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Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, Volume: 58, Número: 8, Publicado: 2014
  • Terapia de reposição de leptina para o tratamento de síndromes lipodistróficas não associadas ao uso de antirretrovirais: uma metanálise dos efeitos da leptina em parâmetros metabólicos e hepáticos Revisão

    Rodríguez, Alexander J.; Neeman, Teresa; Giles, Aaron G.; Mastronardi, Claudio A.; Paz Filho, Gilberto

    Resumo em Português:

    As manifestações clínicas das síndromes lipodistróficas (SL) incluem hipoleptinemia, hiperglicemia, resistência insulínica, dislipidemia e esteatose hepática. A terapia de reposição de leptina (TRL) melhora tais parâmetros, mas atualmente não há dados compilados demonstrando tal efeito. Uma revisão sistemática dos bancos de dados MEDLINE e Cochrane Library identificou estudos avaliando os efeitos da TRL sobre parâmetros metabólicos e hepáticos em pacientes com SL não associadas ao uso de antirretrovirais. Diferenças médias padronizadas (DMP) e intervalos de confiança de 95% foram calculados a partir dos resultados, para os efeitos da TRL sobre a homeostase da glicose, perfil lipídico, e morfologia/função hepática, usando um modelo de variação inversa e efeitos randômicos. Após a triagem, 12 estudos foram incluídos para revisão. A metanálise dos resultados de 226 pacientes mostrou que a TRL reduziu a glicemia de jejum [0,75 DMP (amplitude 0,36‐1,13), p=0,0001], HbA1c [0,49 (0,17‐0,81), p=0,003], triglicerídeos [1,00 (0,69‐1,31), p<0,00001], colesterol total [0,62 (0,21‐1,02), p=0,003], volume hepático [1,06 (0,51‐1,61), p=0,0002] e AST [0,41 (0,10‐0,73), p=0,001]. Em pacientes com SL não associada ao uso de antirretrovirais, a TRL melhora vários parâmetros metabólicos e hepáticos. Os estudos avaliados foram limitados pelo pequeno número de pacientes. Maiores estudos clínicos prospectivos são necessários para validar tais achados.

    Resumo em Inglês:

    The clinical manifestations of lipodystrophy syndromes (LS) are hypoleptinemia, hyperglycemia, insulin resistance, dyslipidemia and hepatic steatosis. Leptin replacement therapy (LRT) is effective at improving these pathologies. Currently, there are no data compiling the evidence from the literature, and demonstrating the effect of LRT in LS patients. A systematic review of the MEDLINE and Cochrane Library databases was conducted to identify studies assessing the effect of LRT on metabolic and hepatic endpoints in patients with LS not associated with highly active antiretroviral therapy (HAART) use. Standardized mean differences (SMD) and 95% confidence intervals of pooled results were calculated for overall changes in glucose homeostasis, lipid profile, and hepatic physiology, using an inverse-variance random-effects model. After screening, 12 studies were included for review. Meta-analysis of results from 226 patients showed that LRT decreased fasting glucose [0.75 SMD units (range 0.36‐1.13), p=0.0001], HbA1c [0.49 (0.17‐0.81), p=0.003], triglycerides [1.00 (0.69‐1.31), p<0.00001], total cholesterol [0.62 (0.21‐1.02), p=0.003], liver volume [1.06 (0.51‐1.61), p=0.0002] and AST [0.41 (0.10‐0.73) p=0.01]. In patients with non-HAART LS, LRT improves the outcome of several metabolic and hepatic parameters. Studies were limited by small populations and therefore large prospective trials are needed to validate these findings.
  • Avaliação da N-acetil-beta-D-glucosaminidase urinária como marcador de dano renal precoce em pacientes com diabetes melito tipo 2 Artigos Originais

    Bouvet, Beatriz R.; Paparella, Cecilia V.; Arriaga, Sandra M. M.; Monje, Adriana L.; Amarilla, Ana M.; Almará, Adriana M.

    Resumo em Português:

    Objetivo Avaliar a utilidade clínica da excreção urinária da N-acetil-beta-D-glucosaminidase (NAG) para a detecção de dano tubular precoce no diabetes melito tipo 2 (DM2). Sujeitos e métodos Foram estudados trinta e seis pacientes com DM2 que se dividiram em dois grupos com base na excreção urinária de albumina (EUA): normoalbuminúrico (EUA <30 mg/g de creatinina; n=19) e microalbuminúrico (EUA =30‐300 mg/g de creatinina; n=17). Em ambos os grupos foram determinados os seguintes parâmetros: NAG e albumina urinária, creatinina sérica e urinária, glicemia de jejum e hemoglobina glicada (HbA1c). Resultados Os níveis de NAG urinária [unidades/g de creatinina; mediana (intervalo interquartílico)] foram significativamente maiores no grupo microalbuminúrico [17,0 (5,9 - 23,3)] em comparação com o grupo normoalbuminúrico [4,4 (1,5 - 9,2)] (p<0,001). Não se observaram diferenças significativas entre os dois grupos nos níveis de glicemia de jejum, HbA1c, creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). A NAG urinária se correlacionou positivamente com o EUA (r=0,628, p<0,0001), não sendo observada associação significativa da NAG com glicemia, HbA1c, creatinina sérica e TFGe. Conclusões O aumento da NAG urinária na fase de microalbuminúria da nefropatia diabética (ND) sugere que a disfunção tubular já está presente nesse período. A associação positiva significativa entre a excreção urinária da NAG e EUA indica a possível aplicação clínica da NAG urinária como marcador complementar para a detecção precoce da ND no DM2.

