Measurement of serum prolactin levels is a common practice in clinical settings, particularly among women of reproductive age. In cases of hyperprolactinemia, identifying macroprolactinemia can help prevent unnecessary investigation and inappropriate treatments. This Position Statement, jointly prepared by the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society of Clinical Pathology/Laboratory Medicine (SBPC/ML), addresses several aspects of macroprolactinemia relevant to clinical practice – including concepts, definitions, epidemiological aspects, measurement techniques, and the role of screening – and discusses some clinical dilemmas.
position statement • Arch. Endocrinol. Metab. 69
(6)
• 2025 • https://doi.org/10.20945/2359-4292-2025-0152 linkcopy
Position statement on macroprolactinemia from the Department of Neuroendocrinology of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society of Clinical Pathology/Laboratory Medicine (SBPC/ML)
Authorship
person Paula Condé Lamparelli Elias
schoolDepartamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, BrasilUniversidade de São PauloBrasilRibeirão Preto, SP, BrasilDepartamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil
person Vania dos Santos Nunes Nogueira
person Heraldo Mendes Garmes
schoolDisciplina de Endocrinologia e Metabologia, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, BrasilUniversidade Estadual de CampinasBrasilCampinas, SP, BrasilDisciplina de Endocrinologia e Metabologia, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
person Leandro Kasuki
schoolCentro de Pesquisa em Neuroendocrinologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de Janeiro e Unidade de Neuroendócrina do Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer, Rio de Janeiro, RJ, Brasil Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de JaneiroBrasilRio de Janeiro, RJ, BrasilCentro de Pesquisa em Neuroendocrinologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de Janeiro e Unidade de Neuroendócrina do Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
person Guilherme Alcides Flôres Soares Rollin
person Manoel Ricardo Alves Martins
schoolDepartamento de Medicina Clínica e Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, BrasilUniversidade Federal do CearáBrasilFortaleza, CE, BrasilDepartamento de Medicina Clínica e Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brasil
person Adriana Caschera Leme
person Pedro Saddi Rosa
person Luciana Ansaneli Naves
person Marcelo Cidade Batista
Disclosure:
no potential conflict of interest relevant to this article was reported.
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Unidade de Neuroendocrinologia, Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, BrasilUniversidade de São PauloBrasilSão Paulo, SP, BrasilUnidade de Neuroendocrinologia, Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil
Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, BrasilUniversidade de São PauloBrasilRibeirão Preto, SP, BrasilDepartamento de Clínica Médica, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil
Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Medicina, São Paulo, SP, BrasilUniversidade Estadual PaulistaBrasilSão Paulo, SP, BrasilUniversidade Estadual Paulista, Faculdade de Medicina, São Paulo, SP, Brasil
Disciplina de Endocrinologia e Metabologia, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, BrasilUniversidade Estadual de CampinasBrasilCampinas, SP, BrasilDisciplina de Endocrinologia e Metabologia, Departamento de Clínica Médica, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, SP, Brasil
Centro de Pesquisa em Neuroendocrinologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de Janeiro e Unidade de Neuroendócrina do Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer, Rio de Janeiro, RJ, Brasil Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de JaneiroBrasilRio de Janeiro, RJ, BrasilCentro de Pesquisa em Neuroendocrinologia, Hospital Universitário Clementino Fraga Filho/Universidade Federal do Rio de Janeiro e Unidade de Neuroendócrina do Instituto Estadual do Cérebro Paulo Niemeyer, Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Serviço de Endocrinologia e Nutrologia, Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, RS, BrasilHospital Moinhos de VentoBrasilPorto Alegre, RS, BrasilServiço de Endocrinologia e Nutrologia, Hospital Moinhos de Vento, Porto Alegre, RS, Brasil
Departamento de Medicina Clínica e Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, BrasilUniversidade Federal do CearáBrasilFortaleza, CE, BrasilDepartamento de Medicina Clínica e Núcleo de Pesquisa e Desenvolvimento de Medicamentos, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, Brasil
Laboratório Clínico, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP, BrasilHospital Israelita Albert EinsteinBrasilSão Paulo, SP, BrasilLaboratório Clínico, Hospital Israelita Albert Einstein, São Paulo, SP, Brasil
Figures | Tables
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imageFigure 1 Schematic representation of macroprolactin testing using polyethylene glycol (PEG) in samples with and without macroprolactinemia. open_in_new
imageFigure 2 Flowchart for the investigation of macroprolactinemia according to physician-directed macroprolactin screening strategy. open_in_new
table_chartTable 1
Aggregates and isoforms of monomeric prolactin, which generate compounds with analytical immunoreactivity and lower bioactivity
| Nomenclature | Molecular weight | Biological activity | |
|---|---|---|---|
| Monomeric | Bioactive prolactin | 23 kDa | Present |
| Aggregation of immunoglobulins or binding proteins | |||
|
|||
| High molecular weight proteins | |||
| Nomenclature | Molecular weight | Biological activity | |
| Dimeric | “Big prolactin” | 40-60 kDa | Low/absent |
| Polymeric | “Big-big prolactin” | >100-150 kDa | Low/absent |
| IgG 0%-8% | |||
| IgA 0%-2% | |||
| Others 0%-3% | |||
-
Adapted from 6,17,18.
