RESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS A dor aguda desempenha um papel crítico nos processos de alerta e recuperação de lesões teciduais, mas pode evoluir para dor crônica se não for tratada de forma adequada, resultando em consequências negativas à qualidade de vida a longo prazo, e em custos elevados para os sistemas de saúde. O manejo eficaz da dor aguda reduz o risco de cronificação ao mitigar a ocorrência de alterações neuroplásticas associadas à sensibilização da dor. O objetivo deste estudo foi revisar as evidências disponíveis e apresentar recomendações de um painel de especialistas em medicina da dor para médicos generalistas sobre o manejo de condições comuns de dor aguda no contexto ambulatorial, incluindo: dor musculoesquelética, lombalgia aguda, herpes-zóster, enxaqueca e cefaleia tipo-tensão. Ele também discute as particularidades do manejo da dor em populações específicas, como crianças, idosos e gestantes.
CONTEÚDO Opioides continuam a desempenhar um papel importante no alívio rápido e eficaz da dor nociceptiva, neuropática e mista, mas seu uso exige cautela devido a efeitos adversos a curto prazo, bem como problemas de tolerância e risco de dependência quando do uso prolongado. A analgesia multimodal, que integra abordagens farmacológicas e não farmacológicas, representa uma mudança significativa no paradigma atual de manejo da dor.
CONCLUSÃO Os clínicos são incentivados a adotar abordagens individualizadas e multimodais, equilibrando eficácia e segurança, para promover a funcionalidade e obter desfechos clínicos satisfatórios no manejo da dor aguda. Estas recomendações visam equipar médicos generalistas com ferramentas práticas para abordar esta condição complexa e reduzir suas consequências a longo prazo.
Descritores:
Analgésicos opioides; Cefaleia; Dor aguda; Dor lombar; Neuralgia
DESTAQUES
O tratamento eficaz da dor aguda previne a cronicidade ao interromper as alterações neuroplásticas ligadas à sensibilização à dor
Opioides proporcionam rápido alívio para a dor aguda, mas exigem uma dosagem cuidadosa devido aos riscos de tolerância, efeitos adversos e dependência no uso prolongado
A analgesia multimodal, que combina métodos farmacológicos e não farmacológicos, melhora os resultados da dor e reduz a dependência a opioides
As terapias não farmacológicas, como terapia manual e exercícios físicos, são essenciais no controle da dor musculoesquelética e lombar aguda
Considerações especiais se aplicam ao controle da dor em idosos, crianças e gestantes devido a variados desafios fisiológicos e farmacológicos
ABSTRACT
BACKGROUND AND OBJECTIVES Acute pain serves a critical role in warning and recovery processes of tissue injury, but may transition into chronic pain, especially if inadequately treated, resulting in profound long-term quality-of-life impairments and increased healthcare costs. Effective management of acute pain mitigates the risk of chronicity by disrupting the neuroplastic changes associated with pain sensitization. This paper reviews the current evidence and provides recommendations from a panel of pain medicine specialists for general practitioners regarding the management of common acute pain conditions in the outpatient setting: acute musculoskeletal pain, acute low back pain, herpes zoster, migraine and tension-type headache attacks. It also discusses the particularities of addressing acute pain among special populations, such as children, the elderly and pregnant women.
CONTENTS Opioids retain an important role in addressing acute pain due to their rapid and effective relief across nociceptive, neuropathic, and mixed pain types. However, their use requires caution due to short-term side effects, tolerance issues, and the risk of addiction in long-term scenarios. Multimodal analgesia, integrating pharmacological and non-pharmacological approaches, represents a pivotal shift in pain management strategies.
CONCLUSION General practitioners are encouraged to adopt individualized, multimodal approaches, balancing efficacy with safety, to improve functionality and patient outcomes in managing acute pain. These recommendations aim to equip frontline physicians with practical tools to address this complex condition effectively and reduce its long-term consequences.
Keywords:
Acute pain; Headache; Low back pain; Opioid analgesics; Neuralgia
HIGHLIGHTS
Effective acute pain management prevents chronicity by interrupting neuroplastic changes linked to pain sensitization.
Opioids provide rapid relief for acute pain but require careful dosing due to risks of tolerance, side effects, and addiction in long-term use
Multimodal analgesia, combining pharmacological and non-pharmacological methods, improves pain outcomes and reduces opioid reliance
Non-pharmacological therapies, such as manual therapy and physical exercises, are essential in acute musculoskeletal and low back pain management
Special considerations apply to pain management in elderly, children, and pregnant individuals due to varied physiological and pharmacological challenges
INTRODUÇÃO
A dor aguda, um sinal de alerta resultante de lesões ou doenças, desempenha um papel fundamental na proteção e recuperação do organismo humano1 . No entanto, quando não tratada de maneira adequada, esse tipo de dor pode evoluir para uma dor crônica, condição debilitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo2 . A transição da dor aguda para a crônica não é um processo linear, mas um fenômeno complexo influenciado por vários fatores, incluindo a gravidade e a duração da dor3 , fatores psicológicos e genéticos1 e a eficácia do tratamento da dor aguda. De fato, a falta de tratamento adequado para a dor aguda pode levar a alterações neuroplásticas que perpetuam a dor, mesmo após a resolução da lesão inicial4 . O tratamento da dor aguda não apenas alivia o sofrimento imediato, mas também desempenha um papel crucial na prevenção da dor crônica. Ao interromper a cadeia de eventos que levam à sensibilização da dor e à cronicidade, o tratamento precoce e eficaz da dor aguda pode melhorar a qualidade de vida, reduzir o uso de fármacos a longo prazo e reduzir custos com saúde5 .
Esta revisão da literatura sobre o controle da dor aguda, conduzida por especialistas, destaca o papel crucial que o tratamento precoce desempenha na prevenção da dor crônica. Pesquisas indicam que a dor aguda não tratada ou mal administrada geralmente leva a alterações neurais mal-adaptativas, resultando em sensibilização à dor e cronicidade. Ao priorizar o tratamento eficaz da dor aguda, os profissionais de saúde podem atenuar esses riscos, preservando assim a qualidade de vida dos pacientes, reduzindo a dependência de analgésicos a longo prazo e aliviando a carga econômica sobre os sistemas de saúde. Essas descobertas justificam uma investigação mais aprofundada de terapias direcionadas para a dor aguda como uma abordagem estratégica para reduzir a epidemia global de dor crônica. Esta revisão apresenta os principais produtos farmacêuticos para analgesia aguda ambulatorial, discute o papel dos opioides nesse contexto e explora a analgesia multimodal, traduzindo as evidências do ambiente operatório para o ambulatorial. Ele aborda a dor musculoesquelética aguda, a dor lombar aguda com e sem ciática, a herpes-zóster aguda e a cefaleia do tipo tensional e as crises de enxaqueca, além de discutir o tratamento da dor em populações especiais, como idosos, crianças e adolescentes e mulheres grávidas e lactantes.
CONTEÚDO
Principais fármacos para analgesia aguda ambulatorial
Os fármacos mais importantes recomendadas para analgesia aguda disponíveis no Brasil estão apresentadas na Tabela 1.
O papel dos opioides na analgesia aguda
Os opioides são importantes aliados no controle da dor aguda, inclusive nociceptiva (somática ou visceral), neuropática e mista, de várias etiologias6,7 . Eles oferecem alívio rápido e eficaz e podem ser prescritos enquanto os adjuvantes ainda não estiverem fazendo efeito6 . Entre os efeitos adversos comuns dos opioides, a constipação é o mais prevalente, seguida por náuseas, vômitos, retenção urinária, boca seca, sedação, tontura e tolerância8 . Menos comumente, podem ocorrer alterações cognitivas, delírio, hiperalgesia, mioclonia, prurido, quedas, alterações cardíacas, imunológicas ou hormonais, distúrbios do sono e euforia8 .
