Fatores de risco para mortalidade em pacientes com doença falciforme: uma revisão integrativa

Pompeo, Carolina Mariano; Cardoso, Andreia Insabralde de Queiroz; Souza, Mercy da Costa; Ferraz, Mayara Bontempo; Ferreira Júnior, Marcos Antonio; Ivo, Maria Lúcia

doi:10.1590/2177-9465-EAN-2019-0194

RESUMO

Objetivo Sumarizar fatores de risco e indicadores de mortalidade em pacientes com doença falciforme.

Método Revisão integrativa em periódicos indexados nas bases de dados CINAHL, PubMed/MEDLINE, Science Direct/SCOPUS, SciELO e Web of Science. A questão norteadora foi elaborada por meio da estratégia Population, variable, outcome (PVO). A busca ocorreu no portal de periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior entre outubro e novembro de 2018.

Resultados Dos 19 artigos, 18 eram coorte e um ensaio clínico randomizado. A amostra foi constituída, em sua maioria, pelo sexo feminino e genótipo HbSS. Se repetiram mais a taxa de mortalidade cumulativa e a curva de mortalidade global. Sete estudos identificaram fatores de risco com associação estatisticamente significativa para morte. Os mais frequentes foram o baixo nível de hemoglobina, variáveis hepáticas (enzimas fosfatase alcalina e transaminase glutâmico oxalacética) e cardiovasculares (velocidade de regurgitação da válvula tricúspide ≥ 2,5m/s).

Conclusão e implicações para a prática Indicadores de mortalidade constituem ferramentas de manejo de pacientes com doença falciforme e prevenção de riscos e complicações. Há necessidade de estudos sobre os fatores relacionados à mortalidade desses pacientes. A prevenção do óbito, certamente, promoverá uma melhoria na qualidade de vida e na sobrevida dessa população.

Palavras-chave:
Doença falciforme; Causas de morte; Taxas, razões e proporções

ABSTRACT

Objective To summarize the risk factors and mortality indicators in sickle cell disease patients.

Method Integrative review searched publications in journals in CINAHL, PubMed/MEDLINE, Science Direct/SCOPUS, SciELO, and Web of Science databases. The guiding question was elaborated through the Population, Variable, Outcome (PVO) strategy and the search was from October-to-November 2018, at the Coordination of Higher Level Personnel Improvement Periodicals’ Gate. The keywords anemia, sickle cell “and” mortality “and” survival and their synonyms were used.

Results From 18/19 articles were cohort and one randomized controlled trial. The sample consisted mostly of females and HbSS genotype. The cumulative mortality rate and the overall mortality curve were the most repeated. Seven studies identified risk factors with a statistically significant association with death. The most frequent were low hemoglobin level, liver variables (alkaline phosphatase and oxalacetic glutamic transaminase enzymes) and cardiovascular variables (tricuspid valve regurgitation speed ≥ 2.5m/s).

Conclusion and implications for practice Mortality indicators are tools for better management of sickle cell disease’s patient, prevention of risks and complications. There is a need for further studies on the factors related to mortality of these patients. Preventing the causes that lead to death will certainly improve the quality of life and survival of this population.

Keywords:
Sickle Cell Disease; Causes of death; Rates, rations and proportions

RESUMEN

Objetivo Resumir los factores de riesgo y los indicadores de mortalidad en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Método revisión integradora de publicaciones en las bases de datos CINAHL, PubMed/MEDLINE, Science Direct/SCOPUS, SciELO y Web of Science. La pregunta guía basada en Population, variable, outcome (PVO) conduciu la búsqueda en el Portal de revistas de la Coordinación de Mejoramiento de Personal de Nivel Superior, entre octubre-noviembre de 2018, con los descriptores anemia, sickle cell “and” mortality “and” survival y sus sinónimos.

Resultados De 18/19 artículos son cohortes y un ensayo controlado aleatorio. La muestra consistió en mujeres y genotipo HbSS. La tasa de mortalidad acumulada y la curva de mortalidad general fueron más repetidas. Siete estudios identificaron factores de riesgo con asociación estadísticamente significativa con la muerte. Los más frecuentes fueron el bajo nivel de hemoglobina, variables hepáticas (fosfatasa alcalina y enzimas glutámicas transaminasas oxalacéticas) y variables cardiovasculares (velocidad de regurgitación de la válvula tricúspide ≥ 2.5m/s).

Conclusión e implicaciones para la práctica Los indicadores de mortalidad son herramientas de manejo de los pacientes con esta enfermedad, la prevención de factores de riesgo y complicaciones. Hace necesidad de estudios sobre los factores relacionados con la mortalidad. La prevención de las muertes mejorará la calidad de vida y la supervivencia.

Palabras clave:
Enfermedad falciforme; Causas de muerte; Tasas, razones y proporciones

INTRODUÇÃO

Doença Falciforme (DF) é um termo amplo, utilizado para agrupar diversas condições hematológicas de caráter hereditário que decorrem de uma única mutação genética que pode levar à formação de eritrócitos anormais. É uma doença multissistêmica, cujas células anormais na presença de desoxigenação podem sofrer danos em sua forma e em sua capacidade carrear gases sanguíneos, além de gerar diversos quadros de vaso oclusão que podem culminar em inúmeras alterações em órgãos do corpo.¹

A herança de alelos falciformes determina as formas de DF, sendo a mais comum e mais grave a homozigótica HbSS, denominada anemia falciforme. Entre as outras formas, estão as heterozigóticas HbSC, HbSβ-talassemias, HbSD e HbSOArab, que são hemoglobinopatias compostas e β-globinas, variantes que também apresentam expressão do gene HbS capaz de causar falcização.²

