Resumo em Português:

O efeito de fármacos pode ser potencializado através do desenvolvimento de novos sistemas de liberação como os sistemas mucoadesivos. Estes sistemas permanecem em contato íntimo com o tecido de absorção, as mucosas, liberando o fármaco no local de ação, com o consequente aumento da biodisponibilidade, podendo promover efeitos locais e sistêmicos. A mucoadesão, atualmente, é explicada por seis teorias, a eletrônica, da adsorção, da molhabilidade, da difusão, da fratura e a mecânica. Para estudar seus mecanismos e quantificá-la, são propostas várias metodologias in vitro e in vivo. Porém, a mucoadesão ainda não é totalmente compreendida. Esse trabalho tem por objetivo revisar os mecanismos e as teorias envolvidas na mucoadesão, além de descrever as metodologias e os polímeros mais utilizados em sistemas mucoadesivos para liberação de fármacos.

Resumo em Inglês:

Drug actions can be improved by developing new drug delivery systems, such as the mucoadhesive system. These systems remain in close contact with the absorption tissue, the mucous membrane, releasing the drug at the action site leading to a bioavailability increase and both local and systemic effects. Mucoadhesion is currently explained by six theories: electronic, adsorption, wettability, diffusion, fracture and mechanical. Several in vitro and in vivo methodologies are proposed for studying its mechanisms. However, mucoadhesion is not yet well understood. The aim of this study was to review the mechanisms and theories involved in mucoadhesion, as well as to describe the most-used methodologies and polymers in mucoadhesive drug delivery systems.

Resumo em Português:

Esse artigo tem o intuito de preparar e fornecer subsídios a farmacêuticos e outros profissionais de saúde a realizarem uma análise crítica sobre o abuso de drogas adquirindo conhecimento em diversas áreas que contribuam para o seu próprio desenvolvimento nesse campo de atuação. O profissional é fundamental na redução e prevenção ao abuso de substâncias, pois é capaz de aconselhar pacientes sobre o abuso de drogas ilícitas, medicamentos psicotrópicos e álcool. Há urgência na especialização de farmacêuticos para atuarem na saúde pública nacional contribuindo nas ações dirigidas à comunidade.

Resumo em Inglês:

The objective of this paper was to prepare and provide resources to pharmacists and other healthcare professionals, enabling them to carry out a critical analysis on drug abuse, acquiring knowledge in several areas that effectively contribute to their personal development in this professional field. Professionals play a crucial role in the reduction and prevention of substances abuse, since they are able to advise patient about illicit drugs, psychotropic medicines and alcohol abuse. There is an urgent need to specialize pharmacists to act in the national public health service and contribute to actions aimed at the surrounding community.

Resumo em Português:

Estudos in vivo e in vitro verificaram que dietas hiperprotéicas influenciam a síntese protéica e regulam vários processos celulares. O papel dos aminoácidos como substrato para a síntese de proteínas já está bem evidenciado na literatura, porém as formas como esses aminoácidos modulam a etapa da transcrição e regulam a tradução do RNAm, pela via de sinalização dependente da mTOR, ainda não estão totalmente esclarecidas. Tem-se verificado que a mTOR é uma proteína responsável por ativar uma cascata de eventos bioquímicos intracelulares que culminam na ativação do processo de tradução protéica. Dentre todos os aminoácidos, a leucina é a mais eficaz em estimular a síntese protéica, reduzir a proteólise e, portanto, favorecer o balanço nitrogenado positivo, possivelmente por favorecer a ativação desta proteína. Além disso, este aminoácido estimula direta e indiretamente a síntese e a secreção de insulina, e, assim, aumenta as propriedades anabólicas celulares. Nesse sentido, a presente revisão tem como objetivo identificar o papel da leucina na modulação da síntese protéica e abordar aspectos metabólicos relacionados a este aminoácido.

Resumo em Inglês:

In vivo and in vitro studies have demonstrated that high protein diets affect both protein synthesis and regulation of several cellular processes. The role of amino acids as substrate for protein synthesis has been established in the literature. However, the mechanism by which these amino acids modulate transcription and regulate the mRNA translation via mTOR-dependent signaling pathway has yet to be fully determined. It has been verified that mTOR is a protein responsible for activating a cascade of biochemical intracellular events which result in the activation of the protein translation process. Of the aminoacids, leucine is the most effective in stimulating protein synthesis and reducing proteolysis. Therefore, it promotes a positive nitrogen balance, possibly by favoring the activation of this protein. This amino acid also directly and indirectly stimulates the synthesis and secretion of insulin, enhancing its anabolic cellular effects. Therefore, this review aimed to identify the role of leucine in protein synthesis modulation and to discuss the metabolic aspects related to this aminoacid.

