Tabagismo materno na gestação e malformações congênitas em crianças: uma revisão sistemática com meta-análise

Nicoletti, Dilvania; Appel, Leilane Droppa; Siedersberger Neto, Pedro; Guimarães, Gabriel Waihrich; Zhang, Linjie

doi:10.1590/0102-311X00115813

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Revisão • Cad. Saúde Pública 30 (12) • Dez 2014 • https://doi.org/10.1590/0102-311X00115813 copiar

Tabagismo materno na gestação e malformações congênitas em crianças: uma revisão sistemática com meta-análise

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Esta revisão sistemática teve como objetivo investigar a associação entre fumo materno na gestação e as malformações congênitas em crianças. Uma busca eletrônica dos estudos observacionais foi realizada nas bases de dados ovid MEDLINE (1950 até abril de 2010), SciELO e LILACS. Foram incluídos nesta revisão 188 estudos com um total de 13.564.914 participantes (192.655 casos). Foram encontradas associações positivas significativas entre fumo materno e malformações dos sistemas: cardiovascular (OR: 1,11; IC95%: 1,03-1,19), digestivo (OR: 1,18; IC95%: 1,07-1,30), musculoesquelético (OR: 1,27; IC95%: 1,16-1,39) e face e pescoço (OR: 1,28; IC95%: 1,19-1,37). A força de associação entre fumo materno e malformações medida pelo OR (IC95%) está relacionada significativamente com a quantidade diária de cigarros consumidos (χ² = 12,1; df = 2; p = 0,002). Concluímos que fumo materno na gestação está associado com maior risco de malformações congênitas em crianças e essa associação é dose-dependente.