Em geral, os opioides têm um bom perfil de segurança a curto prazo6,9 . Embora existam preocupações com relação à depressão respiratória, essa complicação é considerada rara quando prescrita com cuidado10 . Recomenda-se começar com a menor dose possível e aumentá-la gradualmente conforme necessário para obter o melhor alívio da dor e minimizar os efeitos adversos6 . Em geral, a dose inicial não deve exceder 50 mg equivalentes em miligramas a morfina oral (MME), e geralmente doses superiores a 90 MME não proporcionam benefício clinicamente significativo para a maioria dos pacientes com dor não oncológica (Tabela 2)11,12 . Por outro lado, a eficácia dos opioides não está bem estabelecida em longo prazo e pode ser prejudicada pela tolerância13 . Além disso, o uso em longo prazo está associado a efeitos adversos significativos em 78% dos pacientes, dos quais 7,5% são considerados graves e levam ao abandono do tratamento em 14,1%13,14 .
Doses equivalentes em miligramas de morfina oral para opioides frequentemente prescritos no Brasil.
Notavelmente, estima-se que de 2% a 5% dos pacientes podem desenvolver dependência com o uso prolongado desses fármacosd14 . Portanto, é necessária atenção especial a indivíduos com transtornos de uso de substâncias atuais ou prévios (incluindo álcool, tabaco, drogas Z e benzodiazepínicos), aqueles com histórico familiar de dependência e pacientes com transtornos psiquiátricos graves (incluindo transtornos de personalidade), devido ao alto risco de abuso, uso indevido e dependência relacionados aos opioides11 .
Analgesia multimodal: traduzindo as evidências do ambiente intraoperatório para o ambulatorial
Levando em consideração a complexidade e a diversidade dos mecanismos biológicos subjacentes à dor1 , bem como as deficiências de uma estratégia analgésica centrada no uso de opioides, nas últimas décadas, houve uma mudança conceitual no quadro do tratamento da dor aguda15 . O uso de múltiplas estratégias analgésicas, de naturezas distintas (por exemplo, farmacológicas e não farmacológicas) e com mecanismos de ação diferentes, definidas como analgesia multimodal, tem sido cada vez mais recomendado15 . Evidências decorrentes do tratamento da dor perioperatória mostraram que essa estratégia pode levar a uma maior redução da dor, menor uso de opioides, internações hospitalares mais curtas e menos efeitos adversos16,17 . Embora a maioria dos estudos aborde a dor pós-cirúrgica, os dados dessas pesquisas podem ser úteis para orientar o atendimento ambulatorial. Por exemplo, uma meta-análise dos resultados de sete ensaios, a maior parte dos quais incluindo pacientes com dor dentária pós-operatória aguda (um contexto clínico que se aproxima do atendimento ambulatorial de dor aguda), a combinação de paracetamol 650 mg com tramadol 75 mg resultou em melhor analgesia (NNT 2,6, IC 95% 2,3-3,0), quando comparada ao tramadol 75 mg isolado (NNT 9,9, IC 95% 6,0-17), sem aumento significativo nos efeitos adversos relatados18 . Além disso, intervenções físicas simples, como massagem terapêutica, precisão específica, manipulação articular e estimulação nervosa elétrica transcutânea, demonstraram proporcionar analgesia significativa para dor musculoesquelética aguda19 e podem ser úteis para reduzir o consumo de fármacos, melhorar os resultados da dor e retornar à funcionalidade.
Dor musculoesquelética aguda
A dor musculoesquelética é o tipo de dor mais frequente na população brasileira20 e engloba diversas condições agudas comumente observadas na prática diária: dor articular, tendinite e síndrome dolorosa miofascial9 . A avaliação dessas condições deve incluir principalmente a avaliação da ergonomia (particularmente durante o trabalho e o sono) e dos hábitos de vida, da atividade física, bem como a interferência particular desses fatores na funcionalidade do indivíduo9,21 .
O manejo desse tipo de dor deve ser abordado de forma multidimensional, envolvendo abordagens farmacológicas e não farmacológicas, dentro de um enfoque interdisciplinar. Deve-se ressaltar que o tratamento adequado pode reduzir o risco de desenvolvimento de alterações estruturais e funcionais, que eventualmente resultam em um curso crônico9 .
O tratamento farmacológico deve seguir a Escada Analgésica da Organização Mundial da Saúde (OMS), proposta em 1986 e atualizada nos anos seguintes (Figura 1)22 . Essa estratégia foi desenvolvida com o objetivo principal de padronizar e otimizar o tratamento para dor, especialmente em ambientes hospitalares22 . Ela fornece um guia prático para a seleção e a posologia de analgésicos, com o objetivo de aliviar a dor de forma eficaz e segura22 . Para dor leve, o tratamento começa com analgésicos não opioides, que podem ser complementados com adjuvantes22,23 . Se a dor persistir, progride-se para opioides fracos, com ou sem fármacos iniciais. Além disso, se a dor ainda não for controlada, deve-se considerar o uso de opioides fortes22,23 .
Esta figura apresenta a versão atualizada da Escada Analgésica da OMS. Embora a gravidade da dor possa orientar a seleção do passo inicial do tratamento na dor aguda e na crise aguda de dor crônica, o tratamento da dor crônica deve começar no passo inicial e avançar para os seguintes em caso de refratariedade. Nessa versão atualizada, foi incluída uma quarta etapa adicional, recomendando-se a consideração de procedimentos analgésicos e de neuromodulação para otimizar a analgesia em casos refratários ou graves, reduzindo, assim, a necessidade de opioides.
O paracetamol9,23 , a dipirona e os anti-inflamatórios não esteroides (AINES) são fármacos de primeira linha para o tratamento da dor aguda leve a moderada9,23 . Esses analgésicos apresentam baixo risco de efeitos adversos e boa tolerabilidade, sendo indicados para dores relacionadas a lesões e inflamações musculares. Os AINES frequentemente usados e sua respectiva eficácia no tratamento da dor aguda de acordo com o Grupo de Dor de Oxford (Oxford Pain Group) estão apresentados na Tabela 324 . Os fármacos adjuvantes atuam de forma sinérgica com os demais analgésicos, favorecendo o alívio da dor9,23 . Essa classe terapêutica é bastante ampla e, no contexto da dor musculoesquelética aguda, pode incluir corticosteroides, antiespasmódicos e relaxantes musculares, entre outros9,23 .
Anti-inflamatórios não esteroides usados com frequência no ambiente ambulatorial e sua eficácia no tratamento da dor aguda.
Além disso, a dor musculoesquelética requer uma abordagem ampla para além do tratamento farmacológico, principalmente para evitar uma possível cronicidade9,21 . Portanto, a reabilitação física, a psicológica e a social são relevantes, aumentando a conscientização do paciente sobre os aspectos ergonômicos, emocionais e psicossociais9,21 .
Além disso, recentemente, a educação em neurociência da dor ganhou interesse crescente no tratamento da dor musculoesquelética crônica e também pode ser promissora em ambientes agudos, apesar da falta de pesquisas até o momento25,26 .
Ela envolve a conscientização do paciente, com foco na mudança de hábitos e rotinas diárias que podem influenciar a frequência e a intensidade da dor25,26 . Pesquisas recentes mostraram que ela é eficaz quando combinada com exercícios, agindo para reduzir a intensidade da dor, a incapacidade, a cinesiofobia e a catastrofização da dor em comparação com os exercícios isolados25,26 .
Dor lombar aguda com e sem ciática
A dor lombar aguda (lombalgia) é uma das condições musculoesqueléticas mais comuns em todo o mundo27 . No contexto da atenção primária, a maioria dos casos de dor lombar aguda é inespecífica e tem um prognóstico favorável. As principais causas incluem hérnia de disco, estenose do canal lombar, dor facetária e síndrome miofascial. Além disso, parte dos pacientes pode progredir para dor crônica ou ter causas subjacentes graves (por exemplo, fraturas, infecções, neoplasias ou síndrome da cauda equina), o que torna as estratégias de diagnóstico, tratamento e gerenciamento cruciais no atendimento inicial28 .
