% and an ACTH increase > 35% in both tests only occurred in Cushing’s disease. Pituitary magnetic resonance imaging identified 100% of macroadenomas and 59.4% of microadenomas in patients with CD. Among 10 patients that underwent bilateral inferior petrosal sinus sampling, a central-to-peripheral ACTH gradient > 3 after CRH or DDAVP had 90% sensitivity and 100% specificity for Cushing’s disease.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Avaliar o efeito da "laserterapia" na acuidade visual em portadores de retinopatia diabética avançada e sem queixas visuais. MÉTODOS: Desenvolveu-se estudo observacional descritivo em portadores de retinopatia diabética avançada e sem queixas visuais, submetidos a panfotocoagulação retiniana com laser de argônio. Foi realizado exame oftalmológico completo. Entre o 3º e o 5º meses do tratamento, foi repetido o exame inicial. Para comparação da acuidade visual, entre período pré e pós-tratamento, foi utilizado o teste não-paramétrico de Wilcoxon. RESULTADOS: A amostra foi constituída por 44 pacientes, totalizando 67 olhos, sendo que 37 (55,2%) apresentavam retinopatia diabética proliferativa e 30 (44,8%) não proliferativa grave ou muito grave. A acuidade visual pré-tratamento variou de 0,5 a 1,0 (média de 0,83 ± 0,17). Não houve alteração estatisticamente significante na acuidade visual (p= 0,057) pré e pós-tratamento no período estudado. CONCLUSÃO: Houve estabilidade visual pós-tratamento com a panfotocoagulação, o que enfatiza a necessidade de intervenções em fases mais precoces da retinopatia diabética para preservar a função visual.

Resumo em Inglês:

PURPOSE: To evaluate the effect of laser treatment in the visual acuity caused by advanced diabetic retinopathy without visual complaints. METHODS: A descriptive observational study was developed in advanced diabetic retinopathy patients not presenting visual complaints. The patients were submitted to argon laser panretinal photocoagulation after ophthalmological examination as well as retinography and retinal angiofluoresceinography. The same initial exams were repeated between third and fifth months after the treatment. The non-parametric Wilcoxon test was employed for statistical evaluation between the visual acuities before and after the treatment. RESULTS: The sample involved 67 eyes of 44 patients. Of these 67 eyes, 37 (55.2%) presented proliferative diabetic retinopathy and 30 (44.8%) showed severe and severe non proliferative diabetic retinopathy. The visual acuity before the treatment ranged from 0.5 to 1.0 (mean 0.81 ± 0.16). There was no significant statistical difference between the visual acuity (p= 0.057) before and after the treatment during the follow-up period of five months. CONCLUSION: The visual stability after panretinal argon laser photocoagulation indicated the need of this treatment in early phases of diabetic retinopathy in order to preserve the visual function.

Resumo em Português:

OBJETIVO: Avaliar o papel da PET-CT com FDG-18F na detecção de recidiva e/ou metástase de carcinoma diferenciado da tireóide (CDT) em pacientes com níveis elevados de tireoglobulina (TG) e PCI negativa. PACIENTES E MÉTODO: Os achados da PET-CT de 25 pacientes foram comparados com a avaliação histopatológica e os métodos convencionais de imagem (MC). RESULTADOS: A PET-CT foi positiva em 16 pacientes com resultado verdadeiro-positivo em 14 e falso-positivo em 2 casos (valor preditivo positivo 87,5%). Nove pacientes tiveram PET-CT negativa; dois evoluíram com níveis indetectáveis de TG. Doença residual foi observada na PCI pós-dose terapêutica de uma paciente. Seis pacientes não apresentaram evidências de tumor durante o seguimento (média 16 meses). PET-CT foi concordante com MC em 52%, parcialmente concordante em 12% e discordante (6 falso-negativos e 3 falso-positivos dos MC) em 36%. Foi observada uma tendência de aumento da proporção de PET-CT positiva com o aumento de TG. CONCLUSÃO: A PET-CT com FDG-18F é útil na detecção de recidiva e/ou metástases de CDT com níveis de TG elevados mas PCI negativa. Apresenta alto valor preditivo positivo e é superior aos MC, sendo mais efetiva quanto maior o nível de TG.

