Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume: 46, Issue: 3, Published: 2010
  • Chemistry and pharmaceutical sciences always together Editorial

    Ferreira, Elizabeth Igne
  • Electrochemical biosensors in pharmaceutical analysis Reviews

    Gil, Eric de Souza; Melo, Giselle Rodrigues de

    Abstract in Portuguese:

    Em virtude do aumento da demanda por técnicas analíticas simples e de baixo custo, os biossensores têm atraído a atenção para a análise de fármacos, medicamentos e outros analitos de interesse em controle de qualidade de medicamentos. Os biossensores permitem a quantificação não somente de princípio ativo em formulações farmacêuticas, mas também de produtos de degradação e metabólitos em fluídos biológicos, bem como análise de amostras de interesse clínico e industrial, além de possibilitar a determinação de enantiômeros. Desta forma, este artigo objetiva fazer uma breve revisão a respeito do emprego de biossensores em análise farmacêutica, com ênfase em sensores eletroquímicos enzimáticos.

    Abstract in English:

    Given the increasing demand for practical and low-cost analytical techniques, biosensors have attracted attention for use in the quality analysis of drugs, medicines, and other analytes of interest in the pharmaceutical area. Biosensors allow quantification not only of the active component in pharmaceutical formulations, but also the analysis of degradation products and metabolites in biological fluids. Thus, this article presents a brief review of biosensor use in pharmaceutical analysis, focusing on enzymatic electrochemical sensors.
  • Prodrugs available on the Brazilian pharmaceutical market and their corresponding bioactivation pathways Reviews

    Parise Filho, Roberto; Polli, Michelle Carneiro; Barberato Filho, Silvio; Garcia, Monique; Ferreira, Elizabeth Igne

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo do trabalho foi ressaltar a importância do planejamento de pró-fármacos para a terapia, por meio de exemplos disponíveis no mercado farmacêutico brasileiro. Os princípios da latenciação são sucintamente discutidos. Apresentam-se exemplos de pró-fármacos de muitas classes terapêuticas importantes e as vantagens relativas aos fármacos dos quais derivam são, também, discutidas. Considerando-se a importância dessas classes terapêuticas, tanto do aspecto terapêutico quanto do econômico, o planejamento de pró-fármacos representa aspecto de grande valor na busca de novos fármacos e na indústria farmacêutica como um todo.

    Abstract in English:

    The aim of this paper was to emphasize the importance of prodrug design to therapy, by examining examples available on the Brazilian pharmaceutical market. The principles of prodrug design are briefly discussed herein. Examples of prodrugs from many important therapeutic classes are shown and their advantages relative to the drugs they are derived from are also discussed. Considering the importance of these therapeutic classes, from both therapy and economic standpoints, prodrug design is a very valuable aspect in the research of new drugs and for the pharmaceutical industry as a whole.
  • Blood pressure levels and adherence to treatment of hypertensive patients, users of a school pharmacy Original Papers

    Santos, Brigitte Rieckmann Martins dos; Teixeira, Juliana; Gonçalves, Débora; Gatti, Reynaldo Mascagni; Yavo, Boni; Aragão, Cicera Cristina Vidal

    Abstract in Portuguese:

    A adesão ao tratamento farmacológico da hipertensão arterial sistêmica é considerada uma das etapas essenciais para a garantia do seu sucesso. Para tanto, o conhecimento da doença, suas complicações e necessidade de mudanças em relação ao estilo de vida, requer do paciente, além da motivação, a educação contínua e de modo compartilhado. A evidência quanto aos efeitos benéficos da mudança do estilo de vida pelo portador de hipertensão na redução das complicações desta doença, bem como em sua prevenção, já não são mais questionados, porém o desafio continua residindo na adesão do indivíduo ao padrão de tratamento prescrito pelo médico. Este estudo teve como objetivo avaliar os níveis de pressão arterial, assim como o nível de adesão ao tratamento farmacológico com maleato de enalapril de pacientes portadores de hipertensão arterial, usuários de uma Farmácia Escola, através do Teste de Morisky e Green. Dos 102 pacientes entrevistados, 65,7% apresentaram níveis pressóricos controlados, porém apenas 36,3% indicaram níveis de adesão total à terapêutica farmacológica. O teste de Morisky e Green não foi eficiente para relacionar níveis de pressão arterial controlado e atitude positiva frente à tomada do medicamento anti-hipertensivo fornecido.

    Abstract in English:

    Adherence to pharmacological treatment for hypertension is considered a key factor in guaranteeing successful therapy outcomes. Knowledge of the disease, its complications, as well as the need for changes in lifestyle, call for patient motivation and continuous interactive education. The evidence regarding the beneficial effects of changes in life style by hypertensive individuals in reducing the complications of the disease, as well as in its prevention are indisputable. However, the challenges posed by patient adherence to treatment prescribed by doctors remain. The aim of this study was to assess blood pressure levels together with degree of adherence to pharmacological treatment with Enalapril Maleate by means of the Morisky-Green Test, in hypertensive patients who were users of a School Pharmacy. Of the 102 patients interviewed, 65.7% had controlled blood pressure, but only 36.3% indicated total compliance with the pharmacological treatment. The Morisky-Green test proved ineffective in associating controlled blood pressure levels and positive attitudes toward taking antihypertensive medicines.
  • Wound-healing evaluation of ointment from Stryphnodendron adstringens (barbatimão) in rat skin Original Papers

    Hernandes, Luzmarina; Pereira, Luciene Marques da Silva; Palazzo, Fabiana; Mello, João Carlos Palazzo de

    Abstract in Portuguese:

    Neste estudo, avaliou-se a atividade cicatrizante de uma pomada contendo uma fração acetato de etila 1% obtida de cascas de "barbatimão" (Stryphnodendron adstringens) em feridas excisionais na pele de ratos após 4, 7 e 10 dias de tratamento. Feridas controle foram tratadas com pomada base, sem extrato. A proliferação dos queratinócitos na área reepitelizada foi avaliada através da contagem do número de queratinócitos bloqueados em metáfase, pelo sulfato de vincristina. O comprimento da margem reepitelizada e a contração das feridas foram mensurados. As feridas tratadas com barbatimão apresentaram um maior número de mitoses do que aquelas tratadas com a pomada base, em todos os tempos avaliados. A aplicação tópica da pomada de "barbatimão" estimulou a proliferação epitelial contudo não teve efeito sobre a migração dos queratinócitos ou sobre a contração das feridas.