No tratamento inicial, o foco do diagnóstico é identificar "sinais de alerta" (red flags) que possam indicar doenças subjacentes graves, bem como evitar exames de imagem desnecessários em casos de dor lombar inespecífica28 . As diretrizes internacionais não recomendam exames de imagem de rotina (raios X, TC ou RM) nas primeiras 4 a 6 semanas de dor lombar aguda não específica na ausência de sinais de alerta29 . Há fortes evidências de que a obtenção precoce de imagens raramente altera o tratamento ou melhora os resultados clínicos29 .
As estratégias para o tratamento da dor lombar aguda são baseadas na redução de sintomas, na restauração funcional e na prevenção da cronicidade, usando uma abordagem gradual e multimodal. É importante esclarecer a natureza benigna e autolimitada da maioria dos casos de dor lombar aguda e incentivar a atividade física leve dentro das limitações de cada indivíduo. O repouso prolongado (além de 48 horas) pode atrasar a recuperação e aumentar o risco de desenvolvimento de dor crônica30 . A abordagem de fatores psicossociais (por exemplo, medos relacionados à dor, cinesiofobia, estresse ocupacional) também é fundamental, pois eles podem perpetuar a condição30 .
O papel do tratamento farmacológico é limitado nessa condição. Os AINES são considerados tratamento de primeira linha, pois levam à redução de melhoras funcionais moderadas, embora apresentem analgesia leve quando comparados ao placebo. Além disso, observou-se que a combinação de vitaminas B1, B6 e B12 com diclofenaco melhorou significativamente a eficácia analgésica desse AINE no tratamento da lombalgia aguda e essa estratégia pode ser considerada devido ao seu perfil de baixo risco, embora sejam necessários mais estudos para confirmar esses achados e sua generalização para outros AINES31-33 . O paracetamol não é recomendado, pois as revisões sistemáticas não demonstraram eficácia superior ao placebo em casos de lombalgia aguda34 . Relaxantes musculares (ou seja, ciclobenzaprina, tizanidina) podem proporcionar um alívio pequeno em curto prazo, mas estão associados a efeitos adversos, como sedação e tontura34 . Além disso, os opioides não são recomendados para uso rotineiro, eles devem ser reservados para uso de curto prazo, em casos de dor grave e refratária, exigindo supervisão rigorosa devido ao potencial risco de dependência e tolerância34 .
Por outro lado, tratamentos não farmacológicos sempre devem ser considerados. A terapia manual (por exemplo, manipulação da coluna vertebral, mobilização) e a terapia de calor superficial (compressas quentes) podem proporcionar um alívio sintomático pequeno a curto prazo30 . A fisioterapia com ênfase em exercícios graduais e orientação postural também pode ser benéfica28 . Embora não tenha sido constatado que os exercícios estruturados levem a benefícios clinicamente significativos a curto prazo (até 6 semanas), manter-se ativo continua sendo fundamental para a reabilitação geral e a prevenção de recorrências30 .
O manejo da ciática aguda deve ser semelhante ao da lombalgia aguda em geral. Entretanto, a dor radicular intensa pode exigir injeções epidurais de corticosteroides para alívio temporário da dor, embora o benefício funcional a longo prazo seja limitado35 . A discectomia pode acelerar a melhora da dor ciática, mas os resultados do acompanhamento em um ano tendem a ser comparáveis aos do tratamento conservador36 .
A maior parte dos indivíduos melhora em 4 a 6 semanas. Se isso não ocorrer, ou se aparecerem sinais de alerta, é importante considerar a realização de exames de imagem30 . O encaminhamento urgente a especialistas é necessário em casos de suspeita de etiologias graves ou déficits neurológicos progressivos28 . Para pacientes com ciática aguda, recomenda-se uma abordagem conservadora por pelo menos 6 a 8 semanas, a menos que haja déficits neurológicos graves ou progressivos. Nesses casos, a possibilidade de uma intervenção cirúrgica pode ser discutida30 .
Herpes-Zóster Aguda
A herpes-zóster é uma condição médica comum, resultante da reativação do vírus Varicela Zóster que permanece latente na raiz dorsal e nos gânglios dos nervos cranianos37,38 . Estima-se que sua prevalência ao longo da vida varie de 15% a 30% nos Estados Unidos, sendo mais comum entre idosos39 . Geralmente afeta os dermátomos torácicos médios e a divisão oftálmica (V1) do nervo trigêmeo, resultando em uma erupção cutânea típica (ou seja, lesões maculopapulares com vesículas) e, geralmente, dor intensa37,40 . Alodínia, prurido e hipoestesia ao toque também são comumente encontrados40 . Deve-se ressaltar que, além da carga sintomática aguda, a herpes-zóster pode levar a complicações significativas, incluindo eventos cardiovasculares e cerebrovasculares, encefalite, mielite, retinite e neuralgia pós-herpética38,41 . Esta última é definida como dor local persistente após 3 meses do início dos sintomas e é relatada como a mais frequente dessas complicações, ocorrendo em até um terço dos pacientes, especialmente em idosos e indivíduos imunocomprometidos42 .
O tratamento agudo desta doença, e particularmente dos seus sintomas dolorosos, é frequentemente desafiante, uma vez que afeta geralmente indivíduos idosos, nos quais as alterações na farmacocinética dos fármacos, no metabolismo, na multimorbidade e na polifarmácia são aspetos relevantes (tópico “Os idosos” a seguir). Os seus dois pilares principais são: tratamento antiviral e gestão da dor. O tratamento antiviral envolve análogos da guanosina por via oral (Tabela 4) e deve ser idealmente iniciado dentro de 72 horas após o aparecimento da erupção cutânea, mas ainda pode ser justificado fora desse intervalo em caso de desenvolvimento de novas lesões cutâneas ou de complicações oftalmológicas ou neurológicas37 . Para indivíduos imunocompetentes com herpes-zóster não complicada (ou seja, sem envolvimento ocular, ótico, neurológico ou visceral; nem manifestações cutâneas extensas, como envolvendo mais de 2 dermatomas contíguos, ou bilaterais e/ou não contíguos), o tratamento pode ser administrado por via oral em ambiente ambulatorial38 . O tratamento antiviral adequado reduz a intensidade e a duração da dor aguda, bem como o risco da maioria das complicações relacionadas à doença38 . Entretanto, as evidências atuais sugerem que ele não reduz o risco de desenvolvimento de neuralgia pós-herpética43 .
Por outro lado, a estratégia de controle da dor aguda depende da intensidade da dor, da resposta a tratamentos analgésicos anteriores e de aspectos individuais. Em primeiro lugar, é importante destacar que, embora a neuralgia pós-herpética seja considerada um protótipo típico de dor neuropática, a dor inflamatória nociceptiva geralmente é predominante nas fases agudas iniciais da doença, dando lugar a um componente mais neuropático à medida que ela melhora e a erupção cutânea desaparece. Nesse sentido, a dor de leve a moderada deve ser tratada com analgésicos simples, AINES com ou sem um opioide fraco, como o tramadol38 . Enquanto isso, a dor de moderada a intensa justifica o uso de opioides fortes38 . Caso o tratamento farmacológico inicial não consiga melhorar significativamente a dor, pode-se considerar um curso curto de corticosteroides, geralmente com prednisona 60 mg/dia por 7 dias. Gabapentina, pregabalina, antidepressivos tricíclicos38 e, na opinião dos autores, inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (por exemplo, duloxetina e venlafaxina) também podem ser considerados. Analgésicos tópicos, como adesivos e cremes de lidocaína a 5%, podem ser recomendados quando as lesões cutâneas estiverem completamente resolvidas. Por fim, se a terapia farmacêutica ainda não proporcionar analgesia suficiente ou for mal tolerada, pode-se considerar a realização de bloqueios nervosos38 .