    Resumo em Inglês:

    Objective To evaluate the clinical usefulness of urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (NAG) excretion for the detection of early tubular damage in type 2 diabetes mellitus (T2DM). Subjects and methods Thirty six patients with T2DM were divided into two groups based on urinary albumin to creatinine ratio (ACR): normoalbuminuria (ACR <30 mg/g; n=19) and microalbuminuria (ACR =30‐300 mg/g; n=17). The following parameters were determined in both groups: urinary NAG and albumin, serum and urine creatinine, fasting plasma glucose and glycated hemoglobin (HbA1c). Results Urinary NAG levels [Units/g creatinine; median (range)] were significantly increased in microalbuminuria group [17.0 (5.9 - 23.3)] compared to normoalbuminuria group [4.4 (1.5 - 9.2)] (P<0.001). No differences between groups were observed in fasting glucose, HbA1c, serum creatinine levels and estimated glomerular filtration rates (eGFR). Urinary NAG positively correlated with ACR (r=0.628; p<0.0001), while no significant association was observed between NAG and glycemia, HbA1c, serum creatinine and eGFR. Conclusions The increase of urinary NAG at the microalbuminuria stage of diabetic nephropathy (DN) suggests that tubular dysfunction is already present in this period. The significant positive association between urinary NAG excretion and ACR indicates the possible clinical application of urinary NAG as a complementary marker for early detection of DN in T2DM.
  • Correlações entre altura sentada, índice de massa corpórea e pressão arterial em crianças Artigos Originais

    Marcato, Daniele Gasparini; Sampaio, Jéssica Dutra; Alves, Eduardo Roberty Badiani; Jesus, Julyanna Silva Araujo de; Fuly, Jeanne Teixeira Bessa; Giovaninni, Nayara Paula Bermudes; Costalonga, Everlayny Fiorot

    Resumo em Português:

    Objetivo A altura sentada (sitting height, SH) é um importante parâmetro na avaliação de crianças com distúrbios do crescimento e da puberdade. Além disso, tem sido vista como um marcador de risco cardiovascular, aumentado em adultos com pernas relativamente curtas. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre proporções corporais e marcadores de risco cardiovascular em crianças. Sujeitos e métodos: Oitocentas e dezessete crianças de 6 a 13 anos foram avaliadas. Peso, altura, altura sentada (SH), altura sentada/total (SH/H), índice de massa corpórea (IMC) e pressão arterial (PA) foram avaliados e convertidos em Z escores ajustados para sexo e idade. Análises estatísticas apropriadas foram desenvolvidas. Resultados Houve associação positiva do Z-IMC com o SH e o SH/H (p<0,001). Crianças com excesso de peso demonstraram Z-SH 0,8 superior ao de crianças eutróficas (p<0,001). O Z-SH também apresentou correlação direta com o Z-PA, mas essa associação não foi independente da relação entre IMC e PA quando analisada por meio de regressão linear múltipla. Conclusão Medidas de SH são fortemente associadas ao IMC e PA em crianças, embora a associação entre SH e PA seja provavelmente dependente da associação de ambas as variáveis com o IMC. Essa é uma importante informação para a correta interpretação dos valores de SH em crianças.

    Resumo em Inglês:

    Objective Sitting height (SH) is an important parameter in the evaluation of children with growth and pubertal disorders. Besides this, it has been viewed as a biomarker of cardiovascular risk, which is increased in adults with relatively short legs. So, the aim of this study was to evaluate the relationship between body proportions and cardiovascular risk markers in children. Subjects and methods: Eight hundred and seventeen children aged 6‐13 years were evaluated. Weight, height, sitting-height (SH), sitting-height/height (SH/H), body mass index (BMI) and blood pressure (BP) were assessed and converted to standard deviation scores (SDS) for age and sex. Statistical analyses were performed. Results There was a positive association of BMI SDS with SH and SH/H SDS (p<0.001). Overweight children showed SH 0.8 SDS superior to eutrophic children (p<0.001). SH SDS was also directly related to BP SDS, but this association was not independent of the association between obesity and BP when assessed by multiple regression analyzes. Conclusion Measures of SH are strongly associated with BMI and BP in children, although the association between SH and BP is probably dependent on the association of both those variables with BMI. This is (an) important information for correct interpretation of SH values in children.
  • Rastreamento de acromegalia em pacientes adultos não relatando crescimento de extremidades, mas com hipertensão arterial associada a outra comorbidade da doença Artigos Originais

    Rosario, Pedro Weslley; Calsolari, Maria Regina

    Resumo em Português:

    Objetivo Determinar o valor do rastreamento de acromegalia em pacientes adultos sem aumento de extremidades, mas com hipertensão arterial associada a pelo menos uma outra comorbidade da doença. Sujeitos e métodos Pacientes vistos por clínicos em unidades primárias de saúde foram avaliados. Entre pacientes sem aumento de extremidades, aqueles com hipertensão arterial diagnosticada recentemente e associada a pelo menos uma outra comorbidade foram selecionados. Resultados Um total de 1.209 pacientes foi submetido à investigação laboratorial. IGF‐1 foi elevado em 22 pacientes. Dezoito pacientes apresentavam supressão adequada do hormônio do crescimento (GH). Ausência de supressão do GH foi vista em quatro mulheres com IGF‐1 repetidamente elevado. Nestas, IGF‐1 e nadir do GH foram apenas discretamente aumentados, ressonância magnética revelou hipófise normal, tomografia computadorizada de tórax e abdome não revelaram tumor, e nenhuma intervenção foi realizada. Conclusão Em pacientes com hipertensão arterial sem doença hipofisária conhecida, acromegalia é improvável na ausência de aumento de extremidades.