    Abstract in English:

    This study evaluated the cicatrizant effect of an ointment containing 1% of the ethyl-acetate fraction extracted from the stem bark of "barbatimão" (Stryphnodendron adstringens), in wounds made in the skin of rats, after 4, 7 and 10 days of treatment. Control wounds were treated with a base ointment without extract. The proliferation of keratinocytes in the area of reepithelialization was evaluated by counting the number of epithelial cells that were blocked in metaphase by vincristine sulfate. The length of the reepithelialized margin and the contraction of the wound were measured. Topical application of the "barbatimão" ointment stimulated proliferation of the keratinocytes, but had no effect on the length of the epithelium or on the contraction of the wounds.
  • Level of patient information on antibiotic use Original Papers

    Fiol, Fernando de Sá Del; Barberato-Filho, Silvio; Lopes, Luciane Cruz; Toledo, Maria Inês de

    Abstract in Portuguese:

    Para se estabelecer uma terapêutica antimicrobiana eficaz, é necessário que se escolha o fármaco adequado e que este seja utilizado na dose e tempo prescritos. Abandonos precoces e o não cumprimento da prescrição, originados por falta de informação adequada, têm sido apontados, juntamente com microrganismos resistentes, como os grandes responsáveis por falhas terapêuticas no tratamento de infecções bacterianas. Este trabalho teve por objetivo conhecer o nível de informação de usuários de antibióticos sobre estes fármacos, tanto na terapêutica a que estavam sendo submetidos, quanto em seus hábitos em outras terapêuticas. Por meio de um questionário aplicado a 403 usuários, notou-se uma grande dificuldade de entendimento da prescrição, especialmente por usuários sem estudo formal, chegando a níveis de entendimento de apenas 21 a 28% das prescrições estabelecidas. Esse mesmo grupo relatou ter recebido a menor quantidade de informações durante a consulta, apenas 28,6% receberam informações verbais do prescritor sobre o tempo que deveriam utilizar o medicamento. Adicionalmente, foi percebido que 21% desse grupo informaram que têm o costume de utilizar o antibiótico até desaparecer os sintomas, sem se preocupar com o tempo prescrito. A orientação para a utilização do medicamento é parte integrante e fundamental de uma terapêutica eficaz.

    Abstract in English:

    Establishing an effective antimicrobial therapeutic requires choosing the appropriate antibiotic and ensuring compliance with times and doses prescribed. Problems concerning early abandonment and unfinished prescriptions due to lack of information, as well as more resistant microorganisms, have been identified as the major factors responsible for therapeutic failure in bacterial infections. This study aimed to determine the level of information among antibiotic users undergoing treatment with these drugs, and habits related to other therapies. A survey was applied to 403 users and identified great difficulties in understanding prescriptions, especially among users with no formal schooling who understood only 21 to 28% of the prescribed instructions. This same group reported having received the lowest amount of information during the consultation, with only 28.6% receiving verbal information from the prescriber on the length of course with the drug. Additionally, 21% of this group reported a tendency to use the antibiotic until symptoms resolved, without heeding the length of course prescribed. Guidance on antibiotics use should be an integral and fundamental part of effective therapy.
  • Implication of anthropometric profile and alimentary consumption on risk for diseases among school children in the 1st to 4th grades Original Papers

    Monteiro, Vanessa; Matioli, Graciette

    Abstract in Portuguese:

    Este trabalho objetivou determinar o perfil antropométrico e o consumo alimentar entre escolares de 1ª a 4ª séries do ensino fundamental de escolas privadas de Maringá - PR. A amostra de estudo foi de 652 alunos. Verificou-se o peso e a estatura e classificados de acordo com o Índice de Massa Corporal proposto por Must et al. (1991). O consumo alimentar foi avaliado por meio de um questionário de freqüência alimentar diária. A análise estatística foi realizada pelos testes de associação e regressão logística linear, com nível de significância de 5%. Verificaram-se índices altos de sobrepeso e obesidade, 21,9% e 13,3%, respectivamente, os quais não mostraram relação significativa com o consumo alimentar. Os dados obtidos foram: alto consumo de alimentos ricos em energia, como aqueles ricos em açúcares e gorduras, e um consumo insuficiente de alimentos pouco energéticos e fonte de micronutrientes, como os vegetais. Para diminuir os fatores de risco do desenvolvimento de doenças faz-se necessário o aumento da promoção de bons hábitos alimentares e saúde dentro das escolas, além da necessidade de elaborar e validar um questionário de consumo alimentar para avaliar a população infantil.

    Abstract in English:

    This study aimed to determine the anthropometric profile and diet of 652 school children from the 1st to 4th grades of elementary education in six private schools in the city of Maringá, Paraná, Brazil. Children's weight and height were classified according to the Body Mass Index proposed by Must et al. (1991). Food consumption was evaluated by means of a questionnaire about daily food frequency. Statistical analysis was carried out using linear and logistic regression tests, with a significance level of 5%. High rates of overweight and obesity, 21.9% and 13.3% respectively, were observed, which did not show a significant relationship with total food consumption. The data obtained were: high consumption of foods rich in energy, such as sugar- and fat-rich foods, and insufficient consumption of low-energy foods that are sources of micronutrients, such as vegetables. It is necessary to enhance the promotion of good alimentary and health habits within schools to lower risk factors for developing diseases, as well as to develop and validate a questionnaire to reliably assess the diet of the infant population.
  • Central activities of hydroalcoholic extract from Lafoensia pacari A. St.-Hil. stem bark Original Papers

    Galdino, Pablinny Moreira; Nascimento, Marcus Vinícius Mariano; Sousa, Fábio Borges de; Ferreira, Reginaldo Nassar; Paula, José Realino de; Costa, Elson Alves

    Abstract in Portuguese:

    Lafoensia pacari A. St.-Hil., uma espécie vegetal presente no Brasil, do Amapá ao Rio Grande do Sul, no Paraguai e na Bolívia, é popularmente conhecida como pacari ou mangava-brava e é utilizada como emagrecedor, cicatrizante, antitérmico, tônico e para tratar gastrite, úlcera, coceira, desânimo e câncer. No teste do campo aberto, o tratamento com o extrato hidro-alcoólico de pacari (HEP) reduziu o número de rearings e o número de quadrados invadidos além de aumentar o tempo de imobilidade dos animais em relação ao controle. No sono induzido por pentobarbital sódico o tratamento com HEP causou redução na latência e aumento na duração do sono. No rota-rod, o tratamento com HEP não alterou os parâmetros observados. No teste de labirinto em cruz elevado, com o tratamento com HEP foi observado aumento do percentual do tempo de permanência e de entradas nos braços abertos, caracterizando uma atividade tipo ansiolítica.

    Abstract in English:

    Lafoensia pacari A. St.-Hil. can be found from Amapá to Rio Grande do Sul states, and also in Paraguay and Bolivia. It is popularly known as pacari or mangava-brava and is used to promote weight loss, as an anti-thermal or tonic, to treat gastritis, ulcers, scarring, itching, discouragement, and cancer. In the open field tests, the hydroalcoholic extract from L. pacari stem bark (HEP) decreased the number of rearings, number of invaded squares, and increased immobility time compared to control animals. In the pentobarbital-induced sleep time test, HEP decreased latency time to sleep and increased sleeping time. In the rota-rod test, no changes in the studied parameters were observed. In the elevated plus maze, HEP increased the percentage time and percentage entries in the open arms, indicating that this extract exerts an anxiolytic-like activity.
  • Development and in vitro evaluation of sustained release multiparticulate tablet of freely water soluble drug Original Papers

    Pandit, Ashlesha Pravin; Shinde, Rajendra Dattatray

    Abstract in Portuguese:

    Misturas das dispersões aquosas de polímero hidrofóbico e de polímero hidrofílico, a saber, Surelease®: hidroxipropil metilcelulose (Surelease®: HPMC E15), foram utilizadas como material de revestimento para controlar a liberação de fármacos de péletes revestidos de fármaco altamente solúvel, o succinato de metoprolol. Variando as misturas de polímeros, obtiveram-se faixas de padrão de liberação do fármaco em pH 6,8. O presente estudo tratou da difusão do fármaco através de filmes de Surelease®/hidroxipropil metilcelulose(HPMC E15), preparados pelo revestimento do fármaco e dos polímeros em sementes nonpareil, utilizando técnica de solução em camada. A liberação de succinato de metoprolol dos péletes revestidos diminuiu com o aumento da carga de polímero de revestimento. A formulação otimizada foi obtida por planejamento fatorial 3². O perfil de liberação revelou que a formulação otimizada segue a cinética de liberação de ordem zero. Os dados de estabilidade mostraram não haver interação por armazenamento a 25 ºC e umidade relativa de 60%.