Apesar dos avanços obtidos na realização do diagnóstico e na terapêutica da DF, a sobrevivência média ainda não conseguiu superar a quinta década de vida, com uma expectativa de vida global estimada em torno dos 30 anos de idade, principalmente em regiões onde o diagnóstico precoce, o acesso à profilaxia com uso de penicilina e imunização pneumocócica, bem como o tratamento com Hidroxiureia são mais difíceis.¹

A mortalidade por DF ainda é uma realidade mundial assombrosa, principalmente nos países do continente africano, onde a alta prevalência da doença e as altas taxas mortalidade são alarmantes. Entre as regiões brasileiras, a menor taxa de mortalidade por 100.000 habitantes foi observada nas regiões Sul e Norte de 0,05 e 0,19, respectivamente. Já a maior foi encontrada na região Centro-Oeste, com 0,35, com destaque para a maior concentração no estado de Goiás, que expressa uma taxa de 0,48 mortes por 100.000 habitantes. O valor é semelhante ao encontrado no estado da Bahia, que possui a maior taxa de mortalidade da região nordeste, também com 0,48 óbitos por 100.000 habitantes.³

Além disso, o quantitativo de estudos sobre o tema no Brasil ainda é limitado. Até o ano de 2017, oito artigos haviam sido publicados sobre mortalidade de pessoas com DF, sem aumento expressivo de publicações no ano seguinte.⁴ Os mencionados artigos abordaram características e causas de mortalidade em apenas cinco dos 26 estados brasileiros. Em mais de 50% dessas pesquisas as populações estudadas foram específicas, como por exemplo, em crianças, gestantes e usuários de hidroxiureia. Somente um abordou os fatores de risco para morte em gestantes com DF.

Dessa forma, ao considerar as taxas de mortalidade mundial e nacional, a baixa expectativa de vida dos indivíduos com DF e as lacunas existentes em relação aos aspectos que envolvem sua mortalidade, faz-se necessário investigar os estudos realizados mundialmente sobre a temática mortalidade e seus fatores de risco, a fim de produzir indicadores que possam colaborar com o aumento da sobrevida dessa população.

Nesse contexto, este estudo propõe produzir uma referência robusta no sentido de compilar os estudos existentes e que abordam de modo pontual e regionalizado os dados sobre mortalidade por DF e apresentar uma análise global sobre a temática. A partir da identificação dos fatores de risco que aumentam as chances de morte, se pretende identificar aqueles capazes de receberem intervenções por parte da equipe multiprofissional, em especial, à enfermagem, como forma de diminuir a mortalidade precoce dos pacientes com DF e aumentar a sobrevida com garantia de uma melhor qualidade de vida a esses indivíduos.

Assim, objetivou-se neste estudo sumarizar os fatores de risco e os indicadores de mortalidade em pacientes com doença falciforme.

MÉTODO

Trata-se de um estudo de revisão integrativa da literatura que consiste em um método rigoroso, que utiliza critérios pré-definidos acerca da questão norteadora, extração, análise e discussão dos dados.⁵ Além disso, permite a combinação de diversos métodos e possibilita ao pesquisador analisar e sintetizar o conhecimento científico a respeito do objeto do estudo, de modo a identificar lacunas existentes.⁶

Para a operacionalização desta pesquisa, foram realizadas as seguintes etapas: elaboração da questão norteadora, estabelecimento de critérios de inclusão e exclusão, busca ou amostragem na literatura, coleta de dados, categorização dos estudos, análise crítica dos estudos incluídos, discussão dos resultados e apresentação da revisão integrativa.⁷

A questão norteadora foi elaborada por meio do uso da estratégia PVO, onde P (population) corresponde à população de pacientes com doença falciforme, o V (variable) se refere à variável de interesse que diz respeito aos fatores de risco e indicadores de mortalidade, por último o O (outcome) consiste no resultado, aqui considerado a mortalidade.⁸ Assim, construiu-se a seguinte questão norteadora: Quais os fatores de risco e os indicadores relacionados com a mortalidade de pacientes com doença falciforme?

A busca nas bases de dados ocorreu nos meses de outubro e novembro de 2018 e foi realizada por dois pesquisadores independentes, de modo a evitar o viés de seleção. Utilizou-se o Proxy licenciado pela Universidade Federal do Rio Grande do Norte por meio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) (http://www.capes.gov.br/), o qual foi acessado via Portal de Periódicos CAPES (http://www-periodicos-capes-gov-br.ez18.periodicos.capes.gov.br/), nos mesmos dias e horários.

Os dados foram coletados nas seguintes bases de dados: CINAHL, PubMed, Science Direct, SciELO, Scopus e Web of Science. As discordâncias foram resolvidas por consenso, com comparação dos resultados das buscas e verificação das diferenças dos achados.

Para busca nas bases de dados foram utilizados os seguintes descritores indexados e suas respectivas sinonímias do Medical SubjectHeadings (MeSH): #1 Anemia, Sickle Cell (HbS Disease OR Hemoglobin S Disease OR Sickle Cell Anemia OR Sickle Cell Disease OR Sickle Cell Disorders OR Sickling Disorder Due to Hemoglobin S) AND #2 Mortality (age-specific death rate OR case fatality rate OR death rate OR decline, mortality OR determinants, mortality OR differential mortality OR excess mortality OR mortality decline OR mortality determinants OR mortality rate OR mortality, differential OR mortality, excess) AND #3 Survival.

Esta pesquisa tem como objeto principal de estudo a mortalidade dos pacientes com DF. Entretanto, utilizou-se na estratégia de busca nas bases de dados o descritor “sobrevida” de modo a aumentar o número de artigos que abordaram o tema, uma vez que ao se estudar a sobrevida é possível identificar os dados de mortalidade de uma determinada população.

