Parâmetros hemodinâmicos e ventilatórios em coelhos anestesiados com isoflurano, submetidos à ventilação controlada à pressão com ou sem PEEP

[Hemodynamic and ventilatory parameters in rabbits anesthetized with isoflurane submitted to pressure controlled ventilation with or without PEEP]

RESUMO

Foi comparada a ventilação controlada à pressão com ou sem pressão positiva expiratória final (PEEP), em coelhos, distribuídos em três grupos, denominados GP (grupo ventilação ciclada à pressão), GPP (grupo ventilação ciclada à pressão com PEEP) e GE (grupo ventilação espontânea - grupo controle). Os animais foram anestesiados com isoflurano, em circuito com reinalação de gases, durante duas horas. As médias de pressão arterial média (PAM) e pressão arterial sistólica (PAS) permaneceram discretamente abaixo dos valores normais em todos os grupos. Houve diminuição significativa da PAM e da PAS no grupo submetido à PEEP (GPP) ao longo do tempo. A pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO₂) foi maior no GPP quando comparado aos outros grupos no último momento, gerando acidemia respiratória após uma hora de procedimento. A concentração de dióxido de carbono ao final da expiração (ETCO₂) apresentou médias discretamente elevadas no grupo não tratado com PEEP (GP) e no grupo controle, enquanto o GPP apresentou maiores médias, possivelmente, relacionadas à diminuição do volume corrente neste grupo. Com base nesses resultados, foi possível concluir que a utilização da PEEP levou à acidemia, que se agravou ao longo do tempo anestésico. Ademais, a anestesia prolongada com isoflurano promove depressão cardiorrespiratória, independentemente do modo ventilatório empregado.

Palavras-chave:
anestesia; hemodinâmica; ventilação mecânica

ABSTRACT

Pressure controlled ventilation with or without positive end-expiratory pressure (PEEP) was compared in rabbits, which were divided into three groups denominated GP (pressure cycled ventilation group), GPP (pressure cycled ventilation with PEEP group) and GE (spontaneous ventilation group - control group). The animals were anesthetized with isoflurane in a gas rebreathing circuit for two hours. The means of mean arterial pressure (MAP) and systolic blood pressure (SBP) remained slightly below normal values ​​in all groups. There was a significant decrease in MAP and SBP in the group submitted to PEEP (GPP) over time. The partial pressure of arterial carbon dioxide (PaCO₂) was higher in GPP when compared to the other groups, inducing respiratory acidosis after one hour. The end-expired carbon dioxide concentration (ETCO₂) presented slightly elevated means in the GP, while the GPP presented higher means, possibly related to the decrease in tidal volume in this group. Based on these results it was concluded that the use of PEEP led to acidemia that worsened over anesthetic time. In addition, prolonged isoflurane anesthesia promotes cardiorespiratory depression, regardless the ventilatory mode employed.

Keywords:
anesthesia; hemodynamic; mechanical ventilation

INTRODUÇÃO

Em tempos hodiernos, já não é mais possível abdicar do uso da ventilação controlada, em suas diferentes modalidades, uma vez que a maioria dos fármacos utilizados em protocolos anestésicos interfere na relação entre a ventilação e a perfusão de cada paciente, notadamente aqueles em pior estado clínico. Nesses, é comum a observação de alterações hemodinâmicas graves, as quais comprometem a segurança do procedimento (Manica, 2003).

A ventilação mecânica (VM) consiste em um conjunto de métodos de suporte ventilatório indicados para pacientes que não são capazes de manter função respiratória adequada. Contudo, sua utilização também pode trazer complicações, tais como pneumonia, hipotensão, lesão pulmonar secundária à ventilação, traqueíte e barotraumas (Hopper e Powell, 2013).

O advento crescente de procedimentos cirúrgicos de longa duração, nos quais se opta pelo suporte ventilatório, leva, evidentemente, à necessidade de se estudarem métodos mais adequados para a manutenção da ventilação. Assim, com este estudo, procurou-se comparar as modalidades de ventilação controlada à pressão com ou sem pressão positiva expiratória final (PEEP), métodos de amplo emprego em medicina veterinária, entretanto não avaliados, até então, sob a luz da hemodinâmica e dos parâmetros respiratórios, em procedimentos cirúrgicos de longa duração.