Cefaleia do tipo tensional e ataques de enxaqueca
A cefaleia do tipo tensional e a enxaqueca são os tipos mais prevalentes de cefaleia primária e, como grupo, afetam mais de 3 bilhões de pessoas em todo o mundo, sendo a segunda doença mais comum e a terceira causa de anos vividos com incapacidade em todo o mundo44 . Entretanto, o tratamento agudo dessas crises de cefaleia é frequentemente negligenciado. Estima-se que mais de 60% das pessoas que sofrem de enxaqueca nunca foram prescritas e usaram fármacos agudos45 . Além disso, entre os indivíduos que os recebem, 37,4% relataram insatisfação com seu regime de tratamento46 . Isso é particularmente preocupante se for levado em consideração que o tratamento adequado da cefaleia aguda não apenas reduz a carga da doença, mas também pode desempenhar um papel importante no risco de sua evolução para formas crônicas. De fato, entre as pessoas que sofrem de enxaqueca episódica, o risco de desenvolver cefaleia crônica diária (ou seja, mais de 15 dias de cefaleia por mês) foi duas vezes maior entre aquelas que relataram resultados ruins com o tratamento agudo47 .
É importante ressaltar que o tratamento da cefaleia aguda deve ser oferecido a todas as pessoas que sofrem de enxaqueca ou cefaleia do tipo tensional48-50 , com o objetivo de: i. libertação rápida e consistente da dor e dos sintomas associados, sem recorrência; ii. restaurar a funcionalidade; iii. necessidade mínima de repetir a dose ou de fármacos de resgate; iv. autocuidado ideal e redução do uso subsequente de recursos (por exemplo, visitas ao departamento de emergência); e eventos adversos mínimos ou inexistentes51 .
Para o tratamento da enxaqueca aguda, os fármacos de primeira linha incluem analgésicos simples e AINES48,49 . Se isso for insuficiente, devem ser prescritos triptanos (Tabela 5)48,49,52 . Se não for possível obter alívio adequado da dor com doses otimizadas do triptano selecionado em duas de três crises, recomenda-se a mudança para outro triptano49 . Notavelmente, o uso combinado de AINES e triptanos, particularmente sumatriptano e naproxeno, tem se mostrado sinérgico na melhora dos resultados da dor e pode ser recomendado como alternativa para otimizar os resultados49 . Os triptanos são contraindicados em pacientes com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares, hipertensão não controlada, enxaqueca hemiplégica e enxaqueca com aura no tronco cerebral48 . Derivados do ergot, como a di-hidroergotamina, podem ser considerados se todos os outros tratamentos disponíveis não proporcionarem alívio adequado da dor49 . No entanto, sua biodisponibilidade variável, alto risco de interações farmacológicas e uso excessivo, além de efeitos adversos frequentes (por exemplo, náuseas e vômitos) geralmente limitam seu uso49 . Os opioides são fortemente desaconselhados para o tratamento da enxaqueca pois não se mostraram superiores a outras alternativas e sua relação risco-benefício geral é desfavorável nesse contexto49,53 . Por fim, no caso de crises de enxaqueca com duração superior a 72 horas (ou seja, status migrainosus), o tratamento parenteral é frequentemente indicado em ambientes de pronto-socorro e pode incluir: AINES, clorpromazina e outros agentes antidopaminérgicos, magnésio, esteroides e bloqueios nervosos periféricos49 . O tratamento detalhado do status migranosus está além do escopo deste artigo.
Além disso, algumas considerações importantes devem ser feitas para o manejo de crises de enxaqueca no ambiente ambulatorial. Em primeiro lugar, devem ser oferecidos fármacos antieméticos a todos os indivíduos que sofrem de náuseas e/ou vômitos que não podem ser controlados com a ingestão oportuna de fármacos para crises agudas49,51 . Os antieméticos orais disponíveis mais recomendados para essa finalidade são: metoclopramida, domperidona, prometazina e clorpromazina49 . Descobriu-se que a combinação de antieméticos com AINES e/ou triptanos melhora a eficácia do tratamento da enxaqueca aguda49,51 . Além disso, se o indivíduo apresentar vômito precoce durante o ataque, deve-se dar preferência à via parenteral e aos comprimidos de desintegração oral, quando disponíveis49 . Em segundo lugar, os fármacos agudos devem ser usados o mais cedo possível, de preferência enquanto a intensidade da dor ainda for leve, pois essa estratégia tem demonstrado consistentemente melhora nos resultados49 . Por fim, deve-se recomendar aos pacientes que limitem o uso de analgésicos simples e AINES a menos de 3 dias por semana, e de triptanos, derivados do ergot e analgésicos combinados (ou seja, analgésicos simples com cafeína) a menos de 2 dias por semana, a fim de reduzir o risco de desenvolver cefaleia por uso excessivo de fármacos49 . Deve-se observar que indivíduos com mais de três dias de cefaleia por mês têm uma justificativa para a otimização do tratamento profilático51 .
Por outro lado, a cefaleia do tipo tensional deve ser tratada com analgésicos simples ou AINES50,54 . Embora os últimos tenham sido considerados mais eficazes, o uso isolado dos primeiros pode ser considerado em casos mais leves, dado seu perfil de tolerabilidade favorável50,54 . Embora a cafeína isolada não traga benefícios no tratamento de ataques de cefaleia do tipo tensional, seu uso combinado com paracetamol ou AINES demonstrou melhoras nos resultados54 . Quanto à enxaqueca, os opioides não são recomendados50,54 . Além disso, triptanos, derivados do ergot e relaxantes musculares não são eficazes para esse tipo de cefaleia e não devem ser recomendados50,54 .
Populações específicas
a. Idosos
O tratamento da dor em idosos costuma ser desafiador, pois essa população passa por inúmeras alterações biopsicossociais que podem alterar a farmacocinética de fármacos, incluindo: aumento do percentual de gordura corporal (levando a maiores volumes de distribuição para fármacos lipofílicos, como opioides, que tendem a se acumular e apresentar meias-vidas de eliminação mais longas); redução do metabolismo hepático de fase I; e reduções da depuração renal. Além disso, eles frequentemente sofrem de dificuldades de comunicação, declínio cognitivo, déficits sensoriais, multimorbidade, insuficiência social e familiar e polifarmácia, adicionando uma camada de complexidade ao manejo57 . Particularmente no Brasil, um estudo observou que 93,0% dos idosos usavam pelo menos um fármaco de forma crônica e que cerca de 18,0% usavam pelo menos cinco58 . O consumo de fármacos, associado a uma maior carga de doenças, bem como às mudanças inerentes ao envelhecimento, produz efeitos adversos e interações farmacológicas com consequências graves para os pacientes nessa faixa etária59 . Esses fatores precisam ser cuidadosamente considerados quando novos tratamentos são introduzidos para minimizar o risco de interações farmacológicas e reações adversas graves55,56,59 . Nesse sentido, geralmente é recomendada uma abordagem de “começar com dose baixa e aumentar gradualmente” ao introduzir fármacos, com avaliações frequentes de efeitos adversos e da eficácia analgésica. Além disso, é necessário cuidado ao prescrever analgésicos quanto às mudanças na posologia devido ao aumento da meia-vida do fármaco (Tabela 1). Por fim, tratamentos não farmacológicos devem ser considerados sempre que possível.
b. Crianças e adolescentes
O controle da dor aguda na pediatria é complexo, pois a faixa etária pediátrica abrange de bebês a adolescentes. O manejo farmacológico seguro e eficaz exige a compreensão dos princípios farmacológicos nessa população, levando em consideração a idade, a intensidade da dor, o estágio de desenvolvimento, a individualidade do paciente e as características dos fármacos. Por outro lado, a dor não tratada em crianças, especialmente em recém-nascidos, pode ter consequências duradouras60 . Estudos indicam que a exposição repetida à dor durante os primeiros dias de vida pode levar à sensibilização crônica a estímulos dolorosos e a alterações no sistema nervoso central60 . As crianças que sofrem de dor crônica também correm um risco maior de desenvolver problemas emocionais, transtornos de humor e dificuldades de socialização61 .
A avaliação da dor em crianças é frequentemente desafiadora, já que a comunicação verbal pode ser ausente ou ruim, e pode ser expressa de outras formas (por exemplo: retraimento, minimização da dor devido ao medo, apatia ou agressão). Em recém-nascidos e bebês, é necessário o julgamento clínico combinado com o uso de escalas adequadas à idade, enquanto escalas de avaliação simples são úteis em crianças mais velhas9 .
