Perfil clínico e epidemiológico de uma série de casos de 26 pacientes com diagnóstico de CADASIL

Nogueira, Renata; Couto, Christian Marques; Oliveira, Pérola de; Martins, Bernardo José Alves Ferreira; Montanaro, Vinícius Viana Abreu

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Sumário

Original Article • Arq. Neuropsiquiatr. 81 (5) • 2023 • https://doi.org/10.1055/s-0042-1758756 copiar

Perfil clínico e epidemiológico de uma série de casos de 26 pacientes com diagnóstico de CADASIL

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Antecedentes

Arteriopatia cerebral autossômica dominante com enfartes subcorticais e leucoencefalopatia (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, CADASIL, em inglês) é uma causa genética de acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico e a forma mais comum de acidente vascular cerebral não aterosclerótico. Apesar de ser a doença vascular hereditária mais prevalente que há, os dados clínicos para a população brasileira são escassos. Considerando que o Brasil tem uma das constituições genéticas mais heterogêneas do mundo, o conhecimento sobre perfis genéticos e epidemiológicos é obrigatório. Este estudo teve como objetivo elucidar as características clínicas e epidemiológicas de pacientes com CADASIL no Brasil.

Métodos

Apresentamos uma série de casos envolvendo 6 hospitais de reabilitação no Brasil, e relatamos dados clínicos e epidemiológicos de prontuários de pacientes admitidos entre 2002 e 2019 com confirmação genética.

Resultados

incluímos 26 pacientes (16 mulheres) em que as mutações nos éxons 4 e 19 eram as mais comuns. A idade média de início da doença foi de 45 anos. O AVC isquêmico foi o primeiro sintoma cardinal em 19 pacientes. Comprometimento cognitivo, demência e manifestações psiquiátricas foram detectados em 17, seis e 16 pacientes, respectivamente. Ao todo, 8 pacientes apresentavam enxaqueca, sendo com aura em 6 (75%) pacientes. Hiperintensidades de substância branca no polo temporal e na cápsula externa foram encontradas em 20 (91%) e 15 pacientes (68%), respectivamente. A pontuação mediana na escala de Fazekas foi de 2. Infartos lacunares, microssangramentos e macro-hemorragias foram observadas em 18 (82%), 9 (41%) e 2 (9%) pacientes, respectivamente.

Conclusão

O presente estudo representa a mais extensa série de pacientes brasileiros com CADASIL publicada até o momento, e relatamos o primeiro caso de micro-hemorragia na medula espinhal de um paciente com CADASIL. A maior parte dos nossos dados clínicos e epidemiológicos está de acordo com as coortes europeias, exceto para micro-hemorragias e macro-hemorragias, para as quais as taxas se enquadram entre as das coortes europeias e asiáticas.

Palavras-chave:
CADASIL; Acidente Vascular Cerebral; Epidemiologia; Brasil; Gene NOTCH3

Family	Patients	Nucleotide change	Amino acid change	Exon	Exons sequenced
Family 1	Patients 1, 2, 3	c.3043T > C	p.1015Cys > Arg	19	Information not available
Family 2	Patients 4, 5	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	3 and 4
Family 3	Patients 6, 7	c.505C > T	p.169Arg > Cys	4	Information not available
Family 4	Patient 8	c.509A > G	p.170His > Arg	4	Information not available
Family 5	Patient 9	c.602G > A	p.201Cys > Tyr	4	3, 4 and 19
Family 6	Patient 10	c.509A > G	p.170His > Arg	4	Information not available
Family 7	Patient 11	c.397C > T	p.133Arg > Cys	4	Information not available
Family 8	Patient 12	c.2932A > C	p.978Ser > Arg	18	Information not available
Family 9	Patient 13	c.544C > T	p.182Arg > Cys	4	3 and 4
Family 10	Patient 14	c.397C > T	p.133Arg > Cys	4	3, 4 and 19
Family 11	Patient 15	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	3 and 4
Family 12	Patient 16	c.751T > A	p.251Cys > Ser	5	5
Family 13	Patient 17	c.634T > A	p.212Cys > Ser	4	3 and 4
Family 14	Patient 18	c.665G > A	p.222Cys > Tyr	4	3 and 4
Family 15	Patient 19	c.3058G > C	p.1020Ala > Pro	19	2, 3, 5, 6, 11, 18 and 19
Family 16	Patient 20	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	3 and 4
Family 17	Patient 21	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	3, 4 and 19
Family 18	Patient 22	c.1735T > C	p.579Cys > Arg	11	Information not available
Family 19	Patient 23	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	Information not available
Family 20	Patient 24	c.457C > T	p.153Arg > Cys	4	3 and 4
Family 21	Patient 25	c.434C > G	p.145Ser > Cys	4	3, 4 and 19
Family 22	Patient 26	c.397C > T	p.133Arg > Cys	4	3 and 4