MATERIAL E MÉTODOS

Este experimento foi aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (Ceua), Protocolo: 021372/15. Foram utilizados 24 coelhos da raça Nova Zelândia, adultos, hígidos, machos, com peso médio de 4,0±0,53kg. Eles foram distribuídos em três grupos, constituídos de oito animais cada, denominados, a partir desse ponto, GP, GPP e GE.

Os coelhos receberam meperidina, na dose de 5mg/kg, pela via intramuscular, como medicação pré-anestésica (MPA). Decorridos 20 minutos, foi realizada a tricotomia na face externa da orelha direita, para a introdução de um cateter na veia marginal para administração de fármacos e fluidoterapia. Em seguida, foram posicionados os eletrodos do eletrocardiógrafo e, na sequência, induziu-se a anestesia geral, por meio de bolus de propofol dose-efeito 8mg/kg, por via intravenosa, para perda do tônus mandibular e reflexos laríngeos. Imediatamente, realizou-se a intubação orotraqueal, com sonda de Murphy de 3,0mm de diâmetro com cuff, a qual foi acoplada ao circuito anestésico valvular, ajustando-se o fluxo da mistura de gás para 1 L/min, a fração inspirada de oxigênio em 0,6 e vaporizador para a concentração alveolar mínima (CAM) de 1,5 de isoflurano (volume % de 3,08), para manutenção do plano anestésico, como descrito por Moro (2009).

Os coelhos foram posicionados em decúbito lateral direito, no qual permaneceram durante duas horas. Após a estabilização do plano anestésico, foi iniciada a modalidade ventilatória de acordo com cada grupo. Na sequência, foi introduzido um cateter na artéria auricular esquerda, com objetivo tanto de mensurar a pressão arterial quanto de coletar amostra de sangue arterial para análise hemogasométrica. Em seguida, reajustou-se a concentração anestésica para 1,0 CAM (volume % de 2,05). Os grupos GP e GPP receberam bolus, seguido de infusão contínua de rocurônio pela via intravenosa (0,6mg/kg e 0,6mg/kg/h, respectivamente), enquanto o GE recebeu o mesmo volume de solução fisiológica 0,9%. A reposição volêmica foi realizada com solução de ringer lactato, na velocidade de 5mL/kg/hr.

Para cada grupo, foi empregado um modo de ventilação, com exceção do GE (grupo controle), ajustado para fixar uma relação inspiração/expiração de 1:2 para as seguintes modalidades (adaptado de Fonseca, 2006, e Borges, 2011):

GP: ventilação ciclada à pressão, com pressão inspirada de 15cmH₂O e frequência respiratória de 20 movimentos/minuto;

GPP: ventilação ciclada à pressão, com pressão inspirada de 15cmH₂O, frequência respiratória de 20 movimentos/minuto e PEEP de 5cmH₂O.

Os parâmetros de interesse foram mensurados 40 minutos após a indução anestésica (M0) e reavaliados a cada trinta minutos, durante duas horas (M1, M2, M3 e M4). Variáveis hemogasométricas foram aferidas, em cada momento, no sangue arterial e no venoso. Ainda foram calculados: diferença alvéolo-arterial de oxigênio (P(A-a) O₂); pressão alveolar de oxigênio (PAO₂); tensão de CO₂ ao final da expiração (ETCO₂); conteúdo arterial de oxigênio (CaO₂); oferta de oxigênio (O₂AV) e diferença de tensão entre o dióxido de carbono alveolar e o expirado [P(a-ET)CO₂].