Hábito de Fumar; Gravidez; Anormalidades Congênitas

Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Adams	Caso-	Cinco áreas	Defeito cardíaco	Entrevista	Primeiros 3	83	1.303	Emparelhados: raça,
et al. ¹⁸	controle	da região	conotruncal		meses			mês de nascimento,
(1989)		metropolitana de						local de nascimento
		Atlanta (Estados
		Unidos)
Akre et al.	Caso-	Registro médico	Criptorquidismo;	Entrevista	Não	2.576 (criptor-	12.910	Ajustados: fatores
¹⁹ (1999)	controle	de nascimento	hipospádia		especificou	quidismo);	(criptor-	maternos (idade,
	aninhado	e registro de				1.137	quidismo);	altura, paridade,
		internação				(hipospádia)	5.687	pré-eclâmpsia) e
		(Suécia)					(hipospádia)	fatores perinatais
								(pluralidade, Apgar,
								outras malformações);
								Emparelhados:
								sexo, mês e local de
								nascimento
Alderman	Caso-	Registro	Pé torto	Dados da	Não	124	1.438	Ajustados ou
et al. ²⁰	controle	de defeitos	congênito	certidão de	especificou			estratificados: sexo da
(1991)		congênitos		nascimento				criança, natimorto,
		do Estado de						pluralidade, estado civil
		Washington
		(Estados Unidos)
Alderman	Caso-	Registro de	Craniossinostose	Entrevista	Qualquer	212	291	Ajustados ou
et al. ²¹	controle	craniossinostose		por telefone	período			estratificado: idade
(1994)		do Colorado						materna, raça,
		(Estados Unidos)						multiparidade, sexo
								da criança, tipo de
								craniossinostose
								período de exposição
Ananijevic-	Caso-	Estudo Belgrade	Malformações	Entrevista	Não	113	195	Emparelhados: sexo,
Pandey	controle	(Sérvia)	gerais		especificou			idade gestacional,
et al. ²²								idade materna, local de
(1992)								nascimento
Aro et al.	Caso-	Registro de	Redução de	Questio-	Não	453	453	Ajustados: idade
²³ (1983)	controle	malformações	membros	nário	especificou			materna, uso de álcool;
		congênitas da		estruturado				Emparelhados: mês/ano
		Finlândia						e local de nascimento
Bailey	Coorte	Hospital de	Malformações	Entrevista	Não	58	1.116	-
et al. ²⁴		mulheres de	congênitas		especificou
(1970)		Christchurch
		(Nova Zelândia)
Batra et al.	Caso-	Sistema de	Defeitos do septo	Dados da	Não	2.898	11.186	Emparelhados: ano de
²⁵ (2007)	controle	relato resumido	ventricular	certidão de	especificou			nascimento
		de internação		nascimento
		do Estado de Washington (Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Beard	Caso-	Estudo de	Criptorquidismo	-	Não	113	226	Ajustados: idade
et al. ²⁶	controle	Rochester,			especificou			materna, peso ao
(1984)		Minnesota						nascer, paridade, ano
		(Estados Unidos)						de nascimento
Beaty	Caso-	Sistema de	Fissuras orais	Entrevista	Não	121	86	-
et al. ²⁷	controle	informação			especificou
(2008)		e registro de
		defeitos de
		nascimento
		de Maryland
		(Estados Unidos)
Beaty	Caso-	Sistema de	Fissuras orais	Entrevista	Concepção	135	152	Ajustados: idade
et al. ²⁸	controle	informação			e primeiro			materna, educação
(2001)		e registro de			trimestre			materna/paterna
		defeitos de
		nascimento
		de Maryland
		(Estados Unidos)
Bell &	Transversal	Estatística de	Malformações	Entrevista	Segunda	7	5.550	-
Lumley ²⁹		morbidade	congênitas	ou registro	metade da
(1989)		perinatal.		médico	gestação
		Victoria
		(Austrália)
Berkowitz	Caso-	Estudo da	Criptorquidismo	-	Não	63	219	Emparelhados: mês/ano
& Lapinski	controle	cidade de Nova			especificou			de nascimento, sexo,
³⁰ (1996)		York (Estados						local de nascimento
		Unidos)
Biggs et al.	Caso-	Dados da	Criptorquidismo	Dados da	Não	2.395	9.580	Emparelhados: mês/ano
³¹ (2002)	controle	certidão de		certidão de	especificou			de nascimento, sexo
		nascimento		nascimento
		do Estado de
		Washington
		(Estados Unidos)
Bille et al.	Caso-	Dados de coorte	Fissuras orais	Questio-	Primeiro	189	836	Ajustados: idade
³² (2007)	controle	nacional de		nário e	trimestre			materna, classe social
	aninhado	nascimentos da		entrevista
		Dinamarca		por telefone
Bird et al. ⁶	Caso-	Estudo nacional	Musculo-	Entrevista	Exposição pré-	653	4.967	Ajustados: local
(2009)	controle	de prevenção	esquelética		concepcional			de nascimento,
		de defeitos de			e no primeiro			suplementação de ácido
		nascimento			trimestre			fólico, IMC, diabetes
		(Estados Unidos)						materno
Bitsko	Caso-	Vigilância de	Malformações	-	Não	142	243	Emparelhados: mês/ano
et al. ³³	controle	fatores de risco	congênitas		especificou			de nascimento, local de
(2007)		de defeitos de						nascimento
		nascimento de
		Iowa (Estados
		Unidos)
Blatter	Caso-	Hospitais da	Defeito no SNC	Questio-	Não	274	314	Emparelhados: local de
et al. ³⁴	controle	Holanda		nário e en-	especificou			nascimento
(1996)				trevista por
				telefone
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Botto et al.	Caso-	Programa	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	905	3.029	Emparelhados: mês/ano
³⁵ (2001)	controle	de defeitos	cardíacas	por telefone	concepcional			de nascimento, local de
		congênitos de			e no primeiro			nascimento, raça
		Atlanta (Estados			trimestre
		Unidos)
Bracken et	Caso-	Hospitais de	Malformações	Entrevista	Primeiro 3	1.369	2.967	-
al. ⁷ (1978)	controle	Connecticut	congênitas		meses
		(Estados Unidos)
Brouwers	Caso-	Centro de	Hipospádia	Questio-	Exposição pré-	583	251	Ajustados: educação
et al. ³⁶	controle	urologia		nário	concepcional			materna/paterna,
(2007)		pediátrica			e no primeiro			local de nascimento,
		(Holanda)			trimestre			hipospádia paterna,
								tratamento infertilidade,
								exposição à DES,
								multiparidade,
								suplemento vitamínico
								periconcepcional,
								exposição pesticida,
								uso de medicamentos
								paterno; Emparelhados:
								mês/ano de nascimento,
								local de nascimento,
								sexo
Brouwers	Caso-	Hospital	Hipospádia	Questio-	Não	305	629	Ajustados: ano de
et al. ³⁷	controle	universitário da		nário	especificou			nascimento
(2010)		Holanda
Browne	Caso-	Estudo nacional	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	403	131	Ajustados: raça, local de
et al. ³⁸	controle	de prevenção	cardíacas	por telefone	concepcional			nascimento
(2007)		de defeitos de			e no primeiro
		nascimento			trimestre
		(Estados Unidos)
Carbone	Caso-	Estudo Ragusa	Criptorquidismo;	-	Não	91	203	Emparelhados: mês/
et al. ³⁹	controle	(Itália)	hipospádia		especificou			local de nascimento,
(2007)								local de nascimento,
								sexo
Cardy	Caso-	Estudo Talipes	Equinovarus	Entrevista	Não	194	60	Ajustados: ano de
et al. ⁴⁰	controle	(Reino Unido)	congênito		especificou			nascimento, sexo
(2007)
Carmi-	Caso-	Programa de	Anencefalia	Entrevista	Exposição pré-	122	464	-
chael &	controle	monitoramento		por telefone	concepcional
Shaw ⁴¹		de defeitos			e no primeiro
(2000)		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Carmi-	Caso-	Programa de	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	696	734	-
chael	controle	monitoramento	(cardiovasculares	por telefone	concepcional
et al. ⁴²		de defeitos	e fenda facial)		e no primeiro
(2003)		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Carmi-	Caso-	Estudo nacional	Hipospádia	Entrevista	Qualquer	437	1.225	Ajustados: idade
chael et al.	controle	de prevenção			período			materna, raça,
⁴³ (2005)		de defeitos						educação materna,
		congênitos						paridade, história de
		(Estados Unidos)						subfertilidade
Carmi-	Caso-	Estudo nacional	Craniossinostose	Entrevista	Qualquer	531	5.008	Ajustados: idade
chael et al.	controle	de prevenção			período			materna, raça, educação
⁴⁴ (2008)		de defeitos						materna/paterna,
		congênitos						paridade, história de
		(Estados Unidos)						subfertilidade, ingestão
								de ácido fólico, IMC
								materno, local do
								estudo
Caton	Caso-	Estudo nacional	Hipospádia	Entrevista	Exposição pré-	755	2.044	-
et al. ⁴⁵	controle	de prevenção		por telefone	concepcional
(2008)		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Cedergren	Caso-	Região sudeste	Defeitos	Registros	Início da	264	515	-
et al. ⁸	controle	da Suécia	cardíacos	médicos	gestação
(2002)
Chambers	Caso-	Região sul	Gastrosquise	Registros	Primeiro	102	117	-
et al. ⁴⁶	controle	da Califórnia		médicos	trimestre
(2007)		(Estados Unidos)
Chevrier	Caso-	Hospitais da	Fissuras orais	Questio-	Primeiro	240	236	Ajustados: local de
et al. ⁴⁷	controle	França		nário	trimestre			nascimento, sexo, raça
(2008)
Chew	Coorte	Projeto	Malformação de	Entrevista	Não	1.658	37.133	Ajustados: idade
et al. ⁴⁸		colaborativo	olhos		especificou			materna, raça, peso
(1994)		perinatal						ao nascer, local de
		(Estados Unidos)						nascimento
Chris-	Caso-	Estudo nacional	Fissuras orais	Entrevista	Primeiro	296	551	Ajustados: uso de
tensen et	controle	da Dinamarca			trimestre			álcool materno,
al. ⁹ (1999)								suplementação
								vitamínica
								periconcepcional, local
								de nascimento, mês/ano
								de nascimento
Chris-	Coorte	Fundação plano	Anomalias em	Entrevista	Primeiro	2.547	12.138	-
tianson ⁴⁹		de saúde Kaiser	todos os sistemas		trimestre
(1980)		(Estados Unidos)
Chung &	Coorte	Projeto	Hérnia inguinal	-	Não	713	51.482	-
Myriantho-		colaborativo			especificou
poulos ⁵⁰		perinatal
(1975)		(Estados Unidos)
Chung	Caso-	Banco de dados	Lábio leporino;	Entrevista	Toda gestação	2.207	4.414	Ajustados: idade
et al. ⁵¹	controle	de natalidade	fenda palatina	e banco de				materna, raça, educação
(2000)		(Estados Unidos)		dados				materna/paterna,
								hipertensão materna,
								peso ao nascer,
								diabetes materno, sexo
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Cordier	Caso-	Estudo em	Malformações	Entrevista	Não	325	325	Ajustados: local de
et al. ⁵²	controle	hospitais de	maiores		especificou			nascimento
(1992)		Marselha e Paris
		(França)
Correy	Coorte	Pesquisa sobre	Malformações	Entrevista	Primeiro	1.095	54.942	-
et al. ⁵³		uso de álcool	gerais		trimestre
(1991)		e tabaco da
		Tasmânia
		(Austrália)
Croen	Caso-	Programa de	Holoprosencefalia	Entrevista	Exposição pré-	48	106	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁵⁴	controle	monitoramento		por telefone	concepcional			de nascimento, local de
(2000)		de defeitos			e no primeiro			nascimento, sexo
		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Czeizel &	Caso-	Registro de	Onfalocele	Entrevista	Não	134	134	Emparelhados: mês/ano
Vitez ⁵⁵	controle	malformações			especificou			de nascimento, local
(1981)		congênitas da						de nascimento, sexo,
		Hungria						desfecho da gestação
Czeizel &	Caso-	Registro de	Fenda labial;	Entrevista	Toda gestação	1.088	752	Ajustados:
Nagy ⁵⁶	controle	malformações	fenda palatina					educação materna/
(1986)		congênitas da						paterna, paridade;
		Hungria						Emparelhados: mês/ano
								de nascimento, local de
								nascimento, sexo
Czeizel	Caso-	Registro de	Redução de	Questio-	Exposição pré-	537	537	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁵⁷	controle	anormalidade	membros	nário	concepcional			de nascimento, local de
(1994)		congênitas da			e toda			nascimento, sexo
		Hungria			gestação
Czeizel	Caso-	Registro de	Fenda orofacial;	Entrevista	Toda gestação	1.346	1.346	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁵⁸	controle	anormalidade	malformações de					de nascimento, local de
(2004)		congênitas da	membros					nascimento, sexo
		Hungria
Costa	Caso-	Estudo do	Malformações	Questio-	Não	149	9.223	-
et al. ⁵⁹	controle	hospital do	congênitas	nários	especificou
(2006)		Rio de Janeiro
		(Brasil)
Damgaard	Coorte	Hospitais	Criptorquidismo	Questio-	Toda gestação	127	2.368	Ajustados: local de
et al. ⁶⁰		universitários da		nário e				nascimento, classe
(2008)		Dinamarca e da		entrevista				social; Emparelhados:
		Finlândia						sexo
Davies	Caso-	Estudo no	Criptorquidismo	Registro	Não	83	129	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁶¹	controle	Hospital		médico	especificou			de nascimento, local de
(1986)		Addenbrookes						nascimento, sexo
		(Reino Unido)
De Roo	Coorte	Registro	Fissuras orais	Dados da	Toda gestação	608	297.530	Ajustados: raça, idade
et al. ¹⁰		de defeitos		certidão de				materna, estado civil,
(2003)		congênitos		nascimento				sexo
		do Estado de
		Washington
		(Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Dickinson	Caso-	Programa de	Pé torto	Dados da	Toda gestação	443	4.492	Ajustados: idade
et al. ¹¹	controle	monitoramento	congênito	certidão de				materna, raça, sexo,
(2008)		de defeitos		nascimento				tempo de início do pré-
		congênitos da						natal
		Carolina do
		Norte (Estados
		Unidos)
Draper	Caso-	Registro de	Gastrosquise	Entrevista	Primeiro	144	432	Ajustados: uso de
et al. ⁶²	controle	anormalidades			trimestre			drogas ilícitas materna,
(2008)		congênitas de						uso de drogas
		três regiões do						vasoconstritoras,
		Reino Unido						IMC materno, estado
								civil, uso de aspirina
								materna, casa própria,
								doenças maternas;
								Emparelhados: idade
								materna, local de
								nascimento
Erickson ⁶³	Caso-	Vigilância de	Malformações	Entrevista	Não	4.908	3.024	Ajustados: raça, local de
(1991)	controle	fatores de risco	gerais		especificou			nascimento, mês/ano de
		de defeitos de						nascimento
		nascimento de
		Atlanta (Estados
		Unidos)
Ericson	Caso-	Conselho	Malformação	Registros	Primeiro	132	261	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁶⁴	controle	nacional de	do SNC; fendas	hospitalares	trimestre			de nascimento, local
(1979)		saúde da Suécia	orofaciais					de nascimento, idade
								materna, parição
Evans	Coorte	Inquérito sobre	Todas as	Registro de	Qualquer	2.266	653.443	-
et al. ⁶⁵	retros-	nascimentos em	malformações	nascimento	período
(1979)	pectiva	Cardiff (Reino	congênitas
		Unido)
Fredrick	Caso-	Levantamento	Doenças	Questio-	Segundo	290	15.719	-
et al. ⁶⁶	controle	de mortalidade	cardíacas	nário	e terceiro
(1971)		perinatal (Reino	congênitas		trimestre
		Unido)
Feldkamp	Caso-	Rede de	Gastrosquise	Certidão do	Primeiro	189	423.588	-
et al. ¹²	controle	malformações		nascimento	trimestre
(2008)		congênitas do
		Estado de Utah
		(Estados Unidos)
Felix et al.	Caso-	Centro de	Atresia de	Questio-	Exposição pré-	105	192	Ajustados: idade
⁶⁷ (2008)	controle	referência	esôfago; hérnia	nário	concepcional			materna; Emparelhados:
		em cirurgia	diafragmática		e no primeiro			mês/ano de nascimento,
		pediátrica na			trimestre			sexo
		Holanda
Ferencz	Caso-	Estudo infantil	Malformações	Questio-	Não	1.541	3.572	-
et al. ⁶⁸	controle	de Baltimore-	cardiovasculares	nário	especificou
(2008)		Washington
		(Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Garcia	Caso-	Dados de	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	261	161	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁶⁹	controle	8 hospitais	congênitas	por telefone	concepcional			de nascimento, local de
(1999)		públicos de uma			e no primeiro			nascimento
		comunidade			trimestre
		de Valencia
		(Espanha)
Goldbaum	Caso-	Registro de	Gastrosquise	Registro de	Não	62	617	Ajustados: mês/ano de
