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Valor prognóstico dos marcadores de inflamação periférica pré-operatórios em pacientes com carcinoma espinocelular do meato acústico externo Como citar este artigo: Li F, Shi X, Dai C. Prognostic value of pre-operative peripheral inflammation markers in patients with squamous cell carcinoma of the external auditory canal. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:161-7.

Resumo

Introdução:

O carcinoma espinocelular do meato acústico externo é uma doença rara. Estudos anteriores sugeriram preditores de recorrência do tumor. Entretanto, a maioria dos fatores prognósticos se originou do aspecto clínico-patológico.

Objetivo:

Analisar a correlação entre marcadores inflamatórios periféricos pré-operatórios e os desfechos de sobrevida e identificar biomarcadores prognósticos para pacientes com carcinoma espinocelular do meato acústico externo.

Método:

Analisamos retrospectivamente pacientes com diagnóstico de carcinoma espinocelular do meato acústico externo submetidos à cirurgia em nosso instituto. Os marcadores inflamatórios circulantes pré-operatórios, como as contagens de neutrófilos, linfócitos, plaquetas e monócitos, foram medidos e as suas relações calculadas, inclusive as relações neutrófilos/linfócitos, plaquetas/linfócitos e linfócitos/monócitos. O valor prognóstico dos parâmetros hematológicos medidos em relação aos desfechos de sobrevida também foi avaliado.

Resultados:

Foram incluídos 83 pacientes, entre os quais 26 apresentaram recorrência tumoral e 57 não apresentaram. A contagem de neutrófilos e a relação neutrófilo/linfócito estavam intimamente associadas ao estágio do tumor. Nos pacientes com recorrência, a contagem de neutrófilos, a relação neutrófilos/linfócitos e a relação plaquetas/linfócitos eram elevadas (p < 0,0001, p > 0,0001 e p = 0,001), enquanto a contagem de linfócitos e a relação linfócitos/monócitos estavam diminuídas (p = 0,012 ep = 0,016, respectivamente). A análise da curva, Receiver Operating Characteristic, indicou que a relação neutrófilos/linfócitos pré-operatória era um potencial marcador prognóstico para a recorrência de carcinoma espinocelular do meato acústico externo (Área sob a curva = 0,816) e o ponto de corte foi de 2,325.

Conclusão:

A contagem pré-operatória de neutrófilos e linfócitos, as relações neutrófilos/linfócitos, plaquetas/linfócitos e linfócitos/monócitos estão significativamente correlacionadas com a recorrência do tumor em pacientes com carcinoma espinocelular do meato acústico externo. Além disso, a relação neutrófilos/linfócitos pode ser um fator prognóstico desfavorável dessa doença.

Palavras-chave
Orelha; Câncer; Linfócito; Neutrófilo; Fatores prognósticos

Abstract

Introduction:

Squamous cell carcinoma of the external auditory canal is a rare entity. Previous studies have suggested predictors for tumor recurrence. However, most of the prognostic factors were from the clinicopathological aspect.

Objective:

This study aims to analyze the correlation between pre-operative peripheral inflammation markers and survival outcomes, in order to identify prognostic biomarkers for patients with squamous cell carcinoma of the external auditory canal.

Methods:

We retrospectively analyzed patients diagnosed with squamous cell carcinoma of the external auditory canal who underwent surgery at our institute. The pre-operative circulating inflammatory markers, such as the neutrophil, lymphocyte, platelet, and monocyte counts were measured and their ratios including neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-monocyte ratio were calculated. The prognostic value of the measured hematologic parameters in relation to the survival outcomes was also evaluated.

Results:

A total of 83 patients were included, of which 26 patients showed tumor recurrence and 57 without recurrence. Neutrophil counts and neutrophil-to-lymphocyte ratio were closely connected with tumor stage. In the patients with recurrence, neutrophil counts, neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio were elevated (p< 0.0001, p< 0.0001 and p = 0.001), while lymphocyte counts and lymphocyte-to-monocyte ratio were decreased (p = 0.013 and p = 0.016, respectively). The receiver operating curve analysis indicated that pre-operative neutrophil-to-lymphocyte ratio is a potential prognostic marker for recurrence of squamous cell carcinoma of the external auditory canal (area under curve = 0.816), and the cut-off points was 2.325.