    Abstract in English:

    Blends of aqueous dispersion of a hydrophobic and hydrophilic polymer, namely Surelease®: hydroxypropyl methylcellulose (Surelease®: HPMC E15) were used as coating materials to control the drug release from coated pellets of the highly water soluble drug metoprolol succinate. Varying the polymer blends, ranges of drug release patterns were obtained at pH 6.8. The present study dealt with diffusion of drug through plasticized Surelease®/ hydroxypropyl methylcellulose (HPMC E15) films prepared by coating of drug and polymers onto non-pareil seeds using the solution layering technique. The release of metoprolol succinate from coated pellets was decreased with increased coating load of polymer. The optimized formulation was obtained by 3² full factorial design. The release profile revealed that the optimized formulation follows zero order release kinetics. The stability data showed no interaction for storage at 25ºC and 60% relative humidity.
  • Solid dispersions with hydrogenated castor oil increase solubility, dissolution rate and intestinal absorption of praziquantel Original Papers

    Chaud, Marco Vinicius; Tamascia, Pollyanna; Lima, Andréa Cristina de; Paganelli, Maria Ondina; Gremião, Maria Palmira Daflon; Freitas, Osvaldo de

    Abstract in Portuguese:

    A solubilidade de fármacos ainda é um dos principais desafios no desenvolvimento de formulações farmacêuticas. As dispersões sólidas (DS) apresentam grande potencial para melhorar a solubilidade de fármacos. O praziquantel é o fármaco de primeira escolha no tratamento da esquistossomose, contudo a baixa solubilidade em água restringe seu uso à administração pela via oral. Apesar da baixa solubilidade, o PZQ é bem absorvido através do trato gastrintestinal, mas doses orais elevadas são requeridas para garantir concentrações suficientes de fármaco para o tecido alvo. O objetivo deste estudo foi melhorar a solubilidade, a dissolução e avaliar a absorção do PZQ. As DS foram formuladas com óleo de castor hidrogenado - PEG 60 (CR-60), pelo uso dos métodos de fusão e evaporação do solvente. PZQ puro, mistura física (MF) e DS de CR-60-PZQ (1:2; 1:1; 2:1) foram comparados quanto à solubilidade, dissolução e absorção intestinal. Os resultados experimentais mostraram aumento na solubilidade, na taxa de dissolução e na absorção intestinal do PZQ nas DS. A solubilidade do PZQ foi maior em meio ácido, mostrando uma dependência do pH. O aumento na solubilidade do PZQ nas DS com CR-60 foi atribuída a fatores como aumento da molhabilidade, solubilização local, redução granulométrica e redução da cristalinidade ou, ainda, a ocorrência de uma solução sólida intersticial.

    Abstract in English:

    The solubility behavior of drugs remains one of the most challenging aspects in formulation development. Solid Dispersion (SD) has tremendous potential for improving drug solubility. Although praziquantel (PZQ) is the first drug of choice in the treatment of schistosomiasis, its poor solubility has restricted its delivery oral route. In spite of its poor solubility, PZQ is well absorbed in the gastrointestinal tract, but large doses are required to achieve adequate concentration at the target sites. The aim of this study was to improve the solubility and dissolution rate of PZQ and to evaluate its intestinal absorption. SDs were formulated with PEG-60 castor oil hydrogenated (CR-60) using a fusion and evaporation method. Pure PZQ and physical mixtures (PM) and PZQ-CR-60 (2:1; 1:1; 1:2 ratios) were compared as regards their solubility, dissolution and intestinal absorption. The experimental results demonstrated the improvement in the solubility, dissolution rate and intestinal absorption. In addition, the solubility behavior showed pH dependency and that the solubility of PZQ was slower in acidic medium than in neutral and basic mediums. The increase in PZQ solubility of the SD with the CR-60 could be attributed to several factors such as improved wettability, local solubilization, drug particle size reduction and crystalline or, interstitial solid solution reduction.
  • Evaluation of cytochrome P-450 concentration in Saccharomyces cerevisiae strains Original Papers

    Matuo, Míriam Cristina Sakuragui; Kikuchi, Irene Satiko; Pinto, Terezinha de Jesus Andreoli

    Abstract in Portuguese:

    Linhagens de Saccharomyces cerevisiae tem sido amplamente empregadas em testes de mutagenicidade devido à presença de um sistema citocromo P-450 capaz de metabolizar substâncias pró-mutagênicas à sua forma ativa. Devido à grande variedade de linhagens de S. cerevisiae com diferentes capacidades de produção de citocromo P-450, torna-se necessária a seleção de cepas, bem como a definição das condições ideais de cultivo. Neste trabalho, foram comparados os níveis de citocromo P-450 em quatro diferentes linhagens de S. cerevisiae e avaliadas as condições de cultivo necessárias para obtenção de altas concentrações deste sistema enzimático. O maior nível enzimático foi encontrado na linhagem NCYC 240 em presença de 20 % de glicose (p/v). A adição de etanol ao meio de cultura também produziu um aumento na síntese de citocromo P-450. Estes resultados indicam que as condições de cultivo devem ser específicas e bem definidas para a linhagem selecionada, garantindo assim elevados níveis de citocromo P-450 e, conseqüentemente, a confiabilidade nos testes de mutagenicidade.

    Abstract in English:

    Saccharomyces cerevisiae has been widely used in mutagenicity tests due to the presence of a cytochrome P-450 system, capable of metabolizing promutagens to active mutagens. There are a large number of S. cerevisiae strains with varying abilities to produce cytochrome P-450. However, strain selection and ideal cultivation conditions are not well defined. We compared cytochrome P-450 levels in four different S. cerevisiae strains and evaluated the cultivation conditions necessary to obtain the highest levels. The amount of cytochrome P-450 produced by each strain varied, as did the incubation time needed to reach the maximum level. The highest cytochrome P-450 concentrations were found in media containing fermentable sugars. The NCYC 240 strain produced the highest level of cytochrome P-450 when grown in the presence of 20 % (w/v) glucose. The addition of ethanol to the media also increased cytochrome P-450 synthesis in this strain. These results indicate cultivation conditions must be specific and well-established for the strain selected in order to assure high cytochrome P-450 levels and reliable mutagenicity results.
  • Mechanical properties and total hydroxycinnamic derivative release of starch/glycerol/Melissa officinalis extract films Original Papers

    Rechia, Letícia Mello; Morona, Juliana Bergman de Jesus; Zepon, Karine Modolon; Soldi, Valdir; Kanis, Luiz Alberto

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo deste trabalho foi estudar as propriedades mecânicas e o mecanismo de liberação de um sistema tópico de liberação prolongada para o tratamento do Herpes labial a partir de filmes de amido/glicerol/extrato de Melissa officinalis, planta com comprovada atividade antiviral. Foram obtidos quatro filmes poliméricos com diferentes concentrações de amido, glicerol e extrato de Melissa officinalis os quais foram caracterizados mecanicamente e determinado o perfil de liberação de derivados hidroxicinâmicos. Os resultados demonstraram que o aumento da concentração de glicerol no filme produz uma redução no módulo de elasticidade e na tensão de deformação como conseqüência do efeito plastificante. O aumento no volume livre do polímero resultou em aumento da liberação dos derivados hidroxicinâmicos expressos como ácido rosmarínico.