Os cruzamentos dos termos MeSH nas bases de dados foram combinados entre si por meio do conector booleano “AND”, já os entry terms foram combinados pelo conector booleano “OR”. O cruzamento adotado em todas as bases foi #1 AND #2 AND #3.

Foram incluídos artigos completos, disponíveis nas bases de dados adotadas, que abordassem os fatores de risco e as respectivas taxas de mortalidade em DF, em qualquer idioma e sem recorte temporal, a fim de explorar ao máximo as publicações acerca da temática e que contemplassem o delineamento de seguimento prospectivo, estudos de intervenção ou revisão sistemática com metanálise, uma vez que estes produzem indicadores de mortalidade com maior acurácia, pois são estudos que possibilitam produzir medidas de incidência e, consequentemente, medidas diretas de risco.⁹

Para análise e extração dos dados foi elaborado um instrumento especificamente para os fins deste estudo com as seguintes informações: tipo de estudo, país, idioma, área de conhecimento, instituição sede de estudo, delineamento, revista ou jornal científico de publicação, população, amostragem e objetivo do estudo, além das variáveis a serem investigadas.

O processo de busca e seleção dos artigos da amostra final encontra-se descrito na Figura 1. Os resultados estão apresentados de forma descritiva e em quadro.

Figura 1
Fluxograma de busca para composição da amostra do estudo de revisão integrativa.

RESULTADOS

A busca nas bases de dados totalizou, inicialmente, 1.280 artigos. Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 19 artigos¹⁰^-²⁸ para composição da amostra final, todos publicados em língua inglesa.

Desta amostra, 10 artigos estavam indexados nas bases de dados Web of Science/Scopus,¹⁰^,¹²^,¹⁴^,¹⁵^,¹⁷^-¹⁹^,²¹^,²³^,²⁷ três na PubMed/Scopus/Web of Science,¹⁶^,²⁶^,²⁸ dois na Scopus²⁰^,²² e os demais publicados uma única vez nas bases PubMed,²⁴Web of Science,²⁵ PubMed/Scopus¹³ e CINAHL/Scopus/Web of Science,¹¹ respectivamente.

Em relação à distribuição geográfica e temporal, observou-se que oito estudos (42,1%) foram realizados nos Estados Unidos da América (EUA),¹²^,¹³^,¹⁵^-¹⁷^,²⁴^,²⁶^,²⁸ três na Jamaica,¹⁴^,²⁰^,²⁵ dois no Reino Unido²⁰^,²⁷ e Tanzânia¹⁹^,²¹ e um na Nigéria,²² França,²³ Holanda¹⁸ e Canadá/Estados Unidos.¹¹ Os anos com maior número de publicações foram 2013¹²^,²⁰^,²⁷ e 2011¹⁸^,¹⁹^,²¹ com três publicações cada e os anos 2005,¹⁷^,²² 2010¹⁵^,²⁸ e 2015¹⁴^,¹⁶ com duas publicações cada. A publicação mais antiga é de 2001²⁵ e os dois estudos mais recentes foram publicados no ano de 2015.¹⁴^,¹⁶

Após a análise e síntese dos artigos selecionados para esta revisão, com o objetivo de facilitar a leitura e compreensão, os resultados foram agrupados em três categorias: (A) Genótipos dos participantes dos estudos; (B) Indicadores de mortalidade e (C) Fatores de risco para morte, esse último dividido em fatores laboratoriais e fatores clínicos, sociodemográficos e comorbidades.

No Quadro 1, é possível visualizar a distribuição dos 19 artigos analisados na amostra final, segundo base de dados, primeiro autor, número da referência, ano de publicação, periódico, país onde foi desenvolvido, delineamento do estudo, objetivo do estudo e principais resultados.

Thumbnail

Quadro 1
Caracterização dos estudos da amostra final da revisão integrativa.

Genótipos dos participantes dos estudos

Da amostra final somou-se um total de 14.594 indivíduos participantes das pesquisas, com exceção dos controles, acompanhados por uma média de 8,6 anos. Deste total, 6.059 (51,7%) eram do sexo feminino e 5.660 (48,3%) do masculino, mesmo com predomínio do masculino em oito estudos.¹³^,¹⁵^,¹⁶^,¹⁸^,²³^,²⁴^,²⁶^,²⁸ Em cinco, o sexo não foi informado.¹⁰^,¹¹^,²⁰^-²² Todos os artigos em que o genótipo foi descrito¹⁰^,¹²^,¹⁴^-¹⁶^,¹⁸^,²⁰^-²⁸ traziam o HbSS como população de estudo, que totalizou 11.394 indivíduos e constituiu 91,6% do total estudado. Os demais genótipos descritos foram observados, em um menor número de publicações, em um total de 1.047 indivíduos pesquisados. Em três estudos o genótipo não foi informado.¹¹^,¹³^,¹⁷

Indicadores de Mortalidade

O total de óbitos encontrado nos estudos foi de 1.100, que correspondeu a 7,5% da amostra analisada. Destes, 1.057 mortes ocorreram em indivíduos com genótipo HbSS (96,1%) e dois estudos não relataram o número absoluto de mortes.¹⁶^,²²

As taxas de mortalidade que mais se repetiram foram a taxa de mortalidade cumulativa, observada em nove estudos,¹¹^-¹³^,¹⁶^,²²^-²⁴^,²⁷^,²⁸ e a taxa de mortalidade global, por 100 pessoas/ano, encontrada em sete¹⁰^,¹⁵^,¹⁸^-²¹^,²⁶ dos 19 estudos.