et al. ⁷⁰	controle	nascimento		nascimento	especificou			nascimento, sexo, idade
(1990)		do Estado de						materna, raça, estado
		Washington						civil, ocupação materna,
		(Estados Unidos)						rural/urbano, pré-natal,
								aborto espontâneo
								prévio, indução de
								aborto prévio, ocupação
								paterna; Emparelhados:
								mês/ano de nascimento
Golding &	Caso-	Levantamento	Anencefalia	Registro de	Início de	483	19.172	-
Butler ⁷¹	controle	de mortalidade		nascimento	gestação
(1983)		perinatal (Reino
		Unido)
Grewal	Caso-	Hospitais da	Todas as	Entrevista	Exposição pré-	1.351	620	-
et al. ⁷²	controle	Califórnia	malformações		concepcional
(2008)		(Estados Unidos)	congênitas		e nos
					primeiros dois
					meses
Haddow	Coorte	Programa de	Gastrosquise	Entrevista	Segundo	21	59.919	Ajustados: idade
et al. ⁷³		triagem de soro-			trimestre			materna, mês/ano de
(1983)		alfa-fetoproteína						nascimento
		materno
		(Estados Unidos)
Hakin &	Caso-	Centros de	Esotropia;	Entrevista	Toda gestação	377	377	Ajustados: idade
Tielsch ⁷⁴	controle	oftalmologia	exotropia	e dados				materna, idade paterna,
(1992)		pediátrica		médicos				escolaridade materna,
		em Baltimore						consumo alcoólico,
		(Estados Unidos)						estado civil, raça, peso
								ao nascer, Apgar, idade
								gestacional
Hearey	Caso-	Antioch-	Defeito no SNC	Registros	Não	9	27	-
et al. ⁷⁵	controle	Pittsburg,		médicos	especificou
(1984)		Califórnia
		(Estados Unidos)
Heinonen	Caso-	Projeto	Malformações	Registros	Não	1.393	4.889	Emparelhados: mês/ano
⁷⁶ (1977)	controle	colaborativo		médicos	especificou			de nascimento, local de
		perinatal						nascimento, sexo
		(Estados Unidos)
Hemminki	Caso-	Registro de	Defeito no SNC	Entrevista	Não	3.300	3.300	Emparelhados: sexo
et al. ⁷⁷	controle	malformações			especificou
(1981)		congênitas da
		Finlândia
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Himmel-	Caso-	Inquérito dos	Malformações	Entrevista	Primeiro	1.369	9.724	Ajustados: idade,
berger	controle	trabalhadores de			trimestre			paridade, exposição aos
et al. ⁷⁸		saúde (Estados						gases anestésicos
(1978)		Unidos)
Honein	Caso-	Dados de estudo	Craniossinostose	Entrevista	Exposição pré-	44	3.029	Ajustados: raça, mês/
et al. ⁸⁰	controle	sobre defeitos			concepcional			ano de nascimento,
(2000)		congênitos de			e no primeiro			local de nascimento
		Atlanta (Estados			trimestre
		Unidos)
Honein &	Caso-	Dados de estudo	Pé torto	Entrevista	Exposição pré-	346	3.029	Ajustados: sexo, parição
Rasmussen	controle	sobre defeitos	congênito		concepcional
⁸¹ (2000)		congênitos de			e no primeiro
		Atlanta (Estados			trimestre
		Unidos)
Honein	Caso-	Estatística	17 malformações:	Dados na	Não	24.014	6.134.773	Ajustados; idade
et al. ⁸²	controle	nacional de	SNC; digestivas;	certidão de	especificou	(SNC: 4.352;		materna, raça,
(2001)		natalidade	musculo-	nascimento		digestivas:		escolaridade materna
		(Estados Unidos)	esqueléticas;			1.312;
			urogenitais; face			musculo-
			e pescoço			esqueléticas:
						12.293;
						urogenitais:
						819; face
						e pescoço:
						5.238)
Honein	Caso-	Estudo nacional	Fissuras orais	Entrevista	Exposição pré-	1.461	3.390	Ajustados: idade
et al. ⁸³	controle	de prevenção		por telefone	concepcional			materna, raça, paridade,
(2007)		de defeitos			e no primeiro			uso de álcool no
		congênitos			trimestre			primeiro trimestre, uso
		(Estados Unidos)						pré-concepcional de
								ácido fólico, sexo
Hoobs	Caso-	Sistema de	Defeitos	Entrevista	Exposição pré-	275	118	-
et al. ⁷⁹	controle	monitoramento	cardíacos		concepcional
(2006)		de saúde			e no primeiro
		reprodutiva			mês de
		do Arkansas			gestação
		(Estados Unidos)
Hougland	Transversal	Centro médico	Gastrosquise	Registros	Não	82	47.146	-
et al. ⁸⁴		infantil (Estados		médicos	especificou
(2006)		Unidos)
Jensen	Coorte	Coorte de	Criptorquidismo	Questio-	Toda gestação	270	5.716	Ajustados: idade
et al. ⁸⁵		nascimento,		nário e				materna, idade
(2007)		1984-1987		registros				paterna, tratamento de
		(Dinamarca)		médicos				infertilidade, paridade,
								classe social, de álcool materno, peso ao nascer, idade gestacional, peso da placenta
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Johansen	Caso-	Registro médico	Fenda labial;	Questio-	Primeiro	573	763	-
et al. ⁸⁶	controle	de nascimento	fenda palatina	nário	trimestre
(2009)		da Noruega
Jones	Caso-	Estudo de	Criptorquidismo	Registro	Inicio da	1.499	10.811	Emparelhados: mês/ano
et al. ⁸⁷	controle	Oxford (Reino		médico	gestação			de nascimento, local de
(1998)		Unido)						nascimento, sexo
Kallen ⁸⁸	Coorte	Registro de	Craniossinostose	Entrevista	Primeiro	303	1.413.585	Estratificados: local
(1999)		malformações			trimestre			de nascimento, idade
		congênitas da						materna, paridade,
		Suécia						educação materna
Kallen ⁸⁹	Coorte	Registro de	44 malformações:	Entrevista	Primeiro	27.670	1.413.811	Ajustados: mês/ano
(2000)		malformações	SNC; cardíacas;		trimestre	(SNC: 856;		de nascimento, idade
		congênitas e	face e pescoço;			cardíacas:		materna, paridade,
		registro médico	musculo-			13.266; face		educação materna
		de nascimento	esqueléticas;			e pescoço:
		da Suécia (1983-	digestivas;			3.345;
		1996)	urogenitais;			musculo-
			outras			esqueléticas:
						4.342;
						digestivas:
						1.241;
						urogeni-
						tais: 4.502;
						outras: 118)
Kelsey	Caso-	Dados de	Malformações	Entrevista	Primeiro	1.370	2.968	-
e tal. ⁹⁰	controle	nascimento de			trimestre
(1978)		5 hospitais de
		Connecticut
		(Estados Unidos)
Khoury	Caso-	Estudo de	Fenda labial;	Entrevista	Exposição pré-	345	2.809	Ajustados: idade
et al. ⁹¹	controle	caso-controle	fenda palatina	por telefone	concepcional			materna, educação,
(1989)		de defeitos de			e primeiro			uso de álcool, uso de
		nascimento de			trimestre			tranquilizante, uso de
		Atlanta (Estados						anticoncepcionais,
		Unidos)						planejamento
								gestacional, raça
Krapels	Caso-	Centros médicos	Fenda labial com	Entrevista	Exposição pré-	349	222	-
et al. ⁹²	controle	universitários da	ou sem fenda		concepcional
(2006)		Holanda	palatina		e primeiro
					trimestre
Krauss	Caso-	Registro	Microcefalia	Entrevista	Não	360	3.600	-
et al. ⁹³	controle	de defeitos			especificou
(2003)		congênitos do
		Missouri (Estados
		Unidos)
Kricker	Caso-	Dois estados da	Redução de	Entrevista	Primeiro	155	2.274	Emparelhados: data de
et al. ⁹³	controle	Austrália	membros		trimestre			nascimento, local de
(1986)								residência
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Kuciene &	Caso-	Registros	Defeitos	Entrevista	Não	187	643	-
Dulskiene	controle	médicos dos	cardíacos		especificou
⁹⁵ (2009)		hospitais e
		clínicas da
		cidade de
		Kaunas (Lituânia)
Kullander	Coorte	Estudo do	Malformações	Questio-	Primeiro	192	5.548	-
& Kallen ⁹⁶		hospital de		nário	trimestre
(1971)		Malmö (Suécia)
Kurahashi	Caso-	Hospital	Hipospádia	Questio-	Não	31	64	-
et al. ⁹⁷	controle	universitário		nário	especificou
(2005)		de Hokkaido
		e Hospital de
		Chukyo (Japão)
Kurahashi	Caso-	Hospital	Criptorquidismo	Questio-	Não	96	116	Ajustados: idade
et al. ⁹⁸	controle	universitário		nário	especificou			materna, educação
(2005)		de Hokkaido						materna, ano de
		e Hospital de						nascimento
		Chukyo (Japão)
Lam &	Caso-	Programa de	Gastrosquise	Entrevista	Exposição pré-	55	94	-
Torfs ⁹⁹	controle	monitoramento			concepcional
(2006)		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Leite &	Caso-	Hospitais do	Fissuras orais	Entrevista	Exposição pré-	274	548	-
Koifman	controle	Rio de Janeiro			concepcional
¹⁰⁰ (2009)		(Brasil)			e no primeiro
					trimestre
Li et al. ¹⁰¹	Caso-	Registro de	Malformações do	Entrevista	Toda gestação	118	369	Ajustados: renda
(1996)	controle	defeitos de	trato urinário					familiar, educação
		nascimento						paterna, suplementação
		do Estado de						vitamínica
		Washington						periconcepcional,
		(Estados Unidos)						uso de drogas ilícitas
								materna, parição, local e
								ano de nascimento
Li et al. ¹⁰²	Caso-	Sistema de	Malformações do	Entrevista	Exposição pré-	158	226	-
(2006)	controle	vigilância	tubo neural		concepcional
		de defeitos			e no primeiro
		congênitos da			trimestre
		província de
		Shanxi (China)
Lie et al.	Caso-	Registro de	Fissuras orais	Questio-	Primeiro	573	763	-
¹⁰³ (2008)	controle	nascimento da		nário	trimestre
		Noruega
Lieff et al.	Caso-	Estudo de	Fissuras orais	Entrevistas	Toda gestação	1.479	2.295	-
¹⁰⁴ (1999)	controle	defeitos
		congênitos da
		Universidade de
		Boston (Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Linn et al.	Caso-	Hospital da	Malformações	Entrevista	Não	579	11.861	Ajustados: paridade,
¹⁰⁵ (1983)	controle	mulher de			especificou			uso de anticoncepcional
		Boston (Estados						oral, aborto espontâneo
		Unidos)						prévio, classe social,
								idade materna/paterna,
								raça, escolaridade
								materna/paterna,
								religião materna
Little et al.	Caso-	Escócia,	Fissuras orais	Entrevista	Primeiro	190	248	Ajustados: sexo, raça,
¹⁰⁶ (2004)	controle	Manchester			trimestre			mês de nascimento,
		e Merseyside						educação materna
		(Reino Unido)
Liu et al.	Caso-	Hospitais	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	164	328	-
¹⁰⁷ (2009)	controle	municipais	cardíacas		concepcional
		da Província			e no primeiro
		de Shandong			trimestre
		(China)
Lorente	Caso-	Registro de	Fissuras orais	Entrevista	Primeiro	161	1.134	Ajustados: local de
et al. ¹⁰⁸	controle	anomalias			trimestre			nascimento, idade
(2000)		congênitas						materna, uso de álcool
		europeu (França,						materno, classe social;
		Itália, Holanda e						Emparelhados: mês/ano
		Reino Unido)						de nascimento, local de
								nascimento
Lowe ¹⁰⁹	Coorte	Maternidade	Malformações	Questio-	Qualquer	23	1.800	-
(1959)		do hospital de		nário	período
		Birmingham
		(Reino Unido)
Lubs ¹¹⁰	Coorte	Estudo do	Anomalias	Entrevista	Não	102	4.067	-
(1973)	retros-	Hospital Yale,	maiores		especificou
	pectiva	New Haven
		(Estados Unidos)
Lumley	Coorte	Estudo sobre	Malformações	Entrevista	Não	251	10.112	Ajustados: idade
et al. ¹¹¹		uso de álcool			especificou			materna, uso de álcool
(1985)		e tabaco da						materno, paridade,
		Tasmânia						classe social
		(Austrália)
MacBird	Caso-	Estudo nacional	Onfalocele	Entrevista	Qualquer	168	4.967	Ajustados: local de
et al. ¹¹²	controle	de prevenção			período			nascimento, diabetes
(2009)		de defeitos						materna, IMC materno,
		congênitos						ingestão de ácido fólico
		(Estados Unidos)						materna
Malik et al.	Caso-	Estudo nacional	Malformações	Entrevista	Qualquer	3.067	3.947	Ajustados: sexo, raça,
¹¹³ (2008)	controle	de prevenção	cardíacas		período			idade materna, IMC
		de defeitos						materno, ingestão de
		congênitos						ácido fólico e vitaminas
		(Estados Unidos)						periconcepcional, uso
								materno de álcool e
								cafeína, história familiar
								de malformação, local
								de nascimento
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Malloy	Caso-	Registro	Malformações	Certidão de	Não	10.223	277.844	Ajustados: idade
et al. ¹¹⁴	controle	de defeitos		nascimento	especificou			materna, raça, estado
(1989)		congênitos de						civil, paridade,
		Missouri (Estados						escolaridade materna
		Unidos)
Man &	Caso-	Banco de dados	Anomalia digital	Entrevista	Não	5.171	10.342	Ajustados: estado civil,
Chang ¹¹⁵	controle	da natalidade			especificou			doenças maternas,
(2006)		(Estados Unidos)						diabetes materno,
								hipertensão materna,
								parto prematuro
								prévio, doença crônica
								materna, sensibilidade
								Rh
Mandira-	Caso-	Estudo no	Defeitos do tubo	Entrevista	Não	44	88	Emparelhados: local de
cioglu	controle	hospital de Izmir	neural		especificou			nascimento, mês/ano de
et al. ¹¹⁶		(Turquia)						nascimento
(2004)
Martinez-	Caso-	Estudo de	Gastrosquise	Entrevista	Exposição pré-	45	690	Emparelhados: mês/ano
Frias et al.	controle	malformações		por telefone	concepcional			de nascimento, sexo
¹¹⁷ (2008)		congênitas da			e no primeiro
		Espanha			trimestre
McBride	Caso-	Registro de	Criptorquidismo	Entrevista	Exposição pré-	244	488	Ajustados: idade
et al. ¹¹⁸	controle	anomalias		por telefone	concepcional			materna, educação
(1991)		congênitas			e no primeiro			materna/paterna, raça,
		(Canadá)			trimestre			uso de álcool materno,
								cafeína
McDonald	Caso-	Levantamento	Malformações	Entrevista	Primeiro	1.928	87.389	Emparelhados: sexo
et al. ¹¹⁹	controle	de fatores	congênitas		trimestre
(1992)		ocupacionais
		na gravidez
		realizados
		em Montreal
		(Canadá)
McGlynn	Caso-	Projeto	Criptorquidismo	Entrevista	Não	424	23.994	-
et al. ¹²⁰	controle	colaborativo			especificou
(2006)	aninhado	perinatal
		(Estados Unidos)
Miller et al.	Caso-	Estudo nacional	Atresia anorretal	Entrevista	Exposição pré-	464	4.940	-
¹²¹ (2009)	controle	de prevenção		por telefone	concepcional
		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Miller et al.	Caso-	Estudo nacional	Holoprosencefalia	Entrevista	Exposição pré-	59	4.999	-
¹²² (2010)	controle	de prevenção		por telefone	concepcional
		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Mitchell	Caso-	Estudo de caso-	Fissuras orais	Entrevista	Primeiro	296	559	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹²³	controle	controle da			trimestre			de nascimento, local de
(2001)		Dinamarca						nascimento
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Morales-	Coorte	Coorte nacional	Malformações	Entrevista	Primeiro	3.767	73.001	Ajustados: idade
Suarez-		de nascimento	congênitas		trimestre			materna, uso de álcool
Varela		da Dinamarca						materno
et al. ¹²⁴
(2006)
Morgana	Caso-	Estudo de	Criptorquidismo	Entrevista	Não	84	250	Emparelhados: raça,
et al. ¹²⁵	controle	saúde e			especificou			mês/ano de nascimento,
(2008)	aninhado	desenvolvimento						sexo
		infantil da
		Califórnia
		(Estados Unidos)
Mori et al.	Caso-	Hospital	Criptorquidismo	Entrevista	Início da	104	104	Emparelhados: idade,
¹²⁶ (1992)	controle	universitário em			gestação			sexo
		Sapporo (Japão)
Mossey	Caso-	Regiões da	Fissuras orais	Entrevista	Primeiro	191	247	-
et al. ¹²⁷	controle	Inglaterra		por telefone	trimestre
(2007)
Munoz	Caso-	Sistema de	Anencefalia	Entrevista	Exposição pré-	151	151	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹²⁸	controle	vigilância			concepcional			de nascimento, local de
(2006)		epidemiológica			e no primeiro			nascimento
		de defeitos do			mês de
		tubo neural			gestação
		(México)
Mygind	Transversal	Dinamarca	Malformações	Entrevista	Primeiro	342	9.284	Ajustados: idade
et al. ¹²⁹			congênitas		trimestre			materna, idade
(2002)								gestacional
Niebyl	Caso-	Hospital da	Fenda labial;	Entrevista	Não	59	59	Emparelhados: raça,
et al. ¹³⁰	controle	criança de	fenda palatina		especificou			idade materna
(1985)		Baltimore
		(Estados Unidos)
Noorgaard	Caso-	Registro nacional	Hipospádia	Banco de	Exposição pré-	1.591	14.900	-