    Abstract in English:

    The aim of this study was to investigate the mechanical properties of starch/glycerol/Melissa officinalis, a topical drug delivery system for labial herpes treatment. Four films were prepared with different concentrations of starch, glycerol, and Melissa officinalis extract. The results revealed that increasing the glycerol concentration in the film reduced elasticity modulus and tensile strength, exhibiting a plasticizing effect. The increase in free volume resulted in increased release of hydroxycinnamic derivatives expressed as rosmarinic acid.
  • Efficacy of Origanum essential oils for inhibition of potentially pathogenic fungi Original Papers

    Souza, Nadábia Almeida B; Lima, Edeltrudes de Oliveira; Guedes, Diego Nunes; Pereira, Fillipe de Oliveira; Souza, Evandro Leite de; Sousa, Frederico Barbosa de

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo deste estudo foi observar a eficácia do óleo essencial de O. vulgare L. e O. majorana L. na inibição do crescimento e sobrevivência de cepas de fungos potencialmente patogênicas, bem como avaliar os possíveis mecanismos envolvidos no estabelecimento da propriedade antifúngica dos óleos essenciais testados através do ensaio de estabilidade osmótica e morfogênese. As cepas fúngicas utilizadas neste estudo foram Candida albicans ATCC 7645, C. tropicalis LM-14, C. krusei LM-09, Cryptococcus neoformans FGF-5, Aspergillus flavus LM-02, A. fumigatus IPP-21, T. rubrum ATCC 28184, T. mentagrophytes LM-64, Microsporum gypseum ATCC 184, M. canis LM-36 e Cladosporium herbarium ATCC 26362. O óleo essencial de O. vulgare apresentou valor de CIM de 80 µL/mL, enquanto o óleo essencial de O. majorana apresentou valor de CIM de 160 µL/mL. C. krusei LM-09 apresentou-se como a única cepa resistente a todas as concentrações ensaiadas de ambos os óleos essenciais. Os óleos essenciais testados quando ensaiadas em seu valor de CIM causaram um efeito fungicida contra C. albicans ATCC 7645 após 4 h de exposição. O óleo essencial de O. vulgare na concentração de 80 µL/mL exibiu uma total inibição do crescimento micelial radial de T. rubrum ATCC 28184 e M. canis LM-36 ao longo de 14 dias. As cepas fúngicas ensaiadas quando tratadas com sorbitol (agente osmo-protetor) foram capazes de crescer em meio adicionado de mais altas concentrações dos óleos essenciais quando comparados ao meio não adicionado de sorbitol, sugerindo especificidade destes produtos a parede celular como alvo na célula fúngica. As principais alterações causadas pelo óleo essencial de O. vulgare sobre a morfologia de A. flavus LM-02 foram diminuída conidiação, perda de citoplasma, perda de pigmentação e ruptura da estrutura celular indicando degeneração da parede celular fúngica. Estes resultados sugerem que óleos essenciais de espécies de Origanum poderiam ser considerados como potenciais antifúngicos para o controle de fungos patógenos e ocorrência de micoses.

    Abstract in English:

    This study aimed to assess the efficacy of O. vulgare L. and O. majorana L. essential oil in inhibiting the growth and survival of potentially pathogenic fungal strains and also sought to evaluate the possible mechanisms involved in the establishment of the antifungal property of the tested essential oils through assays of osmotic stability and morphogenesis. Test strains included in this study were Candida albicans ATCC 7645, C. tropicalis LM-14, C. krusei LM-09, Cryptococcus neoformans FGF-5, Aspergillus flavus LM-02, A. fumigatus IPP-21, T. rubrum ATCC 28184, T. mentagrophytes LM-64, Microsporum gypseum ATCC 184, M. canis LM-36 and Cladosporium herbarium ATCC 26362. O. vulgare essential oil presented a MIC value of 80 µL/mL, while for O. majorana this was 160 µL/mL. C. krusei LM-09 was the only strain resistant to all assayed concentrations of both essential oils. O. vulgare and O. majorana essential oil at their MIC values provided a cidal effect against C. albicans ATCC 7645 after 4 h of exposure. O. vulgare essential oil at 80 µL/mL exhibited 100 % inhibition of the radial mycelia growth of T. rubrum ATCC 28184 and M. canis LM-36 for 14 days. Assayed fungus strain protected by sorbitol (osmo-protectant agent) grew in media containing higher concentrations of O. vulgare and O. majorana essential oil in comparison to media without sorbitol, suggesting some specificity of these essential oils for targeting cell wall in the fungi cell. Main morphological changes observed under light microscopy provided by the essential oil of O. vulgare in A. flavus LM-02 were decreased conidiation, leakage of cytoplasm, loss of pigmentation and disrupted cell structure indicating fungal wall degeneration. These results suggest that essential oils from Origanum could be regarded as a potential antifungal compound for controlling the growth of pathogen fungi and the occurrence of mycoses.
  • Determination of carbamazepine in pharmaceutical formulations Original Papers

    Solon, Lílian Grace da Silva; Oliveira, Ana Isabel Maia de; Guerra, Gerlane Coelho Bernardo; Soares, Luiz Alberto Lira; Araújo, Aurigena Antunes de

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo desse trabalho foi avaliar a qualidade de cinco formulações de carbamazepina na dosagem de 200,00 mg: medicamento referência Tegretol® (Novartis), medicamento genérico (indústria nacional), medicamento similar (indústria nacional) e cápsulas do mesmo medicamento obtidas de duas farmácias de manipulação da cidade do Natal, RN. Os ensaios realizados foram: peso médio, diâmetro, espessura, teor, dissolução, desintegração, dureza, friabilidade e umidade. Foi observado que nenhuma das amostras analisadas apresentou friabilidade superior ao limite máximo determinado pela Farmacopéia Americana (1,5%). O medicamento genérico, apesar de apresentar dureza superior em relação ao medicamento de referência, desintegrou em menor tempo, o que pode estar relacionado à crospovidona presente na formulação. As amostras analisadas atenderam às especificações da Farmacopéia Brasileira no que diz respeito à dissolução. Em geral, os resultados das amostras A, B, C, D e E foram considerados satisfatórios uma vez que atenderam as especificações farmacopéicas. Embora a apresentação similar não tenha atendido ao padrão USP no que diz respeito à dureza, esse dado não se mostrou significativo, uma vez que o tempo de desintegração foi satisfatório.