Essas taxas foram estratificadas por contagem de reticulócitos,¹¹^,¹⁴ por nível de hemoglobina fetal (HbF), episódios anuais de síndrome torácica aguda (STA) e de dor,¹¹ hipertensão pulmonar,¹² proteína C reativa (PCR),¹⁶ período de cuidados holísticos,²² níveis de hemoglobina (Hb),²⁴ velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide,²⁷ anemia falciforme grave²³ e doença renal terminal¹³ para a taxa de mortalidade cumulativa. E genótipos mais e menos graves,¹⁵^,²⁶ anemia falciforme²¹ e DF¹⁸^-²¹ para a taxa de mortalidade global.

Além destas, foi encontrada a taxa de mortalidade padronizada (SMR)¹⁴^,¹⁹ e o cálculo do excesso de mortalidade,²⁵ além das taxas de mortalidade específicas: por idade,¹⁰^,¹⁴^,¹⁷^,¹⁹^,²⁸ por idade e ano,¹⁵ idade e sexo,¹⁷ idade e genótipo.²⁶

Entre as curvas encontradas nos estudos, estavam a curva de mortalidade global,¹⁸ curva de mortalidade relacionada à doença falciforme²⁶ e a curva de mortalidade cumulativa estratificada por hidroxiureia versus placebo, níveis de HbF, contagem de neutrófilos, contagem de reticulócitos, síndrome torácica aguda, episódios de dor¹¹ e níveis de PCR.¹⁶

Entre as taxas de mortalidade encontradas, no que diz respeito à taxa de mortalidade geral para todas as formas da DF, o menor valor observado entre os estudos foi de 0,15¹⁷ e o maior de 4,4²⁸ por 100 pessoas/ano. A taxa de mortalidade específica estratificada para os genótipos mais graves HbSS e HbSβº variou entre 0,52¹⁵ e 0,59¹⁵^,²⁶ e para os genótipos HbSC e HbSβ+ de 0,1¹⁵ a 0,4²⁶ por 100 pessoas/ano.

A aplicação de cuidados holísticos para o paciente com DF levou a uma redução da taxa de mortalidade cumulativa de 20,7% para 0,6% em sete anos,²² enquanto o não tratamento com hidroxiureia implicou em uma taxa de 46,9% em um período de 17,5 anos.²⁸

A taxa de mortalidade específica por 100 pessoas/ano encontrada para crianças de até um ano variou de 0,55¹⁴ a 4,98.²² A maior taxa de mortalidade observada entre crianças de até dois anos foi de 0,72 para o genótipo HbSS²⁶ e para crianças de até cinco anos variou de 0,36¹⁷ a 6,77²⁸ com taxa de mortalidade cumulativa de 55,7% para um período de 17,5 anos.²⁸ Observou-se também que a taxa de mortalidade da DF apresentou elevação com o aumento da idade a partir dos cinco anos com 0,36 para menores de cinco anos, de 3,5 para adultos de 40 a 49 anos e de 7,8 para idosos com mais de 60 anos.¹⁷

Além disso, foi encontrada uma maior mortalidade para o sexo masculino a partir dos cinco anos de idade, com maior taxa de mortalidade nas faixas etárias de 40 a 49 anos e de 50 a 59 anos com 6,3 e 6,4 por 100 pessoas/ano, respectivamente. Para as mesmas idades no sexo feminino, a taxa de mortalidade, na mesma ordem, foi de 2,5 e 4,8.¹⁷

Foi possível observar nos estudos que a maior mortalidade da DF está diretamente relacionada à presença de fatores de risco. A taxa de mortalidade cumulativa, em diferentes períodos, por nível de HbF apresentou o maior valor de 32% quando o nível de HbF era baixo quando comparado com o maior nível onde a taxa foi de 15%.¹¹ O mesmo pode ser observado na contagem de reticulócitos > que 250.000/mm³ com taxa de 38%¹¹ e de 4,7%²⁴ para a contagem <150.000/mm³, baixo nível de PCR (<0,2mg/dL) com 12,4% e 25,8% para níveis maiores que 0,8mg/dL,¹⁶ hemoglobina com nível <10 g/dL apresentou taxa de 24,7% e 7,3% para níveis >10g/dL,²⁴ velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide >2,5m/s a taxa de mortalidade cumulativa foi de 16,7% e para valores <2,5m/s a taxa observada foi de 6,9%.²⁷

Além disso, algumas complicações também foram associadas a uma maior taxa de mortalidade cumulativa, como a presença de episódios de STA com taxa de 32% quando comparados à ausência destes com 18%, três ou mais episódios anuais de dor apresentaram taxa de 27% enquanto que para uma quantidade menor que três episódios de dor no ano a taxa de mortalidade ficou em 17%.¹¹ A hipertensão pulmonar implicou em uma taxa de mortalidade cumulativa de 31% e 14,4% na ausência desta.¹² A anemia falciforme grave e a DF associada à doença renal terminal estão associadas a uma taxa de 12,9%²³ e 44%,¹³ respectivamente.

Fatores de risco para mortalidade na Doença Falciforme

Nove (47,3%) estudos avaliaram os fatores de risco para mortalidade,¹²^,¹³^,¹⁶^,¹⁹^-²¹^,²³^,²⁴^,²⁷ sete (88,8%) com achados estatisticamente significativos.¹²^,¹⁶^,¹⁹^,²⁰^,²³^,²⁴^,²⁷ Um total de 23 variáveis agrupadas em fatores de risco laboratoriais e clínicos, sociodemográficos e comorbidades foram identificadas neste estudo e associadas a uma maior mortalidade na DF.