Resumo em Português:

A determinação da pureza química, a faixa de fusão e a variação de entalpia envolvida no processo de caracterização de fármacos é um dos principais requisitos avaliados no controle de qualidade em indústrias farmacêuticas. Neste trabalho é feita uma breve abordagem sobre o método de determinação de pureza utilizando DSC, assim como a aplicação desta técnica para avaliação de amostras comerciais de zidovudina (AZT) (matéria-prima) fornecida por diferentes laboratórios. Para tal, foram analisadas amostras de seis diferentes laboratórios (A,B,C,D,E e F) e a substância química de referência (R) da United States Pharmacopeia (USP). As curvas DSC foram obtidas na faixa de temperatura entre 25 a 200 ºC, sob atmosfera dinâmica de N2 (50 mL min-1), β=2 ºC min-1, utilizando cápsula de Al contendo aproximadamente 2 mg de amostra. De acordo com os resultados, pode-se observar que a substância química de referência apresentou teor igual a 99,83% e que as amostras de AZT apresentaram uma faixa de variação entre 97,59 e 99,54%. Pode-se verificar, ainda, que a substância química de referência apresentou uma temperatura onset de fusão igual a 122,80 °C. Para as amostras dos princípios ativos fornecidos pelos diferentes laboratórios, pode-se verificar uma faixa de variação entre 118,70 e 122,87 °C. No que se refere ao ΔHm, as amostras apresentaram valor médio de 31,12 kJ.mol-1.

Resumo em Inglês:

The determination of chemical purity, melting range, and variation of enthalpy in the process of characterizing medicines is one of the principal requirements evaluated in quality control of the pharmaceutical industry. In this study, the method of purity determination using DSC was outlined, as well as the application of this technique for the evaluation of commercial samples of zidovudine (AZT) (raw material) supplied by different laboratories. To this end, samples from six different laboratories (A, B, C, D, E, and F) and the standard reference (R) from the United States Pharmacopeia (USP) were analyzed. The DSC curves were obtained in the temperature range of 25 to 200 ºC under the dynamic atmosphere of N2 (50 mL min-1), heating rate of β=2 ºC min-1, using an Al capsule containing approximately 2 mg of sample material. The results demonstrated that the standard reference presented a proportion of 99.83% whereas the AZT samples presented a variation ranging from 97.59 to 99.54%. In addition, the standard reference was found to present a temperature of onset of melting point of 122.80 °C. Regarding the samples of active agents provided by the different laboratories, a variation ranging from 118.70 to 122.87 °C was measured. In terms of ΔHm, the samples presented an average value of 31.12 kJ mol-1.

Resumo em Português:

No Brasil, muitos casos de câncer de mama e de colo uterino são diagnosticados em estádios avançados. Informações sobre prevenção de câncer na mulher são cada vez mais frequentes. No entanto, prevenção do câncer na mulher e diagnóstico precoce da doença muitas vezes não se realizam. Investigaram-se as causas que dificultam a prevenção de câncer na mulher por método qualitativo sob modalidade exploratória e descritiva. A amostra incluiu trinta e três mulheres em tratamento, selecionadas ao acaso atendidas no Instituto Sul Paranaense de Oncologia, Ponta Grossa - PR, em setembro de 2007, por meio de entrevista semi-estruturada individual com aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa do Colégio Brasileiro de Estudos Sistêmicos - CBES, Curitiba - PR, sob o protocolo 0462/07, cumprindo-se a Resolução CNS nº 196/96. Ausência de sintomas, vergonha, longa espera em filas de atendimento e indiferença às campanhas de prevenção foram alguns obstáculos encontrados. Carência de informação sobre câncer, suas causas e consequências, foi a maior questão encontrada quanto à aceitação da prevenção do câncer na mulher. O farmacêutico como educador na prevenção de câncer na mulher pode ressaltar a importância dessa prática feita de modo regular e apontar implicações de tratamentos tardios, difundindo informações que causem maior repercussão social.

Resumo em Inglês:

In Brazil, many cases of breast and cervical cancers are only diagnosed in advanced stages. Information on prevention of cancer in women is increasingly available. However, prevention or early treatment alternatives are often not practiced. This study investigated the issues hindering the practice of prevention against cancer in women. A qualitative method was employed in this exploratory and descriptive study. The sample included thirty-three randomly selected women undergoing treatment. The survey data was collected at the South Parana Institute of Oncology, Ponta Grossa - PR in September 2007 using a semi-structured individual interview after approval by the Research Ethics Committee of the Brazilian College of Systemic Studies - CBES, Curitiba - PR, under protocol 0462/07, in compliance with CNS Resolution number 196/96. Absence of symptoms, embarrassment, long waiting list for treatment, and indifference to the campaigns of prevention were some obstacles encountered. A lack of information about cancer and its causes and consequences was the biggest issue found regarding the acceptance of prevention of cancer in women. The pharmacist, in the role of educator in the prevention of cancer in women, can emphasize the importance of regular prevention practices and highlight the implications of late treatment, disseminating information that can have greater impact on society.