O manejo da dor aguda e crônica em crianças é cada vez mais caracterizado por uma abordagem de analgesia multimodal ou preventiva, na qual doses menores de analgésicos não opioides e opioides, como AINES, anestésicos locais, antagonistas do N-metil-D-aspartato, agonistas alfa-adrenérgicos e proteínas alfa-2 delta do canal de cálcio voltagem-dependente são usados, isoladamente ou em combinação com opioides, com o intuito de maximizar o controle da dor e minimizar os efeitos adversos adversos induzidos pelos fármacos62 . O controle inicial da dor aguda em pediatria é baseado no uso de analgésicos simples e AINES (Tabela 1)62 . Além disso, o controle psicológico da dor, como distração, hipnose e técnicas de relaxamento, demonstrou eficácia no alívio da dor aguda e crônica em crianças62 .
c. Mulheres grávidas e lactantes
Variadas alterações anatômicas e funcionais que ocorrem durante o período gestacional podem desencadear, exacerbar ou modificar uma ampla gama de condições dolorosas, principalmente as musculoesqueléticas9 . Nesse contexto, a escolha da intervenção terapêutica mais adequada para cada situação baseia-se em proporcionar analgesia com o mínimo de risco para a gestante e o feto9 .
Sempre que possível, medidas não farmacológicas devem ser priorizadas, evitando ou adiando intervenções farmacológicas ou cirúrgicas. Os fármacos usados durante a gravidez podem estar presentes na circulação fetal durante o nascimento, alterar o fluxo sanguíneo placentário e causar lesões ao feto pela redução do suprimento de oxigênio e nutrientes9 . Ao determinar o tratamento farmacológico, é importante considerar a idade gestacional materna, a placenta e o feto. Os fármacos com alta taxa de ligação a proteínas são excretadas em pequenas quantidades no leite materno9 .
A dipirona e o paracetamol estão entre os analgésicos não opioides usados durante a gravidez e a amamentação. O paracetamol em doses superiores a 3 g/dia por períodos prolongados pode causar lesões ao fígado e aos rins tanto na mãe quanto no feto9 . O uso de AINES deve ser evitado a partir do terceiro trimestre, pois pode prolongar a gravidez e causar fechamento prematuro do ducto arterioso, hipertensão pulmonar neonatal, oligúria fetal, oligoidrâmnio, dismorfismos faciais, distúrbios na homeostase fetal e contratura muscular9 . De todo modo, durante a amamentação, o ibuprofeno, o diclofenaco, o cetoprofeno, o meloxicam e o ácido mefenâmico são compatíveis com as doses usuais. Para obter informações detalhadas sobre a prescrição de fármacos durante a gravidez e a lactação, recomenda-se consultar a classificação de risco com base no potencial do fármaco de causar malformações fetais, desenvolvida pela Food and Drug Administration dos EUA, bem como a classificação do Comitê Australiano de Avaliação de Medicamentos, que categoriza o risco de fármacos usados durante a gravidez9 .
CONCLUSÃO
Embora o controle da dor aguda faça parte da prática diária, ele pode ser frequentemente desafiador, especialmente no caso de populações específicas de pacientes (ou seja, recém-nascidos, crianças e idosos). No entanto, o controle adequado da dor aguda é fundamental para evitar o desenvolvimento da dor crônica, além de reduzir a carga sintomática da doença subjacente. Para atingir esse objetivo, é necessário o conhecimento adequado dos tratamentos farmacológicos disponíveis, o uso de abordagens não farmacológicas, a implementação de estratégias de analgesia multimodal e a individualização do tratamento.
AGRADECIMENTOS
Os autores gostariam de agradecer à Sociedade Brasileira para o Estudo da Dor pelo apoio e pela organização dos painéis de discussão que levaram ao desenvolvimento desta revisão e suas recomendações.
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Fontes de fomento:
não há.
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Aripov T, Armocida B, Arooj M, Artamonov AA, Artanti KD, Arulappan J, Aruleba IT, Aruleba RT, Arumugam A, Asaad M, Asgary S, Ashemo MY, Ashraf M, Asika MO, Athari SS, Atout MMW, Atreya A, Attia S, Aujayeb A, Avan A, Awotidebe AW, Ayala Quintanilla BP, Ayanore MA, Ayele GM, Ayuso-Mateos JL, Ayyoubzadeh SM, Azadnajafabad S, Azhar GS, Aziz S, Azzam AY, Babashahi M, Babu AS, Badar M, Badawi A, Badiye AD, Baghdadi S, Bagheri N, Bagherieh S, Bah S, Bahadorikhalili S, Bai J, Bai R, Baker JL, Bakkannavar SM, Bako AT, Balakrishnan S, Balogun SA, Baltatu OC, Bam K, Banach M, Bandyopadhyay S, Banik B, Banik PC, Bansal H, Barati S, Barchitta M, Bardhan M, Barker-Collo SL, Barone-Adesi F, Barqawi HJ, Barr RD, Barrero LH, Basharat Z, Bashir AIJ, Bashiru HA, Baskaran P, Basnyat B, Bassat Q, Basso JD, Basu S, Batra K, Batra R, Baune BT, Bayati M, Bayileyegn NS, Beaney T, Bedi N, Begum T, Behboudi E, Behnoush AH, Beiranvand M, Bejarano Ramirez DF, Belgaumi UI, Bell ML, Bello AK, Bello MB, Bello OO, Belo L, Beloukas A, Bendak S, Bennett DA, Bensenor IM, Benzian H, Berezvai Z, Berman AE, Bermudez ANC, Bettencourt PJG, Beyene HB, Beyene KA, Bhagat DS, Bhagavathula AS, Bhala N, Bhalla A, Bhandari D, Bhardwaj N, Bhardwaj P, Bhardwaj PV, Bhargava A, Bhaskar S, Bhat V, Bhatti GK, Bhatti JS, Bhatti MS, Bhatti R, Bhutta ZA, Bikbov B, Binmadi N, Bintoro BS, Biondi A, Bisignano C, Bisulli F, Biswas A, Biswas RK, Bitaraf S, Bjørge T, Bleyer A, Boampong MS, Bodolica V, Bodunrin AO, Bolarinwa OA, Bonakdar Hashemi M, Bonny A, Bora K, Bora Basara B, Borodo SB, Borschmann R, Botero Carvajal A, Bouaoud S, Boudalia S, Boyko EJ, Bragazzi NL, Braithwaite D, Brenner H, Britton G, Browne