A pressão venosa central (PVC) foi mensurada por meio da introdução de um cateter de polietileno pela veia jugular, posicionado próximo à veia cava cranial e acoplado ao monitor multiparamétrico. As pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) foram determinadas, em mmHg, por meio do monitor multiparamétrico, cujo transdutor foi posicionado no nível da base do coração, conectado ao cateter introduzido na artéria auricular esquerda. O débito cardíaco foi obtido em L/min por meio de ecodopplercardiografia transtorácica (Esaote, MyLab 30 Gold Vet^®, Brasil).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Pôde-se observar que todos os grupos apresentaram médias de pressão arterial abaixo dos níveis considerados normais para a espécie em estudo, fato que pode ser decorrente da redução da contratilidade do miocárdio e da resistência vascular periférica causada pelo isoflurano (Lumb; Jones, 2015). As pressões arteriais médias e sistólicas do GPP apresentaram uma redução significativa do M0 ao M4 (Tab. 1), que pode ser atribuída ao fato de a PEEP exacerbar o efeito do isoflurano em ocasionar diminuição da resistência vascular periférica. Em contrapartida, as modalidades que não utilizaram a PEEP apresentaram maior estabilidade dos parâmetros cardiovasculares no decorrer dos momentos, corroborando os achados de Batista (2011), que compararam as modalidades ventilatórias suporte pressórico, ventilação mecânica intermitente sincronizada, pressão de suporte e volume garantido, bem como a espontânea, não associadas à PEEP, e não encontraram alteração significativa nas médias de pressão arterial. Por outro lado, Fantoni et al. (2016) realizaram um estudo em cães e não encontraram alterações hemodinâmicas significativas associadas ao emprego da PEEP, contudo o tempo anestésico sob ventilação controlada desse estudo foi de aproximadamente uma hora, e a espécie estudada também foi diferente da utilizada no presente estudo. Pode-se observar que as alterações referentes às pressões arteriais encontradas no estudo em tela são evidentes a partir de uma hora de procedimento anestésico, evidenciando a influência do tempo nas médias registradas.

A PEEP mantém um fluxo de ar ao final da expiração, o que impede que o pulmão se esvazie por completo, minimizando, assim, a ocorrência de atelectasias. Isso faz com que ela seja frequentemente utilizada para recrutamento alveolar em busca da melhora da oxigenação arterial. Todavia, a PEEP pode aumentar a pressão intratorácica e, por conseguinte, reduzir o retorno venoso ao átrio direito, condição que pode levar a um comprometimento da estabilidade hemodinâmica (Cesar, 2014).

Fougères et al. (2010), em estudo prospectivo, concluíram que, em humanos com síndrome da angústia respiratória aguda, o aumento da PEEP resultou em diminuição de aproximadamente 13% ± 9% do débito cardíaco. Kubitz et al. (2006) sugeriram que a ventilação mecânica em conjunto com elevados valores de PEEP (15mmHg) resultou em redução significativa da pressão arterial média, do volume diastólico do ventrículo direito e do débito cardíaco.

O isoflurano causou depressão cardiovascular dependente da dose, em coelhos sob ventilação mecânica, não associada à PEEP, enquanto em coelhos sob ventilação espontânea, os parâmetros cardiovasculares permaneceram estáveis (Barter e Epstein, 2013). Ao se compararem os achados do estudo em discussão, pode-se sugerir que o uso da PEEP associada à anestesia com isoflurano, em procedimentos prolongados, pode acarretar depressão cardiovascular, enquanto, associada a outros fármacos, pode não exercer influência tão significativa na hemodinâmica.

Um dos principais efeitos hemodinâmicos da ventilação mecânica é a diminuição do retorno venoso, que reduz o enchimento do átrio direito e o volume sistólico dos ventrículos direito e esquerdo (Perel et al., 2014). As modalidades ventilatórias que exercem pressão positiva aumentam a pressão intratorácica, ocasionando diminuição do retorno venoso e do débito cardíaco (Carneiro et al., 2013). Barter e Epstein (2013) observaram, em coelhos, que a associação da ventilação mecânica a elevadas concentrações de isoflurano ocasionou diminuição da pressão arterial e do débito cardíaco, ao passo que a ventilação espontânea não foi capaz de alterar esse último. Pacheco (2016) relatou que, em situações de hipercapnia, o quimiorreflexo do corpo carotídeo pode ser estimulado, ocasionando descarga eferente simpática. Assim, é possível sugerir que a hipercapnia observada no GPP (Tab. 2) pode ter contribuído para o aumento do tônus simpático, compensando os efeitos cardiovasculares depressores da PEEP.

Não se pode definir um valor ideal para PVC, pois os valores de normalidade variam amplamente, sendo importante a avaliação contínua desse parâmetro, de modo a detectar variações ao longo do procedimento. Valores negativos, em cmH₂O, ou menores do que 1,4mmHg de PVC podem indicar hipovolemia absoluta ou relativa (Ford e Mazzaferro, 2012). Os valores negativos encontrados para PVC (Tab. 1) podem dever-se ao efeito direto tanto do isoflurano quanto do período anestésico prolongado, ou indireto sobre a volemia; entretanto, não é possível imputar aos modos ventilatórios os resultados obtidos.