Conclusions:

Pre-operative neutrophil and lymphocyte counts, neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, lymphocyte-to-monocyte are significantly correlated with tumor recurrence in patients with external auditory canal squamous cell carcinoma. Furthermore, neutrophil-to-lymphocyte ratio may be unfavorable prognostic factors of this disease.

Keywords
Ear; Cancer; Lymphocyte; Neutrophil; Prognostic factors

Introdução

O carcinoma espinocelular (CEC) do meato acústico externo é uma malignidade rara. Portanto, dados limitados estão disponíveis para esse tipo de câncer. A atual estratégia de tratamento para dessa condição clínica é baseada em cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou uma combinação desses tratamentos. No momento, não existe um sistema de estadiamento aprovado pela Union for International Cancer Control ou pelo American Joint Committee on Cancer para esse tipo de lesão maligna. O sistema de estadiamento de Pittsburgh proposto pela primeira vez em 1996 e modificado em 2000 é comumente usado na prática clínica para selecionar a abordagem cirúrgica e avaliar o resultado da sobrevida.11. Arriaga M, Curtin H, Takahashi H, Hirsch BE, Kamerer DB. Staging proposal for external auditory meatus carcinoma based on preoperative clinical examination and computed tomography findings. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1990;99:714–21.,22. Moody SA, Hirsch BE, Myers EN. Squamous cell carcinoma of the external auditory canal: an evaluation of a staging system. Am J Otol. 2000;21:582–8. A maioria dos estudos sobre carcinoma espinocelular do meato acústico externo analisou apenas fatores prognósticos estabelecidos, inclusive o estágio do tumor, estruturas envolvidas e terapia adjuvante combinada. No entanto, ao concentrar-se apenas na invasão local, outras informações, como imunologia do tumor e biologia celular, podem ser negligenciadas. Portanto, novos fatores prognósticos precisam ser identificados.

Desde que Virchow descreveu pela primeira vez a presença de leucócitos nos tecidos neoplásicos e a correlação da inflamação com o câncer em 1863, numerosos estudos tentaram elucidar a conexão entre a inflamação e a progressão da malignidade.33. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Vir-chow? Lancet. 2001;357:539–45.,44. Gooden MJ, de Bock GH, Leffers N, Daemen T Nijman HW. The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a systematic review with meta-analysis. Br J Cancer. 2011;105:93–103.,55. Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Cancer-related inflammation. Nature. 2008;454:436–44. Nos últimos anos, evidências crescentes sugerem que as contagens de diferentes tipos de células circulantes no sangue estão associados a taxas de sobrevida em várias neoplasias, inclusive câncer gástrico, carcinoma oral e carcinoma nasofaríngeo. Além disso, foi observado que as relações hematológicas, como a relação neutrófilos/linfócitos (RNL), plaquetas/linfócitos (RPL) e a relação linfócitos/monócitos (RLM), podiam predizer o prognóstico de pacientes afetados por vários tipos de câncer. O papel das células inflamatórias no microambiente e nas metástases do câncer também tem aparecido em pesquisas de laboratório. Lartigue et al.66. Cools-Lartigue J, Spicer J, McDonald B, Gowing S, Chow S, Giannias B, et al. Neutrophil extracellular traps sequester circulating tumor cells and promote metastasis. J Clin Invest. 2013;123:3446–58. observaram que as células tumorais circulantes podem ficar presas nas redes de DNA derivadas de neutrófilos após a infecção sistêmica, sugeriram que os neutrófilos estão envolvidos na metástase do tumor. Labelle et al.77. Labelle M, Begum S, Hynes RO. Direct signaling between platelets and cancer cells induces an epithelial-mesenchymal-like transition and promotes metastasis. Cancer Cell. 2011;20:576–90. demonstraram que, após a liberação do TGF-β e contato direto com as células tumorais, as plaquetas podem ativar as vias tumorais TGFβ/Smad e NF-KB, aprimoram a transição do tumor para um fenótipo mais invasivo e metástase. Reichert et al.88. Reichert TE, Strauss L, Wagner EM, Gooding W, Whiteside TL. Signaling abnormalities, apoptosis, and reduced proliferation of circulating and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with oral carcinoma. Clin Cancer Res. 2002;8:3137–45. mostraram que a morte mediada por tumor de células T circulantes através da via Fas/Fas L suprimia a função imune antitumoral no carcinoma oral. Esses achados fornecem uma compreensão aprofundada do envolvimento de marcadores inflamatórios na carcinogênese, o que poderia fornecer uma base de evidências para o desenvolvimento de novas estratégias para o manejo de pacientes com câncer. No entanto, que seja de nosso conhecimento, o valor prognóstico dos marcadores inflamatórios pré-operatórios no CEC do meato acústico externo ainda não foi avaliado.

