O papel da inibição do receptor 5-HT3 na modulação da dor humana: um estudo duplo-cego cruzado

RESUMO

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS  A desregulação da modulação descendente da dor, caracterizada por um desequilíbrio entre as vias facilitatórias e inibitórias, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e na persistência da dor crônica. O paradigma da modulação condicionada da dor (CPM - conditioned pain modulation) é um método bem estabelecido para avaliar o controle descendente da dor em humanos. O receptor 5-HT3 (5-HT3R) está relacionado com a facilitação descendente da dor e tem sido associado a estados de dor persistente. Este estudo fisiológico duplo-cego e cruzado teve como objetivo investigar os efeitos da inibição do 5-HT3R com ondansetrona nos limiares térmicos e mecânicos de dor, avaliados por meio de teste sensitivo quantitativo (QST - quantitative sensory testing), e no CPM (estímulo térmico) em adultos saudáveis.

MÉTODOS  Dezessete voluntários saudáveis foram submetidos a avaliações de QST e CPM no início do estudo e após receberem uma infusão de 8 mg de ondansetrona ou solução salina (NaCl 0,9%) endovenosas. Uma semana depois, eles foram reavaliados usando o tratamento oposto seguindo o mesmo protocolo. As alterações no QST e na CPM antes e depois de cada intervenção foram analisadas por meio de testes t pareados ou testes de Wilcoxon(limiar de significância: p<0,05).

RESULTADOS  A ondansetrona não apresentou efeito significativo nas medidas do QST, mas aumentou significativamente o CPM em comparação com a solução salina.

CONCLUSÃO  Esses achados sugerem que a inibição do 5-HT3R aumenta a inibição endógena da dor sem alterar os limiares de dor aguda, destacando seu papel potencial na modulação central da dor.

Descritores:
Antagonistas do receptor de serotonina 5-HT3; Dor; Ondansetrona; Sensibilização do sistema nervoso central

DESTAQUES

Este estudo fisiológico duplo-cego e cruzado teve como objetivo investigar os efeitos da inibição do 5-HT3R com ondansetrona nos limiares de dor térmica e mecânica, avaliados por meio de teste sensitivo quantitativo (QST), e na modulação condicionada da dor (CPM) em adultos saudáveis.

Neste estudo, a ondansetrona não teve efeito significativo nas medidas do QST, mas aumentou significativamente a CPM em comparação com a solução salina (NaCl 0,9%).

Esses achados sugerem que o antagonismo do 5-HT3R pela ondansetrona aumenta a inibição endógena da dor sem alterar os limiares de dor aguda, destacando seu papel potencial na modulação central da dor.