Tabela 1
Médias e desvios-padrão ($\overline{x}$ ± $s$) de variáveis cardiovasculares, em coelhos anestesiados com isoflurano, mantidos em ventilação controlada à pressão com ou sem PEEP (GPP e GP, respectivamente) - Jaboticabal, SP (2018)

Variável	Grupo	M0	M1	M2	M3	M4
FC (bat/min)	GP	245±30	255±35	258±34 AB	257±25	240±26
	GPP	242±18	245±26	273±18 A	271±23	262±26
	GE	232±26 A	230±47 A	238±41 B	242±37 A	238±32 A
PAS (mmHg)	GP	66±11	64±12	64±15	62±11	61±15
	GPP	70±15 a	64±9 ab	59±15 ab	55±17 ab	51±14 b
	GE	58±9	53±9	52±13	51±10	47±11
PAD (mmHg)	GP	48±10	49±7	42±6	40±10	38±8
	GPP	51±18	46±9	43±10	35±7	37±9
	GE	42±11	40±14	36±9	35±11	33±10
PAM (mmHg)	GP	56±9	54±9	54±10	49±9	49±9
	GPP	60±17 a	56±9 ab	50±10 ab	44±10 b	44±10 b
	GE	51±7 a	46±11 a	42±9 a	42±11 a	39±11 a
PVC (mmHg)	GP	-1,8±0,9	-2,8 ±1,3	-3,5 ±0,9 B	-3±1,6	-2,5 ±1,3
	GPP	-1,6 ±0,7	-0,9 ±1,4	-1,3 ±1,3 A	-2,1 ±1,1	-1,8 ±1,8
	GE	-2±2,6 A	-2,4 ±1,5 A	-2,5 ±2,3 AB	-2,8 ±2 A	-2,8 ±2 A
DC (L/minuto)	GP	0,376±0,045	0,400±0,062	0,408±0,062	0,386±0,086	0,404±0,104
	GPP	0,354±0,085	0,368±0,127	0,380±0,177	0,372±0,138	0,368±0,137
	GE	0,393±0,076	0,399±0,118	0,360±0,127	0,360±0,079	0,411±0,082

• Médias seguidas por letras maiúsculas diferentes, nas colunas, diferem entre si com P≤0,05. Médias seguidas por letras minúsculas diferentes, nas linhas, diferem entre si com P≤0,05. FC: frequência cardíaca; PAS: pressão arterial sistólica; PAD: pressão arterial diastólica; PAM: pressão arterial média; PVC: pressão venosa central. M0: mensuração 40 minutos após a indução; M1: mensuração 30 minutos após a instituição do modo ventilatório; M2: mensuração 60 minutos após a instituição do modo ventilatório; M3: mensuração 90 minutos após a instituição do modo ventilatório; M4: mensuração 120 minutos após a instituição do modo ventilatório.

Neste estudo, foram observados valores de pH arterial e venoso abaixo da normalidade no GPP e o mesmo grupo apresentou médias estatisticamente menores após uma hora de procedimento anestésico (Tab. 2). A acidemia de causa respiratória é causada por desequilíbrio da dinâmica respiratória, levando à retenção de CO₂, que, por sua vez, eleva a PaCO₂ (Costanzo, 2011). Ao se observarem as médias de PaCO₂, notam-se valores estatisticamente maiores no M3 e no M4 do GPP (Tab. 2), o que justifica a causa da acidose respiratória presente nesse grupo. Alteração semelhante ocorre com a PvCO₂, contudo, nessa variável, a diferença se inicia no M2 (Tab. 2). As médias de PaCO₂ foram, em geral, maiores do que os valores de referência para a espécie, que se situam entre 30 e 46mmHg (Suckow e Schroeder, 2012).

Tabela 2
Médias e desvios-padrão ($\overline{x}$ ± $s$) de variáveis hemogasométricas, em coelhos anestesiados com isoflurano, mantidos em ventilação controlada à pressão com ou sem PEEP (GPP e GP, respectivamente) - Jaboticabal, SP (2018)