    Abstract in English:

    The aim of this study was to evaluate the quality of five different solid formulations of carbamazepine. The reference formulation was Tegretol® 200.00 mg (Novartis) and the others were: generic formulation of carbamazepine 200.00 mg (National Industry), similar formulation of carbamazepine 200.00 mg (National Industry), and two formulations of carbamazepine 200.00 mg acquired from two different compounding pharmacies. The latter consisted of capsules obtained in Natal, the capital city of the Brazilian State of Rio Grande do Norte. The quality of samples was evaluated through physical and physical-chemical tests, including: weight, diameter, thickness, content, dissolution, disintegration, hardness, friability and moisture. The results of friability analysis showed that all formulations met Brazilian and United States Pharmacopeia (USP) specifications. In spite of having a higher hardness compared to the reference, the generic formulation had a lower disintegration time. This could be associated to the presence of crospovidone in its formulation. Results of this study showed that all formulations had dissolutions which were in accordance with Brazilian Pharmacopoeia specifications, and quality control tests. An exception was found for the similar formulation, which had a hardness parameter that exceeded the USP standard. However, this difference was not significant given the similar formulation's satisfactory disintegration time.
  • Antiinflammatory, antinociceptive and antipyretic effects of hydroethanolic extract from Macrosiphonia velame (A. St.-Hil.) M. Arg. in animal models Original Papers

    Ribeiro, Reginaldo Vicente; Silva, Regilane Matos da; Lima, Joaquim Corsino da Silva; Martins, Domingos Tabajara de Oliveira

    Abstract in Portuguese:

    Macrosiphonia velame (Apocynaceae), conhecida popularmente como velame-branco, é utilizada no tratamento de inflamações. Avaliou-se nesse estudo, os efeitos antiinflamatório, antinociceptivo e antipirético do extrato hidroetanólico do xilopódio de M. velame (HEMv) em modelos animais. O HEMv apresentou baixa toxicidade aguda oral, com DL50= 4.176 ± 218,5 mg/kg nos camundongos. Nos testes de edema de pata por carragenina e dextrana e pleurisia por carragenina em ratos e dermatite cutânea por óleo de croton em camundongos, o HEMv apresentou atividade antiinflamatória sistêmica e tópica. Nos experimentos de nocicepção induzida por ácido acético, formalina e capsaicina em camundongos, o HEMv inibiu a resposta nociceptiva nos três modelos, mostrando-se ativo tanto na dor de origem inflamatória como neurogênica. Adicionalmente, o HEMv bloqueou a hipertermia induzida por levedura de cerveja nos ratos. É provável que os efeitos farmacológicos observados para o HEMv decorram da inibição de mediadores da resposta inflamatória produzidos pelas vias da COX e/ou LOX bem como da inibição da liberação de histamina e serotonina. A análise fitoquímica do HEMv revelou a presença de flavonóides, compostos fenólicos, triterpenóides pentacíclicos, saponinas, cumarinas, catequinas, taninos catéquicos e alcalóides. Estes resultados validam sob o ponto de vista pré-clínico, o uso popular de M. velame em processos inflamatórios.

    Abstract in English:

    Macrosiphonia velame (Apocynaceae), popularly known as "velame-branco", is mainly used for treating inflammatory conditions. The antiinflammatory, antinociceptive and antipyretic effects of the hydroethanolic extract of the xylopodium from M. velame (HEMv) were evaluated using several animal models. HEMv showed low acute oral toxicity with LD50 of 4.176 ± 218.5 mg/kg in mice. In tests of carrageenan and dextran-induced paw edema and carrageenan-induced pleurisy in rats, and croton oil-induced cutaneous dermatitis in mice, HEMv presented systemic and topical antiinflammatory activities. In experiments of nociception induced by acetic acid, formalin and capsaicin in mice, the HEMv evidenced an antinociceptive effect, being active against both inflammatory and neurogenic pain. Additionally, the HEMv prevented brewer's yeast-induced pyrexia in rats. It is likely that the pharmacologic mechanism of HEMv may involve the inhibition of different mediators of the inflammatory response, such as histamine, serotonin, prostaglandins and leukotrienes. A preliminary phytochemical study was also undertaken on HEMv, which revealed the presence of flavonoids, phenolic compounds, pentacyclic triterpenoids, saponins, coumarins, catechins, tannins, and alkaloids. Taken together, these results suggest that M. velame extract has antiinflammatory, antinociceptive and antipyretic properties and further validate the traditional use of this plant in inflammatory conditions.
  • Antioxidant, analgesic and anti-inflammatory activities of Leucas cephalotes (Roxb.ex Roth) Spreng Original Papers

    Baburao, Bhukya; Reddy, Anreddy Rama Narsimha; Kiran, Gangarapu; Reddy, Yellu Narsimha; Mohan, Gottumukkala Krishna

    Abstract in Portuguese:

    O extrato metanólico total de Leucas cephalotes foi submetido à triagem para as atividades antioxidante in vitro (utilizando o método DPPH), analgésica (utilizando teste da placa quente, em camundongos) e antiinflamatória (utilizando teste de edema da pata de rato), nas doses de 200 e 400 mg/kg. O extrato metanólico de Leucas cephalotes (MELC) inativou radicais difenil picril hidrazila (DPPH) de forma dose-dependente. O IC50 para essa atividade foi de 421,3 µg/mL. Observou-se atividade analgésica significativa (p<0,0005) a 60 minutos, com 200 mg/kg, e, com 400 mg/kg, observou-se atividade máxima. A resposta antiinflamatória máxima foi produzida, respectivamente, em 3 h e 2 h, com doses de 200 e 400 mg/kg. Estes resultados sugerem que o extrato metanólico de Leucas cephalotes apresenta efeitos analgésico e antiinflamatório significativos, comparáveis aos fármacos padrão.

    Abstract in English:

    The whole plant of the methanolic extract from Leucas cephalotes was screened for invitro antioxidant (using the DPPH method), invivo analgesic (using hot plate test in mice) and anti-inflammatory (using rat paw edema test) activities. The methanolic extract of Leucas cephalotes (MELC) scavenged the DPPH radicals in a dose-dependent manner. The IC50 value to scavenge DPPH radicals was found to be 421.3µg/ml. A significant (p<0.0005) analgesic activity was observed at 60 min with 200 mg/kg, and 400 mg/kg exhibited maximum activity. The maximum anti-inflammatory response was produced at 3 hr and 2 hr with doses of 200 and 400 mg/kg, respectively. These results suggest that the methanolic extract from Leucas cephalotes exerts significant analgesic and anti-inflammatory effects, which were comparable with standard drugs.
  • Powder properties of binary mixtures of chloroquine phosphate with lactose and dicalcium phosphate Original Papers

    Odeniyi, Michael Ayodele; Onyenaka, Collins Chidi; Itiola, Oludele Adelanwa

    Abstract in Portuguese:

    Realizou-se estudo das propriedades de empacotamento e de coesão do fosfato de cloroquina em misturas binárias com lactose e fosfato dicálcico em pó. O volume máximo de redução devido ao empacotamento, segundo expresso pela constante de Kawakita, a, e o ângulo de fluxo interno, θ, foram os parâmetros de avaliação. Os pós individuais foram caracterizados por seu tamanho e forma de partículas, utilizando microscópio óptico. Prepararam-se misturas binárias de várias proporções de fosfato de cloroquine e lactose e fosfato dicálcico em pó. As densidades de bulk and tapped, os ângulos de repouso e de fluxo interno e o índice de compressibilidade dos materiais foram determinados utilizando-se parâmetros apropriados. Os valores calculados e determinados do volume máximo de redução para as misturas binárias mostraram-se significativamente diferentes (P< 0,05), sendo o traçado de Kawakita mais confiável na determinação das propriedades de empacotamento. O tipo de diluente influenciou as propriedades de fluxo das misturas com fosfato dicálcico, dando resultados previsíveis, enquanto as misturas contendo lactose mostraram-se anômalas com relação ao fluxo. A caracterização das propriedades de empacotamento e de coesão das misturas binárias de cloroquina com lactose e fosfato dicálcico seria útil na produção de pós, comprimidos, cápsulas e outros sistemas de liberação de fármacos contendo esses pós com propriedade de fluxo desejada e previsível.

