Resumos
O envolvimento do sistema nervoso central na paracoccidioidomicose tem sido pouco descrito na literatura, sendo rara sua apresentação sob a forma meníngea. Descreve-se o caso de um paciente de 23 anos que desenvolveu meningite paracoccidioidomicótica comprovada pela positividade do fungo na pesquisa direta e cultura do líquido cefaloraquidiano. Discute-se a apresentação da forma meníngea da paracoccidioidomicose, seu diagnóstico laboratorial e neurorradiológico. Destaca-se a importância da investigação rotineira do fungo.
paracoccidioidomicose; sistema nervoso central; meningite
The involvement of the central nervous system in paracoccidioidomycosis and its meningeal form of clinical presentation have rarely been described. This is a case report of a 23 years old man who developed paracoccidioidomycosis meningitis achieved by fungus' presence in direct research and culture of cerebrospinal fluid. The meningeal form of paracoccidioidomycosis, its laboratorial and imaging diagnostic are discussed, and the importance of the routine investigation of the fungus is emphasized.
paracoccidioidomycosis; central nervous system; meningitis
MENINGITE PARACOCCIDIOIDOMICÓTICA
Relato de caso
Paulo José Lorenzoni1 1 Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Campo Grande MS, Brasil: Médico Residente de Clínica Médica do Hospital Univesitário (HU) UFMS; 2 Farmacêutica-Bioquímica do Setor de Micologia do Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMS; 3 Professora Assistente da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitárias, Departamento de Clínica Médica da UFMS; 4 Professor Assistente da Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da UFMS. , Marilene Rodrigues Chang2 1 Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Campo Grande MS, Brasil: Médico Residente de Clínica Médica do Hospital Univesitário (HU) UFMS; 2 Farmacêutica-Bioquímica do Setor de Micologia do Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMS; 3 Professora Assistente da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitárias, Departamento de Clínica Médica da UFMS; 4 Professor Assistente da Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da UFMS. ,
Anamaria Mello Miranda Paniago3 1 Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Campo Grande MS, Brasil: Médico Residente de Clínica Médica do Hospital Univesitário (HU) UFMS; 2 Farmacêutica-Bioquímica do Setor de Micologia do Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMS; 3 Professora Assistente da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitárias, Departamento de Clínica Médica da UFMS; 4 Professor Assistente da Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da UFMS. , Pedro Rippel Salgado4 1 Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS), Campo Grande MS, Brasil: Médico Residente de Clínica Médica do Hospital Univesitário (HU) UFMS; 2 Farmacêutica-Bioquímica do Setor de Micologia do Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMS; 3 Professora Assistente da Disciplina de Doenças Infecciosas e Parasitárias, Departamento de Clínica Médica da UFMS; 4 Professor Assistente da Disciplina de Neurologia, Departamento de Clínica Médica da UFMS.
RESUMO - O envolvimento do sistema nervoso central na paracoccidioidomicose tem sido pouco descrito na literatura, sendo rara sua apresentação sob a forma meníngea. Descreve-se o caso de um paciente de 23 anos que desenvolveu meningite paracoccidioidomicótica comprovada pela positividade do fungo na pesquisa direta e cultura do líquido cefaloraquidiano. Discute-se a apresentação da forma meníngea da paracoccidioidomicose, seu diagnóstico laboratorial e neurorradiológico. Destaca-se a importância da investigação rotineira do fungo.
PALAVRAS-CHAVE: paracoccidioidomicose, sistema nervoso central, meningite.
Paracoccidioidomycosis meningitis: case report
ABSTRACT - The involvement of the central nervous system in paracoccidioidomycosis and its meningeal form of clinical presentation have rarely been described. This is a case report of a 23 years old man who developed paracoccidioidomycosis meningitis achieved by fungus' presence in direct research and culture of cerebrospinal fluid. The meningeal form of paracoccidioidomycosis, its laboratorial and imaging diagnostic are discussed, and the importance of the routine investigation of the fungus is emphasized.
KEY WORDS: paracoccidioidomycosis, central nervous system, meningitis.
A paracoccidioidomicose (PCM), antes denominada de blastomicose sul-americana, é infecção fúngica causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, endêmica entre os países da América Latina, e ocorrendo no Brasil o maior número de casos1-6, seguido pela Colômbia e Venezuela4. Esta doença sistêmica pode afetar o sistema nervoso central (SNC) em cerca de 10% dos casos1,3-7, variando de 1 a 27,27% nas séries brasileiras1-8, geralmente associada a comprometimento de outros órgãos. A apresentação clínica e anátomo-patológica ocorre sob duas formas: 1) a forma meníngea, com inflamação da leptomeninge, predominante na base do crânio, originando uma leptomeningite semelhante àquela da tuberculosa; 2) a forma granulomatosa, também conhecida como forma pseudotumoral, que se apresenta com granulomas intraparenquimatosos, únicos ou múltiplos, de localização habitualmente supratentorial1-7.