et al. ¹³¹	controle	de pacientes da		dados	concepcional
(2009)		Dinamarca			e no primeiro
					trimestre
Oddsberg	Caso-	Registro de	Atresia do	Dados do	Primeiro	722	3.610
et al. ¹³²	controle	malformações	esôfago	pré-natal	trimestre
(2008)		congênitas da
		Suécia
Ormond	Caso-	Estudo do	Hipospádia	Entrevista	Primeiro	468	485	Ajustados: renda
et al. ¹³³	controle	sudeste da		por telefone	trimestre			familiar, idade
(2009)		Inglaterra (Reino						gestacional, peso
		Unido)						ao nascer, ingestão
								de ácido fólico;
								Emparelhados: mês/ano
								de nascimento, local de
								nascimento, sexo
Parikh	Caso-	Registro de	Agenesia renal	Dados da	Não	188	940	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹³⁴	controle	nascimento		certidão de	especificou			de nascimento
(2002)		do Estado		nascimento
		do Colorado
		(Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Parker	Caso-	Programa	Pé torto	Dados da	Não	6.139	61.390	Ajustados: raça, idade
et al. ¹³⁵	controle	de vigilância	congênito	certidão de	especificou			materna, paridade,
(2009)		de defeitos		nascimento				educação materna/
		congênitos						paterna; Emparelhados:
		(Estados Unidos)						mês/ano de nascimento,
								local de nascimento
Pierik et al.	Caso-	Corte de	Criptorquidismo;	Entrevista	Não	134	313	-
¹³⁶ (2004)	controle	recém-nascidos	hipospádia		especificou
	aninhado	na cidade
		de Roterdã
		(Holanda)
Porter	Caso-	Hospitais do	Hipospádia	Dados da	Não	2.006	10.084	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹³⁷	controle	Estado de		certidão de	especificou			de nascimento, sexo
(2006)		Washington		nascimento
		(Estados Unidos)
Preiksaet	Coorte	Estudo do	Criptorquidismo	Questio-	Não	69	1.135	Emparelhados: sexo
al. 138		hospital da		nário	especificou
(2006)		cidade de
		Panevežys
		(Lituânia)
Queissur-	Coorte	Sistema de	Malformações	Entrevista	Não	2.144	28.796	-
Luft et al.		monitoramento	congênitas		especificou
¹³⁹ (2002)		de defeitos	maiores
		congênitos
		de Mainz
		(Alemanha)
Ramirez	Caso-	Estudo de base-	Fissuras orais	Entrevista	Exposição pré-	431	299	-
et al. ¹³	controle	populacional		por telefone	concepcional
(2007)		na Califórnia			e no primeiro
		(Estados Unidos)			trimestre
Rantakallio	Caso-	Coorte da	Malformações	Entrevista	Não	95	3.549	Emparelhados:
¹⁴⁰ (1978)	controle	nascimento			especificou			paridade, estado
	aninhado	do norte da						civil, idade materna,
		Finlândia						local de nascimento,
								multiparidade
Reefhuis	Caso-	Estudo	Pé torto	Entrevista	Qualquer	2.905	7.829	Ajustados: idade
et al. ¹⁴¹	controle	EUROCAT	congênito	e registros	período			materna, local de
(1998)		(Europa)		hospitalares				nascimento, paridade,
								mês/ano de nascimento
Robitaille	Caso-	Estudo nacional	Redução de	Entrevista	Não	527	4.956	-
et al. ¹⁴²	controle	de prevenção	membros	por telefone	especificou
(2009)		de defeitos
		congênitos
		(Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Rodriguez-	Caso-	Estudo	Hipospádia	Entrevista	Não	2.393	12.465	Ajustados: idade
Pinilla	controle	colaborativo de			especificou			materna, educação
et al. ¹⁴³		malformações						materna/paterna,
(2008)		congênitas						epilepsia materna,
		(Espanha)						doença crônica
								materna, raça, história
								de malformação
								familiar, febre durante
								a gestação, uso de
								álcool materno,
								suplementação
								vitamínica
								periconcepcional, uso
								de medicação materna;
								Emparelhados: mês/ano
								de nascimento, local de
								nascimento, sexo
Romitti	Caso-	Estudo nacional	Fenda labial com	Entrevista	Exposição pré-	1.748	4.094	-
et al. ¹⁴⁴	controle	de prevenção	ou sem fenda	por telefone	concepcional
(2007)		de defeitos	palatina		e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Salemi	Coorte	Registro	Gastrosquise	Registro de	Não	394	117.8147	Ajustados: idade
et al. ¹⁴⁵	retros-	de defeitos		nascimento	especificou			materna, estado
(2009)	pectiva	congênitos da						civil, raça, educação
		Flórida (Estados						materna/paterna,
		Unidos)						paridade, local de
								nascimento
Saxen ¹⁴⁶	Caso-	Registro de	Fenda labial com	Entrevista	Toda gestação	599	590	Emparelhados: mês/ano
(1974)	controle	malformações	ou sem fenda					de nascimento, local de
		congênitas da	palatina					nascimento
		Finlândia
Schmidt	Caso-	Estudo nacional	Defeito no SNC	Entrevista	Exposição pré-	768	4.143	-
et al. ¹⁴⁷	controle	de prevenção		por telefone	concepcional
(2009)		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Seidman	Transversal	Hospitais de	Malformações	Entrevista	Toda gestação	1.296	15.856	-
et al. ¹⁴⁸		Jerusalém (Israel)
(1990)
Shaw et al.	Caso-	Programa de	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	141	176	Ajustados: raça, idade
¹⁴⁹ (1992)	controle	monitoramento	cardiovasculares	por telefone	concepcional			materna, educação
		de defeitos			e no primeiro			materna/paterna, uso
		congênitos			trimestre			de álcool materno;
		da Califórnia						Emparelhados: mês/ano
		(Estados Unidos)						de nascimento, local de
								nascimento
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Shaw et al.	Caso-	Programa de	Defeitos do tubo	Entrevista	Exposição pré-	538	539	Ajustados:
¹⁵⁰ (1996)	controle	monitoramento	neural	por telefone	concepcional			suplementação
		de defeitos			e no primeiro			vitamínica
		congênitos			trimestre			periconcepcional, raça,
		da Califórnia						educação materna,
		(Estados Unidos)						idade materna, uso de
								álcool materno
Shaw et al.	Caso-	Programa de	Fenda labial com	Entrevista	Exposição pré-	728	731	Emparelhados: mês/ano
¹⁵¹ (1996)	controle	monitoramento	ou sem fenda	por telefone	concepcional			de nascimento, local de
		de defeitos	palatina		e no primeiro			nascimento
		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Shaw et al.	Caso-	Programa de	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	1.299	734	Emparelhados: mês/ano
¹⁵² (1999)	controle	monitoramento		por telefone	concepcional			de nascimento, local de
		de defeitos			e no primeiro			nascimento
		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Shaw et al.	Caso-	Programa de	Malformações	Entrevista	Exposição pré-	112	194	Emparelhados: mês/ano
¹⁵³ (2000)	controle	monitoramento	múltiplas	por telefone	concepcional			de nascimento, local de
		de defeitos			e no primeiro			nascimento
		congênitos			trimestre
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Shi et al.	Caso-	Estudo caso-	Fenda orofacial	Entrevista	Toda gestação	1.378	1.435	-
¹⁵⁴ (2007)	controle	controle (Estados
		Unidos e
		Dinamarca)
Shiono	Coorte	Estudo Kaiser	Malformações	Entrevista	Não	592	28.810	Ajustados: idade
et al. ¹⁵⁵		de defeitos do	maiores		especificou			materna, raça, uso de
(1986)		nascimento						álcool materno
		(Estados Unidos)
Skelly	Caso-	Hospitais do	Pé torto	Entrevista	Não	239	356	Ajustados: idade
et al. ¹⁵⁶	controle	Estado de	congênito		especificou			materna, raça, história
(2002)		Washington						de malformação familiar
		(Estados Unidos)
Slickers	Caso-	Estudo nacional	Agenesia ou	Entrevista	Exposição pré-	73	859	-
et al. ¹⁵⁷	controle	de prevenção	hipoplasia renal		concepcional
(2008)		de defeitos			e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Smedts	Caso-	Estudo HAVEN	Defeitos	Questio-	Exposição pré-	276	324	-
et al. ¹⁵⁸	controle	(Holanda)	cardíacos	nário	concepcional
(2009)			congênitos		e no primeiro
					trimestre
Sorensen	Caso-	North Justland,	Estenose	Dados da	Não	78	57.918	-
et al. ¹⁵⁹	controle	Dinamarca	hipertrófica de	certidão de	especificou
(2002)			piloro	nascimento
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Steinber-	Caso-	Estudo infantil	Defeitos	Entrevista	Não	48	3.572	Emparelhados: mês/ano
ger et al.	controle	de Baltimore-	cardíacos		especificou			de nascimento, local de
¹⁶⁰ (2002)		Washington						nascimento, sexo
		(Estados Unidos)
Stoll et al.	Caso-	Estudo de	Atresia anal	Registros	Não	108	225.644	Emparelhados: sexo,
¹⁶¹ (1997)	controle	Strasbourg		hospitalares	especificou			idade gestacional
		(França)
Stoll et al.	Caso-	Estudo de	Musculo-	Registros	Não	105	105	Emparelhados: sexo,
¹⁶² (2001)	controle	Strasbourg	esquelética	hospitalares	especificou			idade gestacional
		(França)
Suarez	Caso-	Projeto de	Defeitos do tubo	Entrevista	Exposição pré-	175	221	Ajustados: idade
et al. ¹⁶³	controle	defeitos do tubo	neural		concepcional			materna, educação, IMC
(2008)		neural do Texas			e no primeiro			materno, uso de ácido
		(Estados Unidos)			trimestre			fólico
Szendrey	Caso-	Registro de	Atresia esofágica	Entrevista	Não	160	160	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹⁶⁴	controle	malformações			especificou			de nascimento, local de
(1985)		congênitas da						nascimento, sexo
		Hungria
Tamura	Caso-	Estudo da	Fendas faciais	Entrevista	Não	74	283	-
et al. ¹⁶⁵	controle	Província de			especificou
(2006)		Cebu (Filipinas)
Targett	Coorte	Maternidade do	Malformações	Entrevista	Não	122	2.878	-
et al. ¹⁶⁶		hospital Mercy	maiores		especificou
(1977)		(Austrália)
Tata et al.	Caso-	Banco de dados	Malformações	Registros de	Toda gestação	3.995	23.156	Emparelhados: mês/
¹⁶⁷ (2008)	controle	da rede de	congênitas	nascimento				ano de nascimento,
		saúde (Reino						local de nascimento,
		Unido)						multiparidade
The et al.	Caso-	Estudo nacional	Atresia biliar	Entrevista	Não	62	4.094	-
¹⁶⁸ (2007)	controle	de prevenção		por telefone	especificou
		de defeitos
		congênitos
		(Estados Unidos)
Tikkanen &	Caso-	Registro de	Malformações	Entrevista	Primeiro	573	1.055	-
Heinonen	controle	malformações	cardiovasculares		trimestre
¹⁶⁹ (1991)		congênitas
		da Finlândia/
		registro
		cardíaco infantil
		(Finlândia)
To & Tang	Caso-	Departamento	Malformações	Registros do	Exposição pré-	1.678	57.714	-
¹⁷⁰ (1999)	controle	de ginecologia	congênitas	pré-natal	concepcional
		e obstetrícia			até o segundo
		de um hospital			trimestre de
		de Hong Kong			gestação
		(China)
Torfs et al.	Caso-	Programa de	Gastrosquise	Entrevista	Primeiro	110	220	Emparelhados: idade
¹⁷¹ (1994)	controle	monitoramento			trimestre			materna
		de defeitos
		congênitos
		da Califórnia (Estados Unidos)
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Tornquist	Caso-	Registro de	Hipoplasia do	Entrevista	Início da	125	2.109.316	Emparelhados: idade
et al. ¹⁷²	controle	crianças com	nervo óptico		gestação			materna, raça
(2002)		deficiência visual
		(Suécia)
Torp-	Coorte	Coorte nacional	Estrabismo	Entrevista	Toda gestação	1.299	95.543	Ajustados: mês/ano
Pedersen		de nascimentos						de nascimento, classe
et al. ¹⁷³		da Dinamarca						social, idade materna,
(2010)								cafeína
Tuohy	Coorte	Estudo nacional	Malformações	Registros	Não	169	3.759	-
et al. ¹⁷⁴	retros-	de saúde da	congênitas	médicos	especificou
(1993)	pectiva	criança da
		Província de
		Plunket (Nova
		Zelândia)
Under-	Coorte	Hospitais de	Malformações	Registros	Não	68	16090	-
wood et	retros-	Carolina do Sul	maiores	hospitalares	especificou
al. 175	pectiva	(Estados Unidos)
(1965)
van den	Caso-	Estudo de	Fenda labial com	Questio-	Exposição pré-	181	132	-
Boogaard	controle	defeitos de	ou sem fenda	nário	concepcional
et al. ¹⁷⁶		fenda palatina	palatina		e no primeiro
(2008)		(Holanda)			trimestre
van den	Caso-	Registro de	Malformações	Registros	Não	3.163	4.323	Ajustados: idade
Eeden	controle	nascimento	gerais	médicos	especificou			materna, paridade.
et al. ¹⁷⁷		do Estado de						Emparelhados: mês/ano
(1990)		Washington						de nascimento, sexo
		(Estados Unidos)
van Rooij	Caso-	Estudo de base-	Fenda labial com	Questio-	Exposição pré-	113	104	-
et al. ¹⁷⁸	controle	populacional	ou sem fenda	nário	concepcional
(2001)		em Nijimegen	palatina		e no primeiro
		(Holanda)			trimestre
van Rooij	Caso-	Estudo de base-	Malformações	Entrevista	Não	84	72	-
et al. ¹⁷⁹	controle	populacional		por telefone	especificou
(2002)		em Nijimegen
		(Holanda)
Verkerk	Caso-	Estudo de	Malformações	Registros	Primeiro	40	2.320	-
et al. ¹⁸⁰	controle	obstetrícia	congênitas	médicos	trimestre
(1994)		holandês
		(Holanda)
Virtanen	Caso-	Hospital	Criptorquidismo	Entrevista	Não	125	1.159	Emparelhados: sexo
et al. ¹⁸¹	controle	Universitário		e registros	especificou
(2006)		Central de Turku		médicos
		(Finlândia)
Wang	Caso-	Estudo da	Fenda labial com	Entrevista	Exposição pré-	586	1.172	-
et al. ¹⁸²	controle	cidade de	ou sem fenda		concepcional
(2009)		Shenyang	palatina		e no início de
		(China)			gestação
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Wasser-	Caso-	Programa de	Redução de	Entrevista	Primeiro	178	481	Emparelhados: mês/ano
man et al.	controle	monitoramento	membros	por telefone	trimestre			de nascimento, local de
¹⁸³ (1996)		de defeitos						nascimento
		congênitos
		da Califórnia
		(Estados Unidos)
Watkins	Caso-	Estudo de	Espinha bífida;	Entrevista	Exposição pré-	307	2.755	Emparelhados: mês/ano
et al. ¹⁸⁴	controle	defeitos	anencefalia		concepcional			de nascimento, local de
(1996)		congênitos de			e no primeiro			nascimento, raça
		Atlanta (Estados			trimestre
		Unidos)
Watkins	Caso-	Vigilância de	Malformações	Entrevista	Não	644	330	-
et al. ¹⁸⁵	controle	fatores de risco			especificou
(2003)		de defeitos de
		nascimento de
		Atlanta (Estados
		Unidos)
Werler	Caso-	29 hospitais nos	Malformações	Entrevista	Primeiro	332	416	Ajustados: uso de
et al. ¹⁸⁶	controle	Estados Unidos	(gastrosquise e	por telefone	trimestre			droga vasoconstritora,
(2003)		e no Canadá	atresia intestinal)					educação materna/
								paterna, renda familiar,
								uso de medicação
								materna, uso de álcool
								materno, uso de drogas
								ilícitas materna, idade
								materna; Emparelhados:
								mês/ano de nascimento,
								local de nascimento
Werler	Caso-	26 cidades nos	Microssomia	Entrevista	Primeiro	230	678	Ajustados: idade
et al. ¹⁸⁷	controle	Estados Unidos	hemifacial	por telefone	trimestre			materna, educação
(2009)		e no Canadá						materna, renda familiar,
								paridade, raça, uso de
								medicação materna,
								diabete e hipertensão
								materna
Werler	Caso-	Estudo nacional	Redução	Entrevista	Exposição pré-	367	5.886	-
et al. ¹⁸⁸	controle	de prevenção	transversa de	por telefone	concepcional
(2009)		de defeitos	membros		e no primeiro
		congênitos			trimestre
		(Estados Unidos)
Werler	Caso-	Estudo nacional	Gastrosquise	Entrevista	Exposição pré-	514	3.277	Ajustados: idade
et al. ¹⁸⁹	controle	de prevenção		por telefone	concepcional			materna, educação
(2009)		de defeitos			e no primeiro			materna, renda
		congênitos			trimestre			familiar, paridade, raça,
		(Estados Unidos)						uso de medicação
								materna, local nascimento, IMC materno, uso de álcool materno, ingestão de ácido fólico, uso de anticoncepcionais orais
Referência	Tipo de	Local/Fonte	Tipo de	Exposição (fumo		Casos	Controles	Controle de
(ano)	estudo	de dados	malformações	materno)				confundidores (ajuste/
				Coleta de	Período da			emparelhamento)
				dados	gestação