Resumo em Inglês:

PURPOSE: To evaluate the role of PET-CT with FDG-18F in the detection of recurrence and/or metastasis of differentiated thyroid carcinoma (DTC) in patients with elevated levels of thyroglobulin (TG) and negative whole body scan (WBS). PATIENTS AND METHOD: PET-CT findings of 25 patients were compared to histopathology evaluation and conventional imaging (CI). RESULTS: PET-CT scan was positive in 16 patients finding 14 true-positive and 2 false-positive cases (positive predictive value 87.5%). Nine patients had negative PET-CT; two had decrease of TG to undetectable levels. One patient had residual disease detected by post-therapeutic WBS. Six patients had no evidence of tumor during follow-up (mean time 16 months). PET-CT was concordant with CI in 52%, partially concordant in 12% and discordant in 36% (6 false-negatives and 3 false-positive of CI). We observed a tendency of increasing proportion of positive PET-CT with increasing TG. CONCLUSION: PET-CT scan with FDG-18F is useful in the detection of recurrence and/or metastases of DTC with high TG levels but negative WBS. It presents elevated positive predictive value and is superior to CI being more effective as higher the serum TG levels.

Resumo em Português:

Baseado nos pressupostos de que a infusão de aminoácidos pode aumentar a secreção de hormônio de crescimento (GH), e que o metabolismo deste hormônio está relacionado com a secreção do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-I), o objetivo deste estudo foi verificar o efeito da suplementação de L-arginina sobre o GH e IGF-I em adultos. Participaram do estudo 17 indivíduos do sexo masculino, que foram randomizados para receber L-arginina (n= 10) ou placebo (n= 7), sete gramas ao dia, durante um período de sete dias. Antes e após o período de suplementação, os voluntários realizaram coleta de sangue em jejum para verificação dos níveis séricos de GH e IGF-I, bem como coleta de urina para verificação da excreção de uréia. Ao final do período experimental, verificamos que o grupo que recebeu L-arginina aumentou a excreção de uréia na urina (de 2684,1 ± 475,2 mg/dl para 2967,2 ± 409,7 mg/dl, p= 0,002), entretanto não modificou significativamente a secreção dos hormônios avaliados. O grupo que recebeu placebo não alterou significativamente nenhum parâmetro avaliado. A suplementação de L-arginina durante sete dias mostrou-se ineficaz para aumentar a secreção de GH e IGF-I em indivíduos adultos do sexo masculino.

Resumo em Inglês:

Based on presumptions that the infusion of amino acids can augment the release of human growth hormone (hGH) and that this metabolism is related with secretion of insulin-like growth factor I (IGF-I), the purpose of this study was to verify the effect of L-arginine supplementation on GH and IGF-I in adults. Seventeen male individuals participated on the study and were randomized to receive L-arginine (n= 10) or placebo (n= 7), seven grams per day for seven days. Before and after the supplementation period, the volunteers realized blood collection in fasting to verify both GH and IGF-I levels, as well as urine collection to verify urea excretion. At the end of the experimental period, it was verified that the group that received L-arginine augmented the urea in urine excretion (to 2684.1 ± 475.2 mg/dl from 2967.2 ± 409.7 mg/dl, p= 0.002), therefore it did not alter significantly the release of hormones evaluated. The group which received placebo did not alter significantly any evaluated parameters. The L-arginine supplementation during seven days was ineffective to augment both GH and IGF-I release in individual male adults.

Resumo em Português:

A ultra-sonografia (US) cervical é recomendada na avaliação de todos pacientes com carcinoma de tireóide após a terapia inicial, pois mesmo indivíduos de baixo risco com tireoglobulina (Tg) estimulada indetectável podem apresentar metástases cervicais. Para estas metástases, a US é o método mais sensível, superior à pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I. Linfonodos cervicais com diâmetro > 5 mm com calcificações finas e/ou degeneração cística quase sempre são de etiologia maligna. Na ausência destas características, o formato arredondado e a ausência do hilo ecogênico são achados "suspeitos", enquanto linfonodos alongados e com hilo ecogênico visível são considerados benignos. A avaliação do fluxo, através do doppler, auxilia no diagnóstico diferencial, usualmente revelando hipervascularização periférica ou mista nos casos malignos. Na presença de linfonodos "suspeitos" na US, a avaliação citológica do material obtido através da punção aspirativa por agulha fina (PAAF) e a dosagem da Tg, obtida do lavado da agulha, são testes úteis e complementares para definir a etiologia, com elevada sensibilidade quando combinados e especificidade de 100%. A US também é útil antes da tiroidectomia, auxiliando e até, em alguns casos, modificando o planejamento cirúrgico; e antes da ablação, para mensuração dos remanescentes tireoidianos e pesquisa de metástases linfonodais persistentes. Outra aplicação desse método de imagem é guiar a injeção de etanol (escleroterapia) ou a introdução de eletrodos para ablação com radiofreqüência em casos selecionados de metástases linfonodais isoladas, como alternativa às terapias convencionais.