Dentre os fatores laboratoriais associados ao maior risco de óbito, destacou-se a variável hematológica de baixo nível de Hb¹⁹^,²⁴^,²⁷ encontrada em três estudos, além desta foi associada ao risco de morte o maior volume corpuscular médio²⁷ e a reticulocitose.²⁴

Os fatores laboratoriais hepáticos encontrados foram o aumento da bilirrubina direta,¹²^,¹⁹ bilirrubina total,¹⁹ fosfatase alcalina,¹² transaminase glutâmico oxalética (TGO)¹² e ferritina.¹² Também foi observado como risco aumentado de morte a elevação dos níveis de PCR.¹⁶

Dentre os fatores cardiovasculares associados a maior mortalidade foram evidenciados a presença de insuficiência cardíaca com classe funcional da New York Heart Association (NYHA) II ou III,¹² a capacidade de caminhada de 6 minutos <100 metros¹² e os achados ecocardiográficos tais como: regurgitação contínua do jato tricúspide²⁶ e pela velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide >2,5 m/s,²³^,²⁷ aumento da pressão da artéria pulmonar¹² e aumento do índice de resistência vascular pulmonar.¹²

Estado de asma atual,²⁰ idade elevada,²⁷ presença de tabagismo²⁰ e o genótipo HbSS¹² também foram associados com risco de morte aumentado.

DISCUSSÃO

A presente revisão buscou investigar de forma global os indicadores e os fatores de risco para mortalidade em DF e fornecer uma visão abrangente da literatura. Os dados encontrados foram semelhantes aos apontados em outros estudos. Embora o sexo não apresente predominância genética na DF, foi observado o predomínio do sexo feminino na população pesquisada.²⁹ Do mesmo modo, os dados observados em relação ao genótipo também estão em consonância com a literatura mundial que aponta que o HbSS é o genótipo de maior prevalência no Brasil e no mundo, e que pode chegar a cerca de 70% do total de casos de DF diagnosticados.³⁰^,³¹

Em relação a mortalidade, os dados também foram semelhantes. A maior taxa de mortalidade global encontrada foi similar à observada em um estudo realizado no estado da Bahia com 5,4:100 pessoas/ano,³² região com um dos maiores valores de mortalidade por DF do país.

Nesse contexto, embora tenha sido observado o declínio do número de mortes com a implantação de cuidados holísticos aos pacientes e o início da terapia com hidroxiureia, a DF ainda mantém elevadas taxas de mortalidade, como taxa de mortalidade cumulativa de 50,7% para crianças de até cinco anos encontrada na amostra analisada. Dado este, que vem de encontro ao estudo realizado no estado de Mato Grosso do Sul, onde a taxa de mortalidade cumulativa aos quatro anos de idade foi de 48% para usuários de hidroxiureia e 66% para não usuários.³⁰ Esses achados elevam a necessidade de políticas públicas de saúde globais que priorizem o diagnóstico e início de tratamento precoce dessa enfermidade, já nos primeiros anos de vida. O programa nacional de triagem neonatal é uma importante política existente no Brasil desde 2001 e que é responsável pelo diagnóstico das hemoglobinopatias nos primeiros dias após o nascimento e garante o início do tratamento já nos primeiros meses de vida.³³

Além disso, a elevação da taxa de mortalidade com o aumento da idade, que pode chegar a 7,8 por 100 pessoas/ano para idosos com mais de 60 anos, corrobora com achados deste e de outros estudos que observaram o aumento da idade como um fator de risco para morte.³⁴^-³⁶ Esses dados devem-se ao fato de que pacientes com idade avançada sofrem mais com lesões progressivas em inúmeros órgãos que decorrem das complicações crônicas e frequentes da doença falciforme.³⁷ Como tentativa de diminuir esses dados de mortalidade, é preciso que o tratamento da doença seja voltado ao controle dessas complicações crônicas de modo a garantir uma melhor qualidade de vida e uma menor mortalidade à pessoa idosa com DF.

Em relação ao gênero, a maior taxa de mortalidade observada para o sexo masculino se assemelha aos dados obtidos em outras pesquisas,³⁸^,³⁹ embora diversos estudos também tenham encontrado uma maior taxa de mortalidade entre as mulheres principalmente no período adulto, o que reforça a não relação entre a DF e o sexo dos indivíduos.

Outro fator importante observado foi a relação direta entre as maiores taxas de mortalidade e a presença de fatores de risco. A maior taxa de morte entre os genótipos mais graves, principalmente o HbSS, foi observada em diversos estudos mundiais e reafirma a informação de que a doença falciforme homozigótica permanece como o genótipo de maior gravidade.⁴⁰^,⁴¹ Essa afirmativa pode ser justificada pela fisiopatologia da DF, pois quando desoxigenada a HbS se polimeriza, o que altera a forma do eritrócito e diminui o seu potencial de deformabilidade, evento fundamental em toda fisiopatologia da DF. Assim, como a doença homozigótica tende a apresentar uma maior quantidade de HbS, os eventos clínicos e complicações são mais frequentes, muitas vezes, graves e que podem culminar em óbito.⁴²

A HbF possui papel importante na inibição da polimerização das HbS. Dessa forma, uma maior quantidade desta hemoglobina na circulação sanguínea pode estar associada a uma diminuição dos sintomas e das complicações da doença. Atualmente, a única medicação capaz de induzir a produção de HbF é a hidroxiureia, embora o mecanismo pelo qual essa indução ocorre não esteja claro, o benefício do seu uso já foi comprovado e o protocolo de utilização é garantido na terapêutica da doença.⁴³

Quanto aos fatores de risco, um total de 10 variáveis laboratoriais foram identificadas. A diminuição da contagem de glóbulos vermelhos, evidenciada pela baixa porcentagem de hematócrito, além do baixo nível de Hb e reticulocitose³⁴^,⁴⁴^,⁴⁵ apresentaram-se como fatores de risco para morte em diversas pesquisas, assim como um maior volume corpuscular médio.⁴⁶ O aumento do número de células brancas⁴⁴^,⁴⁵^,⁴⁷^,⁴⁸ também foram associados a um maior risco de morte.