    Resumo em Inglês:

    Objective To determine the value of acromegaly screening in adult patients not reporting enlargement of the extremities, but who present arterial hypertension associated with at least one other comorbidity of the disease. Subjects and methods Patients seen by general practitioners at primary health care units were evaluated. Among the patients without extremity enlargement, those with recently diagnosed arterial hypertension associated with at least one other comorbidity were selected. Results A total of 1,209 patients were submitted to laboratory investigation. Elevated IGF‐1 was observed in 22 patients. Eighteen patients had adequate suppression of growth hormone (GH). No GH suppression was observed in four women with confirmed elevated IGF‐1. In the latter, IGF‐1 and nadir GH were only slightly elevated, magnetic resonance showed a normal pituitary, and chest and abdominal computed tomography revealed no tumor, and no intervention was performed. Conclusion In patients with arterial hypertension without known pituitary disease, acromegaly is unlikely in the absence of enlargement of the extremities.
  • História familiar de carcinoma papilífero de tireoide deve indicar terapia mais agressiva em pacientes com este tumor? Artigos Originais

    Rosario, Pedro Weslley; Calsolari, Maria Regina

    Resumo em Português:

    Objetivo Avaliar se a terapia atualmente recomendada para o carcinoma papilífero de tireoide (CPT) sem fatores clássicos de pior prognóstico é efetiva também nos casos em que existe história familiar deste tumor. Sujeitos e métodos: Foram avaliados 42 pacientes; dez foram tratados com lobectomia e 32 com tireoidectomia total, sendo 23 sem dissecção de linfonodos e 9 com dissecção linfonodal. Nenhum paciente recebeu radioiodo ou foi mantido com TSH suprimido. Resultados Nenhuma recidiva nos métodos de imagem foi observada, nem incremento da tireoglobulina ou anticorpos antitireoglobulina durante o seguimento (24 a 72 meses). Conclusão Em pacientes com CPT, sem fatores de pior prognóstico (tumor ≤2 cm, histologia não agressiva, sem invasão extratireoidiana extensa ou acometimento linfonodal importante, ressecção tumoral completa, sem indícios de doença persistente após a cirurgia), o tratamento usualmente recomendado não precisa ser modificado quando há história familiar desse tumor.

    Resumo em Inglês:

    Objective To determine whether the currently recommended therapy for papillary thyroid carcinoma (PTC) that show no classical factors indicating a poor prognosis is also effective in cases with a family history of this tumor. Subjects and methods: Forty-two patients were studied; 10 were submitted to lobectomy and 32 to total thyroidectomy, including 23 without lymph node dissection and 9 with lymph node dissection. None of the patients received radioiodine or was maintained under TSH suppression. Results No case of recurrence was detected by imaging methods and there was no increase in thyroglobulin or antithyroglobulin antibodies during follow-up (24 to 72 months). Conclusion The treatment usually recommended for patients with PTC does not need to be modified in the presence of a family history of this tumor if no factors indicating a poor prognosis are present (tumor ≤2 cm, non-aggressive histology, no extensive extrathyroid invasion or important lymph node involvement, complete tumor resection, no evidence of persistent disease after surgery).
  • Associação entre as concentrações de leptina e o risco patogenético de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral: uma metanálise Artigos Originais

    Zeng, Rui; Xu, Chun-Hua; Xu, Yuan-Ning; Wang, Ya-li; Wang, Mian

    Resumo em Português:

    Objetivo O objetivo desta metanálise foi investigar a associação entre os níveis de leptina e o risco patogenético de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral. Materiais e métodos Foram identificados estudos nas bases de dados PubMed, Embase e Springer Link sem restrição quanto à língua. A razão de chances (OR) e os intervalos de confiança de 95% correspondentes (95% CI) foram usados como índices de efeitos. A associação entre os níveis de leptina e o risco patogenético de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral com cada unidade adicional na concentração de leptina foi analisada por meio de metanálise. O viés da publicação foi avaliado por meio do teste de regressão linear de Egger. Resultados Oito estudos com caso controle aninhado envolvendo 1.980 pacientes e 11.567 controles foram incluídos na metanálise. As ORs (95% CIs) da associação entre as concentrações de leptina e a doença arterial coronariana e o acidente vascular cerebral foram de 1,90 (1,06; 3,43) e 2,14 (1,48; 3,08), respectivamente. Além disso, foram obtidos resultados significativos com a variação de risco para a doença arterial coronariana a cada unidade adicional na concentração de leptina (OR =1,04; 95% CI =1,00‐1,08; P=0,044). Não houve viés de publicação significativo sugerido pelos desfechos no teste de Egger. Conclusão Há associação significativa entre a leptina e o risco patogenético de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral, e concentrações aumentadas de leptina podem elevar significativamente o risco patogenético de doença arterial coronariana.