Resumo em Inglês:

Neck ultrasonography (US) is recommended for the assessment of all patients with thyroid carcinoma after initial therapy, since even low-risk patients with undetectable stimulated thyroglobulin (Tg) may present cervical metastases. In the case of these metastases, US is the most sensitive method and is superior to whole-body 131I scanning. Cervical lymph nodes with a diameter > 5 mm presenting thin calcifications and/or cystic degeneration have almost always a malignant etiology. In the absence of these characteristics, a round shape and the absence of an echogenic hilum are "suspicious" findings, whereas elongated lymph nodes with a visible echogenic hilum are considered benign. Doppler flow analysis helps with the differential diagnosis, usually revealing peripheral or mixed hypervascularization in malignant cases. In the presence of "suspicious" lymph nodes upon US, fine-needle aspiration cytology and measurement of Tg in the needle lavage fluid are useful and complementary exams for the definition of the etiology, with the combination of the two methods showing elevated sensitivity and 100% specificity. US is also useful before thyroidectomy, even contributing in some cases to modify the surgical planning, and before ablation for the measurement of thyroid remnants and detection of persistent lymph node metastases. Another application of this imaging method is to guide the injection of ethanol (sclerotherapy) or the introduction of electrodes for radiofrequency ablation in selected cases of isolated lymph node metastases as an alternative to traditional therapies.

Resumo em Português:

Pacientes com a síndrome dos ovários policísticos (SOP) têm um risco maior para desenvolver anormalidades do metabolismo da glicose (AMG). Para avaliarmos a prevalência dessas anormalidades na nossa população, submetemos 85 pacientes, com índice de massa corporal (IMC) de 28,5 ± 6,6 kg/m² e média etária de 25,5 ± 5,4 anos, a teste de tolerância oral à glicose (TTOG). Os estados de tolerância à glicose foram classificados considerando a glicemia de jejum (GJ; American Diabetes Association - ADA) e glicemia aos 120 minutos (G120; Organização Mundial de Saúde - OMS). De acordo com a ADA, 83,5% das pacientes foram normais e 16,5% com AMG, com 15,3% apresentando glicemia de jejum imprópria e 1,2% diabetes mellitus (DM). De acordo com a OMS, 68,2% foram normais e 31,8% com AMG, com 27,0% apresentando intolerância à glicose (IG) e 4,8% DM. Observamos que 73% das pacientes com IG pelos critérios da OMS apresentavam GJ normal pelos critérios da ADA. A prevalência de AMG para ambos os critérios foi maior entre as pacientes com IMC mais elevado. Conclusão: encontramos maior prevalência de AMG nas pacientes com a SOP do que na população geral, sendo mais elevada entre as pacientes obesas. Além disso, a G120 no TTOG identificou maior número de pacientes com AMG do que a GJ. Assim, recomendamos avaliação de AMG através do TTOG para todas as pacientes portadoras da SOP.

Resumo em Inglês:

Patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) present a higher risk for abnormalities of glucose metabolism (AGM). For to study this in our population, we submitted 85 patients, with body mass index (BMI) of 28.5 ± 6.6 kg/m² and aged 25.5 ± 5.4 years old, to an oral glucose tolerance test (OGTT), and assessed the impact of BMI on the prevalence of impaired glucose tolerance (IGT) and of diabetes mellitus (DM). The states of glucose tolerance were classified considering fasting plasma glucose (FPG) according to the American Diabetes Association (ADA) criterion and plasma glucose at 120 minutes according to the Word Health Organization (WHO) criterion. According to the ADA criteria, 83.5% classified as normal and 16.5% as with AGM, with 15.3% presenting impaired fasting glucose and 1.2% DM, while according to the WHO criteria, 68.2% were classified as normal and 31.8% as with AGM, with 27.0% of them presenting IGT and 4.8% DM. Seventy-three percent of PCOS patients with IGT by WHO criterion had normal FPG by ADA criterion. The prevalence of AGM for both criteria increased with the body mass index. In conclusion, we found a higher prevalence of AGM in PCOS patients than that found in the general population, being the highest in obese patients. Glycemia at 120 minutes on the OGTT identified more patients with AGM than fasting glycemia. We recommended that the assessment of AGM must be done by the OGTT in all patients with PCOS.