AJ, Brunoni AR, Bulamu NB, Bulto LN, Buonsenso D, Burkart K, Burns RA, Burugina Nagaraja S, Busse R, Bustanji Y, Butt ZA, Caetano dos Santos FL, Cai T, Calina D, Cámera LA, Campos LA, Campos-Nonato IR, Cao C, Cardenas CA, Cárdenas R, Carr S, Carreras G, Carrero JJ, Carugno A, Carvalho F, Carvalho M, Castaldelli-Maia JM, Castañeda-Orjuela CA, Castelpietra G, Catalá-López F, Catapano AL, Cattaruzza MS, Caye A, Cederroth CR, Cembranel F, Cenderadewi M, Cercy KM, Cerin E, Cevik M, Chacón-Uscamaita PRU, Chahine Y, Chakraborty C, Chan JSK, Chang C-K, Charalampous P, Charan J, Chattu VK, Chatzimavridou-Grigoriadou V, Chavula MP, Cheema HA, Chen A-T, Chen H, Chen L, Chen MX, Chen S, Cherbuin N, Chew DS, Chi G, Chirinos-Caceres JL, Chitheer A, Cho SMJ, Cho WCS, Chong B, Chopra H, Choudhary R, Chowdhury R, Chu D-T, Chukwu IS, Chung E, Chung E, Chung S-C, Cini KI, Clark CCT, Coberly K, Columbus A, Comfort H, Conde J, Conti S, Cortesi PA, Costa VM, Cousin E, Cowden RG, Criqui MH, Cruz-Martins N, Culbreth GT, Cullen P, Cunningham M, da Silva e Silva D, Dadana S, Dadras O, Dai Z, Dalal K, Dalli LL, Damiani G, D’Amico E, Daneshvar S, Darwesh AM, Das JK, Das S, Dash NR, Dashti M, Dávila-Cervantes CA, Davis Weaver N, Davletov K, De Leo D, Debele AT, Degenhardt L, Dehbandi R, Deitesfeld L, Delgado-Enciso I, Delgado-Ortiz L, Demant D, Demessa BH, Demetriades AK, Deng X, Denova-Gutiérrez E, Deribe K, Dervenis N, Des Jarlais DC, Desai HD, Desai R, Deuba K, Devanbu VGC, Dey S, Dhali A, Dhama K, Dhimal ML, Dhimal M, Dhingra S, Dias da Silva D, Diaz D, Dima A, Ding DD, Dirac MA, Dixit A, Dixit SG, Do TC, Do THP, do Prado CB, Dodangeh M, Dokova KG, Dolecek C, Dorsey ER, dos Santos WM, Doshi R, Doshmangir L, Douiri A, Dowou RK, Driscoll TR, Dsouza HL, Dube J, Dumith SC, Dunachie SJ, Duncan BB, Duraes AR, Duraisamy S, Durojaiye OC, Dutta S, Dzianach PA, Dziedzic AM, Ebenezer O, Eboreime E, Ebrahimi A, Echieh CP, Ed-Dra A, Edinur HA, Edvardsson D, Edvardsson K, Efendi D, Efendi F, Eghdami S, Eikemo TA, Eini E, Ekholuenetale M, Ekpor E, Ekundayo TC, El Arab RA, El Morsi DAW, El Sayed Zaki M, El Tantawi M, Elbarazi I, Elemam NM, Elgar FJ, Elgendy IY, ElGohary GMT, Elhabashy HR, Elhadi M, Elmeligy OAA, Elshaer M, Elsohaby I, Emami Zeydi A, Emamverdi M, Emeto TI, Engelbert Bain L, Erkhembayar R, Eshetie TC, Eskandarieh S, Espinosa-Montero J, Estep K, Etaee F, Eze UA, Fabin N, Fadaka AO, Fagbamigbe AF, Fahimi S, Falzone L, Farinha CSS, Faris MAIEM, Farjoud Kouhanjani M, Faro A, Farrokhpour H, Fatehizadeh A, Fattahi H, Fauk NK, Fazeli P, Feigin VL, Fekadu G, Fereshtehnejad S-M, Feroze AH, Ferrante D, Ferrara P, Ferreira N, Fetensa G, Filip I, Fischer F, Flavel J, Flaxman AD, Flor LS, Florin BT, Folayan MO, Foley KM, Fomenkov AA, Force LM, Fornari C, Foroutan B, Foschi M, Francis KL, Franklin RC, Freitas A, Friedman J, Friedman SD, Fukumoto T, Fuller JE, Gaal PA, Gadanya MA, Gaihre S, Gaipov A, Gakidou E, Galali Y, Galehdar N, Gallus S, Gan Q, Gandhi AP, Ganesan B, Garg J, Gau S-Y, Gautam P, Gautam RK, Gazzelloni F, Gebregergis MW, Gebrehiwot M, Gebremariam TB, Gerema U, Getachew ME, Getachew T, Gething PW, Ghafourifard M, Ghahramani S, Ghailan KY, Ghajar A, Ghanbarnia MJ, Ghasemi MR, Ghasemzadeh A, Ghassemi F, Ghazy RM, Ghimire S, Gholamian A, Gholamrezanezhad A, Ghorbani Vajargah P, Ghozali G, Ghozy S, Ghuge AD, Gialluisi A, Gibson RM, Gil AU, Gill PS, Gill TK, Gillum RF, Ginindza TG, Girmay A, Glasbey JC, Gnedovskaya EV, Göbölös L, Goel A, Goldust M, Golechha M, Goleij P, Golestanfar A, Golinelli D, Gona PN, Goudarzi H, Goudarzian AH, Goyal A, Greenhalgh S, Grivna M, Guarducci G, Gubari MIM, Gudeta MD, Guha A, Guicciardi S, Gunawardane DA, Gunturu S, Guo C, Gupta AK, Gupta B, Gupta IR, Gupta RD, Gupta S, Gupta VB, Gupta VK, Gupta VK, Gutiérrez RA, Habibzadeh F, Habibzadeh P, Hachinski V, Haddadi M, Haddadi R, Haep N, Hajj Ali A, Halboub ES, Halim SA, Hall BJ, Haller S, Halwani R, Hamadeh RR, Hamagharib Abdullah K, Hamidi S, Hamiduzzaman M, Hammoud A, Hanifi N, Hankey GJ, Hannan MA, Haque MN, Harapan H, Haro JM, Hasaballah AI, Hasan F, Hasan I, Hasan MT, Hasani H, Hasanian M, Hasanpour- Dehkordi A, Hassan AM, Hassan A, Hassanian-Moghaddam H, Hassanipour S, Haubold J, Havmoeller RJ, Hay SI, Hbid Y, Hebert JJ, Hegazi OE, Heidari G, Heidari M, Heidari-Foroozan M, Heidari-Soureshjani R, Helfer B, Herteliu C, Hesami H, Hettiarachchi D, Heyi DZ, Hezam K, Hiraike Y, Hoffman HJ, Holla R, Horita N, Hossain MB, Hossain MM, Hossain S, Hosseini M-S, Hosseinzadeh H, Hosseinzadeh M, Hostiuc M, Hostiuc S, Hsairi M, Hsieh VC, Hu C, Huang J, Huda MN, Hugo FN, Hultström M, Hussain J, Hussain S, Hussein NR, Huy LD, Huynh H-H, Hwang B-F, Ibitoye SE, Idowu OO, Ijo D, Ikuta KS, Ilaghi M, Ilesanmi OS, Ilic IM, Ilic MD, Immurana M, Inbaraj LR, Iradukunda A, Iravanpour F, Iregbu KC, Islam MR, Islam MM, Islam SMS, Islami F, Ismail NE, Isola G, Iwagami M, Iwu CCD, Iwu-Jaja CJ, Iyer M, J LM, Jaafari J, Jacob L, Jacobsen KH, Jadidi-Niaragh F, Jafarinia M, Jaggi K, Jahankhani K, Jahanmehr N, Jahrami H, Jain A, Jain N, Jairoun AA, Jakovljevic M, Jalilzadeh Yengejeh R, Jamshidi E, Jani CT, Janko MM, Jatau AI, Jayapal SK, Jayaram S, Jeganathan J, Jema AT, Jemere DM, Jeong W, Jha AK, Jha RP, Ji JS, Jiang H, Jin Y, Jin Y, Johnson O, Jomehzadeh N, Jones DP, Joo T, Joseph A, Joseph N, Joshua CE, Jozwiak JJ, Jürisson M, Kaambwa B, Kabir A, Kabir H, Kabir Z, Kadashetti V, Kahe F, Kakodkar PV, Kalani R, Kalankesh LR, Kaliyadan F, Kalra S, Kamath A, Kamireddy A, Kanagasabai T, Kandel H, Kanmiki