Avaliação da segurança de medicamentos experimentais para Alzheimer: uma meta-análise abrangente das últimas décadas até o período atual

A doença de Alzheimer é uma enfermidade progressiva que resulta em degeneração de neurônios, com carga considerável. Os tratamentos farmacológicos para a doença de Alzheimer incluem inibidores da colinesterase, anticorpos monoclonais e antagonistas do receptor NMDA, embora apresentem diferentes reações adversas a medicamentos (RAM) em paralelo aos benefícios à saúde. Existem dados limitados para uma avaliação completa de segurança entre as diferentes classes de medicamentos anti-Alzheimer.

Objetivo:  A meta-análise avaliou a gravidade, a frequência e a variabilidade das RAM decorrentes do uso de medicamentos para Alzheimer, a fim de determinar a segurança relativa entre as diversas classes.

Métodos:  Esta meta-análise seguiu as diretrizes PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), com estudos obtidos na United States National Library of Medicine (PubMed), Embase, Scopus e ClinicalTrials.gov, focados em ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos observacionais que detalhavam as RAM de medicamentos anti-Alzheimer. O software Jeffrey’s Amazing Statistics Program (JASP) foi utilizado para realizar a avaliação de heterogeneidade (I2), razão de risco (RR) e análise de viés de publicação, além da metarregressão.

Resultados:  Foram utilizados 31 estudos. Os estudos com inibidores da colinesterase apresentaram mais RAM gastrointestinais, e os anticorpos monoclonais apresentaram anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA-H e ARIA-E). Os inibidores de BACE1 mostraram toxicidade hepática, o que levou a um aumento da descontinuação do medicamento pelos pacientes. Devido à heterogeneidade (I²>50%), foi utilizado um modelo de efeitos aleatórios para a análise. A metarregressão indicou a classe de fármacos como preditora do tipo de RAM.

Conclusão:  A pesquisa demonstra variações consideráveis na segurança dos medicamentos para Alzheimer, o que exige tratamentos individualizados apoiados por sistemas de monitoramento pós-aprovação. A literatura requer investigações mais extensas de avaliação de segurança, bem como estudos práticos de tratamento em cenários clínicos reais. Diferentemente das revisões convencionais, que se concentram apenas nas terapias atualmente aprovadas, este estudo fornece uma análise transgeracional das reações adversas a medicamentos tanto em fármacos históricos quanto em agentes experimentais anti-Alzheimer, oferecendo insights sobre padrões de segurança relacionados ao mecanismo que podem orientar o desenvolvimento e o uso clínico de novos tratamentos.

Palavras-chave:
Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos; Metanálise; Farmacovigilância; Anticorpos; Monoclonais