    Resumo em Inglês:

    Objective This meta-analysis aimed to investigate the association of leptin levels with pathogenetic risk of CHD and stroke. Materials and methods Studies were identified in the PubMed, Embase, and Springer link database without language restriction. Odds ratios (ORs) and corresponding 95% confidence intervals (95% CIs) were used as effect indexes. The association of leptin levels with pathogenetic risk of CHD and stroke, as well as the risk variation of CHD with each additional one unit of leptin level were examined via meta-analysis. The publication bias was assessed via Egger’s linear regression test. Results Eight nested case-control studies consisting of 1,980 patients and 11,567 controls were included for current meta-analysis. ORs (95% CIs) of association of leptin levels with CHD and stroke was 1.90 (1.06, 3.43), and 2.14 (1.48, 3.08), respectively. In addition, significant result was obtained regarding the risk variation of CHD with each additional one unit of leptin level (OR =1.04, 95% CI =1.00‐1.08, P=0.044). There was no significant publication bias as suggested by Egger test outcomes. Conclusion There was a significant association of leptin with pathogenetic risk of CHD and stroke, and raised leptin levels could significantly increase the pathogenetic risk of CHD.
  • Volume da tiroide em pacientes com alterações do metabolismo da glicose Artigos Originais

    Duran, Ayse Ocak; Anil, Cuneyd; Gursoy, Alptekin; Nar, Aslı; Inanc, Mevlude; Bozkurt, Oktay; Tutuncu, Neslihan Bascil

    Resumo em Português:

    Objetivo O volume da tiroide e a prevalência de nódulos tiroidianos são mais altos em pacientes com resistência à insulina. A relação entre o volume da tiroide e os transtornos do metabolismo da glicose (TMG) ainda não foi elucidada. O objetivo do presente estudo retrospectivo foi investigar a associação entre os TMG e o volume da tiroide. Sujeitos e métodos: Analisamos os dados de 2.630 pacientes que foram avaliados para biópsia de tiroide em nosso hospital. A população estudada incluiu 602 pacientes com TMG, 554 pacientes com diabetes melito (DM) e 1.474 pacientes com metabolismo normal da glicose, como grupo controle. As concentrações de hormônio tireoestimulante (TSH) e os volumes da tiroide para esses pacientes foram obtidos de forma retrospectiva. Resultados As idades medianas para o grupo controle, grupo TMG e grupo DM foram 55 (15‐91), 60 (27‐97) e 65 (27‐91) anos, respectivamente, e houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com relação à idade e ao gênero (p<0,001). Os níveis de TSH foram similares em todos os grupos. A mediana do volume total da tiroide para pacientes com DM e TMG foi significativamente maior do que para os pacientes do grupo controle [22,5 (3‐202) mL, 20,2 (4‐190) mL, e 19,2 (3‐168) mL, respectivamente, p≤0,001 para todos os parâmetros]. Além disso, a mediana do volume total da tiroide para pacientes com DM foi significativamente maior do que no grupo TMG (p<0,001). De acordo com a análise de correlação, o volume da tiroide foi significativamente correlacionado com a idade (r=0,92; p<0,001) e TSH (r=0,435; p<0,001). A idade, o gênero, a concentração de TSH e o diagnóstico de TMG e DM se correlacionaram com o volume da tiroide de forma independente. Conclusão A tiroide é um dos tecidos-alvo para doenças metabólicas. Relatamos uma correlação positiva entre TMG/DM tipo 2 e o volume da tiroide. São necessários mais estudos prospectivos, randomizados e controlados sobre o assunto para se obterem mais informações.

    Resumo em Inglês:

    Objective Thyroid volume and the prevalence of thyroid nodules are higher in patients with insulin resistance. A relationship between thyroid volume and glucose metabolism disorders (GMD) has not as yet been clarified. The present retrospective study aimed to investigate the association between GMD and thyroid volume. Subjects and methods: We investigated the data of 2,630 patients who were evaluated for thyroid biopsy in our hospital. The study population included 602 patients with GMD, 554 patients with diabetes mellitus (DM) and 1,474 patients with normal glucose metabolism as a control group. We obtained the levels of serum thyroid stimulating hormone (TSH) and the thyroid volumes of those patients retrospectively. Results The median ages for the control group, GMD group and DM group were 55 (15‐91) years, 60 (27‐97) years, and 65 (27‐91) years respectively and there was a statistically significant difference between the groups with regard to age and gender (p<0.001). Levels of TSH were similar in all groups. The median total thyroid volumes for patients with DM and GMD were significantly higher than that of the control group [22.5 (3‐202) mL, 20.2 (4‐190) mL, and 19.2 (3‐168) mL respectively, p≤0.001 for all parameters]. Also the median total thyroid volume for patients with DM was significantly higher than that of the GMD group (p<0.001). According to the correlation analysis, thyroid volume was significantly correlated with age (r=0.92, p<0.001) and TSH (r=0.435, p<0.001). Age, gender, TSH levels, GMD and DM diagnosis were independently correlated with thyroid volume. Conclusion The thyroid gland is one of the target tissues of metabolic disorders. We reported a positive correlation between GMD/type 2 DM and thyroid volume. Further controlled, prospective, randomized studies on this subject are required to gain more information.
  • Análise de mutações no gene simportador sódio/iodeto em coorte de 105 pacientes chineses com hipotireoidismo congênito Artigos Originais

    Fu, Chunyun; Chen, Shaoke; Chen, Rongyu; Fan, Xin; Luo, Jingsi; Li, Chuan; Qian, Jiale

    Resumo em Português:

    Objetivo O hipotireoidismo congênito disormonogenético (CH) foi relatado como associado a uma mutação no gene simportador sódio/iodeto (NIS). O presente estudo foi feito na região autônoma de Guangxi Zhuang na China para se determinar a natureza e a frequência das mutações no gene NIS entre pacientes com CH causado por disormonogênese. Sujeitos e métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 105 pacientes com CH disormonogenéticos e o DNA genômico foi extraído de leucócitos do sangue periférico. Todos os éxons do gene NIS, junto com seus limites éxon-íntron, foram analisados por sequenciamento de nova geração. Resultados Foram encontradas duas variações silenciosas (T221T e T557T) e uma variação missense (M435L), assim como dois polimorfismos (rs200587561 e rs117626343). Conclusões Nossos resultados indicam que a taxa de mutação em NIS é muito baixa na região de Guangxi Zhuang. É necessário estudar mutações de outros genes que tenham efeitos maiores na disormonogênese da tiroide e que ainda não tenham sido estudados nesta população.

    Resumo em Inglês:

    Objective Dyshormonogenetic congenital hypothyroidism (CH) was reported to be associated with a mutation in the sodium iodide symporter (NIS) gene. The present study was undertaken in the Guangxi Zhuang Autonomous Region of China, to determine the nature and frequency of NIS gene mutations among patients with CH due to dyshormonogenesis. Subjects and methods: Blood samples were collected from 105 dyshormonogenetic CH patients in Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, and genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes. All exons of the NIS gene together with their exon-intron boundaries were screened by next-generation sequencing. Results Two silent variations (T221T and T557T) and one missense variation (M435L), as well as two polymorphisms (rs200587561 and rs117626343) were found. Conclusions Our results indicate that the NIS mutation rate is very low in the Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, and it is necessary to study mutations of other genes that have major effects on thyroid dyshormonogenesis and have not as yet been studied in this population.
  • Efeitos rápidos da triiodotironina no receptor de hormônio tireoidiano alfa pela via PI3K em adipócitos, 3T3-L1 Artigos Originais

    Oliveira, Miriane de; Olimpio, Regiane Marques Castro; Sibio, Maria Teresa De; Moretto, Fernanda Cristina Fontes; Luvizotto, Renata de Azevedo Mello; Nogueira, Célia Regina

    Resumo em Português:

    Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do hormônio tireoidiano (HT), triiodotironina (T3), na modulação da expressão de mRNA do receptor alfa (TRα) de HT e o envolvimento da via de sinalização da via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) em adipócitos, 3T3-L1. Materiais e métodos: Foi examinado o envolvimento da via PI3K nos efeitos do T3 nos tratamentos de adipócitos, 3T3-L1, nas doses fisiológica (P=10nM) ou suprafisiológica (SI =100 nM) durante uma hora (tempo curto), na ausência ou na presença do inibidor da PI3K (LY294002). A ausência de qualquer tratamento foi considerada o grupo controle (C). RT-qPCR foi utilizado para analisar a expressão do mRNA. Para as análises dos dados, utilizou-se ANOVA complementada com o teste de Tukey a 5% de significância. Resultados O T3 aumentou a expressão de mRNA de TRα em P (1,91±0,13, p<0,001) e SI (2,14±0,44, p<0,001) em comparação com o grupo C (1±0,08). Esse aumento foi completamente abolido por LY294002 em P (0,53±0,03, p<0,001) e SI (0,31±0,03, p<0,001). Para examinar se a expressão de TRα foi diretamente induzida pelo T3, utilizou-se o inibidor de tradução, ciclohexamida (CHX). A presença de CHX reduziu os níveis de mRNA de TRα em P (1,15±0,05, p>0,001) e SI (0,99±0,15, p>0,001), induzidos pelo T3. Conclusão Esses resultados demonstram que a ativação da via de sinalização de PI3K tem um papel importante na expressão do gene TRα mediada indiretamente pelo T3, em adipócitos 3T3-L1.

    Resumo em Inglês:

    Objective The present study aimed to examine the effects of thyroid hormone (TH), more precisely triiodothyronine (T3), on the modulation of TH receptor alpha (TRα) mRNA expression and the involvement of the phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K) signaling pathway in adipocytes, 3T3-L1, cell culture. Materials and methods: It was examined the involvement of PI3K pathway in mediating T3 effects by treating 3T3-L1 adipocytes with physiological (P=10nM) or supraphysiological (SI =100 nM) T3 doses during one hour (short time), in the absence or the presence of PI3K inhibitor (LY294002). The absence of any treatment was considered the control group (C). RT-qPCR was used for mRNA expression analyzes. For data analyzes ANOVA complemented with Tukey’s test was used at 5% significance level. Results T3 increased TRα mRNA expression in P (1.91±0.13, p<0.001), SI (2.14±0.44, p<0.001) compared to C group (1±0.08). This increase was completely abrogated by LY294002 in P (0.53±0.03, p<0.001) and SI (0.31±0.03, p<0.001). To examine whether TRα is directly induced by T3, we used the translation inhibitor cycloheximide (CHX). The presence of CHX completely abrogated levels TRα mRNA in P (1.15±0.05, p>0.001) and SI (0.99±0.15, p>0.001), induced by T3. Conclusion These results demonstrate that the activation of the PI3K signaling pathway has a role in T3-mediated indirect TRα gene expression in 3T3-L1 adipocytes.
  • Antigos e novos indicadores antropométricos como preditores de resistência à insulina em adolescentes Artigos Originais