EW, Kanmodi KK, Kantar RS, Kapoor N, Karajizadeh M, Karami Matin B, Karanth SD, Karaye IM, Karim A, Karimi H, Karimi SE, Karimi Behnagh A, Karkhah S, Karna AK, Kashoo FZ, Kasraei H, Kassaw NA, Kassebaum NJ, Kassel MB, Katamreddy A, Katikireddi SV, Katoto PDMC, Kauppila JH, Kaur N, Kaydi N, Kayibanda JF, Kayode GA, Kazemi F, Kazemian S, Kazeminia, Keikavoosi-Arani L, Keller C, Kempen JH, Kerr JA, Kesse-Guyot E, Keykhaei M, Khadembashiri MM, Khadembashiri MA, Khafaie MA, Khajuria H, Khalafi M, Khalaji A, Khalid N, Khalil IA, Khamesipour F, Khan A, Khan G, Khan I, Khan IA, Khan M, Khan MAB, Khan T, Khan suheb MZ, Khanmohammadi S, Khatab K, Khatami F, Khavandegar A, Khayat Kashani HR, Kheirallah KA, Khidri FF, Khodadoust E, Khormali M, Khosrowjerdi M, Khubchandani J, Khusun H, Kifle ZD, Kim G, Kim J, Kimokoti RW, Kinzel KE, Kiross GT, Kisa A, Kisa S, Kiss JB, Kivimäki M, Klu D, Knudsen AKS, Kolahi A-A, Kompani F, Koren G, Kosen S, Kostev K, Kotnis AL, Koul PA, Koulmane Laxminarayana SL, Koyanagi A, Kravchenko MA, Krishan K, Krishna H, Krishnamoorthy V, Krishnamoorthy Y, Krohn KJ, Kuate Defo B, Kubeisy CM, Kucuk Bicer B, Kuddus MA, Kuddus M, Kuitunen I, Kujan O, Kulimbet M, Kulkarni V, Kumar A, Kumar H, Kumar N, Kumar R, Kumar S, Kumari M, Kurmanova A, Kurmi OP, Kusnali A, Kusuma D, Kutluk T, Kuttikkattu A, Kyei EF, Kyriopoulos I, La Vecchia C, Ladan MA, Laflamme L, Lahariya C, Lahmar A, Lai DTC, Laksono T, Lal DK, Lalloo R, Lallukka T, Lám J, Lamnisos D, Lan T, Lanfranchi F, Langguth B, Lansingh VC, Laplante-Lévesque A, Larijani B, Larsson AO, Lasrado S, Latief K, Latif M, Latifinaibin K, Lauriola P, Le LKD, Le NHH, Le TTT, Le TDT, Lee M, Lee PH, Lee S, Lee SW, Lee W-C, Lee YH, Legesse SM, Leigh J, Lenzi J, Leong E, Lerango TL, Li M-C, Li W, Li X, Li Y, Li Z, Libra M, Ligade VS, Likaka ATM, Lim L-L, Lin R-T, Lin S, Lioutas V-A, Listl S, Liu J, Liu S, Liu X, Livingstone KM, Llanaj E, Lo C-H, Loreche AM, Lorenzovici L, Lotfi M, Lotfizadeh M, Lozano R, Lubinda J, Lucchetti G, Lugo A, Lunevicius R, Ma J, Ma S, Ma ZF, Mabrok M, Machairas N, Machoy M, Madsen C, Magaña Gómez JA, Maghazachi AA, Maharaj SB, Maharjan P, Mahjoub S, Mahmoud MA, Mahmoudi E, Mahmoudi M, Makram OM, Malagón-Rojas JN, Malakan Rad E, Malekzadeh R, Malhotra AK, Malhotra K, Malik AA, Malik I, Malinga LA, Malta DC, Mamun AA, Manla Y, Mannan F, Mansoori Y, Mansour A, Mansouri V, Mansournia MA, Mantovani LG, Marasini BP, Marateb HR, Maravilla JC, Marconi AM, Mardi P, Marino M, Marjani A, Marrugo Arnedo CA, Martinez-Guerra BA, Martinez-Piedra R, Martins CA, Martins-Melo FR, Martorell M, Marx W, Maryam S, Marzo RR, Mate KKV, Matei CN, Mathioudakis AG, Maude RJ, Maugeri A, May EA, Mayeli M, Mazaheri M, Mazidi M, Mazzotti A, McAlinden C, McGrath JJ, McKee M, McKowen ALW, McLaughlin SA, McPhail MA, McPhail SM, Mechili EA, Mediratta RP, Meena JK, Mehari M, Mehlman ML, Mehra R, Mehrabani-Zeinabad K, Mehrabi Nasab E, Mehrotra R, Mekonnen MM, Mendoza W, Menezes RG, Mengesha EW, Mensah GA, Mensah LG, Mentis A-FA, Meo SA, Meretoja A, Meretoja TJ, Mersha AM, Mesfin BA, Mestrovic T, Mhlanga A, Mhlanga L, Mi T, Micha G, Michalek IM, Miller TR, Mindlin SN, Minelli G, Minh LHN, Mini GK, Minja NW, Mirdamadi N, Mirghafourvand M, Mirica A, Mirinezhad SK, Mirmosayyeb O, Mirutse MK, Mirza-Aghazadeh-Attari M, Mirzaei M, Misgana T, Misra S, Mitchell PB, Mithra P, Mittal C, Mittal M, Moazen B, Mohamed AI, Mohamed J, Mohamed MFH, Mohamed NS, Mohammad-Alizadeh-Charandabi S, Mohammadi S, Mohammadian-Hafshejani A, Mohammad-pour S, Mohammadshahi M, Mohammed M, Mohammed S, Mohammed S, Mojiri-forushani H, Mokdad AH, Mokhtarzadehazar P, Momenzadeh K, Momtazmanesh S, Monasta L, Moni MA, Montazeri F, Moodi Ghalibaf AA, Moradi M, Moradi Y, Moradi-Lakeh M, Moradinazar M, Moradpour F, Moraga P, Morawska L, Moreira RS, Morovatdar N, Morrison SD, Morze J, Mosaddeghi Heris R, Mosser JF, Mossialos E, Mostafavi H, Mostofinejad A, Mougin V, Mouodi S, Mousavi P, Mousavi SE, Mousavi Khaneghah A, Mpundu-Kaambwa C, Mrejen M, Mubarik S, Muccioli L, Mueller UO, Mughal F, Mukherjee S, Mukoro GD, Mulita A, Mulita F, Muniyandi M, Munjal K, Musaigwa F, Musallam KM, Mustafa G, Muthu S, Muthupandian S, Myung W, Nabhan AF, Nafukho FM, Nagarajan AJ, Naghavi M, Naghavi P, Naik GR, Naik G, Naimzada MD, Nair S, Nair TS, Najmuldeen HHR, Naldi L, Nangia V, Nargus S, Nascimento BR, Nascimento GG, Naser AY, Nasiri MJ, Natto ZS, Nauman J, Naveed M, Nayak BP, Nayak VC, Nayyar AK, Nazri-Panjaki A, Negash H, Negero AK, Negoi I, Negoi RI, Negru SM, Nejadghaderi SA, Nejjari C, Nematollahi MH, Nena E, Nepal S, Nesbit OD, Newton CRJ, Ngunjiri JW, Nguyen DH, Nguyen PT, Nguyen PT, Nguyen TT, Nguyen VT, Nigatu YT, Nikolouzakis TK, Nikoobar A, Nikpoor AR, Nizam MA, Nomura S, Noreen M, Noroozi N, Norouzian Baghani A, Norrving B, Noubiap JJ, Novotney A, Nri-Ezedi CA, Ntaios G, Ntsekhe M, Nuñez-Samudio V, Nurrika D, Oancea B, Obamiro KO, Odetokun IA, Ofakunrin AOD, Ogunsakin RE, Oguta JO, Oh I-H, Okati-Aliabad H, Okeke SR, Okekunle AP, Okidi L, Okonji OC, Okwute PG, Olagunju AT, Olaiya MT, Olanipekun TO, Olatubi MI, Olivas-Martinez A, Oliveira GMM, Oliver S, Olorukooba AA, Olufadewa II, Olusanya BO, Olusanya JO, Oluwafemi YD, Oluwatunase GO, Omar HA, Omer GL, Ong S, Onwujekwe OE, Onyedibe KI, Opio JN, Ordak M, Orellana ER, Orisakwe OE, Orish VN, Orru H, Ortega-Altamirano DV, Ortiz A, Ortiz-Brizuela E, Ortiz-Prado E, Osuagwu UL, Otoiu A, Otstavnov N, Ouyahia A, Ouyang G, Owolabi MO, Oyeyemi IT, Oyeyemi OT, Ozten Y, P A MP, Padubidri JR, Pahlavikhah