Clinical features	Patients: n (%)
All patients	26
Male gender	10 (38%)
Positive family history*	19 (73%)
Asymptomatic	2 (8%)
Cardinal symptoms	24 (92%)
Migraine**	8 (31%)
Without aura	1 (13%)
With aura	6 (75%)
TIA or stroke	21 (81%)
Ischemic stroke	21 (100%)
Hemorrhagic stroke	1 (5%)
Cognitive impairment	17 (65%)
Mild cognitive impairment	11 (65%)
Dementia	6 (35%)
Psychiatric symptoms	16 (61%)
Other neurological symptoms	22 (92%)
Seizure	3 (12%)
Encephalopathy	1 (4%)
Pseudobulbar palsy	6 (23%)
Pyramidal signs	22 (85%)
Apraxic gait	6 (23%)
Bulbar signs	7 (27%)
Vascular risk factors
No cardiovascular risk factors	8 (31%)
Past or current alcohol consumption*	3 (12%)
Past or current smoker*	6 (23%)
Dyslipidemia**	8 (31%)
Diabetes mellitus**	1(4%)
Hypertension**	10 (38%)
Disability
mRS: 0-2	17 (65%)
mRS: 3-5	9 (35%)
Antiaggregation therapy	14 (54%)

First major clinical symptom	Patients: n (%)	Mean age (years)
All patients	26	45
No major clinical symptom	4 (15%)	41
Transient ischemic attack/Stroke	19 (73%)	44.2
Encephalopathy	1 (4%)	51
Seizure	1 (4%)	68
Progressive gait disorder	1 (4%)	57

	SWI, T2* or b0		T2 or FLAIR					T2 or FLAIR
	Intracerebral hemorrhage (n)		Lacunar stroke image					White matter hyperintensities
Patient	Microbleeds	Larger hemorrhage	BG	FPM	EC	IC	Pons	TL	PV	EC	IC	EC > IC	BT	FAZEKAS score	SVD score
Patient 1	17	0	+	+	–	–	+	+	+	+	+	+	+	1	3
Patient 2	0	0	–	–	–	–	–	+	–	+	–	+	+	1	1
Patient 3	N/A		N/A					N/A						N/A	N/A
Patient 4	0	0	–	–	–	–	–	+	–	–	–	–	–	0	0
Patient 5	0	0	+	+	–	–	+	+	+	–	+	–	+	3	2
Patient 6	0	0	+	–	–	–	–	+	+	+	+	+	+	3	2
Patient 7	0	0	–	–	–	–	–	+	+	–	–	–	–	2	1
Patient 8	N/A		N/A					N/A						N/A	N/A
Patient 9	0	0	–	–	–	–	–	–	–	–	–	–	–	2	1
Patient 10	15	0	+	+	–	+	+	+	+	–	–	–	–	2	3
Patient 11	N/A		N/A					N/A						N/A	N/A
Patient 12	28	1	+	+	+	–	+	–	+	+	+	+	+	3	4
Patient 13	11	0	+	–	–	–	–	+	+	+	–	+	–	1	3
Patient 14	13	0	+	–	–	+	–	+	+	–	–	–	+	2	3
Patient 15	0	0	+	+	+	–	–	+	+	+	+	+	+	1	2
Patient 16	4	0	+	+	+	+	+	+	+	+	–	+	+	3	4
Patient 17	N/A		+	–	–	–	–	+	+	+	–	+	–	2	N/A
Patient 18	0	0	+	+	+	+	+	+	+	+	+	–	+	2	3
Patient 19	13^§ § Walnut kernel microbleed sign.	0	–	–	–	–	–	+	+	–	–	–	–	2	2
Patient 20	N/A		N/A					N/A						N/A	N/A
Patient 21	18	0	+	+	–	+	+	+	+	+	+	+	+	2	3
Patient 22	N/A		+	+	+	–	+	+	+	+	+	–	–	3	N/A
Patient 23	0	0	+	+	–	+	+	+	+	+	+	–	+	3	3
Patient 24	2	0	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	–	3	4
Patient 25	7	1	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+	3	4
Patient 26	0	0	–	+	–	–	–	+	+	–	–	–	–	2	1

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