Resumo em Português:

A gestão de portfólio de projetos de novos produtos visa a auxiliar os tomadores de decisão a selecionar projetos de novos produtos considerando critérios importantes para a organização. A indústria farmacêutica brasileira tem passado por transformações devido ao aumento das exigências sanitárias após a Lei de Genéricos, de 1999. O objetivo deste trabalho foi entender como as indústrias farmacêuticas brasileiras selecionam seus projetos de desenvolvimento de novos produtos e propor uma estrutura que possa auxiliar estas empresas a selecionar seus projetos de produtos. Foi utilizada a metodologia de estudo de caso e uma mostra de quatro organizações foi investigada. Os resultados indicam que essas empresas apresentam um desenvolvimento de produtos não estruturado e que a seleção de projetos de novos produtos é realizada de forma não-sistemática. Critérios importantes para a seleção de projetos de novos produtos foram identificados e utilizados para elaboração de um padrão gerencial para aplicação da gestão de portfólio de projetos de novos produtos.

Resumo em Inglês:

New Product Portfolio Management is aimed at helping decision-makers better select projects for new products based on key criteria for the manufacturer. The Brazilian pharmaceutical industry has been undergoing change due to stricter sanitary requirements following the enactment of the Generic Law in 1999. This paper presents the results of a research study aimed at clarifying the rationale employed by national pharmaceutical companies in selecting and prioritizing their new product development projects. Consequently, proposals for an analytical structure that could help these companies better select their products were produced. The research was carried out using case study methodology in which four different companies were investigated. The results of the field study confirmed that these companies had a non-structured Product Development System and that the selection of new product development projects was made on a non-systematic basis. The research also identified key criteria for the selection of projects of new pharmaceutical products, which provided the basis for the preparation of a proposal for a managerial standard for application of New Product Portfolio Management.

Resumo em Português:

Para que um medicamento fitoterápico seja comercializado no Brasil, este deve ser registrado junto à ANVISA, onde são avaliados todos os aspectos referentes à qualidade, segurança e eficácia do produto, além de verificar se estes atendem alguns requisitos, sendo um deles a adequação da bula. Por esta razão, neste estudo foram avaliadas as bulas de todos os fitoterápicos elaborados à base do extrato padronizado de Pelargonium sidoides, registrados e disponíveis no mercado brasileiro, com o intuito de verificar se estas atendem aos requisitos exigidos pela RDC 140/03. No presente trabalho, as informações exigidas pela RDC 140/03 foram avaliadas através de um formulário padrão previamente elaborado. Após avaliação das bulas pode ser verificado que nenhuma das duas marcas atendia por completo as exigências da legislação, sendo que o fabricante "A" atendeu apenas 37,0% dos requisitos exigidos de forma satisfatória, enquanto 16,0% das informações foram consideradas insatisfatórias e em 47,0% as informações estavam ausentes. Com relação ao fabricante "B", 64,2% dos itens analisados foram considerados satisfatórios, enquanto 16,0% foram considerados insatisfatório e em 19,8% as informações estavam ausentes. A bula deveria conter informações sobre o medicamento para consumidores, farmacêuticos e médicos, no entanto, os resultados obtidos neste estudo mostram que as informações apresentadas nas bulas foram insatisfatórias, e em muitos casos, violavam a legislação vigente.

Resumo em Inglês:

In order for a phytotherapeutic drug be approved and sold in Brazil, it must be registered with the National Sanitary Surveillance Agency (ANVISA), where the quality, safety and efficacy of the product are carefully appraised. In addition, the drug must also meet a number of criteria one of which is the adequacy of the package inserts. Therefore, the aim of this study was to appraise the package inserts of all phytotherapeutic drugs produced using a standardized extract of Pelargonium sidoides, which were registered and available from Brazilian pharmacies. This checking was to ascertain whether these inserts fulfilled the requirements stipulated by RDC 140/03. The information required under RDC 140/03 was appraised through a previously devised standard form. Evaluation of the package inserts revealed that neither of the two brands fully met the requirements of the legislation. Manufacturer 'A' met only 37.0% of the requirements satisfactorily, while 16.0% of the information was considered unsatisfactory and 47.0% of the information was absent. Regarding manufacturer 'B', 64.2% of the analyzed requirements were considered satisfactory, while 16.0% were considered unsatisfactory and 19.8% of the information was absent. A package insert should contain information about medicine for consumers, pharmacists and doctors. However, the results obtained in this study showed that the information presented in the package insert of both medicines was unsatisfactory, and in many cases, violates the legislation.