Portanto, neste estudo, avaliamos a correlação entre marcadores inflamatórios pré-operatórios e o prognóstico de pacientes com CEC do meato acústico externo a fim de identificar novos fatores prognósticos independentes para essa rara doença.

Método

População do estudo

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética médica do Eye, Ear, Nose and Throat Hospital da Fudan University (2014007) e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento informado.

Fizemos uma revisão retrospectiva de todos os pacientes diagnosticados com CEC do meato acústico externo submetidos à cirurgia em nossa instituição entre janeiro de 2005 e dezembro de 2018. Os critérios de inclusão foram os seguintes: 1) Diagnóstico primário do CEC de meato acústico externo confirmado por exame histopatológico em nossa instituição; 2) Ressecção óssea temporal curativa com parotidectomia; 3) Consentimento para participação no estudo; 4) Disponibilidade de prontuários médicos abrangentes, inclusive imagens, exames laboratoriais e seguimento. Foram excluídos os seguintes pacientes: 1) Pacientes submetidos a radioterapia ou quimioterapia pré-operatória; 2) Pacientes com doença hematológica, doença inflamatória sistêmica ou infecção concomitante; 3) Pacientes diagnosticados com doença autoimune ou tratados com agentes imunossupressores; 4) Pacientes com suspeita de metástase distante após tomografia computadorizada e ressonância magnética. Noventa e oito pacientes preencheram os critérios de inclusão, dos quais 15 foram excluídos da análise da sobrevida devido à perda de seguimento.

Coleta de dados

Coletamos os prontuários médicos para todos os pacientes envolvidos no estudo, inclusive resultados de exames laboratoriais e achados radiológicos e histológicos. Os pacientes foram estadiados de acordo com o sistema de estadiamento de Pittsburgh. As amostras de sangue dos pacientes foram coletadas em tubos que continham ácido etilenodiaminotetracético 2 semanas antes da cirurgia. As contagens pré-operatórias de neutrófilos, monócitos, linfócitos e plaquetas foram feitas com o analisador automático de hematologia Mindray BC-5500 (Shenzhen, China). A RNL, RPL e RLM foram calculadas dividindo-se os valores absolutos das contagens de células correspondentes.

Seguimento do paciente

Todos os pacientes foram acompanhados por exames de ressonância magnética (RM) feitos entre intervalos e tomografia computadorizada de tórax após a cirurgia para detectar recorrência local ou metástase à distância. O último seguimento para todos os pacientes foi em outubro de 2019. A duração do seguimento variou de 8 a 138 meses, com mediana de 27 meses.