Varnosfaderani M, Pal PK, Palicz T, Palladino C, Palladino R, Palma-Alvarez RF, Pana A, Panahi P, Pandey A, Pandi-Perumal SR, Pando-Robles V, Pangaribuan HU, Panos GD, Pantazopoulos I, Papadopoulou P, Pardhan S, Parikh RR, Park S, Parthasarathi A, Pashaei A, Pasupula DK, Patel JR, Patel SK, Pathan AR, Patil A, Patil S, Patoulias D, Patthipati VS, Paudel U, Pawar S, Pazoki Toroudi H, Pease SA, Peden AE, Pedersini P, Peng M, Pensato U, Pepito VCF, Peprah EK, Pereira G, Pereira J, Pereira M, Peres MFP, Perianayagam A, Perico N, Petcu I-R, Petermann-Rocha FE, Pezzani R, Pham HT, Phillips MR, Pierannunzio D, Pigeolet M, Pigott DM, Pilgrim T, Pinheiro M, Piradov MA, Plakkal N, Plotnikov E, Poddighe D, Pollner P, Poluru R, Pond CD, Postma MJ, Poudel GR, Poudel L, Pourali G, Pourtaheri N, Prada SI, Pradhan PMS, Prajapati VK, Prakash V, Prasad CP, Prasad M, Prashant A, Prates EJS, Purnobasuki H, Purohit BM, Puvvula J, Qaisar R, Qasim NH, Qattea I, Qian G, Quan NK, Radfar A, Radhakrishnan V, Raee P, Raeisi Shahraki H, Rafiei Alavi SN, Rafique I, Raggi A, Rahim F, Rahman MM, Rahman M, Rahman MA, Rahman T, Rahmani AM, Rahmani S, Rahnavard N, Rai P, Rajaa S, Rajabpour-Sanati A, Rajput P, Ram P, Ramadan H, Ramasamy SK, Ramazanu S, Rana J, Rana K, Ranabhat CL, Rancic N, Rani S, Ranjan S, Rao CR, Rao IR, Rao M, Rao SJ, Rasali DP, Rasella D, Rashedi S, Rashedi V, Rashid AM, Rasouli-Saravani A, Rastogi P, Rasul A, Ravangard R, Ravikumar N, Rawaf DL, Rawaf S, Rawassizadeh R, Razeghian-Jahromi I, Reddy MMRK, Redwan EMM, Rehman FU, Reiner RC Jr, Remuzzi G, Reshmi B, Resnikoff S, Reyes LF, Rezaee M, Rezaei N, Rezaei N, Rezaeian M, Riaz MA, Ribeiro AI, Ribeiro DC, Rickard J, Rios-Blancas MJ, Robinson-Oden HE, Rodrigues M, Rodriguez JAB, Roever L, Rohilla R, Rohloff P, Romadlon DS, Ronfani L, Roshandel G, Roshanzamir S, Rostamian M, Roy B, Roy P, Rubagotti E, Rumisha SF, Rwegerera GM, Rynkiewicz A, S M, S N C, S Sunnerhagen K, Saad AMA, Sabbatucci M, Saber K, Saber-Ayad MM, Sacco S, Saddik B, Saddler A, Sadee BA, Sadeghi E, Sadeghi M, Sadeghian S, Saeed U, Saeedi M, Safi S, Sagar R, Saghazadeh A, Saheb Sharif-Askari N, Sahoo SS, Sahraian MA, Sajedi SA, Sajid MR, Sakshaug JW, Salahi S, Salahi S, Salamati P, Salami AA, Salaroli LB, Saleh MA, Salehi S, Salem MR, Salem MZY, Salimi S, Samadi Kafil H, Samadzadeh S, Samara KA, Samargandy S, Samodra YL, Samuel VP, Samy AM, Sanabria J, Sanadgol N, Sanganyado E, Sanjeev RK, Sanmarchi F, Sanna F, Santri IN, Santric-Milicevic MM, Sarasmita MA, Saravanan A, Saravi B, Sarikhani Y, Sarkar C, Sarmiento-Suárez R, Sarode GS, Sarode SC, Sarveazad A, Sathian B, Sathish T, Sattin D, Saulam J, Sawyer SM, Saxena S, Saya GK, Sayadi Y, Sayeed A, Sayeed MA, Saylan M, Scarmeas N, Schaarschmidt BM, Schlee W, Schmidt MI, Schuermans A, Schwebel DC, Schwendicke F, Šekerija M, Selvaraj S, Semreen MH, Senapati S, Sengupta P, Senthilkumaran S, Sepanlou SG, Serban D, Sertsu A, Sethi Y, SeyedAlinaghi SA, Seyedi SA, Shafaat A, Shafaat O, Shafie M, Shafiee A, Shah NS, Shah PA, Shahabi S, Shahbandi A, Shahid I, Shahid S, Shahid W, Shahwan MJ, Shaikh MA, Shakeri A, Shakil H, Sham S, Shamim MA, Shams-Beyranvand M, Shamshad H, Shamshirgaran MA, Shamsi MA, Shanawaz M, Shankar A, Sharfaei S, Sharifan A, Shariff M, Sharifi-Rad J, Sharma M, Sharma R, Sharma S, Sharma V, Shastry RP, Shavandi A, Shaw DH, Shayan AM, Shehabeldine AME, Sheikh A, Sheikhi RA, Shen J, Shenoy MM, Shetty BSK, Shetty RS, Shey RA, Shiani A, Shibuya K, Shiferaw D, Shigematsu M, Shin JI, Shin M-J, Shiri R, Shirkoohi R, Shittu A, Shiue I, Shivakumar KM, Shivarov V, Shool S, Shrestha S, Shuja KH, Shuval K, Si Y, Sibhat MM, Siddig EE, Sigfusdottir ID, Silva JP, Silva LMLR, Silva S, Simões JP, Simpson CR, Singal A, Singh A, Singh A, Singh A, Singh BB, Singh B, Singh M, Singh M, Singh NP, Singh P, Singh S, Siraj MS, Sitas F, Sivakumar S, Skryabin VY, Skryabina AA, Sleet DA, Slepak ELN, Sohrabi H, Soleimani H, Soliman SSM, Solmi M, Solomon Y, Song Y, Sorensen RJD, Soriano JB, Soyiri IN, Spartalis M, Sreeramareddy CT, Starnes JR, Starodubov VI, Starodubova AV, Stefan SC, Stein DJ, Steinbeis F, Steiropoulos P, Stockfelt L, Stokes MA, Stortecky S, Stranges S, Stroumpoulis K, Suleman M, Suliankatchi Abdulkader R, Sultana A, Sun J, Sunkersing D, Susanty S, Swain CK, Sykes BL, Szarpak L, Szeto MD, Szócska M, Tabaee Damavandi P, Tabatabaei Malazy O, Tabatabaeizadeh S-A, Tabatabai S, Tabb KM, Tabish M, Taborda-Barata LM, Tabuchi T, Tadesse BT, Taheri A, Taheri Abkenar Y, Taheri Soodejani M, Taherkhani A, Taiba J, Tajbakhsh A, Talaat IM, Talukder A, Tamuzi JL, Tan K-K, Tang H, Tang HK, Tat NY, Tat VY, Tavakoli Oliaee R, Tavangar SM, Taveira N, Tebeje TM, Tefera YM, Teimoori M, Temsah M-H, Temsah RMH, Teramoto M, Tesfaye SH, Thangaraju P, Thankappan KR, Thapa R, Thapar R, Thomas N, Thrift AG, Thum CCC, Tian J, Tichopad A, Ticoalu JHV, Tiruye TY, Tohidast SA, Tonelli M, Touvier M, Tovani-Palone MR, Tram KH, Tran NM, Trico D, Trihandini I, Tromans SJ, Truong VT, Truyen TTTT, Tsermpini EE, Tumurkhuu M, Tung K, Tyrovolas S, Ubah CS, Udoakang AJ, Udoh A, Ulhaq I, Ullah S, Ullah S, Umair M, Umar TP, Umeokonkwo CD, Umesh A, Unim B, Unnikrishnan B, Upadhyay E, Urso D, Vacante M, Vahdani AM, 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Editado por
-
Editor associado responsável:
Ana Flávia Vieira Leite https://orcid.org/0009-0007-1747-1078
Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
22 Ago 2025 -
Data do Fascículo
2025
Histórico
-
Aceito
20 Jun 2025 -
Aceito
29 Jul 2025