    Carneiro, Isabella Barbosa Pereira; Sampaio, Helena Alves de Carvalho; Carioca, Antônio Augusto Ferreira; Pinto, Francisco José Maia; Damasceno, Nágila Raquel Teixeira

    Resumo em Português:

    Objetivo Apesar da importância da resistência à insulina (RI) no desenvolvimento de doenças crônicas, seu diagnóstico envolve demandas invasivas. Assim, faz-se necessário o desenvolvimento de métodos alternativos para predizer RI na prática clínica, sendo os indicadores antropométricos uma alternativa. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar o comportamento desses indicadores com relação ao HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Materiais e métodos: Coletaram-se peso, altura e circunferência da cintura de 148 adolescentes. A partir destes, calcularam-se índice de massa corporal (IMC), índice de massa corporal invertido (IMCi), relação cintura-estatura (RCE) e índice de conicidade (IC). Coletaram-se ainda dados de composição corporal (percentual de gordura corporal – %GC), por meio de bioimpedância elétrica, e dados bioquímicos (glicemia e insulinemia de jejum) empregados no cálculo do HOMA-IR. O ponto de corte para o HOMA-IR adotado foi de 2,39±1,93. A análise estatística envolveu a correlação de Spearman, a construção de modelos de regressão linear múltiplos e curvas ROC (Receiver Operating Characteristic), com IC de 95%. Utilizou-se o pacote estatístico SPSS v.18.0, considerando p<0,05 como nível de significância. Resultados Todos os indicadores antropométricos estavam estatisticamente correlacionados de forma positiva ao HOMA-IR. A curva ROC mostrou que CC, RCE e IC, nesta ordem, apresentaram-se mais eficazes em predizer RI. Conclusão Entre os indicadores estudados, aqueles relacionados ao acúmulo de gordura central parecem os mais indicados para predizer RI.

    Resumo em Inglês:

    Objective Despite the importance of insulin resistance (IR) on chronic diseases development, its diagnosis remains invasive. Thus, it’s necessary to develop alternative methods to predict IR on clinical practice, and the anthropometric indices are a good alternative to it. Given that, this study’s purpose is to evaluate these indices behavior in relation to HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Materials and methods: We collected weight, height and waist circumference from 148 adolescents. Through these indices, we calculated the body mass index (BMI), inverted body mass index (iBMI), waist-to-height ratio (WHtR) and conicity index (C index). We also collected data from body composition (body fat percentage – %BF), through electric impedance, and biochemical data (fasting glucose and insulin levels) employed on the HOMA-IR calculation. The HOMA-IR cutoff adopted was of 2.39±1.93. The statistical analysis involved the Spearman correlation analysis, multiple linear regression models and ROC (Receiver Operating Characteristic) curves construction, using 95% CI. We used the statistic pack SPSS v.18, considering p<0.05 as the significance level. Results All anthropometric indices were statistically and positively correlated to HOMA-IR. The ROC curve showed that WC, WHtR and C index, in this order, were the most efficient to predict IR. Conclusion Among the indicators studied, those related to central fat accumulation seem the most suitable for predicting IR.
  • Determinação de cortisol e cortisona na saliva por método baseado em cromatografia líquida e espectrometria de massas em tandem Artigos Originais

    Vieira, José Gilberto Henriques; Nakamura, Odete Hirata; Carvalho, Valdemir Melechko

    Resumo em Português:

    Objetivo A dosagem de cortisol salivar é uma metodologia que vem tendo crescente aceitação no estudo da função adrenocortical. Sua alta correlação com a fração livre sérica, facilidade de coleta e presença limitada de interferentes têm originado múltiplas publicações, em especial no screening de pacientes suspeitos de hiperfunção. Neste trabalho apresentamos nossa experiência no desenvolvimento de metodologia baseada em cromatografia líquida e espectrometria de massas (HPLC-MS/MS) para a medida de cortisol e cortisona salivares. Materiais e métodos Para este estudo utilizamos 181 amostras de saliva de nossa rotina diagnóstica. A metodologia de HPLC-MS/MS baseou-se num espectrômetro de massas Waters Quattro Premier. Após derivatização com hidroxilamina, as transições monitoradas incluíram cortisol e cortisona. Um radioimunoensaio (RIE) in house foi empregado para comparação. Resultados A sensibilidade funcional para cortisol foi de 24 ng/dL, com linearidade entre 24 e 1,929 ng/dL. Os valores de cortisol obtidos nas 181 amostras apresentaram mediana de 52 ng/dL, com percentis 5‐95% de 24 e 374 ng/dL. Com o RIE, os resultados foram 86, 25 e 436 ng/L, respectivamente, com os valores obtidos no RIE significativamente mais elevados (P<0,0001), e alta correlação (r=0,8312, P<0,0001). Cortisona, medida em 159 amostras, mostrou mediana de 278 ng/dL, com percentis 5‐95% entre 100 e 1.133 ng/dL. A correlação com os valores de cortisol foi significativa (r=0,820, P<0,0001). Conclusão Concluímos que o método baseado em HPLC-MS/MS compara-se favoravelmente com o RIE para a medida de cortisol salivar, com a possibilidade adicional da medida concomitante de cortisona e avaliação da atividade da enzima 11βHSD2.