Resumo em Português:

O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito do tratamento com undecanoato de testosterona (UT) combinado ao treinamento físico moderado sobre ciclo estral, peso corporal, estruturas do sistema reprodutor, comportamento motor e morfologia hepática e renal em ratas. Ratas Wistar (180 a 250 g) foram divididas em: sedentárias + UT (S+UT), treinadas + UT (T+UT), sedentárias + veículo (S+V), treinadas + veículo (T+V). As ratas nadaram 50 min/dia com sobrecarga de ~5% do peso corporal por 4 semanas. Durante o período de treinamento foi realizado acompanhamento diário do peso corporal (PC) e do ciclo estral (CE) pelo esfregaço vaginal. O UT (15 mg/kg s.c.) foi administrado 3x/semana durante 4 semanas. Ao final foram avaliados comportamento motor, pesos e alterações histopatológicas de alguns órgãos. O grupo T+UT apresentou PC maior na quarta semana do que na primeira, com pesos corporais maiores que os grupos S+V e S+UT. Houve interrupção no CE e redução do peso dos ovários nos animais tratados com UT. Houve aumento do peso relativo do coração, nos grupos T+V e T+UT, e do peso relativo dos rins, no grupo T+UT. A análise histopatológica revelou congestão periportal e focos isolados de necrose hepática nas ratas com UT. O UT combinado com treinamento produziu supressão do ciclo estral, atrofia ovariana, necrose hepática, hipertrofia cardíaca e redução da atividade motora.

Resumo em Inglês:

The aim of the work was evaluate the effects of testosterone undecanoate (TU) treatment combined with moderate physical training on: the estrous cycle, body weight (BW), motor behavior (MB), and the morphohistology of the reproductive system, the liver and kidney in rats. Female Wistar rats (180 g - 250 g) were divided as follows: sedentary + TU (S + TU), trained + TU (T + TU), sedentary + vehicle (S + V), trained + vehicle (T + V). The rats swam 50 min/Day, strapped with a 5% BW load, for 4 weeks. During this training, (BW) was monitored daily as well as the estrous cycle (EC) by vaginal smear. The TU (15 mg/kg s.c) was administered 3 times/week for 4 weeks. At the end of the study, data on MB, BW and morphohistopathological changes in viscera were compiled. The (T + TU) group had on average, a higher (BW) in the fourth week compared to the first week, and (BW) higher than (S + V) and (S + TU) groups. We noted an interruption in the EC and a decrease in weight of ovaries in animals treated with TU. In addition, there was an increase in the relative weight of the heart in groups (T + V) and (T+ TU), and kidneys in group (T + TU). Histopathological analysis showed periportal congestion and isolated foci of hepatic necrosis in rats with TU. Thus, TU combined with training abolished the EC, promoted ovarian atrophy, liver necrosis, cardiac hypertrophy and a decrease in motor activity.

Resumo em Português:

Dois métodos espectrofotométricos simples, sensíveis, seletivos e baratos são descritos para a determinação de sinvastatina (SMT) a granel e em comprimidos, utilizando permanganato como reagente oxidimétrico. No método A, a SMT é tratada com excesso conhecido de permanganato em meio de ácido acético e o oxidante que não reage é medido a 550 nm, enquanto no método B, a reação é efetuada em meio alcalino e o manganato resultante é medido a 610 nm. No método A, a quantidade de permanganato que reage corresponde ao conteúdo de SMT e a absorbância diminui linearmente com o aumento da concentração; no método B, a absorbância aumenta com o aumento da concentração. As condições de trabalho do ensaio foram otimizadas e os métodos, validados de acordo com as normas do ICH. Sob condições ótimas, a SMT pode ser ensaiada nas faixas de concentração de 1,47- 17,67x10-5 e de 2,27-27,18 x10-6 mol/L pelo método A e B, respectivamente. As absortividades molares calculadas são 2 x 10³ e 2,5 x 10(4) L/ mol/cm, respectivamente, para os métodos A e B, com os valores correspondentes de sensibilidade de Sandell de 0,0387 e 0,0178 μg/cm². Os limites de detecção (LOQ) também foram relatados. A exatidão e a precisão do ensaio foram determinadas pelo cálculo de três concentrações intra- e inter-dia; a RSD intra-dia foi <2% e a exatidão foi melhor que 2,15% (RE). Os métodos foram aplicados com sucesso à determinação de SMT em comprimidos com alta porcentagem de recuperação, boa exatidão e precisão e sem interferência mensurável dos excipientes. A exatidão foi posteriormente determinada no placebo e na mistura sintética e, também, pelo método de spike recovery.