Resumo em Português:

INTRODUÇÃO: Até o presente momento, não se tem confirmação da presença de alterações neuropsicológicas em pacientes com hipotireoidismo subclínico (HS). O objetivo desta pesquisa foi avaliar essas alterações. MÉTODO: Estudo seccional comparando os achados neuropsicológicos de 65 pacientes com HS e 31 indivíduos eutireoidianos. HS foi confirmado por duas dosagens plasmáticas elevadas de TSH (> 4 µUI/ml) associadas com dosagem sérica de T4L na faixa da normalidade (0,9-1,8 ng/dl). Para avaliação neuropsicológica, foram utilizados o procedimento de Buschke, a figura de Rey-Osterrieth, o reconhecimento de palavras e faces de Warrington e o subteste Vocabulário do WAIS-R. RESULTADOS: Os grupos foram similares quanto a idade, sexo e nível de escolaridade. Não encontramos alterações neuropsicológicas nos pacientes com HS em comparação ao grupo eutireoidiano. CONCLUSÃO: Não foi encontrada nenhuma diferença nos resultados dos testes neuropsicológicos entre os dois grupos em relação às funções estudadas.

Resumo em Inglês:

INTRODUCTION: Neuropsychological changes are still controversial in patients with subclinical hypothyroidism (SH). The objective of this study is to assess these changes. METHOD: Cross-sectional study comparing the results of the neurocognitive evaluation of 65 SH patients and 31 individuals without thyroid disease. Subclinical hypothyroidism was defined as at least two elevated serum TSH levels (> 4 µUI/ml) with normal serum free T4 levels (0.9-1.8 ng/dl). The participants underwent the following neuropsychological assessment: Buschke’s Selective Reminding Procedure, Rey-Osterrieth Complex Figure Test, Warrington’s Recognition Memory Test for Words and Faces, and the Vocabulary subtest of the WAIS-R. RESULTS: The groups were similar in regard to mean age, sex and educational level. No neuropsychological change was found in patients with SH when compared with euthyroid individuals. CONCLUSION: No difference was observed in the performance of the neuropsychological tests between both groups in regard to the functions studied.

Resumo em Português:

Apesar de o carcinoma diferenciado da tireóide ser considerado uma doença de curso indolente e geralmente curável, recorrência tumoral ocorre em aproximadamente 20 a 40% e desdiferenciação celular, em até 5% dos casos. A quimioterapia convencional e a radioterapia apresentam apenas um modesto efeito sobre o câncer de tireóide avançado. Dessa forma, o carcinoma da tireóide desdiferenciado representa um dilema terapêutico e uma importante área de pesquisa. A terapia direcionada, uma nova geração de tratamento para o câncer, tem como objetivo interferir com um alvo molecular específico, geralmente uma proteína considerada fundamental para o crescimento e progressão tumoral. Como muitos eventos iniciadores do processo de carcinogênese tireoideana já foram identificados, a terapia direcionada representa uma promissora opção terapêutica para o carcinoma da tireóide avançado. Várias drogas novas estão em estudos in vitro e in vivo e algumas já estão sendo testadas em estudos clínicos, como as pequenas moléculas inibidoras de tirosina cinase. Nesta revisão, as bases moleculares da terapia direcionada, as principais drogas utilizadas e as opções terapêuticas de rediferenciação do carcinoma da tireóide serão discutidas.

Resumo em Inglês:

Even though differentiated thyroid carcinoma is a slow growing and usually curable disease, recurrence occurs in 20-40% and cellular dedifferentiation in up to 5% of cases. Conventional chemotherapy and radiotherapy have just a modest effect on advanced thyroid cancer. Therefore, dedifferentiated thyroid cancer represents a therapeutic dilemma and a critical area of research. Targeted therapy, a new generation of anticancer treatment, is planned to interfere with a specific molecular target, typically a protein that is believed to have a critical role in tumor growth or progression. Since many of the tumor-initiation events have already been identified in thyroid carcinogenesis, targeted therapy is a promising therapeutic tool for advanced thyroid cancer. Several new drugs are currently being tested in in vitro and in vivo studies and some of them are already being used in clinical trials, like small molecule tyrosine kinase inhibitors. In this review, we discuss the bases of targeted therapies, the principal drugs already tested and also options of redifferentiation therapy for thyroid carcinoma.