Níveis baixos de Hb estão associados a complicações graves uma vez que se relacionam a uma menor capacidade de carrear oxigênio o que pode levar à desoxigenação das HbS e consequente oclusão de vasos. O tratamento principal centra-se na transfusão sanguínea, em especial a transfusão simples de glóbulos vermelhos.⁴⁹

Da mesma forma, os reticulócitos estão associados à presença de eventos clínicos importantes e são considerados preditores de gravidade da doença. Além disso, agem como marcadores de hemólise e são eliminados de forma prematura na corrente sanguínea. Seus níveis elevados indicam processo de hemólise ativo⁵⁰ e o torna um marcador laboratorial importante na prática clínica.

Outras variáveis laboratoriais como as funções hepáticas, com aumento da bilirrubina direta e total,⁵¹ fosfatase alcalina,³⁵^,⁵¹ ferritina³⁵^,⁵¹^,⁵² e da TGO,³⁵ juntamente com o aumento dos níveis de PCR,⁴⁰ considerado um marcador inflamatório, também foram encontrados em outros estudos como associados ao maior risco de morte.

Além disso, foi possível observar que a associação de algumas variáveis laboratoriais encontradas de forma isolada neste estudo, quando em conjunto, também apareceram como um fator de risco para morte em outras pesquisas. A variável derivada da associação entre a contagem de reticulócitos, lactato desidrogenase (LDH), TGO e bilirrubina é denominada componente hemolítico e este foi responsável pelo aumento na mortalidade em diversas pesquisas.³⁵^,⁵³

A doença hepática ocorre em cerca de 10 a 40% dos pacientes com DF. A crise de falcização hepática, na maior parte das vezes, é responsável pelos quadros agudos e graves da doença hepatobiliar. Além desta, o aumento dos níveis de ferro sérico, que decorre principalmente das inúmeras transfusões de sangue, podem levar a sobrecarga hepática e às complicações decorrentes deste quadro⁵⁴ e sua dosagem deve ser considerada no controle laboratorial da doença. Estas variáveis estão ainda relacionadas com a hemólise intravascular, considerada uma das principais características da anemia falciforme e que podem levar a disfunções orgânicas graves e de difícil controle.⁵⁵

Entre os fatores de riscos clínicos, sociodemográficos e comorbidades, 13 variáveis foram identificadas. As variáveis cardiovasculares, velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide >2,5m/s³⁴^,³⁵^,⁴⁵^,⁵² e regurgitação contínua do jato da válvula tricúspide e a insuficiência cardíaca classe funcional da NYHA II ou III³⁵ foram associados a um maior risco de mortalidade. Estas e outras variáveis, que também refletem a disfunção ventricular diastólica e consequente hipertensão pulmonar, foram observadas como fator de risco para morte em um estudo realizado por Gladwin e que trouxe dados de uma grande coorte prospectiva de 513 pacientes com hipertensão pulmonar realizada pelo National institutes of health.⁵⁶ Um maior risco de morte também foi associado ao estado de asma atual,⁵⁷ o aumento da idade,³⁴^-³⁶ além do genótipo HbSS que é considerado o mais grave entre os demais.

A evolução crônica da DF com episódios frequentes de vaso oclusão e hemólise levam a lesões progressivas em órgãos alvo, em especial ao sistema cardiovascular com complicações que incluem hipertensão pulmonar, elevação da pressão da artéria pulmonar e disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, que pode culminar em insuficiência cardíaca e até mesmo arritmias e morte súbita.³⁷ Dessa forma, é importante a avaliação clínica e cardiológica rotineira nos pacientes com DF com manejo destas complicações crônicas feito precocemente por meio da estratificação do risco de gravidade cardiovascular e avaliação dos biomarcadores de injúria cardíaca.

Foi possível observar que os dados obtidos por esse estudo evidenciaram uma elevada taxa de mortalidade da DF, principalmente frente aos fatores de risco comuns à fisiopatologia da doença, o que mantém uma elevada taxa de letalidade em especial após a terceira década de vida. Reconhecer precocemente os fatores de risco e preditores de mortalidade possibilita um tratamento adequado e com maior brevidade. Dessa forma, torna-se imperativa a necessidade de capacitação dos profissionais de saúde para o reconhecimento precoce dos sinais que levam a piora clínica e à rápida intervenção nestas complicações.

CONCLUSÃO

Indicadores de mortalidade permanecem como ferramentas que apontam para um melhor manejo dos pacientes com DF, bem como para a prevenção dos fatores de risco e suas complicações. Assim, ao esclarecer os principais fatores relacionados à morbimortalidade de pacientes com doença falciforme é possível identificar os pontos principais a serem atentados como itens para investimento com o intuito de aumentar a sobrevida e reduzir as perdas de vidas prematuras. Entretanto, novos estudos acerca da temática se fazem necessários para o avanço do conhecimento e melhoria da qualidade e expectativa de vida dessa população.