Resumo em Inglês:

Two simple, sensitive, selective and inexpensive spectrophotometric methods are described for the determination of simvastatin (SMT) in bulk drug and in tablets using permanganate as the oxidimetric reagent. In method A, SMT is treated with a measured excess of permanganate in acetic acid medium and the unreacted oxidant is measured at 550 nm, whereas in method B the reaction is carried out in alkaline medium and the resulting manganate is measured at 610 nm. In method A, the amount of permanganate reacted corresponds to the SMT content and the absorbance is found to decrease linearly with the concentration; and in method B, the absorbance increases with concentration. The working conditions of assays were optimized, and the methods were validated according to the current ICH guidelines. Under optimum conditions, SMT could be assayed in the concentration ranges, 1.47 - 17.67x10-5 and 2.27 - 27.18 x10-6 mol/L by method A and method B, respectively. The calculated molar absorptivities are 3.2 x 10³ and 2.5 x 10(4) L/mol/cm for method A and method B, respectively with corresponding Sandell sensitivity values of 0.0387 and 0.0178 μg/cm². The limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) have also been reported. Accuracy and precision for the assay were determined by calculating the intra-day and inter-day at three concentrations; the intra-day RSD was < 2% and the accuracy was better than 2.15 % (RE). The methods were applied successfully for the determination of SMT in tablet dosage form with a high percentage of recovery, good accuracy and precision, and without measurable interference by the excipients. The accuracy was further ascertained from placebo and synthetic mixture analysis and also from the spike-recovery method.

Resumo em Português:

Ibuprofeno é um derivado do ácido propiônico, que pertence à classe dos fármacos não-esteróides (AINES). As principais reações adversas associadas com o ibuprofeno se referem àquelas do trato gastrintestinal (TGI), como úlceras pépticas e da mucosa, dispepsia, dor gástrica grave e sangramento, que resultam em muitas falhas de tratamento. O objetivo do estudo foi desenvolver comprimidos revestidos de ibuprofeno que impeçam a irritação da mucosa gástrica, difusão do fármaco através da mucosa e permitam, facilmente, a absorção do princípio ativo do intestino delgado. A formulação foi desenvolvida e manufaturada por meio de processo de compressão direta, método mais simples e econômico de preparação. O revestimento entérico foi efetuado utilizando-se subrevestimento com Opadry branco e revestimento por dispersão aquosa de Acryl-Eze. A formulação de revestimento para liberação entérica foi submetida a testes de desintegração e de dissolução, em ácido clorídrico 0,1 M, por 2 h, e, então, a h, em tampão fosfato pH 6,8. Cerca de 0,04% do fármaco foi liberado na fase ácida e 99,05%, no meio básico. Estes resultados refletem o fato de que o ibuprofeno pode ser revestido com sucesso, a fim de impedir sua liberação no estômago e facilitar a rápida liberação do fármaco no duodeno, devido à presença de superdesintegrante. A formulação de tais comprimidos aumentaria a adesão do paciente pela diminuição das reações adversas (RAs), associadas à terapia com ibuprofeno.

Resumo em Inglês:

Ibuprofen is a propionic acid derivative that belongs to the class NSAIDs. Major adverse reactions associated with Ibuprofen are related to GIT and include peptic and mucosal ulcers, dyspepsia, severe gastric pain and bleeding, that results in excessive treatment failure. The goal of this study was to develop enteric coated ibuprofen tablets in order to avoid gastric mucosal irritation, diffusion of drug across mucosal lining and to let active ingredient be absorbed easily in small intestine. The formulation was developed and manufactured through the direct compression process, the simplest, easiest and most economical method of manufacturing. Enteric coating was done using an Opadry white subcoating and an aqueous coating dispersion of Acryl-Eze. Enteric coated formulation was subjected to disintegration and dissolution tests by placing in 0.1 M hydrochloric acid for 2 h and then 1 h in phosphate buffer with a pH of 6.8. About 0.04% of drug was released in the acidic phase and 99.05% in the basic medium. These results reflect that ibuprofen can be successfully enteric coated in order to prevent its release in the stomach and facilitate rapid release of the drug in the duodenum, due to the presence of superdisintegrant. Formulating this enteric coated tablets could increase patient compliance by decreasing adverse drug reactions (ADR S) associated with Ibuprofen therapy.

Resumo em Português:

Afecções dermatológicas do tipo inflamatório como a dermatite atópica, psoríase e dermatite seborreica, afetam freqüentemente o couro cabeludo e sobrancelhas. Apesar de existirem várias formas farmacêuticas para o seu tratamento, apenas as loções são indicadas para estas zonas, mas devido à baixa viscosidade, a aplicação de loções torna-se desagradável. Os geles, pela maior consistência e capacidade de adesão, apresentam-se como alternativa nesta situação. Neste trabalho procedeu-se ao desenvolvimento galênico de um gel com furoato de mometasona, que é um potente corticóide de última geração, com um rácio melhorado de risco/benefício. Foram avaliadas as características físico-químicas, a estabilidade e foram realizados ensaios de permeação in vitro. O gel obtido apresenta características organolépticas e reológicas adequadas ao fim a que se destina tendo-se apresentado estável química, física e microbiologicamente durante o tempo do ensaio. Os estudos de permeação in vitro permitiram caracterizar a formulação através de diferentes membranas. A membrana biológica (pele) não permite uma grande permeação do fármaco o que poderá sugerir que esta formulação é segura para aplicação tópica.

