Comparação dos inibidores seletivos e não seletivos da ciclo-oxigenage 2 na exacerbação da colite experimental: papel do leucotrieno B4 e superóxido dismutase

Contexto

Os anti-inflamatórios não-esteróides são considerados uma das mais importantes causas de reativação da doença inflamatória intestinal. Em relação aos inibidores seletivos da ciclo-oxigenase 2, os resultados são controversos tanto em estudos envolvendo humanos como na colite experimental.

Objetivos

Comparar os efeitos dos anti-inflamatórios não-esteróides, seletivos e não seletivos da ciclo-oxigenase 2, na colite experimental e, contribuir para o entendimento do mecanismo no qual os anti-inflamatórios não-esteróides provocam a exacerbação da colite.

Métodos

Seis grupos de ratos foram estudados: sem colite, com colite e com colite e tratados com celecoxib, cetoprofeno, indometacina ou diclofenaco. Foram determinadas a taxa de sobrevida, as concentrações de hemoglobina e albumina plasmática, as concentrações teciduais na mucosa colônica de interleucina-1ß, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa, prostaglandina E2, catalase, superóxido dismutase, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e quimiluminescência estimulada por hidroperóxido de tert-butil, e as concentraçãos plasmática e tecidual de leucotrieno B4.

Resultados

O grupo tratado com diclofenaco ou indometacina apresentaram as menores taxas de sobrevida, concentrações de hemoglobina e albumina, e as maiores concentrações plasmática e tecidual de leucotrieno B4 e tecidual de superóxido dismutase do que os groupos tratados com celecoxib. O grupo tratado com cetoprofeno apresentou um comportamento intermediário entre diclofenaco/indometacina e celecoxib, em relação a taxa de sobrevida e albumina. Os grupos sem colite, colite e colite tratado com celecoxib apresentaram menores concentrações de leucotrieno B4 e superóxido dismutase do que os grupos tratados com inibidores não seletivos ciclo-oxigenase 2.

Conclusões

Diclofenaco e indometacina apresentaram os maiores graus de exacerbação da colite entre os anti-inflamatórios não-esteróides, o celecoxib não apresentou exacerbação e o cetoprofeno apresenteou um comportamento intermediario entre diclofenaco/indometacina e celecoxib. Estes resultados sugerem que o leucotrieno B4 e superóxido dismutase estão envolvidos na exacerbação da colite experimental pelo anti-inflamatórios não-esteróides não seletivos ciclo-oxigenase 2.

Colite; Anti-inflamatórios não esteróides; Eicosanoides; Estresse oxidativo