Polissacarídeos de Lentinula edodes suprimem a expressão de citocinas pró-inflamatórias e de colite em camundongosRESUMO
Contexto: Polissacarídeos de cogumelos comestíveis possuem atividades imunomodulatórias, anti-inflamatórias e anti-tumorais. Estudos recentes indicaram que a necroptose desempenha um papel na patogênese de doenças inflamatórias e regula o aumento da expressão de citocinas inflamatórias.
Objetivo: Torna-se imprescindível determinar o impacto do extrato de polissacarídeo de Lentinula edodes (L. edodes) em citocinas inflamatórias em modelo experimental de colite em camundongos.
Métodos: Foram utilizados para este estudo os camundongos C57BL/6 femininos divididos em três ou quatro camundongos por grupo. A amostra de polissacarídeo foi administrada oralmente em camundongos antes (7 dias) e durante a indução de colite com sulfato de dextran sulfato de sódio (7 dias), seguido por 3 dias adicionais de administração. Alterações no peso corporal e comprimento do cólon foram utilizadas como marcadores para colite, e citocinas pró-inflamatórias e tumores receptor fator 1 (TNFR1), bem como necroptose foram analisadas no cólon de camundongos colite. Os dados obtidos foram analisados por testes Tukey-Kramer e testes padrão t de duas caudas.
Resultados: Os resultados indicaram que a amostra de polissacarídeo suprimiu colite em camundongos usando efeitos sobre o peso corporal e o comprimento do cólon como marcadores. Além disso, foi demonstrado que a necrostatina-1, inibidora específica da necroptose, suprimiu a expres são de interleucina (IL)-8, uma quimiocina pró-inflamatória, em células caco-2 induzidas necroptose induzidas por zVAD e TNF-α, uma indicação de que a necroptose pode estar envolvida na expressão de citocinas pro-inflamatórias. Além disso, a amostra de polissacarídeo suprimiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6, IL-1β e interferon (IFN)-γ no cólon dos camundongos.
Conclusão: Esses resultados sugeriram que os efeitos supressivos da amostra de polissacarídeo na expressão de citocinas inflamatórias podem contribuir para o seu efeito anti-colite, podendo, portanto, servir como um potente agente terapêutico contra doença inflamatória intestinal.
Palavras-chave:
Cogumelos comestíveis; polissacarídeos; necroptose; colite; citocinas pró-inflamatórias
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Crude polysaccharides (LeA: 500 µg/mouse) was administered to mice prior to colitis induction (with 2.5% DSS (w/v) in drinking water) for 7 days and during colitis induction for another 7 days, followed by additional 3 days of administration. Crude polysaccharide sample from a different strain of L. edodes (500 µg/mouse) that possessed anti-inflammatory activity was used as positive control. (A) Body weight of colitis mice treated with LeA. (B and C) Colon length of colitis mice treated with LeA. Crude polysaccharides sample was separated using DEAE-sepharose CL-6B column chromatography and NaCl solution of increasing ionic strength (0.0, 0.5, and 1.0 M) was used to elute the column. (D) Elution profile of LeA showing two peaks, fractions LeAP1 (eluted with 0.0 M NaCl) and LeAP2 (eluted with 0.5 M NaCl). Values are expressed as Mean ± SD (n=5). **P<0.01.
Colitis was induced in mice with 2.5% DSS (w/v) in drinking water for 7 days. Polysaccharide sample (300 µg/mouse) was orally administered to mice prior to (7 days) and during colitis induction (7 days), followed by additional 3 days of administration. (A) Body weight of mice treated with polysaccharide sample. (B and C) Colon length of mice treated with polysaccharide sample. The dose of LeAP1 administered was determined from the percentage yield after chromatographic separation and lyophilization (LeAP1: 59.5% of 500 µg = 297.5 ≈ 300 µg) to represent the equivalence of 500 µg/mouse crude polysaccharides previously administered. Values are expressed as mean ± SD (n=4-5). **P<0.01.