Resumo em Inglês:

Dermatological inflammatory diseases such as atopic dermatitis, psoriasis and seborrhoeic dermatitis often affect the scalp and the eyebrows. Although there are many dosage forms available, these are particularly critical anatomic regions for application of topical formulations because of the presence of hair. Lotions are therefore the recommended type of drug delivery system for these areas. The presence of hair may limit the application and thus the acceptability of the formulation and its compliance. Because of its low apparent viscosity, lotion application is unpleasant. Gels, given their consistency and adhesiveness, are a suitable alternative to lotions in this situation. The aim of this study was to formulate a stable gel containing mometasone furoate, which is an anti-inflammatory and anti-pruritic corticosteroid, in order to improve topical treatment of scalp dermatitis. In this study, pharmaceutical development, physical-chemical characterization, stability and in vitro permeation studies were performed. In terms of the pH, viscosity, assay and macroscopic and microbiological properties, the gel was stable over the period of study. The in vitro permeation studies allowed the characterization of the mometasone furoate permeation profile for the gel through different membranes. Mometasone furoate presented a slow permeation through the skin. This gel appears safe for topical application.

Resumo em Português:

O objetivo deste trabalho foi melhorar as características de fluxo do fluconazol com o emprego da granulação úmida e estudar o efeito desse processo na dissolução do fármaco em cápsulas e comprimidos. O fluconazol foi submetido ao processo de granulação úmida num granulador de alta velocidade empregando Plasdone K29/32 e K90. Foram determinadas as propriedades de fluxo dos grânulos e obtidos os perfis de dissolução de cápsulas e comprimidos obtidos com os granulados em estudo. Os grânulos de fluconazol apresentaram melhores características de fluxo após o processamento, demonstradas por meio das determinações do ângulo de repouso e do índice de compressibilidade, comparativamente à matéria-prima. Adicionalmente, observou-se que o processo de granulação melhorou a eficiência de dissolução (ED) do fluconazol nos comprimidos e cápsulas.

Resumo em Inglês:

The aim of this work was to improve fluconazole flowability by wet granulation and to study the effect of granulation on drug dissolution from tablets and capsules. Fluconazole was submitted to a process of wet granulation in a high-speed granulator using Plasdone® K29/32 or K90. Flow properties of granules and dissolution profiles for tablets and capsules produced with them were determined. Fluconazole granules demonstrated better flowability, calculated by angle of repose and compressibility index data, compared with powder. Additionally, it was observed that the granulation process improved the dissolution efficiency (ED) of fluconazole from tablets and capsules, which could also suggest an increase in bioavailability. Higher dissolution efficiencies were achieved with Plasdone® K29/32.

Resumo em Português:

No presente estudo investigamos o potencial do extrato etanólico das folhas da Punica granatum (PGFO) e do extrato etanólico dos frutos da Punica granatum (PGFR) de induzir mutagenicidade ou de proteger contra efeitos genotóxicos induzidos pela ciclofosfamida (CF). Camundongos machos Swiss foram tratados por 10 dias, via oral, com PGFO ou PGFR (12,5, 25, 50 e 75 mg/kg/dia), previamente a exposição à CF (i.p. 200 mg/kg) 24 horas após término do tratamento. Observamos que os animais tratados por 10 dias com ambos os extratos (12,5, 25, 50 e 75 mg/kg/dia) demonstraram a frequência de micronúcleo policromático eritrocitário (MNPCE) similar ao grupo controle. Quando aos efeitos protetores dos extratos foram investigados, a análise dos dados revelou que, independentemente da dose ou do extrato usado, a administração oral por 10 dias, previamente à exposição, reduziu, de forma dose-dependente, a frequência de MNPCE induzidos pela CF, em todos os grupos estudados. As maiores reduções foram observadas com PGFR nas doses de 50 e 75 mg/kg. Em conjunto, sob as condições testadas, camundongos tratados com P. granatum demonstraram ausência de efeitos mutagênicos e, de forma dose-dependente, efeitos protetores contra os danos oxidativos do DNA induzidos pela CF.