Análise estatística

O teste U de Mann-Whitney e o teste de Kruskal-Wallis foram usados para comparar os parâmetros hematológicos pré-operatórios médios e as relações calculadas estratificadas por dados demográficos e características clínicas. O teste U de Mann-Whitney foi aplicado para comparar os parâmetros hematológicos pré-operatórios e as razões foram calculadas entre pacientes recorrentes e não recorrentes. Os dados são apresentados como média ± DP. A análise da curva ROC (receiver operating characteristic) foi feita para obtenção do índice de Youden (sensibilidade+ especificidade-1), foram calculados os pontos de corte ideais de neutrófilos, monócitos, linfócitos, contagem de plaquetas e RNL, RPL, e RLM. Os resultados foram considerados significantes se os valores dos 2 lados fossem p < 0,05. Todas as análises estatísticas foram feitas no software IBM SPSS 20.0 (IBM, Armonk, NY, EUA).

Resultados

Dados demográficos e características clínicas

Os dados demográficos e as características clínicas dos pacientes são mostradas na tabela 1. A coorte de pacientes foi composta por 59 homens e 24 mulheres (proporção homem:mulher = 2,46: 1) com média de 60,78 ± 9,24 anos (variação de 35 a 79 anos). O tempo médio de seguimento foi de 27 meses (variação de 8 a 138 meses). De acordo com o sistema de estadiamento de Pittsburgh, 24 pacientes (28,9%) estavam no estágio inicial (T1-T2), enquanto 59 pacientes (71,1%) estavam em estágio avançado (T3-T4). Além disso, 4 pacientes (4,8%) apresentaram metástase linfonodal. Em 42 pacientes (50,6%), os tumores eram bem ou moderadamente diferenciados; em 7 (8,4%), eram pouco diferenciados; e em 34 pacientes (41,0%), esse fator era desconhecido.

Tabela 1
Características dos pacientes

Correlação de parâmetros hematológicos com características demográficas e clínico-patológicas

A comparação dos parâmetros hematológicos e clínico-patológicos é mostrada na tabelas 2 e 3. Como a metástase linfonodal ocorreu em apenas 4 pacientes, não analisamos mais a correlação entre a metástase linfonodal e os parâmetros hematológicos, pois não foi possível estabelecer correlação significante nessa coorte.

Tabela 2
Médias dos parâmetros hematológicos pré-operatórios (x109), estratificados por características demográficas e clínico-patológicas
Tabela 3
Médias das RNL, RPL e RLM pré-operatórias, estratificadas por características demográficas e clínico-patológicas

Não foram encontradas diferenças significantes entre os parâmetros hematológicos e características demográficas, como idade e sexo. No entanto, verificamos que a contagem de neutrófilos e a RNL estão significantemente associadas ao estágio do tumor. Pacientes com câncer em estágio avançado (T3-4) apresentaram maior contagem de neutrófilos e RNL do que aqueles em estágio inicial (T1– 2). Além disso, não encontramos correlação significante entre os padrões de diferenciação e quaisquer parâmetros hematológicos.

Correlação de parâmetros hematológicos com resultados de seguimento

Durante o seguimento, observamos 26 recorrências. Dos pacientes que apresentaram recorrência, 18 foram a óbito devido ao CEC do meato acústico externo, enquanto 8 permaneceram vivos com recorrência local no último seguimento. Cinquenta e sete pacientes não apresentaram recorrência, entre os quais 55 permaneceram vivos sem evidência da doença, enquanto dois morreram de doença cardíaca e câncer de cólon, respectivamente. Nenhum dos 83 pacientes desenvolveu metástase a distância.

A contagem pré-operatória média de neutrófilos, monócitos, linfócitos e plaquetas foi de 4,56 ± 1,47, 0,46 ± 0,15, 1,44 ± 0,57 e 212,50 ± 62,10 nos pacientes com recorrência e 3,40 ± 0,91, 0,43 ± 0,16, 1,79 ± 0,60, 194,0 ± 55,18 nos pacientes sem recorrência, respectivamente. As médias pré-operatórias da RNL RPL e RLM foram de 3,76 ± 2,70, 174,20 ± 93,92, 3,50 ±1,69 em pacientes com recorrência e 2,00 ± 0,55, 113,80±32,31, 4,50±1,84em pacientes sem recorrência, respectivamente. O teste de Mann-Whitney revelou que a contagem de neutrófilos, a RNL e a RPL aumentaram significantemente em pacientes com recorrência (p < 0,0001, p < 0,0001 ep = 0,001, respectivamente), enquanto a contagem de linfócitos e a RLM diminuíram em pacientes com recorrência (p = 0,012 ep = 0,016, respectivamente) (figs. 1 e 2).