Na maioria, os casos de comprometimento do SNC pela PCM relatados na literatura são sob a forma granulomatosa considerando-se raro o comprometimento meníngeo pelo fungo4. Devido a este fato, apresentamos um caso de meningite paracoccidioidomicótica (MPCM) na qual o diagnóstico etiológico foi obtido através de pesquisa direta e isolamento do fungo em cultura a partir do líquido cefaloraquidiano (LCR).
CASO
Paciente masculino, 23 anos, natural e procedente de Bonito-MS, deu entrada no Pronto Socorro do Hospital Universitário da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (HU-UFMS) em 11/outubro/99 com história de início há 7 dias de cefaléia holocraniana, tipo aperto, de forte intensidade acompanhada de vômitos e febre (não aferida). Ao exame físico apresentava-se em regular estado geral, bom estado nutricional, consciente, orientado, sonolento, Glasgow 15, rigidez de nuca, manobra de Kernig positiva, pupilas isocóricas e fotorreagentes, sem alteração neurológica focal. Com a hipótese diagnóstica de meningite aguda foi realizada punção lombar para exame do LCR (Tabela 1) e os seguintes exames laboratoriais: - Hemograma: Hb 14,4g%; Ht 45%; leucócitos 8000 (bastões 8%, segmentados 71%, linfócitos 18%, monócitos 3%). - Bioquímica: sódio 138mEq/L; potássio 4,6mEq/L; glicose 104mg%; creatinina 1,0mg%; uréia 39mg%.
Após análise dos exames laboratoriais que sugeriam meningite de provável etiologia viral, iniciou-se tratamento com corticosteróide (dexametasona 12mg/dia), com discreta melhora clínica do paciente após 7 dias. Em 25/outubro o paciente iniciou quadro de diminuição do nível de consciência, apresentando-se ao exame físico com Glasgow 8, rigidez de nuca e sem alteração neurológica focal. Foi realizada análise do LCR quando, devido a mudança na citologia diferencial (com predomínio de polimorfonucleares) iniciou-se meropenem (2g/dia) pela a suspeita de meningite bacteriana hospitalar. A tomografia computadorizada de crânio (TC) (27/outubro) evidenciou dilatação moderada dos ventrículos laterais e terceiro ventrículo, sem sinais de impregnação do contraste na meninge ou parede dos ventrículos (Fig 1A).
O LCR após 7 dias de antibioticoterapia mostrou predomínio de linfócitos e, devido ao fato de o paciente permanecer apresentando cefaléia com diminuição do nível de consciência, fez-se a hipótese diagnóstica de meningite tuberculosa e iniciou-se esquema I (rifampicina, isoniazida e pirazinamida), sendo solicitados os seguintes exames: - radiografia de tórax (PA/Perfil), normal; - anti-HIV (ELISA/elfa), negativo; - hemograma Hb 12,7g%; Ht 39%; leucócitos 6000 (bastões 4%, segmentados 80%, linfócitos 15%, monócitos 1%); - hemocultura para bactérias aeróbias e anaeróbias, negativa.
Neste período o paciente evoluiu com melhora do nível de consciência até 23/novembro, quando iniciou piora do quadro neurológico sendo realizada nova TC (01/dezembro) que evidenciou acentuação dos ventrículos com apagamento dos sulcos corticais (Fig 1B). O paciente foi encaminhado ao centro de terapia intensiva. Em 29/dezembro foi submetido a nova punção lombar (Tabela 1) que evidenciou Paracoccidioides brasiliensis na pesquisa direta no LCR, com KOH a 20% (Fig 2A); no entanto, o paciente evoluiu com instabilidade hemodinâmica e piora do quadro neurológico (Glasgow 3), evoluindo para o óbito em 30/dezembro, sem iniciar esquema terapêutico especifico para MPCM.
Posteriormente, a cultura para fungos das amostras de LCR colhidas em 20/dezembro e 29/dezembro resultaram positivas para Paracoccidioides brasiliensis, que pode ser observado na forma de levedura a 360 C e na forma filamentosa a 250 C, após 20 dias de crescimento (Fig 2B e 2C).
DISCUSSÃO
Desde a primeira descrição de MPCM, feita por Maffei9-11 em 1943, cerca de dezesseis casos de MPCM foram acrescentados à literatura nacional8-13 até o momento, mostrando a raridade desta forma em relação a sua apresentação pseudotumoral. Estudo realizado por Paniago4 em 2000, analisou retrospectivamente 422 pacientes com PCM no HU-UFMS no período de 1980 a 1999 e encontrou envolvimento do SNC em apenas 6 (1,4%) dos pacientes (4 de encéfalo e 2 de medula espinhal), evidenciando a raridade do acometimento do SNC pela PCM e tornando este, o primeiro caso de MPCM descrito em nosso hospital e no Mato Grosso do Sul.