    Resumo em Inglês:

    Objective Salivary cortisol measurement plays an important role in the evaluation of adrenal function. Its high correlation with free serum cortisol, the easy of sampling and the limited presence of interfering steroids, generated multiple recent studies of its application, in special in the screening of adrenal hyperfunction. In this paper we present our experience in the development of a high pressure liquid chromatography tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) method for salivary cortisol and cortisone measurement. Materials and methods For this study we used 181 saliva samples from our routine diagnostic laboratory. The HPLC-MS/MS method was based on a Waters Quattro Premier tandem mass spectrometer with an electrospray probe. After derivatization with hydroxylamine transitions monitored included cortisol and cortisone. An in-house radioimmunoassay (RIA) was used for salivary cortisol results comparison. Results Functional sensitivity was 24 ng/dL for cortisol and linearity from 24 to 1929 ng/dL. Saliva cortisol values obtained in the 181 samples presented a median of 52 ng/dL with 5‐95% percentile of 24 and 374 ng/dL. With the RIA the results were 86, 25 and 436 ng/dL, respectively, with values for RIA being significantly higher (P<0.0001) and high correlation (r=0.8312, P<0.0001). Cortisone measured in 159 samples showed a median of 278 ng/dL, with 5‐95% percentile of 100 and 1,133 ng/dL. Correlation with cortisol values was significant (r=0.820, P<0.0001). Conclusion We conclude that the HPLC-MS/MS method compares favorably with the RIA for salivary cortisol measurement, with the additional possibility of concomitant cortisone measurement and the evaluation of 11βHSD2 activity.
  • Caso de carcinoma papilar de tiroide mascarado por tireoidite subaguda Apresentações De Casos

    Ucan, Bekir; Delibasi, Tuncay; Cakal, Erman; Arslan, Muyesser Sayki; Bozkurt, Nujen Colak; Demirci, Taner; Ozbek, Mustafa; Sahin, Mustafa

    Resumo em Português:

    A associação da tireoidite subaguda (TSA) com o carcinoma de tiroide foi raramente relatada na literatura. Apresentamos uma paciente com TSA e tumor papilar de tiroide suspeito na ultrassonografia (US) após o tratamento para a TSA. Uma mulher de 54 anos de idade foi encaminhada ao nosso departamento com taquicardia, agitação e dor na região cervical, com duração de 1 mês. O diagnóstico de TSA foi estabelecido pelo exame físico, e pelos achados laboratoriais e ultrassonográficos. Depois do tratamento, o US para controle da tiroide mostrou regressão das regiões hipoecoicas vistas em ambos os lobos e uma lesão hipoecoica anteriormente não observada com focos de microcalcificação, bordas irregulares, não claramente separada do parênquima circundante e localizada na região posterior do lobo. (Escore elástico: 4, índice de deformação: 7,08). Foi feita uma biópsia do nódulo por meio de aspiração por agulha fina. A citologia mostrou-se compatível com um carcinoma papilar de tiroide. A avaliação pós-cirúrgica mostrou um microcarcinoma papilar. A TSA pode produzir alterações ultrassonográficas que obscurecem a coexistência de carcinoma papilar. Recomendamos que pacientes com TSA passem por exame ultrassonográfico após a recuperação. Regiões hipoecoicas maiores que 1 cm encontradas no US para acompanhamento pós-tratamento devem ser avaliadas por biópsia.

    Resumo em Inglês:

    Subacute thyroiditis (SAT) association with thyroid carcinoma has been rarely reported in the literature. We present a patient with SAT and papillary thyroid cancer that was suspected by ultrasonographic evaluation (US) following SAT treatment. A fifty-four-year old female patient referred to our department due to tachycardia, jitteriness and pain in cervical region for the past one month. SAT diagnosis was established by physical examination, laboratory and ultrasonographic findings. After treatment, control thyroid US revealed regression of the hypoechogenic regions seen in both lobes, and a previously unreported hypoechogenic lesion with microcalcification focus that had irregular borders and was not clearly separated from the surrounding parenchyma located in the posterior aspect of the lobe (Elasto score: 4, Strain index: 7.08). Fine needle aspiration biopsy was taken from this nodule; cytology was assessed to be compatible with papillary thyroid carcinoma. Postsurgical pathology evaluation showed a papillary microcarcinoma. SAT may produce ultrasound changes that obscure the coexistence of papillary carcinoma. We recommend that patients with SAT have ultrasonography after they recover. Hypoechogenic regions bigger than 1 cm that are present in the follow-up post-therapy US should be assessed by biopsy.
  • Heterogeneidade na apresentação clínica de fraturas atípicas após uso prolongado de bisfosfonatos – Fatores de risco e marcadores de remodelação óssea Apresentações De Casos

    Piazzetta, Giovana; Baracho, Filipe R.; Oliveira, Larissa de; Santos, Gustavo R.; Kulak, Carolina A. M.; Borba, Victória Z. C.

    Resumo em Português:

    Descrevemos quatro casos de fraturas femorais atípicas atendidos no Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (SEMPR/UFPR) que, apesar de característicos desse tipo de fratura, apresentam peculiaridades clínicas que devem ser consideradas e servir de alerta nesses pacientes, tais como: diagnóstico tardio com manutenção do uso de bisfosfonatos; ausência de comorbidades associadas com resolução sem sequelas; falha na consolidação da fratura; uso de medicação anabólica após a fratura e acompanhamento com marcadores de remodelação óssea.