Figura 1
Comparação das contagens de neutrófilos (A), linfócitos (B) em pacientes com recorrência e sem recorrência.

Figura 2
Comparação de RNL (A), RPL (B) e RLM (C) em pacientes com recorrência e sem recorrência. RNL, relação neutrófilos/linfócitos; RPL, relação plaquetas/linfócitos; RLM, relação linfócitos/monócitos.

Marcadores prognósticos para recorrência do CEC do meato acústico externo

A capacidade prognóstica dos parâmetros hematológicos e relações para pacientes com CEC do meato acústico externo foram analisadas pela curva ROC. Os resultados são mostrados na figura 3. A área sob curva (AUC) das contagens de neutrófilos, linfócitos, plaquetas e monócitos foi de 0,761, 0,670, 0,618 e 0,552, com o intervalo de confiança de 95%, variação de 0,657 a 0,866, 0,539-,801, 0,495-0,741 e 0,422-0,482 e p < 0,001, <0,05, > 0,05 e > 0,05, respectivamente. A AUC da RNL, RPL e RLM foi de 0,815, 0,721, 0,665, com o intervalo de confiança de 95%, variação de 0,707 a 0,924, 0,593- 0,848, 0,528- 0,803 ep < 0,0001, <0,01, <0,05, respectivamente. Os pontos de corte foram calculados entre pacientes com recorrência e sem recorrência. Os pontos de corte ideais foram 3,75 × 109/L para contagem de neutrófilos, 1,77 × 109/L para contagem de linfócitos, 2,325 para RNL, 157,9 para RPL e 3,065 para RLM.

Figura 3
Curva ROC (Receiver Operating Characteristic) e Área sob a Curva (AUC) para analisar os pontos de corte ideais para contagens de neutrófilos (A) e linfócitos (B), RNL (C), RPL (D) e RLM (E). RNL, relação neutrófilos/linfócitos; RPL, relação plaquetas/linfócitos; RLM, relação linfócitos/monócitos.

Nosso estudo revelou que em pacientes com CEC do meato acústico externo, a contagem pré-operatória de neutrófilos e linfócitos, a RNL, RPL e RLM estavam associadas à recorrência do tumor. A RNL pode ser um fator prognóstico desfavorável para o desfecho da sobrevida nesses pacientes.

Discussão

Este estudo avaliou o valor prognóstico de parâmetros hematológicos inflamatórios pré-operatórios abrangentes (contagem de neutrófilos, plaquetas, linfócitos e monócitos) e relações calculadas (RNL, RPL e RLM) para pacientes com CEC do meato acústico externo. Nossos resultados mostram que a contagem elevada pré-operatória de neutrófilos, RNL, RPL e a contagem diminuída de linfócitos e RLM estavam significantemente correlacionadas com a recorrência de CEC do meato acústico externo. Em termos de progressão tumoral, nossos resultados mostraram que a contagem de neutrófilos e a RNL estavam correlacionadas com o estágio do tumor. Embora o valor prognóstico dos parâmetros hematológicos pré-operatórios já tenha sido validado para vários tumores, inclusive câncer de cabeça e pescoço, nosso estudo foi o primeiro a avaliar seu valor prognóstico para pacientes com CEC do meato acústico externo.