Variável	Grupo	M0	M1	M2	M3	M4
PaO2 (mmHg)	GP	221,1±44,0	236,6±20,9	246,1±22,4	247,4±33,3	255,4±27,7
	GPP	250,5±45,9	241,6±51,5	249,3±41,3	233,5±38,4	216,8±40,7
	GE	207,6±50,8	221,9±45,3	227,3±24,5	204,9±28,7	210,6±36,4
PaCO2 (mmHg)	GP	41,5±8,5Ca	49,0±12,3Bab	53,9±15,1ABab	52,9±12,5Bab	55,2±13,8Bb
	GPP	63,2±12,1Aa	59,4±10,8ABa	65,1±16,5Aa	71,3±16,7Aa	71,5±15,3Aa
	GE	59,8±11,2ABa	62,3±8,8Aa	59,8±11,2ABa	57,4±14,1Ba	52,2±10,4Ba
pHa	GP	7,44±0,06A	7,41±0,07A	7,39±0,07A	7,39±0,07A	7,37±0,08A
	GPP	7,34±0,07B	7,35±0,08A	7,31±0,09B	7,29±0,10B	7,29±0,08B
	GE	7,36±0,05B	7,34±0,04A	7,36±0,05AB	7,38±0,09A	7,39±0,07A
HCO3 - a (mEq/L)	GP	27,06±3,38Cb	29,45±3,86Bab	31,30±5,16Aa	30,56±3,78ABab	30,30±4,09Aab
	GPP	32,45±3,21A	30,96±3,26AB	31,49±4,84A	32,56±4,56AB	32,73±5,27A
	GE	32,16±3,84ABa	32,98±3,16Aa	32,70±4,94Aa	32,79±6,05Aa	30,14±5,80Aa
DBa (mmol/L)	GP	2,74±2,61	3,93±2,60	5,06±3,62	4,30±3,13	3,68±3,49
	GPP	5,11±3,02	4,18±3,54	3,81±4,46	4,25±4,67	4,33±4,74
	GE	5,35±3,04	6,11±3,62	5,71±4,04	6,33±5,24	4,44±4,95
PvO2 (mmHg)	GP	57,0±5,0B	60,9±8,6B	60,2±8,0A	66,6±9,3A	72,1±17,4AB
	GPP	75,5±13,2A	72,0±19,8AB	73,5±19,5A	78,6±20,0A	80,5±18,1A
	GE	77,6±6,6A	83,5±14,7A	71,7±15,0A	74,9±16,2A	76,3±22,8AB
PvCO2 (mmHg)	GP	47,0±6,8C	47,4±5,0B	47,2±8,3B	55,1±5,1B	57,4±9,0B
	GPP	67,0±11,7A	67,6±10,0A	70,5±12,5A	77,8±11,3A	77,5±16,0A
	GE	63,7±8,6AB	58,2±13,4AB	57,9±6,8B	58,1±7,9B	56,1±9,4B
pHv	GP	7,39±0,06Aa	7,38±0,04ABab	7,41±0,10Aa	7,34±0,04Aab	7,31±0,04BCb
	GPP	7,32±0,07ABa	7,31±0,07Bab	7,28±0,08Cab	7,25±0,08Bab	7,24±0,08Cb
	GE	7,31±0,03Ba	7,34±0,06ABa	7,33±0,06BCa	7,34±0,05Aa	7,36±0,06ABa
HCO3 - v (mEq/L)	GP	27,4±2,3B	27,4±2,4B	29,3±4,7	29,2±3,7AB	31,9±3,0
	GPP	33,0±3,4A	33,0±3,2A	31,8±3,1	32,7±3,9A	31,9±4,2
	GE	30,7±3,5AB	29,8±4,6AB	30,4±3,0A	30,6±2,9AB	30,5±3,5A
DBv (mmol/L)	GP	1,78±2,45	1,70±2,04	3,93±5,68	2,57±3,12	1,07±2,29
	GPP	4,92±3,17	5,21±3,33	3,43±3,43	3,32±4,57	2,92±4,11
	GE	2,93±2,66	2,75±3,16	4,06±2,03	3,77±3,06	3,88±3,53

• Médias seguidas por letras maiúsculas diferentes, nas colunas, diferem entre si com P≤0,05. Médias seguidas por letras minúsculas diferentes, nas linhas, diferem entre si com P≤0,05. PaO₂: pressão parcial de oxigênio no sangue arterial; PaCO₂: pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial; pH_a: potencial hidrogeniônico arterial; HCO₃ ^- _a: bicarbonato no sangue arterial; DB_a: déficit de bases no sangue arterial; PvO₂: pressão parcial de oxigênio no sangue venoso; PvCO₂: pressão parcial de dióxido de carbono no sangue venoso; pH_v: potencial hidrogeniônico venoso; HCO₃ ^- _v: bicarbonato no sangue venoso; DB_v: déficit de bases no sangue venoso. M0: mensuração 40 minutos após a indução; M1: mensuração 30 minutos após a instituição do modo ventilatório; M2: mensuração 60 minutos após a instituição do modo ventilatório; M3: mensuração 90 minutos após a instituição do modo ventilatório; M4: mensuração 120 minutos após a instituição do modo ventilatório.