    Resumo em Inglês:

    We describe four cases of atypical femoral fractures treated at the Department of Endocrinology, Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná (SEMPR) which, although characteristic of this type of fracture, presented clinical peculiarities that should be considered and serve as a warning in these patients, such as: late diagnosis with maintenance of bisphosphonates; absence of co-morbidities with excellent result; failure of fracture healing; use of anabolic medication after the fracture and the use of bone turnover markers at the follow up.
  • Tireoidite de Hashimoto associada a IgG4 – Uma nova variante de uma doença bem conhecida Apresentações De Casos

    Luiz, Henrique Vara; Gonçalves, Diogo; Silva, Tiago Nunes da; Nascimento, Isabel; Ribeiro, Ana; Mafra, Manuela; Manita, Isabel; Portugal, Jorge

    Resumo em Português:

    A tireoidite de Hashimoto (TH) foi caracterizada durante muitos anos como uma entidade clinicopatológica bem definida, mas é atualmente considerada uma patologia heterogênea. A TH associada a IgG4 apresenta-se como um novo subtipo, sendo caracterizada por inflamação da tireoide com numerosos plasmócitos IgG4-positivos e fibrose extensa. É possível que pertença ao espectro da doença sistêmica associada a IgG4. Relatamos o caso de um homem português de 56 anos que se apresentou com aumento progressivo do volume cervical e disfagia, com um mês de evolução. A avaliação laboratorial revelou elevação dos parâmetros inflamatórios, hipotireoidismo subclínico e níveis muito elevados de autoanticorpos tireoidianos. Por ultrassonografia cervical demonstrou-se tireoide aumentada, heterogênea, com dois nódulos hipoecoicos. Foi realizada citologia aspirativa com agulha fina guiada por ultrassom, compatível com tireoidite linfocítica. O doente foi submetido à tireoidectomia total e o exame histológico revelou achados típicos de TH, extensa fibrose localizada dentro da cápsula tireoidiana e infiltrado linfoplasmocitário, com >50 plasmócitos IgG4-positivos por campo de grande ampliação e uma relação IgG4/IgG >40%. Após cirurgia, a concentração sérica de IgG4 encontrava-se no limite superior do normal. Ocorreu melhoria sintomática e redução dos parâmetros inflamatórios. A função tireoidiana foi controlada com levotiroxina. Relatamos o primeiro caso de TH associada a IgG4 num indivíduo não asiático. Além disso, realizamos uma revisão da literatura sobre doença associada a IgG4 e TH associada a IgG4. Este caso destaca uma nova variante da TH e permite aos médicos reconhecerem suas principais características clínicas, proporcionando diagnóstico e tratamento adequados.

    Resumo em Inglês:

    Hashimoto’s thyroiditis (HT) has been characterized for many years as a well-defined clinicopathologic entity, but is now considered a heterogeneous disease. IgG4-related HT is a new subtype characterized by thyroid inflammation rich in IgG4-positive plasma cells and marked fibrosis. It may be part of the systemic IgG4-related disease. We report a case of a 56-year-old Portuguese man who presented with a one-month history of progressive neck swelling and dysphagia. Laboratory testing revealed increased inflammatory parameters, subclinical hypothyroidism and very high levels of thyroid autoantibodies. Cervical ultrasound (US) demonstrated an enlarged and heterogeneous thyroid gland and two hypoechoic nodules. US-guided fine needle aspiration cytology was consistent with lymphocytic thyroiditis. The patient was submitted to total thyroidectomy and microscopic examination identified typical findings of HT, marked fibrosis limited within the thyroid capsule and lymphoplasmacytic infiltration, with >50 IgG4-positive plasma cells per high-power field and an IgG4/IgG ratio of >40%. After surgery, serum IgG4 concentration was high-normal. Symptoms relief and reduction in laboratory inflammatory parameters were noticed. Thyroid function is controlled with levothyroxine. To our knowledge we report the first case of IgG4-related HT in a non-Asian patient. We also perform a review of the literature regarding IgG4-related disease and IgG4-related HT. Our case highlights this new variant of the well known HT, and helps physicians in recognizing its main clinical features, allowing for proper diagnosis and treatment.
  • Metástase de câncer de mama para a hipófise Apresentações De Casos

    Magalhães, Julia Fragoso; Bacchin, Renata Prota; Costa, Priscila Scatena; Alves, Gisele Malavazi; Fraige Filho, Fadlo; Stella, Lenira Cristina

    Resumo em Português:

    Os tumores hipofisários malignos são raros e geralmente se constituem de metástases de neoplasias disseminadas. Câncer de mama e pulmão são os sítios primários mais frequentes e o prognóstico depende do grau de comprometimento da doença. Este é o relato do caso de uma mulher de 54 anos que apresentou uma lesão tumoral restrita à haste hipofisária, que se revelou como metástase do câncer de mama previamente conhecido. O acometimento da haste hipofisária é muito raro, motivo pelo qual descrevemos o caso com a revisão da literatura específica.

    Resumo em Inglês:

    Metastatic tumors to the pituitary gland are an unusual complication typically seen in elderly patients with diffuse malignant disease. Breast and lung are the commonest sites of the primary tumor. Prognosis of patients with breast cancer metastasis is poor and depends on the primary neoplastic extension. We report a 54 year-old woman with breast cancer metastasis to the pituitary stalk first diagnosed because of visual disturbance with no other symptoms. Pituitary gland stalk metastasis is a very uncommon find and this case report includes a literature review.
  • Imagens em endocrinologia: bócio multinodular Carta Ao Editor

    Rossi, Umberto G.; Cariati, Maurizio
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