Resumo em Português:

Ao contrário da doença de Cushing subclínica, a síndrome de Cushing subclínica de origem adrenal é uma entidade amplamente conhecida. É definida como uma hiperprodução autônoma de cortisol, de leve intensidade, insuficiente para causar sinais clínicos específicos de hipercortisolismo, porém suficiente para levar a alterações bioquímicas detectáveis no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Apesar de a doença de Cushing representar a grande maioria dos casos de hipercortisolismo, há poucos relatos na literatura sobre doença de Cushing subclínica. Neste trabalho são descritos três casos de doença de Cushing subclínica, causadas por macroadenomas hipofisários corticotróficos, confirmados por estudo imuno-histoquímico, despertando a atenção dos endocrinologistas clínicos para essa entidade e sugerindo que a investigação laboratorial do hipercortisolismo seja incluída em todos os casos de adenomas hipofisários.

Resumo em Inglês:

Unlike subclinical Cushing’s disease, adrenal subclinical Cushing’s syndrome is widely recognized. It is defined as an autonomous cortisol hyperproduction of mild intensity not causing specific clinical signs, but detectable biochemically as derangements of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Although Cushing’s disease accounts for the majority of hypercortisolism states, subclinical Cushing’s disease has been rarely reported. Three cases of subclinical Cushing’s disease due to pituitary corticotrophic macroadenomas, confirmed by immunohistochemistry, are presented in order to underscore its recognition by clinical endocrinologists and to emphasize a diagnostic evaluation of hypercortisolism in all cases of pituitary adenomas.

Resumo em Português:

A obesidade é uma doença crônica, atualmente considerada uma epidemia global. Está associada a várias co-morbidades clínicas, entre elas a doença esteatótica hepática não alcoólica (DEHNA), e sua complicação, a esteatoepatite não alcoólica (EHNA). Apresentamos um caso de uma paciente de 58 anos com obesidade refratária ao tratamento clínico, submetida à colocação do balão intragástrico (BIG), que evoluiu com um quadro de esteatoepatite não alcoólica, associada a rápida perda de peso.

Resumo em Inglês:

Obesity is a chronic disease that has been considered an epidemic nowadays. It is associated to much co-morbidity, such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its complication, steatohepatitis. We report a case of a 58-year-old obese patient refractory to clinical treatment who was submitted to the use of intragastric balloon (BIB), developing steatohepatitis induced by fast weight loss.

Resumo em Português:

O tratamento de neoplasias hematológicas malignas com L-asparaginase tem sido associado com o desenvolvimento de diabetes melito (DM) em cerca de 1-2% dos casos. A associação com corticosteróides tem efeito sinérgico na ocorrência dessa complicação. Este artigo relata o desenvolvimento de DM transitório em uma adolescente de 13 anos, tratada com L-asparaginase e dexametasona devido a leucemia linfoblástica aguda. O DM foi diagnosticado 120 dias após o início da terapia com L-asparaginase, requerendo o uso de insulina por 12 meses. Investigação para auto-imunidade contra células beta pancreáticas foi negativa. Também não foram encontradas alterações laboratoriais sugestivas de pancreatite. O DM associado à L-asparaginase é insulinopênico e de caráter transitório, desaparecendo após a suspensão do medicamento. O diagnóstico do DM associado à L-asparaginase é baseado na associação temporal com o uso da droga e na exclusão de outras causas. Não existe um teste laboratorial capaz de diagnosticá-lo. Portanto, a investigação para DM tipo 1A, DM tipo 1B, DM induzido por corticoterapia e DM secundário a pancreatite tóxica é fundamental. O tratamento com insulinoterapia deve ser acompanhado de perto, uma vez que este tipo de diabetes tem um curso transitório.

Resumo em Inglês:

Treatment of hematological malignancies with L-asparaginase has been associated with diabetes mellitus in about 1-2% of patients. The concomitant use of steroids has an additional deleterious effect. In this article, we report the occurrence of diabetes in a 13 year-old girl treated with L-asparaginase and dexamethasone for acute lymphoblastic leukemia. The diabetes developed 120 days after the drug was started, requiring insulin therapy for 12 months. Anti-islet autoantibody was negative, and there were no laboratory findings suggestive of pancreatitis. The DM related do L-asparaginase therapy is insulinopenic and transient, resolving with suspension of the drug. The diagnosis of this type of diabetes is based on its temporal relationship with the L-asparaginase and in the exclusion of other known causes. There is no laboratory test capable of elucidating the diagnosis. Therefore, investigation to rule out type 1A DM, type 1B DM, insulin-resistant DM induced by corticotherapy and DM secondary to toxic pancreatitis is of utmost importance. The insulin therapy must be followed closely, since this is a transient form of diabetes.