Resumo em Inglês:

In the present study, the ability of Punica granatum ethanolic leaf extract (PGL) and Punica granatum ethanolic fruit extract (PGF) to induce mutagenicity or to modulate the genotoxic effects induced by the alkylating agent cyclophosphamide (CP) was evaluated. Swiss male mice were treated by gavage for 10 days with PGL or PGF (12.5, 25, 50, and 75 mg/kg/day) prior to exposure to CP (i.p. 200 mg/kg), 24 h after the end of the treatment. Initial observations revealed that normal mice treated with both extracts (12.5, 25, 50, and 75 mg/kg/day) showed a similar micronucleated polychromatic erythrocyte (MNPCE) frequency to that of the control group. Investigation of the protective effect of PGL and PGF based on data analysis revealed that, irrespective of dose or extract, oral administration of PGL or PGF for 10 days prior to exposure had reduced, in a dose-dependent manner, the frequency of MNPCE induced by CP in all groups studied. Higher reductions were observed at PGF doses of 50 and 75 mg/kg. Taken together, these results demonstrate that mice treated with P. granatum showed an absence of mutagenic effects and dose-dependent protective effects against CP-induced oxidative DNA damage.

Resumo em Português:

Considerando o potencial antioxidante das vitaminas utilizadas em produtos cosméticos, seu uso na prevenção do processo de envelhecimento da pele e a necessidade de estudos de pré-formulação que garantam o desenvolvimento de cosméticos de qualidade, foi objetivo deste trabalho avaliar e comparar o comportamento térmico dos ativos acetato de tocoferila e tetraisopalmitato de ascorbila, matérias-primas, isoladamente e incorporados em creme base. As técnicas termogravimetria/termogravimetria derivada (TG/DTG) e calorimetria exploratória diferencial (DSC) foram utilizadas para tal finalidade. Verificou-se que as vitaminas mantiveram-se estáveis até a temperatura de, aproximadamente, 250 ºC, observando-se diferença na perda de massa entre o creme base e o creme base associado às vitaminas. Assim sendo, a análise térmica mostrou-se como excelente ferramenta para caracterização das vitaminas e do creme base, podendo ser empregada em análises de rotina no controle de qualidade deste tipo de formulação cosmética.

Resumo em Inglês:

In view of the increase in the number of cosmetic preparations containing antioxidant vitamins, chiefly, due to their action in preventing the process of skin aging, there is a need to develop pre-formulation studies and to validate analytical methods in order to obtain high quality products. Thus, the objective of this research was to evaluate and compare the thermal behavior of tocopheryl acetate and ascorbyl tetraisopalmitate as raw materials, and incorporated into a base cream. Thermogravimetry (TG / DTG) and differential scanning calorimetry (DSC) were used for this purpose. Both vitamins were found to be stable up to 250ºC. The base cream (placebo) and the sample (base cream containing the vitamins) presented different weight loss. Thermal analysis has shown itself to be an excellent tool for the characterization of these vitamins and can be used in routine analysis for quality control of this type of cosmetic formulation.

Resumo em Português:

O objetivo deste trabalho foi analisar o nível de evidências sobre a eficácia, a efetividade e a segurança dos medicamentos para tosse registrados no Brasil. A base de dados da Agência Nacional de Vigilância Sanitária foi empregada para identificar os medicamentos. Os ensaios clínicos, as revisões sistemáticas, as metanálises e os estudos de segurança foram pesquisados no Medline, the Cochrane Library e SIETES (Sistema de Informações Essenciais em Terapêutica e Saúde, base de dados em espanhol). A maioria dos medicamentos (62,5%) eram comercializados como associação em dose fixa com dois ou mais fármacos. Ensaios clínicos randomizados foram encontrados apenas para três fármacos: bromexina, dextrometorfano e guaifenesina; para associações a dose fixa não foram encontrados ensaios clínicos. Revisões sistemáticas publicadas pela Cochrane não encontraram evidências favoráveis ou contrárias à efetividade dos medicamentos para tosse. Essa eficácia não é clara, especialmente a das associações a dose fixa. As evidências sobre a eficácia dos medicamentos para tosse isentos de prescrição disponíveis no mercado brasileiro são fracas, devido à falta de pesquisas de boa qualidade. A farmacovigilância de medicamentos para tosse isentos de prescrição deve ser incentivada.

Resumo em Inglês:

The objective of this study was to analyze the level of evidence regarding the efficacy, effectiveness and safety of over-the-counter (OTC) cough medications registered in Brazil. The National Health Surveillance Agency database was used to identify the drugs. Clinical trials, systematic reviews, meta-analyses, and studies on safety were searched on the Medline baseline, the Cochrane Library and SIETES (System of Essential Information in Therapeutics and Health; database in Spanish). Most drugs (62.5%) were sold as a fixed-dose combination of two or more drugs. Randomized clinical trials were found for only three drugs: bromhexine, dextromethorphan and guaifenesin. No clinical trials were found for fixed-dose combinations. Systematic reviews on Cochrane did not report any evidence in favor of or against the effectiveness of cough drugs. Efficacy is also unclear, especially regarding fixed-dose combinations. The evidence for the efficacy of OTC cough medications available in Brazil is poor due to the lack of quality studies. Pharmacovigilance of OTC cough medications should be encouraged.