Williams	Caso-	Estudo de	Defeitos de septo	Entrevista	Exposição pré-	122	3.029	-
et al. ¹⁴	controle	caso-controle	ventricular	por telefone	concepcional
(2004)		de defeitos de			e no primeiro
		nascimento de			trimestre
		Atlanta (Estados
		Unidos)
Wong-	Caso-	Estudo nacional	Atresia de	Entrevista	Exposição pré-	334	4.967	Ajustados:
Gibbons	controle	de prevenção	esôfago com	por telefone	concepcional			multiparidade,
et al. ¹⁹⁰		de defeitos	ou sem fístula		e no primeiro			idade materna, raça,
(2008)		congênitos	traqueoesofágica		trimestre			educação materna/
		(Estados Unidos)						paterna, diabetes
								materna, tratamento
								de infertilidade, uso de
								álcool materno, duração
								do tabagismo materno,
								local de nascimento
Woods &	Coorte	Dados do	Malformações	Entrevista	Não	2.066	15.950	Ajustados: idade
Raju ¹⁹¹		sistema de			especificou			materna, raça, diabetes
(2001)		saúde TriHealth						materno
		(Estados Unidos)
Wyszynski	Caso-	Banco de dados	Fissuras orais	Banco de	Primeiro	2.029	4.050	Ajustados:
& Wu 192	controle	de natalidade		dados	trimestre			idade materna;
(2002)		(Estados Unidos)						Emparelhados: mês/ano
								de nascimento, local de
								nascimento, sexo, raça
Yerushal-	Coorte	Estudo de	Malformações	Questio-	Não	1.329	11.754	-
my 193		desenvolvimento		nário	especificou
(1971)		e saúde infantil
		(Estados Unidos)
Yerushal-	Coorte	Estudo de	Doença cardíaca	Questio-	Não	115	14.616	-
my 194		desenvolvimento	congênita	nário	especificou
(1973)		e saúde infantil
		(Estados Unidos)
Yuan et al.	Caso-	Programa de	Atresia anal	Entrevista	Não	84	176	Emparelhados:
¹⁹⁵ (1995)	controle	monitoramento			especificou			idade materna, sexo,
		de defeitos						paridade, mês/ano de
		congênitos						nascimento
		de Kanagawa
		(Japão)
Zeiger	Caso-	Área	Craniossinostose	Entrevista	Não	42	182	Ajustados: raça, sexo;
et al. ¹⁹⁶	controle	metropolitana		por telefone	especificou			Emparelhados: sexo
(2002)		de Baltimore-
		Washington
		(Estados Unidos)