O envolvimento meníngeo na PCM pode ser difuso ou localizado. Caracteriza-se por infiltrado inflamatório crônico do tipo produtivo que pode estender-se ao parênquima ou acometer raízes nervosas, neste com preferência pela leptomeninge da base do cérebro, sendo menos frequente o comprometimento da convexidade do cérebro5,7,9,12,14. Por analogia com a meningoencefalite tuberculosa, supomos que a MPCM se inicie em focos sub-ependimários progredindo para dentro dos ventrículos cerebrais ou para o espaço sub-aracnóide, pois se assemelha a ela também quanto a sua localização na leptomeninge da base do cérebro e nos aspectos clínicos, liquóricos e anátomos patológicos12,14. A PCM do SNC é de difícil diagnóstico; quase a totalidade dos casos da literatura é constituída de achados cirúrgicos ou de necropsia. A verdadeira natureza do processo só foi suspeitada em poucos casos, em que lesões paracoccidióidicas eram evidentes em outros órgãos5-7. Nosso paciente não apresentava evidências de outra localização da PCM, o que difere da literatura onde cerca de 90% dos pacientes tem concomitância da lesão micótica em outros sistemas13,14.
Estudos anátomo-patológicos, laboratoriais e neurorradiológicos têm demonstrado o acometimento do SNC em pacientes sem manifestações clínicas (10 a 36% dos casos5) sugerindo a investigação neurológica de todos os portadores de PCM2,5,7. As manifestações da MPCM são inespecíficas do ponto de vista etiológico apresentando quadro de cefaléia, vômitos e febre associados a sinais de irritação meníngea e/ou hipertensão intracraniana ao exame físico, semelhante a meningite de outras etiologias6, 13.
Os dados fornecidos pelo exame de rotina do LCR em casos de MPCM são inespecíficos, podendo apresentar-se normal ou com pleocitose com predomínio linfomononuclear, hiperproteinorraquia (com aumento das gama-globulinas) e hipoglicorraquia, sendo que alguns autores também relatam a hipoclororraquia2,5-8,12,13. O encontro do fungo no LCR e mesmo seu crescimento em culturas nos meios apropriados é raro2, 5-7,12,13. O diagnóstico etiológico da meningite em nosso paciente foi estabelecido através da pesquisa direta do fungo no LCR (Fig 2A), com posterior confirmação através da positividade do crescimento do fungo em duas culturas do LCR , nas temperaturas de 250 C e 360 C, confirmando o dimorfismo térmico do fungo (Fig 2B e 2C).
Frente à baixa sensibilidade da pesquisa direta e cultura do LCR em pacientes com MPCM, outra alternativa consiste no estudo das reações de fixação do complemento, imunodifusão radial dupla e contraimunoeletroforese para PCM no soro e LCR4,7; no entanto, alguns autores referem que estas reações não possuem boa especificidade para o SNC, uma vez que sua positividade pode ocorrer no indivíduo sem lesões fúngicas no SNC desde que a barreira hematoliquórica esteja alterada permitindo a passagem de anticorpos sanguíneos, assim como, podem ocorrer reações cruzadas com outras infecções fúngicas2,5,7.
Com relação ao diagnóstico neurorradiológico da PCM a forma granulomatosa não representa grande dificuldade à TC ou ressonância magnética, sendo a forma meníngea mais difícil de ser demonstrada. As alterações tomográficas compatíveis com as lesões anátomo-patológicas da forma meníngea da doença são a impregnação leptomeníngea pelo meio de contraste e a presença de pequenos nódulos corticais, que perdem a capacidade de se impregnar pelo meio de contraste com o tratamento3,14,15. A ressonância magnética é mais sensível que a TC, sendo a técnica de investigação mais apropriada para a avaliação de lesões meníngeas, com uso de contraste, assim como no acompanhamento da eficácia da terapêutica e no seguimento dos pacientes com MPCM3,14,15.
Destacamos a necessidade da pesquisa direta e cultura rotineira deste fungo no exame do LCR, principalmente em áreas endêmicas, pois os exames laboratoriais de rotina mostram-se inespecíficos para o diagnóstico de MPCM, como ilustrou nosso caso. Uma evolução favorável na MPCM está intimamente correlacionada à precocidade diagnóstica para uma correta decisão terapêutica.
Recebido 24 Abril 2002, recebido na forma final 13 Julho 2002. Aceito 23 Julho 2002.
Dr. Paulo José Lorenzoni - Avenida Santa Bernadete 1828 81030-270 Curitiba PR - Brasil. E-mail: pjlorenzoni@bol.com.br
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Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
14 Jan 2003 -
Data do Fascículo
Dez 2002
Histórico
-
Aceito
23 Jul 2002 -
Revisado
13 Jun 2002 -
Recebido
24 Abr 2002