REFERÊNCIAS

¹ Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-73. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1510865 PMid:28423290.
» http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1510865
² Ware RE, de Montalembert M, Tshilolo L, Abboud MR. Sickle cell disease. Lancet. 2017;390(10091):311-23. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30193-9 PMid:28159390.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30193-9
³ Ministério da Saúde (BR), Departamento de Informática do SUS [Internet]. 2016 [citado 2018 jul 19]. Disponível em: http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?ibge/cnv/poptdf.def
» http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?ibge/cnv/poptdf.def
⁴ Arduini GA, Rodrigues LP, Trovo de Marqui AB. Mortality by sickle cell disease in Brazil. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(1):52-6. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.008 PMid:28270347.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.008
⁵ Hopia H, Latvala E, Liimatainen L. Reviewing the methodology of an integrative review. Scand J Caring Sci. 2016;30(4):662-9. http://dx.doi.org/10.1111/scs.12327 PMid:27074869.
» http://dx.doi.org/10.1111/scs.12327
⁶ Whittemore R, Chao A, Jang M, Minges KE, Park C. Methods for knowledge synthesis: an overview. Heart Lung. 2014;43(5):453-61. http://dx.doi.org/10.1016/j.hrtlng.2014.05.014 PMid:25012634.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.hrtlng.2014.05.014
⁷ Galvão TF, Pereira MG. Revisões sistemáticas da literatura: passos para sua elaboração. Epidemiol Serv Saude. 2014;23(1):183-4. http://dx.doi.org/10.5123/S1679-49742014000100018
» http://dx.doi.org/10.5123/S1679-49742014000100018
⁸ Andrade da Silva G, Otta E. Revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais em Psicologia. Rev Costarric Psicol [Internet]. 2014; [citado 2019 jan 2];33(2):137-53. Disponível em: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=476747238004
» https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=476747238004
⁹ Almeida Fo N, Barreto ML. Desenhos de pesquisa em epidemiologia. In: Almeida Fo N, Barreto ML, organizadores. Epidemiologia e saúde: fundamentos, métodos e aplicações. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2011. p. 165-74.
¹⁰ Telfer P, Coen P, Chakravorty S, Wilkey O, Evans J, Newell H et al. Clinical outcomes in children with sickle cell disease living in England: a neonatal cohort in East London. Haematologica. 2007;92(7):905-12. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.10937 PMid:17606440.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.10937
¹¹ Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A et al. Effect of hydroxyurea on mortality and morbidity in adult sickle cell anemia: risks and benefits up to 9 years of treatment. JAMA. 2003;289(13):1645-51. http://dx.doi.org/10.1001/jama.289.13.1645 PMid:12672732.
» http://dx.doi.org/10.1001/jama.289.13.1645
¹² Mehari A, Alam S, Tian X, Cuttica MJ, Barnett CF, Miles G et al. Hemodynamic predictors of mortality in adults with sickle cell disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(8):840-7. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201207-1222OC PMid:23348978.
» http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201207-1222OC
¹³ McClellan AC, Luthi JC, Lynch JR, Soucie JM, Kulkarni R, Guasch A et al. High one year mortality in adults with sickle cell disease and end‐stage renal disease. Br J Haematol. 2012;159(3):360-7. http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12024 PMid:22967259.
» http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12024
¹⁴ King LG, Bortolusso-Ali S, Cunningham-Myrie CA, Reid ME. Impact of a comprehensive sickle cell center on early childhood mortality in a developing country: the Jamaican experience. J Pediatr. 2015;167(3):702-5.e1. PMid:26163082.
¹⁵ Quinn CT, Rogers ZR, McCavit TL, Buchanan GR. Improved survival of children and adolescents with sickle cell disease. Blood. 2010;115(17):3447-52. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-07-233700 PMid:20194891.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-07-233700
¹⁶ Van Beers EJ, Yang Y, Raghavachari N, Tian X, Allen DT, Nichols JS et al. Iron, inflammation, and early death in adults with sickle cell disease. Circ Res. 2015;116(2):298-306. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304577 PMid:25378535.
» http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304577
¹⁷ Shankar SM, Arbogast PG, Mitchel E, Cooper WO, Wang WC, Griffin MR. Medical care utilization and mortality in sickle cell disease: a population‐based study. Am J Hematol. 2005;80(4):262-70. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.20485 PMid:16315251.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.20485
¹⁸ Van der Plas EM, Van den Tweel XW, Geskus RB, Heijboer H, Biemond BJ, Peters M et al. Mortality and causes of death in children with sickle cell disease in the Netherlands, before the introduction of neonatal screening. Br J Haematol. 2011;155(1):106-10. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08806.x PMid:21793816.
» http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08806.x
¹⁹ Makani J, Cox SE, Soka D, Komba AN, Oruo J, Mwamtemi H et al. Mortality in sickle cell anemia in Africa: a prospective cohort study in Tanzania. PLoS One. 2011;6(2):e14699. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014699 PMid:21358818.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014699
²⁰ Knight-Madden JM, Barton-Gooden A, Weaver SR, Reid M, Greenough A. Mortality, asthma, smoking and acute chest syndrome in young adults with sickle cell disease. Lung. 2013;191(1):95-100. http://dx.doi.org/10.1007/s00408-012-9435-3 PMid:23149803.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00408-012-9435-3
²¹ Cox SE, Makani J, Fulford AJ, Komba AN, Soka D, Williams TN et al. Nutritional status, hospitalization and mortality among patients with sickle cell anemia in Tanzania. Haematol. 2011;96(7):948-53. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2010.028167 PMid:21459787.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2010.028167
²² Akinyanju O, Otaigbe A, Ibidapo M. Outcome of holistic care in Nigerian patients with sickle cell anaemia. Clin Lab Haematol. 2005;27(3):195-9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2257.2005.00683.x PMid:15938726.
» http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2257.2005.00683.x
²³ Mekontso Dessap A, Leon R, Habibi A, Nzouakou R, Roudot-Thoraval F, Adnot S et al. Pulmonary hypertension and cor pulmonale during severe acute chest syndrome in sickle cell disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(6):646-53. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200710-1606OC PMid:18174543.
» http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200710-1606OC