Estudos anteriores relataram que os homens têm um número maior de neutrófilos, linfócitos e plaquetas do que as mulheres.99. Rachidi S, Wallace K, Wrangle JM, Day TA, Alberg AJ, Li Z. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and overall survival in all sites of head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2016;38 Suppl 1:E1068–74.,1010. Hsueh C, Tao L, Zhang M, Cao W, Gong H, Zhou J, et al. The prognostic value of preoperative neutrophils, platelets, lymphocytes, monocytes and calculated ratios in patients with laryngeal squamous cell cancer. Oncotarget. 2017;8:60514–27. No entanto, neste estudo, não observamos diferença estatística nas contagens e proporções de células sanguíneas entre os sexos e idades. Nosso estudo mostrou que um aumento na contagem de neutrófilos e na RNL está correlacionado com o estágio do tumor. Os neutrófilos são células mieloides derivadas da medula óssea que podem ser recrutadas por tumores, onde promovem a progressão tumoral, facilitam a angiogênese, inibem a atividade das células T e participam de outros eventos biológicos.1111. Murdoch C, Muthana M, Coffelt SB, Lewis CE. The role of myeloid cells in the promotion of tumour angiogenesis. Nat Rev Cancer. 2008;8:618–31.,1212. Kozin SV, Kamoun WS, Huang Y Dawson MR, Jain RK, Duda DG. Recruitment of myeloid but not endothelial precursor cells facilitates tumor regrowth after local irradiation. Cancer Res. 2010;70:5679–85. Isso pode explicar a correlação entre o estágio do tumor e a contagem de neutrófilos e RNL.

Além disso, os neutrófilos têm um papel duplo estabelecido na defesa do hospedeiro contra infecções, secretam citocinas e enzimas que estimulam o crescimento tumoral e promovem a angiogênese e metástase do tumor.1313. Tecchio C, Scapini P, Pizzolo G, Cassatella MA. On the cytokines produced by human neutrophils in tumors. Semin Cancer Biol. 2013;23:159–70. Além disso, os neutrófilos podem se comportar como células imunossupressoras, inibem a atividade das células T através da produção de nitrogênio e espécies reativas de oxigênio.1414. Müller I, Munder M, Kropf P, HänschGM. Polymorphonuclear neutrophils and T lymphocytes: strange bedfellows or brothers in arms? Trends Immunol. 2009;30:522–30. Essa observação pode explicar por que a RNL é um fator prognóstico útil em pacientes com câncer. Balermpas et al.1515. Balermpas P, Michel Y Wagenblast J, Seitz O, Weiss C, Rödel F, et al. Tumour-infiltrating lymphocytes predict response to definitive chemoradiotherapy in head and neck cancer. Br J Cancer. 2014;110:501–9. relataram que uma taxa de sobrevida favorável em pacientes com câncer de cabeça e pescoço estava associada a níveis mais elevados no pré-tratamento dos infiltrados de linfócitos CD3 + e CD8 + . Zhang et al.,1616. Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D, Gimotty PA, Massobrio M, Regnani G, et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med. 2003;348:203–13. mostraram que a ausência de células T intratumorais no carcinoma ovariano está associada a uma expressão aumentada do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor), que promove a angiogênese do tumor. A presença de células T intratumorais está correlacionada com uma recorrência tardia e uma taxa de sobrevida melhorada. As plaquetas podem estimular a metástase tumoral e promover a agregação celular para proteger as células tumorais da vigilância imunológica. Níveis aumentados de plaquetas podem estimular a atividade dos osteoclastos e facilitar a metástase óssea.1717. Sharma D, Brummel-Ziedins KE, Bouchard BA, Holmes CE. Platelets in tumor progression: a host factor that offers multiple potential targets in the treatment of cancer. J Cell Physiol. 2014;229:1005–15. Os monócitos circulantes são recrutados para o local do tumor, onde se diferenciam em macrófagos associados ao tumor (TAMs, Tumor-Associated Macrophages) através de quimiocinas produzidas pelo tumor. Os TAMs produzem uma variedade de moléculas que promovem a angiogênese tumoral e estimulam o crescimento de células tumorais, como VEGF, IL-1, fator induzível por hipóxia-2α, fator de crescimento de fibroblastos e fator de crescimento de hepatócitos. Os TAMs também contribuem para a metástase do tumor ao produzir proteases da membrana basal.1818. Pollard JW. Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nat Rev Cancer. 2004;4:71–8. Em resumo, extensos estudos demonstraram interações entre parâmetros hematológicos periféricos e tumores.