    Abstract in English:

    A study was conducted on the packing and cohesive properties of chloroquine phosphate in binary mixtures with lactose and dicalcium phosphate powders. The maximum volume reduction due to packing as expressed by the Kawakita constant, a, and the angle of internal flow, θ, were the assessment parameters. The individual powders were characterized for their particle size and shape using an optical microscope. Binary mixtures of various proportions of chloroquine phosphate with lactose and dicalcium phosphate powders were prepared. The bulk and tapped densities, angles of repose and internal flow, as well as compressibility index of the materials were determined using appropriate parameters. The calculated and determined values of maximum volume reduction for the binary mixtures were found to differ significantly (P< 0.05), with the Kawakita plot being more reliable in determining the packing properties. Diluent type was found to influence the flow properties of the mixtures, with dicalcium phosphate giving predictable results while mixtures containing lactose were anomalous with respect to flow. The characterization of the packing and cohesive properties of the binary mixtures of chloroquine with lactose and dicalcium phosphate would be useful in the production of powders, tablets, capsules and other drug delivery systems containing these powders with desirable and predictable flow properties.
  • Relationship between oxidative stress and diabetic osteopenia in premenopausal rats Original Papers

    Duarte, Valéria Morgiana Gualberto; Rodrigues, Alanna de Sousa; Rezende, Luciana Augusto de; Ramos, Ana Maria de Oliveira; Souza, Rodrigo Medeiros de; Freire Neto, Francisco Paulo; Medeiros, Aldo da Cunha; Brandão Neto, José; Almeida, Maria das Graças; Rezende, Adriana Augusto de

    Abstract in Portuguese:

    A relação entre peroxidação lipídica, defesa antioxidante e osteopenia diabética permanece obscura. Este estudo avaliou a associação entre índice de peroxidação lipídica, parâmetro de defesa antioxidante e metabolismo ósseo em um modelo diabético pré-menopausa através de medidas como a concentração de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (SRAT) e conteúdo de glutationa reduzida (GSH) no homogenato cerebral, análises histomorfométricas, teste biomecânico e densidade mineral óssea (DMO). Ratos Wistar fêmeas com ciclo estral regular foram distribuídos em dois grupos: Grupo 1 - ratas controle (n = 15) e Grupo 2 - ratas diabéticas (n = 15). O diabetes foi induzido pela aloxana e confirmado pela glicemia >250 mg/dL. O índice de peroxidação lipídica, medido pela concentração de SRAT, demonstrou um aumento significativo (p<0.05) nos animais diabéticos, em relação aos animais controle. Entretanto, o parâmetro de defesa antioxidante, mensurado pelo conteúdo de GSH, foi reduzido significativamente (p<0.05) nos animais diabéticos. As análises histomorfométricas mostraram um aumento significativo (p<0.05) da separação trabecular do fêmur, associado à diminuição significativa da espessura trabecular (p<0.05) e volume ósseo trabecular reduzido nas ratas diabéticas. Além disso, o teste biomecânico, medido pela força máxima, e valores de DMO foram reduzidos significativamente (p<0.05) no grupo diabético. Dessa maneira, nossos resultados demonstraram que a peroxidação lipídica aumentada e defesa antioxidante modificada podem estar relacionadas ao desenvolvimento do estresse oxidativo e osteopenia diabética em ratas pré-menopausadas.

    Abstract in English:

    The relationship between lipid peroxidation, antioxidant defense and diabetic osteopenia remains unclear. This study evaluated the relationship among lipid peroxidation index, antioxidant defense parameters and bone metabolism in a premenopausal diabetic model using measures including thiobarbituric acid-reactive substances concentration (TBARS) and reduced glutathione (GSH) content in brain homogenates, histomorphometric analysis, biomechanical testing and bone mineral density (BMD). Female Wistar rats with regular estrous cycle were divided into two groups: Group 1: control rats (n = 15) and Group 2: diabetic rats (n = 15). Diabetes was induced by alloxan and confirmed by glycemia >250 mg/dL. The lipid peroxidation index, measured by TBARS concentration, showed a significant increase (p<0.05) in diabetic animals in comparison to control animals. However, the antioxidant parameter measured by GSH content, was significantly lower (p<0.05) in diabetic animals. Histomorphometric analysis showed a significant increase (p<0.05) in femoral trabecular separation together with a significant decrease (p<0.05) in trabecular thickness, and reduced trabecular bone volume in diabetic rats. Moreover, biomechanical testing and BMD values were significantly lower (p<0.05) in the diabetic group. Thus, our results demonstrated that increased lipid peroxidation and altered antioxidant defense could be related to the development of oxidative stress and diabetic osteopenia in premenopausal rats.
  • Influence of radiation on endotoxin test using the PTS TM for 18-FDG radiopharmaceutical Original Papers

    Santos-Oliveira, Ralph

    Abstract in Portuguese:

    O FDG-18 é o radiofármaco mais utilizado nos exames de PET e PET CT. O FDA recentemente aprovou o uso do PTS TM (Portable Test System) como método alternativo ao teste padrão de endotoxina, proposto pela Farmacopéia Americana, considerando que no primeiro há um tempo de espera de 1 hora frente a somente 15 minutos do segundo. Estudo recentes demonstram que a radiação poderia interferir no teste do PTS TM. De modo a avaliar os efeitos da radiação no teste PTS TM foram analisados 27 lotes de F-18 FDG produzidos no Instituto de Engenharia Nuclear. Os resultados demonstraram que em todos os casos nenhuma correlação direta com a radiação foi observada.

    Abstract in English:

    F-18 FDG (2-[18-F] fluoro-2-deoxy-D-glucose) is the most frequently used radiopharmaceutical for PET and PET CT imaging exams. The FDA recently approved the use of the PTS TM (Portable Test System) as an alternative to the standard test proposed by the United States Pharmacopeia using the LAL (Limulus Amebocyte Lysates), that takes longer to perform (about 1h) than the PTS TM (15 min). Recent studies have demonstrated that radiation could interfere with the PTS TM test. In order to study the effects of radiation on the PTS TM test and/or equipment, 27 batches of F-18 FDG produced in the Nuclear Engineering Institute were analyzed. The results showed that no direct correlation with radiation was found in any of the cases.
  • Pharmacobotanic characterization of young stems and stem barks of Rauvolfia sellowii Müll. Arg., Apocynaceae Original Papers

    Baratto, Leopoldo Clemente; Duarte, Márcia do Rocio; Santos, Cid Aimbiré de Moraes

    Abstract in Portuguese:

    Rauvolfia sellowii Müll. Arg. (Apocynaceae), uma árvore nativa brasileira rica em alcaloides indólicos, é conhecida como "pau-pra-tudo" e utilizada popularmente como hipocolesterolêmica, hipoglicêmica e anti-hipertensiva. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar anatomicamente o caule jovem e a casca caulinar dessa planta medicinal, a fim de contribuir para a identificação e autenticidade da droga. O material vegetal foi fixado e submetido às microtécnicas usuais. O caule jovem possui epiderme remanescente, porém uma periderme suberificada é observada. O felogênio instala-se na região cortical, formando súber externamente. Subjacentes ao felogênio são observadas a feloderme e uma região colenquimática. No córtex, há numerosos laticíferos e algumas fibras. Há uma bainha esclerenquimática incompleta, constituída de vários grupos de fibras e células pétreas. O caule mostra floema interno organizado em grupos isolados lado a lado. Numerosos laticíferos, cristais de oxalato de cálcio, idioblastos e amiloplastos são encontrados no córtex, no floema, no xilema e na medula. A casca do caule possui várias camadas de súber e parênquima cortical, uma bainha composta de fibras e células pétreas totalmente lignificadas, e floema externo. Estes caracteres anatômicos, quando analisados em conjunto, podem ser utilizados como parâmetros para controle de qualidade desta espécie.