Referência (ano)	Tipo de malformação	OR	IC95%	Peso (%) *

Adams et al. ¹⁸ (1989)	Defeito cardíaco conotruncal	1,13	0,71-1,81	0,35
Akre et al. ¹⁹ (1999)	Criptorquidismo	1,19	1,06-1,33	0,99
Alderman et al. ²⁰ (1991)	Pé torto congênito	1,92	1,31-2,81	0,46
Alderman et al. ²¹ (1994)	Craniossinostose	1,70	1,11-2,60	0,40
Ananijevic-Pandey et al. ²² (1992)	Malformações gerais	1,58	0,96-2,60	0,32
Aro et al. ²³ (1983)	Redução de membros	1,30	0,89-1,90	0,46
Bailey et al. ²⁴ (1970)	Malformações congênitas	0,75	0,43-1,32	0,27
Batra et al. ²⁵ (2007)	Defeitos do septo ventricular	0,93	0,83-1,04	0,98
Beard et al. ²⁶ (1984)	Defeito geniturinário	1,00	0,50-2,00	0,19
Beaty et al. ²⁷ (2008)	Fissuras orais	1,04	0,51-2,12	0,19
Beaty et al. ²⁸ (2001)	Fissuras orais	1,77	0,86-3,65	0,18
Bell & Lumley ²⁹ (1989)	Malformações congênitas	0,80	0,44-1,46	0,24
Berkowitz & Lapinski ³⁰ (1996)	Criptorquidismo	1,24	0,59-2,61	0,17
Biggs et al. ³¹ (2002)	Criptorquidismo	1,24	1,11-1,38	1,00
Bille et al. ³² (2007)	Fissuras orais	1,50	1,05-2,14	0,50
Bird et al. ⁶ (2009)	Musculoesquelética	1,44	1,04-2,00	0,54
Bitsko et al. ³³ (2007)	Malformações congênitas	1,61	1,00-2,60	0,33
Blatter et al. ³⁴ (1996)	Malformações do sistema nervoso central	0,95	0,68-1,32	0,54
Botto et al. ³⁵ (2001)	Malformações cardíacas	1,11	0,95-1,30	0,90
Bracken et al. ⁷ (1978)	Malformações congênitas	1,09	0,96-1,25	0,95
Brouwers et al. ³⁶ (2007)	Hipospádia	0,90	0,61-1,32	0,45
Brouwers et al. ³⁷ (2010)	Hipospádia	1,50	0,97-2,32	0,39
Browne et al. ³⁸ (2007)	Malformações cardíacas	1,16	1,03-1,31	0,98
Carbone et al. ³⁹ (2007)	Criptorquidismo; hipospádia	1,33	0,55-3,18	0,13
Cardy et al. ⁴⁰ (2007)	Equinovarus congênito	1,37	0,72-2,61	0,22
Carmichael et al. ⁴² (2003)	Malformações cardiovasculares e fenda facial	1,70	1,35-2,14	0,73
Carmichael & Shaw ⁴¹ (2000)	Anencefalia	0,81	0,49-1,33	0,32
Carmichael et al. ⁴⁴ (2008)	Craniossinostose	1,03	0,80-1,33	0,68
Carmichael et al. ⁴³ (2005)	Hipospádia	1,00	0,76-1,31	0,64
Caton et al. ⁴⁵ (2008)	Hipospádia	0,88	0,72-1,10	0,77
Cedergren et al. ⁸ (2002)	Defeitos cardíacos	1,19	0,86-1,66	0,54
Chambers et al. ⁴⁶ (2007)	Gastrosquise	1,37	0,63-2,96	0,16
Chevrier et al. ⁴⁷ (2008)	Fissuras orais	1,00	0,62-1,61	0,55
Chew et al. ⁴⁸ (1994)	Malformação de olhos	1,27	1,22-1,32	1,10
Christensen et al. ⁹ (1999)	Fissuras orais	1,16	0,73-1,83	0,37
Christianson ⁴⁹ (1980)	Anomalias em todos os sistemas	1,05	0,96-1,15	1,03
Chung & Myrianthopoulos ⁵⁰ (1975)	Hérnia inguinal	1,45	1,25-1,68	0,95
Chung et al. ⁵¹ (2000)	Lábio leporino; fenda palatina	1,35	1,18-1,54	0,92
Cordier et al. ⁵² (1992)	Malformações maiores	0,80	0,53-1,20	0,42
Correy et al. ⁵³ (1991)	Malformações	0,94	0,82-1,08	0,94
Croen et al. ⁵⁴ (2000)	Holoprosencefalia	4,08	1,54-10,80	0,11
Czeizel et al. ⁵⁸ (2004)	Fendas orofaciais; malformações	1,27	1,11-1,45	0,95
	congênitas de membros
Czeizel et al. ⁵⁷ (1994)	Redução de membros	1,68	1,26-2,24	0,61
Czeizel & Nagy ⁵⁶ (1986)	Fenda labial; fenda palatina	1,08	0,86-1,36	0,73
Czeizel & Vitez ⁵⁵ (1981)	Onfalocele	1,14	0,64-2,01	0,26
Costa et al. et al. ⁵⁹ (2006)	Malformações congênitas	1,15	0,73-1,81	0,36
Damgaard et al. ⁶⁰ (2008)	Criptorquidismo	0,88	0,53-1,47	0,31
Davies et al. ⁶¹ (1986)	Criptorquidismo	1,38	0,73-2,61	0,22
Referência (ano)	Tipo de malformação	OR	IC95%	Peso (%) *

