O fator de virulência relacionado ao H. pylori influencia a expressão de quimiocinas CXCL10, CCL17, CCL20, CCL22, e seus receptores por células mononucleares de sangue periféricos de pacientes com úlceras pépticas

RESUMO

CONTEXTO:

Durante a infecção por Helicobacter pylori (HP), a infiltração dos leucócitos na mucosa estomacal é dirigida por quimiocinas produzidas localmente que desempenham um papel decisivo no resultado da infecção. O CagA é o fator de virulência mais potente do HP, de modo que a infecção com cepas CagA ⁺ está associada a complicações mais graves do que a infecção com CagA ^- HP.

OBJETIVO:

O objetivo foi determinar a expressão das quimiocinas CXCL10, CCL17, CCL20 e CCL22, e seus receptores por CagA ⁺ HP- e CagA ^- extrato bruto (EB) derivado de HP (HP-EB) de células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de pacientes com úlcera péptica (UP).

MÉTODOS:

O soro e as CMSP foram coletados de 20 pacientes com UP infectados pelo HP, 20 indivíduos assintomáticos infectados pelo HP (AI-HP) e 20 indivíduos saudáveis não infectados pelo HP (NI-HP). As CMSP foram cultivadas na ausência de estimulador ou com extrato bruto CagA ⁺ HP de 10 μg (CagA ⁺ EB), 10 μg CagA ^- extrato bruto HP (CagA ^- EB). Quimiocinas e receptores foram medidos por ELISA e PCR em tempo real, respectivamente.

RESULTADOS:

Em pacientes com UP a produção de quimiocinas CXCL10, CCL17, CCL20 e CCL22, e a expressão dos receptores de quimiocina CXCR3, CCR4 e CCR6 por CagA ⁺ CMSP induzidos pelo EB foram significativamente maiores do que as culturas não estimuladas e CagA ^- EB estimulados. A produção de CXCL10 por CagA ⁺ EB estimulou as CMSP de sujeitos AI-HP em proporção significativamente maior do que as culturas iguais dos grupos UP e NI-HP. A produção de CCL17 e CCL20 por grupos não estimulados, CagA ⁺ EB estimulado, e CagA ^- EB estimulou CMSP de sujeitos com UP e foram significativamente superiores às culturas iguais dos grupos NI-HP e AI-HP. A produção de CCL22 por grupos não estimulados, CagA ⁺ EB estimulado e CagA ^- EB estimulado pelo grupo NI-HP foram significativamente maiores do que as culturas iguais dos grupos AI-HP e PU. O CagA ⁺ EB estimulou as CMSP dos sujeitos do AI-HP, expressando menores quantidades de CCR6 em comparação com as CMSP estimuladas pelo CagA ⁺ EB de grupos NI-HP e UP. Os níveis sanguíneos de CXCL10 e CCL20 nos grupos UP e AI-HP foram significativamente superiores aos dos sujeitos do NI-HP. Os grupos NI-HP e AI-HP apresentaram níveis sanguíneos mais elevados de CCL22 em comparação com pacientes com UP.

CONCLUSÃO:

Os resultados indicaram que o estado CagA da bactéria influencia a expressão de quimiocinas e receptores por HP-EB estimulados CMSP de pacientes com UP.

DESCRITORES:
Helicobacter pylori; Quimiocinas; Receptores de quimiocinas; Úlcera péptica