Importante ressaltar que o isoflurano deprime a função respiratória e diminui a resposta fisiológica do organismo em manter a concentração da PaCO₂ e da PaO₂ dentro da normalidade (Carneiro et al., 2013). Guzel et al. (2013) constataram que a ventilação mecânica, quando comparada à ventilação espontânea, apresentou maior estabilidade dos parâmetros hemogasométricos, em cães anestesiados com isoflurano. Carneiro et al. (2013) observaram que a ventilação controlada a volume, em coelhos anestesiados com isoflurano, não manteve a normocapnia, ocasionando acidemia, além de não proporcionar melhor oxigenação alveolar quando comparada à ventilação espontânea.

Os valores normais de HCO₃ ^- para a espécie em estudo são de 16,2 a 31,8mEq/L (Carpenter, 2010). Ao se observarem os dados obtidos referentes a essas variáveis (HCO₃ ^- arterial e venoso), nota-se aumento da média no GPP de forma compensatória à acidose respiratória apresentada pelo mesmo grupo. Nesta pesquisa, não foi encontrada diferença estatística significativa entre grupos e momentos em relação ao DB, corroborando Batista (2011). Assim, pode-se teorizar que a hipercapnia não foi capaz de promover uma compensação metabólica no tempo em que os pacientes permaneceram sob anestesia.

A saturação da oxi-hemoglobina no sangue venoso (SvO₂) reflete a estabilidade entre o consumo de O₂ e a oferta. Tal estabilidade é dependente da concentração de hemoglobina, do débito cardíaco, da saturação de oxi-hemoglobina no sangue arterial (SaO₂) e do consumo de O₂ (Terzi e Dragosavac, 2000). Os grupos deste estudo apresentaram médias acima das normais, podendo-se sugerir que o consumo foi menor que a oferta.

Valores reduzidos de PaO₂ e altos de PaCO₂ indicam, respectivamente, hipoxemia e ventilação alveolar inadequada. O cálculo da diferença alvéolo-arterial de O₂ (P(A-a)O₂) auxilia na detecção da causa da hipoxemia, que, por sua vez, pode estar primariamente correlacionada à hipoventilação ou secundariamente a distúrbio na relação ventilação/perfusão (V/Q). Em seres humanos, os valores normais de P(A-a)O_2, em indivíduos com FiO₂ de 0,21, variam de 5 a 15mmHg. Um valor alto pode ser consequência da idade, de afecções pulmonares e do aumento da FiO₂ (Verma e Roach, 2010). Ardiaca et al. (2013) recomendaram a aplicação do cálculo dessa variável apenas em pacientes sob FiO₂ de 0,21. O mesmo autor cita que os valores fisiológicos em coelhos se situam entre 9 e 35mmHg. José et al. (2001) também afirmaram que mudanças na FiO₂ tornam o cálculo de P(A-a)O₂ inespecífico, o que limita sua aplicabilidade nesses casos.

As médias da P(A-a)O₂ não apresentaram diferença estatística significativa entre os grupos ou momentos (Tab. 3), não ocorrendo influência do modo ventilatório ou do tempo de anestesia. Também não se pode afirmar que os valores se apresentaram acima dos fisiológicos, pois, com a FiO₂ superior a 0,21, os valores dessa variável aumentaram, corroborando os achados de Horr (2013) e Gering (2015).

Quanto ao conteúdo arterial de O₂ (CaO₂), os valores normais, em coelhos saudáveis, situam-se entre 10 e 19mL/dL (Ardiaca et al., 2013). No estudo em discussão, não houve diferença estatisticamente significativa. Pode-se, portanto, sugerir que as modalidades ventilatórias foram eficientes em manter o conteúdo de oxigênio dentro dos valores de referência.