Estudos anteriores relataram que a RNL prediz significantemente um pior resultado em vários tipos de câncer.1919. Wang SC, Chou JF, Strong VE, Brennan MF, Capanu M, Coit DG. Pretreatment neutrophil to lymphocyte ratio independently predicts disease-specific survival in resectable gastroesophageal junction and gastric adenocarcinoma. Ann Surg. 2016;263:292–7.,2020. Tu XP, Qiu QH, Chen LS, Luo XN, Lu ZM, Zhang SY, et al. Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic marker in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2015;15:743. Adicionalmente, altos níveis de neutrófilos e monócitos e baixos níveis de linfócitos circulantes foram correlacionados com mau prognóstico.2121. Huang SH, Waldron JN, Milosevic M, Shen X, Ringash J, Su J, et al. Prognostic value of pretreatment circulating neutrophils, monocytes and lymphocytes in oropharyngeal cancer stratified by human papillomavirus status. Cancer. 2015;121:545–55.,2222. Valero C, Pardo L, López M, García J, Camacho M, QuerM, et al. Pretreatment count of peripheral neutrophils, monocytes, and lymphocytes as independent prognostic factor in patients with head and neck cancer. Head Neck. 2017;39:219–26. Além disso, Rachidi et al.2323. Rachidi S, Wallace K, Day TA, Alberg AJ, Li Z. Lower circulating platelet counts and antiplatelet therapy independently predict better outcomes in patients with head and neck squamous cell carcinoma. J Hematol Oncol. 2014;7:65. confirmaram independentemente que uma contagem mais baixa de plaquetas previa um melhor prognóstico e que a administração de agentes antiplaquetários melhorava a sobrevida de pacientes com CEC de cabeça e pescoço. Xie et al.2424. Xie X, Luo KJ, Hu Y Wang JY, Chen J. Prognostic value of preoperative platelet-lymphocyte and neutrophil-lymphocyte ratio in patients undergoing surgery for esophageal squamous cell cancer. Dis Esophagus. 2016;29:79–85. mostraram que a RPL pré-operatória se correlacionava inversamente com a sobrevivência específica por câncer (CSS, Cancer Specific Survival) em pacientes com CEC esofágico. Vários estudos relataram que a RLM está associada ao prognóstico em pacientes com câncer. Esses resultados validam o uso de marcadores de inflamação periférica para prever resultados pós-operatórios em pacientes com câncer. Neste estudo, observamos que as contagens pré-operatórias de neutrófilos, RNL e RPL eram maiores, enquanto as contagens de linfócitos e RLM eram menores nos pacientes com recorrência em comparação aos pacientes sem recorrência. Como mostrado na figura 3, os pontos de corte foram 3,75 × 109/L para contagens de neutrófilos, 1,77 × 109/L para contagens de linfócitos, 2,325 para RNL, 157,9 para RPL e 3,065 para RLM. A RNL pode servir como um potencial marcador prognóstico na prática clínica, com um valor ideal da AUC de 0,816.

Entretanto, este estudo apresentou algumas limitações, inclusive seu desenho retrospectivo e o tamanho da amostra relativamente pequeno, o que pode levar a vieses de referência. Portanto, são necessários mais estudos para validar o papel e a utilidade prognóstica dos marcadores inflamatórios sistêmicos nesses pacientes.

Conclusão

Tomados em conjunto, nossos resultados sugeriram que a contagem pré-operatória de neutrófilos e linfócitos, RNL, RPL e RLM está significantemente relacionada à recorrência do CEC do meato acústico externo. Além disso, a RNL pode servir como potencial marcador prognóstico para prever piores desfechos nestes pacientes.

  • Financiamento
    National Natural Science Foundation of China (nº 81771009).

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    03 Jun 2022
  • Data do Fascículo
    2022

Histórico

  • Recebido
    16 Mar 2020
  • Aceito
    15 Maio 2020
  • Publicado
    24 Jun 2020
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