table_chartSupplementary Table 1
Suggested protocol for the polyethylene glycol (PEG) precipitation test
|
1. Preparation of the PEG solution Dissolve 25 g of PEG 6000 in approximately 60 mL of distilled or deionized water at 18-25 °C, using a magnetic stirrer for 15 minutes. Subsequently, complete the volume to 100 mL with the same type of water. |
2. Sample treatment
|
|
3. Analysis of the supernatant After centrifugation, re-assay the prolactin in the supernatant. This fraction represents the monomeric prolactin (biologically active), distinguishing it from the macroprolactin. |
|
4. Calculation of percentage (%) recovery Use the following formula to calculate the % recovery, using the multiplication factor (2) to account for the 1:1 dilution of the initial sample (valid only for this dilution): (Prolactin measured in the supernatant × 2) ÷ total baseline prolactin) |
table_chartSupplementary Table 2
Case series of macroprolactinemic patients, describing their clinical and imaging findings, compared patients with hyperprolactinemia
| Author, year | Hyperprolactinemia (n) | Monomeric prolactin or Macroprolactin n (%) | Clinical and imaging findings % (n when available) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Erectile dysfunction | Menstrual irregularity | Infertility | Galactorrhea | Sellar imaging | |||
| Leslie and cols., 2001 (33) | 1,225 | Monoprolactin 903 (74%) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
| Macroprolactin 322 (26%) | N/A | 44% (24/55) | 24% (13/55) | 4% (2/55) | 7.2% (MIC) | ||
| Hauache and cols., 2002 (34) | 113 | Monoprolactin 61 (54%) | N/A | N/A | N/A | N/A | 25% (Normal) |
| Macroprolactin 52 (46%) | N/A | 36% (10/28) | 7% (2/28) | 25 (7/28) | 79% (Normal) | ||
| Strachan and cols., 2003 (35) | 273 | Monoprolactin 215 (79%) | N/A | N/A | N/A | N/A | N/A |
| Macroprolactin 58 (21%) | 71% | 20% | 11% | 14% | 14% (MIC) 3% (MAC) | ||
| Vallette-Kasic and cols., 2002 (36) | 1,106 | Monoprolactin 1,000 (90%) | N/A | 49% | 70% | 66% | 78.6% (Abnormal) |
| Macroprolactin 106 (10%) | 39%a | 68% | 46%a | 17% (Abnormal) | |||
| Suliman and cols., 2003 (5)* | 63 | Monoprolactin 42 (67%) | N/A | 84% | 29% | 63% | 34% (Abnormal) |
| Macroprolactin 21 (33%) | N/A | 57%a | 8% | 29%a | 15% (Abnormal) | ||
| Gibney and cols., 2005 (32)* | 2,089 | Monoprolactin 1636 (78%) (100 evaluated) | N/A | 73% | 7% | 54% | 15% (Abnormal) |
| Macroprolactin 453 (22%) (32 evaluated) | N/A | 59%a | 22% | 22%a | 2% (Abnormal) | ||
| Alfonso and cols., 2006 (37)* | 40 | Monoprolactin 22 (55%) | 60% | 47% | 24% | 41% | 57% (MIC) |
| Macroprolactin (45%) | 78% | 56% | 11% | 11% | 56% (Normal) | ||
| Donadio and cols., 2007 (38) | 135 | Monoprolactin 78 (58%) | 54% | 71% | N/A | 40% | 19% (Normal) |
| Macroprolactin 57 (42%) | 27% | 45%a | N/A | 20%a | 46% (Normal)a | ||
| Isik and cols., 2012 (39)* | 337 | Monoprolactin 249 (74%) | 72% | 54% | 11% | 57% | 81% (Abnormal) |