Outro método de avaliação da ventilação alveolar é o cálculo da pressão alveolar de O₂ (PAO₂). Valores reduzidos de PAO₂ podem indicar desequilíbrio na relação ventilação/perfusão decorrente da diminuição da ventilação alveolar (Carneiro et al., 2013). Segundo Galas et al. (2011), as variações da PAO₂ são inversamente proporcionais aos valores da PaCO₂, corroborando os resultados observados neste estudo, que revelaram médias inferiores no GPP em M3 e M4 (Tab. 3). A explicação pode residir nas altas médias de PaCO₂ encontradas no mesmo grupo, após uma hora de tempo anestésico, sugerindo uma ineficiência em manter a normocapnia nas condições experimentais propostas.

A hipercapnia, quando presente durante a anestesia, pode ser resultado de espaço morto no equipamento, hipoventilação, administração de fármacos, obstrução das vias aéreas, doença respiratória, posição corporal ou método de ventilação inadequado (Benato et al., 2013).

Horr (2013), ao utilizarem FiO₂ de 0,6 em coelhos anestesiados com isoflurano sob ventilação espontânea, relataram médias de ETCO₂ entre 25 e 30mmHg. Gering (2015) também observou médias de ETCO₂ entre 29 e 32, ao anestesiar coelhos com cardiomiopatia dilatada mantidos sob ventilação espontânea.

Quando os valores de ETCO₂ do GPP são analisados (Tab. 3), observa-se um aumento significativo em relação aos demais grupos, o que possibilita a realização de comentários em busca de esclarecer tal achado. O uso da PEEP em recém-nascidos pode reduzir o volume corrente e, consequentemente, aumentar os níveis arteriais de CO₂, gerando redução do pH sanguíneo (Consolo et al., 2002). Em contrapartida, Meininguer et al. (2005) concluíram que o estabelecimento de uma PEEP de 5cmH₂O, em pacientes submetidos a procedimentos laparoscópicos prolongados, resultou em melhor oxigenação arterial quando se comparou a pacientes que não receberam PEEP. Em ambos os trabalhos, as configurações ventilatórias foram ajustadas de modo a manterem níveis adequados de pH e PaCO₂.

Tabela 3
Médias e desvios-padrão ($\overline{x}$ ± $s$) de variáveis ventilatórias, em coelhos anestesiados com isoflurano, mantidos em ventilação controlada à pressão com ou sem PEEP (GPP e GP, respectivamente) - Jaboticabal, SP (2018)

Variável	Grupo	M0	M1	M2	M3	M4
[P(aET)CO2] (mmHg)	GP	4,70±6,1B	5,0±4,2	5,8±3,7	5,9±3,7	6,8±3,8
	GPP	13,7±5,4AB	5,8±6,8	7,8±8,0	11,0±8,5	11,0±8,7
	GE	15,3±13,1A	10,6±8,7A	11,5±5,6A	10,1±5,3A	6,4±9,3A
[P(A-a) O2] (mmHg)	GP	143±46	120±27	106±32	105±26	95±15
	GPP	91±39	104±46	90±34	100±49	116±39
	GE	139±59	122±47	119±30	144±37	143±44
CaO2 (mL/dL)	GP	17,1±6,8	19,6±2,4	18,8±2,1	18,4±2,6	17,3±2,6
	GPP	18,6±1,5	17,9±1,4	16,7±1,6	17,1±2,6	14,7±6,4
	GE	19,2±2,1	18,2±1,9	18,6±2,7	17,8±1,8	17,8±2,2
O2AV (mL/min)	GP	64,4±27,6	78,4±15,7	76,4±13,1	71,6±20,4	70,5±22,2AB
	GPP	66,2±19,2	65,9±22,7	62,9±27,1	63,4±24,0	54,3±29,3B
	GE	75,4±17,3A	72,3±20,1A	66,2±23,9A	64,9±18,5A	72,1±11,8AB
ETCO2 (mmHg)	GP	37±8Bb	44±10BCab	48±12Ba	47±10Ba	48±11Ba
	GPP	50±11Ab	54±11Aab	58±11Aab	60±11Aa	61±11Aa
	GE	45±10ABa	52±13ABa	48±12Ba	47±13Ba	46±14BCa
PAO2 (mmHg)	GP	364,0±8,8Aa	356,5±12,0ABab	351,6±14,8ABab	352,4±12,7Aab	349,9±14,2Ab
	GPP	341,7±12,3C	345,5±11,4AB	339,0±16,9B	333,5±17,2B	333,2±15,8B
	GE	346,1±11,1BCa	343,5±8,8Ba	346,1±11,1ABa	348,5±14,2Aa	353,7±10,8Aa