    Abstract in English:

    Rauvolfia sellowii Müll. Arg. (Apocynaceae), a Brazilian native tree rich in indole alkaloids, is known as "pau-pra-tudo" and popularly used as hypocholesterolemic, hypoglycemic and antihypertensive. The aim of this work was to study the anatomy of the young stems and stem barks of this medicinal plant, in order to contribute to the identification of the species as a drug. The plant material was fixed and prepared according to standard microtechniques. The young stems have remaining epidermis, but a suberified peridermis is evident. The phellogen is located in the cortical region, forming suber externally. Underneath the phellogen, lies the phelloderm and collenchymatic region. In the cortex, there are numerous laticifers and some fibers. There is an incomplete sclerenchymatic sheath, consisting of several groups of fibers and stone cells. The stem has internal phloem ordered as isolated groups side by side. Numerous laticifers, calcium oxalate crystals, idioblasts and amyloplasts are found in the cortex, phloem, xylem and pith. The stem bark has many layers of suber and cortical parenchyma, a sheath composed of fibers and stone cells totally lignified, and external phloem. These anatomical characteristic, taken together, can be used as quality control parameters for this species.
  • Synthesis, quality control and dosimetry of the radiopharmaceutical 18F-sodium fluoride produced at the Center for Development of Nuclear Technology - CDTN Original Papers

    Silveira, Marina Bicalho; Soares, Marcella Araugio; Valente, Eduardo Sarmento; Waquil, Samira Soares; Ferreira, Andréa Vidal; Santos, Raquel Gouvêa dos; Silva, Juliana Batista da

    Abstract in Portuguese:

    O Fluoreto de sódio 18F (Na18F) é um radiofármaco empregado para diagnóstico através da Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). Cintilografias ósseas são normalmente obtidas utilizando-se 99mTc-MDP. Entretanto, o interesse pelo Na18F é crescente, principalmente devido à obtanção de imagens de elevada resolução. Com o objetivo de tornar disponível uma ferramenta mais específica para estudos de tumores e doenças não-oncológicas do tecido ósseo, o grupo da UPPR/CDTN implementou a produção e o controle de qualidade da solução injetável de Na18F com as características físico-química, microbiológica e biológica preconizadas pela farmacopéia. Sua pureza radioquímica foi de 96,7 ± 1,3 %, com Rf= 0,026 ± 0,006. O produto apresentou pH igual a 5,3 ± 0,6, tempo de meia-vida de 109,0 ± 0,8 minutos, limite de endotoxinas < 5,0 EU.mL-1 e ausência de microrganismos. O perfil de biodistribuição em camundongos foi semelhante ao disponível na literatura, com depuração igual a 0,19 mL.min-1 e volume de distribuição igual a 18,76 mL. A concentração máxima (5,0 ± 0,5 % DI.g-1) foi observada no osso 20 minutos após a injeção. O Na18F produzido na UPPR do CDTN apresentou os parâmetros de qualidade definidos na farmacopéia americana e pode ser usado com segurança para uso clínico em cintilografia óssea.

    Abstract in English:

    18F-Sodium fluoride (Na18F) is a radiopharmaceutical used for diagnosis in nuclear medicine by positron emission tomography (PET) imaging. Bone scintigraphy is normally performed using 99mTc-MDP. However, 18F PET scans promise high quality imaging with increased resolution and improved sensitivity and specificity. In order to make available a tool for more specific studies of tumors and non-oncological diseases of bone tissue, the UPPR/CDTN team undertook the production and quality control of Na18F injectable solution with the physical-chemical, microbiological and biological characteristics recommended in the U.S. Pharmacopeia. Na18F radiochemical purity was 96.7 ± 1.3 %, with Rf= 0.026 ± 0.006. The product presented a pH of 5.3 ± 0.6, half life of 109.0 ± 0.8 minutes, endotoxin limit < 5.0 EU.mL-1 and no microbial contaminants. The biodistribution of Na18F was similar to that described in the literature, with a clearance of 0.19 mL.min-1 and distribution volume of 18.76 mL. The highest bone concentration (5.0 ± 0.5 %ID.g-1) was observed 20 minutes after injection. Na18F produced at the UPPR presented all the quality assurance requirements of the U.S. Pharmacopeia and can be safely used for clinical bone imaging.
  • Inverted sugar syrup attained from sucrose hydrolysis using a membrane reactor Original Papers

    Tomotani, Ester Junko; Vitolo, Michele

    Abstract in Portuguese:

    Invertase, na forma adsorvida ou não em copolímeros de estireno-divinilbenzeno, foi usada para a hidrólise contínua de sacarose utilizando um reator com membrana (RM), acoplado a uma membrana de ultrafiltração (UF-100kDa), ou de microfiltração (MF - um diâmetro de poro de 5µm). Em todos os testes, o pH (5,5), a temperatura (30ºC), o volume reacional (10mL) e a agitação (100 rpm) foram mantidas constantes; os parâmetros variados foram: a vazão de alimentação (0,4; 0,8 e 1,6 h-1), a concentração de sacarose alimentada (2,5; 6,5; 50 e 100 mM) e a relação enzima/resina (1,64 mg ou 3,28 mg de proteína por 25, 50 ou 100 mg de resina). O melhor resultado (um rendimento de 100%, um período de estado estacionário acima de 20h e uma taxa de reação específica maior de 243 x 10-3 mmol/h.mE) foi obtido quando a invertase insolúvel (1,64 mg de proteína/100 de mg resina) foi usado para converter 50 mM ou 100 mM de solução de sacarose a 0,4 h-1 usando UF-RM.

    Abstract in English:

    Invertase, whether adsorbed on styrene-divinylbenzene copolymers or otherwise, was used for continuous sucrose hydrolysis using a cell-type membrane reactor (CTMR), coupled with an ultra (UF-100kDa), or a microfiltration (MF- pore diameter of 5 µm) membrane. In all tests, the pH (5.5), temperature (30 ºC), reaction volume (10 mL) and agitation (100 rpm) were set constant; whereas, variable parameters were: feeding rate (0.4, 0.8 and 1.6 h-1), inlet sucrose concentration (2.5, 6.5, 50 and 100 mM) and enzyme/resin ratio (1.64 mg or 3.28 mg of protein per 25, 50 or 100 mg of resin). The best result (yield of 100%, steady-state duration over 20h and specific reaction rate over 243 x 10-3 mmol/h.mE) was obtained when insoluble invertase (1.64 mg protein/100 mg resin) was used to convert 50 mM or 100 mM of sucrose solution at 0.4 h-1 using a UF-CTMR.
  • Antiplatelet activity of white and pink Nelumbo nucifera Gaertn flowers Original Papers

    Durairaj, Brindha; Dorai, Arthi

    Abstract in Portuguese:

    Nelumbo nucifera Gaertn (Nelumbonaceae, planta utilizada na medicina Ayurvédica, é erva aquática rizomatosa grande, predominante no sul da Índia. A triagem fitoquímica preliminar das flores brancas e cor-de-rosa de Nelumbo nucifera revelou a presença de constituintes fitoquímicos (flavonoides, alcaloides, fenóis etc). Assim, tentou-se a triagem do efeito das flores de Nelumbo nucifera de ambos os tipos na agregação plaquetária. A atividade antiplaquetária dos extratos hidroetanólico de ambos os tipos de flores foi estudada, utilizando-se plasma rico em plaquetas em duas diferentes concentrações (100 - 500 µg/mL). Tanto os extratos das flores brancas quanto daquelas de cor-de-rosa mostraram atividade antiplaquetária dose-dependente, com o máximo na concentração de 500 µg/mL. A prevenção da agregação plaquetária foi 50% daquela alcançada com o padrão de ácido acetilsalicílico. Além disso, a atividade antiplaquetária das flores brancas foi, relativamente, alta (p<0,05; ANOVA), comparativamente às flores cor-de-rosa. Estas observações sugerem que ambas as variedades de extratos de flores de Nelumbo nucifera exercem diferentes níveis de ação inibitória nas plaquetas in vitro (supressão da secreção e da agregação plaquetária) devido a diferentes constituintes fitoquímicos (alcaloides, flavonoides, fenóis, taninos, fitoesteróides, glicosídeos e saponinas).

    Abstract in English:

    Nelumbo nucifera Gaertn (Nelumbonaceae) a plant used in Ayurvedic medicine (common name: lotus), is a perennial, large and rhizomatous aquatic herb most prevalent in South India. Preliminary phytochemical screening of both white and pink Nelumbo nucifera flowers revealed the presence of phytochemical constituents (flavonoids, alkaloids, phenols etc,). Hence, an attempt has been made to screen the effect of Nelumbo nucifera flowers (both types) on platelet aggregation. The antiplatelet activity of hydroethanolic extract of both types of flowers was studied using platelet-rich plasma in different concentrations (100-500µg/ml). Both white and pink Nelumbo nucifera flower extracts showed dose-dependent effective antiplatelet activity with maximum activity at 500µg/ml concentration; prevention of platelet aggregation was 50% of that achieved with standard aspirin. Furthermore, the antiplatelet activity of white flowers was relatively high (p<0.05; ANOVA) compared to pink flowers. In conclusion, these observations suggest that both varieties of Nelumbo nucifera flower extracts exert different levels of inhibitory action on platelets in vitro (secretion and platelet aggregation suppression) due to differences in phytochemical content (alkaloids, flavonoids, phenols, tannins, phytosteroids, glycosides and saponins).
  • Implants as drug delivery devices for the treatment of eye diseases Original Papers

    Silva, Gisele Rodrigues da; Fialho, Sílvia Ligório; Siqueira, Rubens Camargo; Jorge, Rodrigo; Cunha Júnior, Armando da Silva

    Abstract in Portuguese:

    O tratamento de doenças do segmento posterior do olho é limitado pela dificuldade no transporte de doses efetivas de fármacos para o vítreo, retina e coróide. Os fármacos aplicados topicamente são pouco absorvidos por causa da baixa permeabilidade dos tecidos oculares externos e ao lacrimejamento. Embora a administração sistêmica seja capaz de transportar fármacos para o segmento posterior do olho, as barreiras hemato-aquosa e hematorretiniana dificultam a absorção e, normalmente, são necessárias doses elevadas, as quais estão geralmente associadas a potenciais efeitos adversos. Injeções intravitreais são capazes de transportar fármacos para o segmento posterior do olho, mas é uma técnica invasiva, pouco tolerada pelos pacientes e apresenta riscos de infecções oculares e danos aos tecidos. Visando a obtenção de níveis terapêuticos adequados de fármacos no segmento posterior do bulbo do olho por longos períodos, sistemas de liberação poliméricos implantados diretamente no vítreo estão sendo investigados para o tratamento de várias doenças vítreo-retinianas. Esses implantes podem ser preparados a partir de diferentes polímeros biocompatíveis, biodegradáveis ou não-biodegradáveis. Nesta revisão, as principais características destes implantes transportadores de fármacos são descritas, expondo suas potencialidades de aplicação clínica.

    Abstract in English:

    The treatment of diseases affecting the posterior segment of the eye is limited by the difficulty in transporting effective doses of drugs to the vitreous, retina, and choroid. Topically applied drugs are poorly absorbed due to the low permeability of the external ocular tissues and tearing. The blood-retina barrier limits drug diffusion from the systemic blood to the posterior segment, thus high doses of drug are needed to maintain therapeutic levels. In addition, systemic side effects are common. Intraocular injections could be an alternative, but the fast flowing blood supply in this region, associated with rapid clearance rates, causes drug concentration to quickly fall below therapeutic levels. To obtain therapeutic levels over longer time periods, polymeric sustained-drug release systems implanted within the vitreous are being studied for the treatment of vitreoretinal disorders. These systems are prepared using different kinds of biodegradable or non-biodegradable polymers. This review aims to demonstrate the main characteristics of these drug delivery implants and their potential for clinical application.
  • Copaiba oleoresin: evaluation of the presence of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) Original Papers

    Silva, Wilson Gomes da; Cortesi, Nicoletta; Fusari, Paola

    Abstract in Portuguese:

    O óleo-resina de copaíba que é extraído mediante a perfuração do tronco da árvore que se encontra em forma nativa na floresta amazônica já era empregado pelas comunidades indígenas para a cura de várias doenças e, também, como combustível em iluminação e para o funcionamento de motores de barcos que trafegavam pelos rios da região. Hoje, é largamente empregado na medicina popular, principalmente para o tratamento de amigdalite e como antiinflamatório e cicatrizante na forma de óleo e em cápsulas, sendo utilizado, também, em vários setores da indústria. Devido ao seu uso na forma oral, principalmente na medicina popular, realizou-se um trabalho para avaliar a presença de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs) no referido óleo-resina, como possíveis contaminantes. Os HPAs são compostos formados por dois ou mais aneis benzenicos e encontrados na atmosfera como resíduos provenientes das combustões incompletas dos derivados de petróleo e de atividades industriais. Esses compostos, preciptando-se da atmosfera, atingem terrenos, fontes de água e, consequentemente, os vegetais e gêneros alimentícios em geral. O uso de produtos contaminados com os sudetos compostos pode comprometer vidas humanas e animais. O estudo foi realizado com amostras do referido óleo-resina provenientes de diferentes áreas ou regiões da Amazônia, empregando-se a metodologia HPLC com detecção através de fluorescência.

    Abstract in English:

    The copaiba oleoresin extracted by perforating the tree-trunk found in the Amazonian forest has been used by the native indigenous communities to treat several diseases and also as fuel for lighting and for the motorboats plying the region's rivers. Currently, the oleoresin is mostly employed as a traditional remedy, mainly for the treatment of tonsillitis and as an anti-inflammatory and healing agent in oil and capsule forms, and is also used in several industry sectors. Due to its use in oral form, especially as a traditional remedy, an analysis of the presence of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) as contaminants in the oleoresin was performed. PAHs are substances formed by two or more benzoic rings and found in the atmosphere as a residue from incomplete combustion of petroleum derivatives and industrial activities. These substances are found everywhere on land and water, and as a consequence can also be found in vegetables and foodstuffs in general. The use of products contaminated with these substances can compromise human and animal life. This study was performed on oleoresin from different areas or regions in the Amazon, using the HPLC methodology with fluorescence detection. The samples analyzed revealed different concentrations of these compounds.
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