De Roo et al. ¹⁰ (2003)	Fissuras orais	1,10	0,73-1,66	0,41
Dickinson et al. ¹¹ (2008)	Pé torto congênito	1,39	1,06-1,82	0,65
Draper et al. ⁶² (2008)	Gastrosquise	1,70	1,11-2,61	0,39
Erickson ⁶³ (1991)	Malformações gerais	1,12	1,05-1,20	1,07
Ericson et al. ⁶⁴ (1979)	Malformações do sistema nervoso central;	1,88	1,22-2,90	0,39
	fendas orofaciais
Evans et al. ⁶⁵ (1979)	Todas as malformações congênitas	0,96	0,88-1,04	1,04
Fredrick et al. ⁶⁶ (1971)	Doenças cardíacas congênitas	1,54	1,22-1,95	0,72
Feldkamp et al. ¹² (2008)	Gastrosquise	2,56	1,75-3,75	0,46
Felix et al. ⁶⁷ (2008)	Atresia de esôfago; hérnia diafragmática	0,58	0,30-1,13	0,21
Ferencz et al. ⁶⁸ (2008)	Malformações cardiovasculares	1,02	0,92-1,13	1,01
Garcia et al. ⁶⁹ (1999)	Malformações congênitas	4,25	1,57-11,50	0,10
Goldbaum et al. ⁷⁰ (1990)	Gastrosquise	2,00	1,05-3,80	0,22
Golding & Butler ⁷¹ (1983)	Anencefalia	1,34	1,12-1,60	0,85
Grewal et al. ⁷² (2008)	Malformações	0,81	0,57-1,17	0,49
Haddow et al. ⁷³ (1983)	Gastrosquise	2,10	0,92-4,80	0,14
Hakin & Tielsch ⁷⁴ (1992)	Esotropia; exotropia	1,56	1,15-2,12	0,58
Hearey et al. ⁷⁵ (1984)	Malformações do sistema nervoso central	4,00	0,64-24,99	0,03
Heinonen ⁷⁶ (1977)	Malformações	0,94	0,8-1,054	0,99
Hemminki et al. ⁷⁷ (1981)	Malformações do sistema nervoso central	1,61	1,27-2,04	0,72
Himmelberger et al. ⁷⁸ (1978)	Malformações	1,32	1,14-1,53	0,92
Honein et al. ⁸² (2001)	Malformações	1,25	1,13-1,38	1,01
Honein et al. ⁸³ (2007)	Fissuras orais	1,20	0,98-1,47	0,79
Honein et al. ⁸⁰ (2000)	Craniossinostose	1,92	1,01-3,65	0,22
Honein & Rasmussen ⁸¹ (2000)	Pé torto congênito	1,41	1,10-1,81	0,69
Hoobs et al. ⁷⁹ (2006)	Defeitos cardíacos	1,72	0,95-3,13	0,25
Hougland et al. ⁸⁴ (2006)	Gastrosquise	2,61	1,49-4,57	0,27
Jensen et al. ⁸⁵ (2007)	Criptorquidismo	1,08	0,84-1,39	0,68
Johansen et al. ⁸⁶ (2009)	Fenda labial; fenda palatina	1,52	1,21-1,91	0,74
Jones et al. ⁸⁷ (1998)	Criptorquidismo	1,04	0,85-1,27	0,80
Kallen ⁸⁸ (1999)	Craniossinostose	1,45	1,12-1,87	0,68
Kallen ⁸⁹ (2000)	Malformações	1,03	1,00-1,06	1,11
Kelsey e tal. ⁹⁰ (1978)	Malformações	1,09	0,96-1,25	0,70
Khoury et al. ⁹¹ (1989)	Fenda labial; fenda palatina	1,48	1,16-1,89	0,43
Krapels et al. ⁹² (2006)	Fenda labial; fenda palatina	1,12	0,75-1,67	0,41
Krauss et al. ⁹³ (2003)	Microcefalia	1,90	1,00-3,60	0,22
Kricker et al. ⁹³ (1986)	Redução de membros	1,10	0,67-1,81	0,32
Kuciene & Dulskiene ⁹⁵ (2009)	Defeitos cardíacos	1,48	0,82-2,67	0,25
Kullander & Kallen ⁹⁶ (1971)	Malformações	1,14	0,85-1,52	0,61
Kurahashi et al. ⁹⁷ (2005)	Criptorquidismo	1,04	0,50-2,12	0,19
Kurahashi et al. ⁹⁸ (2005)	Hipospádia	1,04	0,24-4,45	0,05
Lam & Torfs ⁹⁹ (2006)	Gastrosquise	1,96	0,98-3,92	0,20
Leite & Koifman ¹⁰⁰ (2009)	Fissuras orais	1,19	0,82-1,75	0,43
Li et al. ¹⁰² (2006)	Malformações do tudo neutral	1,44	0,35-5,85	0,05
Li et al. ¹⁰¹ (1996)	Malformações do trato urinário	2,30	1,18-4,49	0,21
Lie et al. ¹⁰³ (2008)	Fissuras orais	1,60	1,15-2,23	0,53
Lieff et al. ¹⁰⁴ (1999)	Malformações	1,27	1,10-1,46	0,94
Linn et al. ¹⁰⁵ (1983)	Todas as malformações	0,93	0,71-1,21	0,66
Little et al. ¹⁰⁶ (2004)	Fissuras orais	2,00	1,29-3,10	0,38
Liu et al. ¹⁰⁷ (2009)	Malformações cardíacas	5,13	0,98-26,71	0,04
Lorente et al. ¹⁰⁸ (2000)	Fissuras orais	1,42	0,92-2,20	0,39
Referência (ano)	Tipo de malformação	OR	IC95%	Peso (%) *

Lubs ¹¹⁰ (1973)	Anomalias maiores	0,75	0,50-1,12	0,43
Lumley et al. ¹¹¹ (1985)	Todas as malformações	1,04	0,80-1,35	0,67
MacBird et al. ¹¹² (2009)	Onfalocele	1,20	0,79-1,82	0,41
Malik et al. ¹¹³ (2008)	Malformações cardíacas	1,22	1,10-1,35	1,01
Malloy et al. ¹¹⁴ (1989)	Malformações	0,98	0,94-1,03	1,09
Man & Chang ¹¹⁵ (2006)	Anomalia digital congênita	1,31	1,18-1,45	1,01
Mandiracioglu et al. ¹¹⁶ (2004)	Malformações do tubo neural	1,25	0,50-3,13	0,12
Martinez-Frias et al. ¹¹⁷ (2008)	Gastrosquise	1,81	0,96-3,41	0,23
McBride et al. ¹¹⁸ (1991)	Criptorquidismo	1,69	1,21-2,36	0,53
McDonald et al. ¹¹⁹ (1992)	Malformações congênitas	1,07	0,98-1,17	1,04
McGlynn et al. ¹²⁰ (2006)	Criptorquidismo	1,05	0,87-1,27	0,82
Miller et al. ¹²¹ (2009)	Atresia anorretal	1,15	0,91-1,45	0,73
Miller et al. ¹²² (2010)	Holoprosencefalia	0,90	0,47-1,71	0,22
Mitchell et al. ¹²³ (2001)	Fissuras orais	1,21	0,91-1,60	0,62
Morales-Suarez-Varela	Malformações congênitas	1,10	1,00-1,20	1,03
et al. ¹²⁴ (2006)
Morgana et al. ¹²⁵ (2008)	Criptorquidismo	0,71	0,46-1,10	0,38
Mori et al. ¹²⁶ (1992)	Criptorquidismo	1,00	0,49-2,05	0,18
Mossey et al. ¹²⁷ (2007)	Fissuras orais	2,40	1,59-3,62	0,42
Munoz et al. ¹²⁸ (2006)	Anencefalia	0,65	0,23-1,88	0,09
Mygind et al. ¹²⁹ (2002)	Malformações congênitas	1,19	0,94-1,51	0,72
Niebyl et al. ¹³⁰ (1985)	Fenda labial; fenda palatina	0,64	0,30-1,36	0,17
Noorgaard et al. ¹³¹ (2009)	Hipospádia	0,87	0,77-0,99	0,96
Oddsberg et al. ¹³² (2008)	Atresia de esôfago	0,89	0,70-1,13	0,71
Ormond et al. ¹³³ (2009)	Hipospádia	1,22	0,85-1,76	0,48
Parikh et al. ¹³⁴ (2002)	Agenesia renal	1,49	0,99-2,25	0,42
Parker et al. ¹³⁵ (2009)	Pé torto congênito	1,53	1,18-1,99	0,67
Pierik et al. ¹³⁶ (2004)	Criptorquidismo; hipospádia	1,45	0,92-2,29	0,37
Porter et al. ¹³⁷ (2006)	Hipospádia	0,93	0,82-1,05	0,97
Preiksa et al. ¹³⁸ (2006)	Hipospádia	1,58	0,94-2,65	0,31
Queissur-Luft et al. ¹³⁹ (2002)	Malformações congênitas maiores	1,00	0,83-1,20	0,84
Ramirez et al. ¹³ (2007)	Fissuras orais	0,76	0,56-1,03	0,58
Rantakallio ¹⁴⁰ (1978)	Todas as malformações	0,86	0,55-1,33	0,38
Reefhuis et al. ¹⁴¹ (1998)	Pé torto congênito	1,21	1,13-1,29	1,07
Robitaille et al. ¹⁴² (2009)	Redução de membros	1,11	0,89-1,38	0,76
Rodriguez-Pinilla et al. ¹⁴³ (2008)	Hipospádia	0,86	0,77-0,96	1,00
Romitti et al. ¹⁴⁴ (2007)	Fenda labial; fenda palatina	1,37	1,20-1,57	0,95
Salemi et al. ¹⁴⁵ (2009)	Gastrosquise	0,97	0,74-1,28	0,64
Saxen ¹⁴⁶ (1974)	Fenda labial; fenda palatina	2,32	1,46-3,68	0,36
Schmidt et al. ¹⁴⁷ (2009)	Malformações do sistema nervoso central	0,90	0,73-1,10	0,80
Seidman et al. ¹⁴⁸ (1990)	Malformações	1,04	0,89-1,21	0,90
Shaw et al. ¹⁴⁹ (1992)	Malformações cardiovasculares	1,13	0,61-2,09	0,24
Shaw et al. ¹⁵⁰ (1996)	Defeitos do tubo neural	0,85	0,61-1,18	0,53
Shaw et al. ¹⁵¹ (1996)	Fenda labial com ou sem fenda palatina	1,55	1,12-2,14	0,55
Shaw et al. ¹⁵² (1999)	Defeitos do tubo neural	1,31	1,06-1,62	0,78
Shaw et al. ¹⁵³ (2000)	Malformações múltiplas	0,98	0,48-2,01	0,18
Shi et al. ¹⁵⁴ (2007)	Fenda labial; fenda palatina	1,28	1,09-1,51	0,89
Shiono et al. ¹⁵⁵ (1986)	Malformações	0,90	0,83-0,98	1,04
Skelly et al. ¹⁵⁶ (2002)	Pé torto congênito	2,21	1,51-3,23	0,46
Slickers et al. ¹⁵⁷ (2008)	Agenesia ou hipoplasia renal	2,12	1,27-3,51	0,32
Smedts et al. ¹⁵⁸ (2009)	Malformações cardíacas	0,81	0,54-1,21	0,43
Referência (ano)	Tipo de malformação	OR	IC95%	Peso (%) *