| Macroprolactin 88 (26%) | 50% | 35% | 5% | 39%a | 66% (Abnormal)a | ||
| Tamer and cols., 2012 (22)* | 161 | Monoprolactin 101 (63%) | N/A | 31% | 21% | 30% | 55% (Abnormal) |
| Macroprolactin 60 (37%) | N/A | 18% | N/A | 15%a | 27% (Abnormal)a | ||
| Thirunavakkarasu and cols., 2013 (21) | 183 | Monoprolactin 162 (89%) | N/A | 46% | N/A | 30% | N/A |
| Macroprolactin 21 (11%) | N/A | 14%a | N/A | 5%a | N/A | ||
-
*
Cases of macroprolactinemia associated with monomeric hyperprolactinemia were excluded.
-
a
Significant difference between macroprolactinemia and monomeric hyperprolactinemia. Abbreviations: hyperprolactin, total hyperprolactinemia; monoprolactin, monomeric hyperprolactinemia; macroprolactin, macroprolactinemia; MIC: microadenoma; MAC: macroadenoma; N/A: not available.
table_chartSupplementary Table 3
Estimation of the direct medical cost for managing hyperprolactinemia, including the measurement of macroprolactinemia, in women with asymptomatic hyperprolactinemia from the perspective of the Brazilian Unified Health System (SUS)
| IBGE Census in 2022: Brazilian population between the ages of 20 and 64.9 years | ||
| Women | 65,277,172 | IBGE* |
| Men | 61,129,280 | IBGE* |
| Prevalence of hyperprolactinemia treated with dopamine agonists (1) | Kars M et al. | |
| Women | 0.000295 | |
| Prevalence of Macroprolactinemia (2) | 0.28 | Vilar L et al. |
| Total number of women with hyperprolactinemia | 19,256.77 | |
| Prevalence of Asymptomatic Macroprolactinemia (3) | 0.63 | Vilar L et al. |
| Total number of women with asymptomatic macroprolactinemia | 3,396.89 | |
| Cost of treatment of idiopathic hyperprolactinemia and/or microadenoma in the SUS | ||
| 02.07.01.007-2 - Magnetic resonance imaging of the sella turcica | BRL 268.75 | SIGTAP** |
| 03.01.01.007-2 - Medical consultation in specialized care | BRL 10.00 | SIGTAP** |
| 02.02.01.064-3 - Aspartate aminotransferase (AST) measurement | BRL 2.01 | SIGTAP** |
| 02.02.01.065-1 - Alanine aminotransferase (ALT) measurement | BRL 2.01 | SIGTAP** |
| 02.02.01.031-7 - Creatinine measurement | BRL 1.85 | SIGTAP** |
| 02.02.06.030-6 - Prolactin measurement | BRL 10.15 | SIGTAP** |
| Total in exams over 2 years | BRL 104.08 | |
| 02.02.06.047-0 - Macroprolactin testing | BRL 12.15 | SIGTAP** |
| Cost of cabergoline 0.5 mg tablet | BRL 5.30 | BPS*** |
| Number of cabergoline pills over 2 years (two pills per week) | 208 | |
| Total cost per patient of cabergoline over 2 years | BRL 1,102.40 | |
| Cost per patient of idiopathic hyperprolactinemia/microadenoma treatment with cabergoline 1 mg/week | BRL 1,475.23 | |
| Additional SUS billing for the treatment of asymptomatic macroprolactinemia | BRL 4,969,926.91 | |
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Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
Rua Botucatu, 572 - Conjuntos 81/83, CEP: 04023-061 , Tel: +55 (11) 5575-0311 / +55 (11) 9 9768-6933 -
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