Resumo em Português:

O losartano potássico é um agente anti-hipertensivo não peptídico, que exerce sua ação por bloqueio específico dos receptores da angiotensina II. Este trabalho propôs a validação e aplicação de métodos analíticos orientados ao controle de qualidade de losartano potássico 50 mg na forma farmacêutica cápsula, utilizando a espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem na região do UV. Baseado nas características espectrofotométricas de losartano potássico, um sinal a 205 nm do espectro de ordem zero e um sinal a 234 nm do espectro de primeira derivada foram adequados para a quantificação. Os resultados foram usados para comparar essas duas técnicas instrumentais. O coeficiente de correlação entre as respostas e as concentrações de losartano potássico na faixa de 3,0-7,0 mg L-1 e 6,0-14,0 mg L-1 para espectrofotometria direta e derivada de primeira ordem em solução aquosa, respectivamente, foi de (r) of 0,9999 para ambos os casos. Os métodos foram aplicados para quantificação de losartano potássico em cápsulas obtidas de farmácias de manipulação locais e demonstraram ser eficientes, fáceis de aplicar e de baixo custo. Além disso, não necessitam de reagentes poluentes e requerem equipamentos economicamente viáveis.

Resumo em Inglês:

Losartan potassium is an antihypertensive non-peptide agent, which exerts its action by specific blockade of angiotensin II receptors. The aim of the present study was the validation and application of analytical methods for the quality control of losartan potassium 50 mg in pharmaceutical capsules, using direct and first-derivative UV spectrophotometry. Based on losartan potassium spectrophotometric characteristics, a signal at 205 nm of the zero-order spectrum and a signal at 234 nm of the first-derivative spectrum, were found adequate for quantification. The results were used to compare these instrumental techniques. The linearity between the signals and concentrations of losartan potassium in the ranges of 3.0-7.0 mg L-1 and 6.0-14.0 mg L-1 for direct and first-derivative spectrophotometry in aqueous solutions, respectively, presented a correlation coefficient (r) of 0.9999 in both cases. The methods were applied for losartan potassium in capsule dosage obtained from local pharmacies, and were shown to be efficient, easy to apply and low cost. These methods do not use polluting reagents and require relatively inexpensive equipment.

Resumo em Português:

O objetivo do estudo foi verificar o conhecimento materno sobre o potencial cariogênico de medicamentos infantis. Foram entrevistadas 111 mães por meio de formulário padronizado contendo 15 perguntas relativas à associação do uso de fármacos pediátricos com a cárie dentária e aos cuidados com a higiene bucal. Foi usada a estatística descritiva e inferencial (Qui-quadrado de Pearson e exato de Fischer), com significância de 5%. A maioria das mães tinha até 40 anos (77,4%), ensino médio (30,6%) e não trabalhava (50,5%). A associação entre uso de medicamentos e cárie dental ou defeitos na estrutura dos dentes foi apontada por 35 (43,2%) mães, das quais 33 (40,7%) devido à presença de açúcar nas formulações. Apenas 32 (28,8%) realizavam a higienização bucal da criança após a ingestão de medicamentos; 81,1% (n=90) nunca receberam orientações quanto à importância desta prática. O tipo de ocupação e o grau de escolaridade materno não foram significativos nestas questões (p>0,05). Os medicamentos pediátricos podem trazer problemas para os dentes e alto percentual de mães não consegue estabelecer claramente a relação de causa e efeito existente em tal associação, portanto, é necessária maior conscientização das indústrias farmacêuticas para elaboração de medicamentos pediátricos sem a presença de sacarose.

Resumo em Inglês:

The aim of this study was to evaluate mothers' knowledge about the cariogenic potential of pediatric medicines. A total of 111 mothers were interviewed using a standardized form containing 15 questions relating to the association of pediatric drug use with dental caries and oral hygiene care. Descriptive and inferential statistics (Chi-square test and Fisher's exact) were used at a significance of 5%. Most of the mothers were aged 40 years or under (77.4%), high school educated (30.6%) and not working (50.5%). The association between medication use and dental caries or defects in teeth structure was mentioned by 35 (43.2%) mothers, 33 of whom (40.7%) cited this was due to the presence of sugar in the formulations. Only 32 mothers (28.8%) performed oral hygiene for the child after drugs ingestion, although 81.1% (n = 90) had never received guidance on the importance of this practice. The type of occupation and maternal education level were not significant in these issues (p> 0.05). Pediatric medicines can create problems for the teeth and a high percentage of mothers are unable to establish a clear cause and effect relationship with this association. Therefore, the pharmaceutical industry needs to be more aware of this and should prepare pediatric medicines without the presence of sucrose.