• Médias seguidas por letras maiúsculas diferentes, nas colunas, diferem entre si com P≤0,05. Médias seguidas por letras minúsculas diferentes, nas linhas, diferem entre si com P≤0,05. [P(aET)CO₂]: diferença de tensão entre o dióxido de carbono alveolar e o expirado; [P(A-a) O₂]: diferença alvéolo-arterial de oxigênio; CaO₂: conteúdo arterial de oxigênio; O₂AV: oferta de oxigênio; ETCO₂: dióxido de carbono ao final da expiração; PAO₂: pressão alveolar de oxigênio. M0: mensuração 40 minutos após a indução; M1: mensuração 30 minutos após a instituição do modo ventilatório; M2: mensuração 60 minutos após a instituição do modo ventilatório; M3: mensuração 90 minutos após a instituição do modo ventilatório; M4: mensuração 120 minutos após a instituição do modo ventilatório.

Ainda que com a PEEP se busque aumentar a oxigenação alveolar, quando altos valores são instituídos em recém-nascidos ventilados mecanicamente, o resultado é uma diminuição do volume corrente com consequente aumento da PaCO₂ (Herman e Reynolds, 1973). Greenough et al. (1992) sugeriram que, em crianças de aproximadamente cinco meses de idade, ainda que baixos, os valores de PEEP podem causar uma distensão alveolar exacerbada, diminuindo a complacência com consequente retenção de CO₂ alveolar. Consolo et al. (2002) propuseram que uma redução na PEEP de 2cmH₂O ocasiona um aumento de 30% no volume corrente. Com base nos comentários prévios, é possível sugerir que as consequências ventilatórias no GPP poderiam ser minimizadas por meio do ajuste da frequência respiratória para manutenção da normocapnia ou da redução do valor da PEEP, para, assim, realizar-se uma melhor avaliação dela na espécie estudada.

A relação da diferença entre PaCO₂ e ETCO₂ (P(a-ET)CO₂) reflete o índice de espaço morto alveolar, e valores altos dessa variável geralmente decorrem da diminuição de trocas gasosas, que podem sugerir uma perfusão pulmonar inadequada, da ventilação alveolar insuficiente ou de tempos anestésicos prolongados (O’Flaherty et al., 1994). Os valores de P(a-ET)CO₂ variam de 2 a 3mmHg, pois a diferença entre a PaCO₂ e a pressão alveolar de CO₂ (PACO₂) deve ser próxima de zero, em condições normais (Batista, 2011). Os grupos deste trabalho apresentaram médias acima das normais, não demonstrando diferença estatística entre as modalidades ventilatórias. Contudo é possível sugerir que, independentemente do modo ventilatório, houve um desequilíbrio entre a ventilação perfusão, como consequência da depressão cardiovascular normalmente determinada pelos agentes anestésicos inalatórios, corroborando os resultados encontrados por Gering (2015).

A maioria das alterações encontradas, durante a aplicação do protocolo experimental, foi agravada ao longo do tempo anestésico. Tal ocorrência torna importante a necessidade de maiores estudos a respeito das alterações hemodinâmicas e respiratórias causadas por diferentes modos ventilatórios, durante longos períodos de anestesia. Atualmente a prática de terapia intensiva, com uso de ventilação mecânica, vem se tornando frequente em medicina veterinária, possibilitando que o estudo das suas repercussões seja ainda mais necessário.

CONCLUSÕES

Com base nos resultados, concluiu-se que a utilização da PEEP no valor de 5cmH₂O, nas configurações ventilatórias estabelecidas, leva à hipercapnia e à diminuição do pH sanguíneo, comprometendo a homeostase sanguínea. Complementarmente, deduz-se que a PEEP não exerce influência significativa na dinâmica cardiovascular e que, a partir de uma hora de procedimento anestésico, com uso do isoflurano, as alterações cardiorrespiratórias se iniciam ou se tornam mais evidentes, independentemente do modo ventilatório instituído.

AGRADECIMENTOS

À Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp), pelo fomento concedido em forma de bolsa de estudo (Processo nº 2015/26543-6) e auxílio à pesquisa (Processo nº 2013/25655-0).

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  06 Jul 2020
• Data do Fascículo
  May-Jun 2020

Histórico

• Recebido
  23 Jan 2019
• Aceito
  17 Out 2019