Sorensen et al. ¹⁵⁹ (2002)	Estenose hipertrófica de piloro	2,00	1,29-3,10	0,38
Steinberger et al. ¹⁶⁰ (2002)	Defeitos cardíacos	2,49	1,23-5,03	0,19
Stoll et al. ¹⁶¹ (1997)	Musculoesquelética	1,18	0,61-2,26	0,22
Stoll et al. ¹⁶² (2001)	Atresia anal	1,36	0,72-2,56	0,23
Suarez et al. ¹⁶³ (2008)	Defeitos do tubo neural	2,65	1,40-5,00	0,22
Szendrey et al. ¹⁶⁴ (1985)	Atresia esofágica	0,82	0,49-1,36	0,31
Tamura et al. ¹⁶⁵ (2006)	Fissuras orais	0,84	0,28-2,56	0,08
Targett et al. ¹⁶⁶ (1977)	Malformações maiores	1,33	0,92-1,92	0,48
Tata et al. ¹⁶⁷ (2008)	Malformações congênitas	0,99	0,92-1,06	1,06
The et al. ¹⁶⁸ (2007)	Atresia biliar	0,70	0,34-1,43	0,19
Tikkanen & Heinonen ¹⁶⁹ (1991)	Malformações cardiovasculares	1,00	0,78-1,27	0,70
To & Tang ¹⁷⁰ (1999)	Anomalias congênitas	1,32	0,94-1,85	0,53
Torfs et al. ¹⁷¹ (1994)	Gastrosquise	1,51	0,93-2,46	0,33
Tornquist et al. ¹⁷² (2002)	Hipoplasia do nervo óptico	1,61	1,08-2,40	0,43
Torp-Pedersen et al. ¹⁷³ (2010)	Estrabismo	1,26	1,11-1,42	0,97
Tuohy et al. ¹⁷⁴ (1993)	Malformações congênitas	1,18	0,85-1,63	0,54
Underwood et al. ¹⁷⁵ (1965)	Malformações maiores	0,78	0,46-1,33	0,29
van den Boogaard et al. ¹⁷⁶ (2008)	Fenda labial	1,57	0,92-2,67	0,29
van den Eeden et al. ¹⁷⁷ (1990)	Malformações gerais	1,00	0,91-1,10	1,02
van Rooij et al. ¹⁷⁹ (2002)	Espinha bífida/fenda facial	1,92	0,90-4,12	0,17
van Rooij et al. ¹⁷⁸ (2001)	Fenda labial; fenda palatina	1,12	0,58-2,16	0,21
Verkerk et al. ¹⁸⁰ (1994)	Malformações congênitas	1,12	0,59-2,11	0,22
Virtanen et al. ¹⁸¹ (2006)	Criptorquidismo	0,41	0,23-0,72	0,26
Wang et al. ¹⁸² (2009)	Fenda labial; fenda palatina	1,50	0,52-4,34	0,09
Wasserman et al. ¹⁸³ (1996)	Redução de membros	1,14	0,77-1,69	0,44
Watkins et al. ¹⁸⁴ (1996)	Espinha bífida; anencefalia	1,09	0,85-1,39	0,69
Watkins et al. ¹⁸⁵ (2003)	Malformações congênitas	1,36	0,96-1,93	0,50
Werler et al. ¹⁸⁷ (2009)	Microssomia hemifacial	1,62	0,86-3,06	0,22
Werler et al. ¹⁸⁹ (2009)	Gastrosquise	1,50	1,18-1,90	0,71
Werler et al. ¹⁸⁶ (2003)	Gastrosquise; atresia intestinal	1,31	0,96-1,78	0,57
Werler et al. ¹⁸⁸ (2009)	Redução transversa de membros	1,10	0,85-1,42	0,68
Williams et al. ¹⁴ (2004)	Defeitos de septo ventricular	1,26	0,86-1,84	0,46
Wong-Gibbons et al. ¹⁹⁰ (2008)	Atresia de esôfago; fístula traqueoesofágica	1,68	0,99-2,86	0,29
Woods & Raju ¹⁹¹ (2001)	Malformações congênitas	1,16	1,02-1,32	0,95
Wyszynski & Wu ¹⁹² (2002)	Fissuras orais	1,12	0,96-1,30	0,91
Yerushalmy ¹⁹³ (1971)	Malformações congênitas	0,51	0,45-0,58	0,96
Yerushalmy ¹⁹⁴ (1973)	Malformações cardíacas	0,90	0,61-1,34	0,45
Yuan et al. ¹⁹⁵ (1995)	Atresia anal	1,32	0,59-2,95	0,15
Zeiger et al. ¹⁹⁶ (2002)	Craniossinostose	0,75	0,29-1,95	0,11
Meta-análise		1,18	1,14-1,22	100,00

		OR	IC95%	I² (%) *	Diferença entre subgrupos
1.	Delineamento do estudo				χ² = 21,2; p < 0,00001
	Estudos retrospectivos (n = 159)	1,21	1,17-1,26	69,70
	Estudos prospectivos (n = 29)	1,08	1,01-1,17	90,20
2.	Ajuste/emparelhamento pela idade da mãe				χ² = 0,06; p = 0,81
	Não (n = 127)	1,19	1,13-1,25	76,50
	Sim (n = 61)	1,18	1,13-1,24	78,80
3.	Tamanho da amostra (casos)				χ² = 16,5; p = 0,0009
	≤ 200 (n = 81)	1,31	1,20-1,43	49,60
	> 200-1.000 (n = 61)	1,23	1,16-1,31	60,90
	> 1.000-5.000 (n = 40)	1,09	1,03-1,15	89,00
	> 5.000 (n = 6)	1,11	1,01-1,22	91,30

		1-9 cigarros/dia	10-19 cigarros/dia	≥ 20 cigarros/dia	Diferença entre 3 grupos
		OR (IC95%)	OR (IC95%)	OR (IC95%)	de dose *

1.	Delineamento do estudo
	Estudos retrospectivos (n = 49)	1,25 (1,18-1,33)	1,31 (1,22-1,39)	1,47 (1,33-1,61)	χ² = 7,95; p = 0,002
	Estudos prospectivos (n = 11)	1,05 (0,98-1,14)	1,19 (0,96-1,48)	1,28 (1,10-1,50)	χ² = 5,63; p = 0,06
2.	Ajuste/emparelhamento pela idade
da mãe
	Não (n = 32)	1,15 (1,05-1,26)	1,22 (1,12-1,33)	1,34 (1,18-1,53)	χ² = 0,89; p = 0,64
	Sim (n = 28)	1,22 (1,15-1,30)	1,35 (1,24-1,48)	1,49 (1,31-1,68)	χ² = 9,37; p = 0,009
3.	Tamanho da amostra (casos)
	≤ 200 (n = 14)	1,60 (1,34-1,91)	1,66 (1,09-2,51)	1,76 (1,41-2,21)	χ² = 0,43; p = 0,81
	> 200-1.000 (n = 28)	1,21 (1,10-1,34)	1,39 (1,26-1,54)	1,45 (1,24-1,69)	χ² = 5,42; p = 0,07
	> 1.000-5.000 (n = 14)	1,10 (0,93-1,30)	1,19 (1,09-1,31)	1,42 (1,25-1,61)	χ² = 7,14; p = 0,03
	> 5.000 (n = 4)	1,22 (1,00-1,25)	1,28 (1,17-1,41)	1,20 (0,98-1,46)	χ² = 3,25, p = 0,20

Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz Rua Leopoldo Bulhões, 1480 , 21041-210 Rio de Janeiro RJ Brazil, Tel.:+55 21 2598-2511, Fax: +55 21 2598-2737 / +55 21 2598-2514 - Rio de Janeiro - RJ - Brazil
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[1] Correspondência L. Zhang Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande. Rua Visconde de Paranaguá 102, Rio Grande, RS 96200-190, Brasil. zhanglinjie63@yahoo.com.br