²⁴ Meier ER, Wright EC, Miller JL. Reticulocytosis and anemia are associated with an increased risk of death and stroke in the newborn cohort of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Am J Hematol. 2014;89(9):904-6. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23777 PMid:24891147.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23777
²⁵ Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA, Unit SC. Survival estimates for patients with homozygous sickle-cell disease in Jamaica: a clinic-based population study. Lancet. 2001;357(9257):680-3. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04132-5 PMid:11247552.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04132-5
²⁶ Quinn CT, Rogers ZR, Buchanan GR. Survival of children with sickle cell disease. Blood. 2004;103(11):4023-7. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-11-3758 PMid:14764527.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-11-3758
²⁷ Zimbarra Cabrita I, Mohammed A, Layton M, Ghorashian S, Gilmore A, Cho G et al. The association between tricuspid regurgitation velocity and 5‐year survival in a North West London population of patients with sickle cell disease in the United Kingdom. Br J Haematol. 2013;162(3):400-8. http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12391 PMid:23713628.
» http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12391
²⁸ Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, Ballas SK, Armstrong FD, Smith W et al. The risks and benefits of long‐term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: a 17.5 year follow‐up. Am J Hematol. 2010;85(6):403-8. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21699 PMid:20513116.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21699
²⁹ Sant’Ana PG, Araujo AM, Pimenta CT, Bezerra ML, Borges Jr SP, Martins No VM et al. Clinical and laboratory profile of patients with sickle cell anemia. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(1):40-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.007 PMid:28270345.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.007
³⁰ Araujo OMR, Ivo ML, Ferreira Jr MA, Pontes ERJC, Bispo IMGP, Oliveira ECL. Survival and mortality among users and non-users of hydroxyurea with sickle cell disease. Rev Lat Am Enfermagem. 2015;23(1):67-73. http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3385.2526 PMid:25806633.
» http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3385.2526
³¹ Streetly A, Sisodia R, Dick M, Latinovic R, Hounsell K, Dormandy E. Evaluation of newborn sickle cell screening programme in England: 2010-2016. Arch Dis Child. 2018;103(7):648-53. PMid:29104181.
³² Ramos JT, de Amorim FS, Pedroso FKF, Nunes ACC, Rios MA. Mortalidade por doença falciforme em estado do nordeste brasileiro. Rev Enferm Cent-Oeste Min. 2015;5(2):1604-12.
³³ Ministério da Saúde (BR). Triagem neonatal biológica: manual técnico [Internet]. Brasilia: Ministério da Saúde; 2016 [citado 2019 jan 2]. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/triagem_neonatal_biologica_manual_tecnico.pdf
» http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/triagem_neonatal_biologica_manual_tecnico.pdf
³⁴ Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M et al. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematol. 2017;102(4):626-36. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2016.153791 PMid:28104703.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2016.153791
³⁵ Gladwin MT, Barst RJ, Gibbs JSR, Hildesheim M, Sachdev V, Nouraie M et al. Risk factors for death in 632 patients with sickle cell disease in the United States and United Kingdom. PLoS One. 2014;9(7):e99489. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0099489 PMid:24988120.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0099489
³⁶ Kassim AA, Payne AB, Rodeghier M, Macklin EA, Strunk RC, DeBaun MR. Forced expiratory volume in 1 second is associated with earlier death in sickle cell anemia. Blood. 2015;126(13):1544-50. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-644435
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-644435
³⁷ Gladwin MT. Cardiovascular complications in patients with sickle cell disease. Hematology. 2017;2017(1):423-30. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.423
» http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.423
³⁸ Lobo CLC, Nascimento EM, Jesus LJC, Freitas TG, Lugon JR, Ballas SK. Mortality in children, adolescents and adults with sickle cell anemia in Rio de Janeiro, Brazil. Hematol Transfus Cell Ther. 2018;40(1):37-42. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2017.09.006
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2017.09.006
³⁹ Hamideh D, Alvarez O. Sickle cell disease related mortality in the United States (1999-2009). Pediatr Blood Cancer. 2013;60(9):1482-6. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.24557 PMid:23637037.
» http://dx.doi.org/10.1002/pbc.24557
⁴⁰ Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M et al. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016;128(10):1436-8. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-05-716910 PMid:27439910.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-05-716910
⁴¹ Chaturvedi S, Labib Ghafuri D, Kassim A, Rodeghier M, DeBaun MR. Elevated tricuspid regurgitant jet velocity, reduced forced expiratory volume in 1 second, and mortality in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2017;92(2):125-30. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24598 PMid:27806442.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24598
⁴² Costa FF, Conran N, Fertrin KY. Anemia falciforme. In: Zago MA, Falcão RP, Pasquini R, organizadores. Tratado de hematologia. São Paulo: Atheneu; 2013. p. 205-23.
⁴³ Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(4). http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002202.pub2
» http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002202.pub2
⁴⁴ Serjeant GR, Chin N, Asnani MR, Serjeant BE, Mason KP, Hambleton IR et al. Causes of death and early life determinants of survival in homozygous sickle cell disease: the Jamaican cohort study from birth. PLoS One. 2018;13(3):e0192710. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0192710 PMid:29494636.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0192710
⁴⁵ Elmariah H, Garrett ME, Castro LM, Jonassaint JC, Ataga KI, Eckman JR et al. Factors associated with survival in a contemporary adult sickle cell disease cohort. Am J Hematol. 2014;89(5):530-5. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23683 PMid:24478166.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23683
⁴⁶ Li X, Du E, Lei H, Tang Y-H, Dao M, Suresh S et al. Patient-specific blood rheology in sickle-cell anaemia. Interface Focus. 2016;6(1):20150065. http://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2015.0065 PMid:26855752.
» http://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2015.0065
⁴⁷ Karacaoglu PK, Asma S, Korur A, Solmaz S, Buyukkurt NT, Gereklioglu C et al. East Mediterranean region sickle cell disease mortality trial: retrospective multicenter cohort analysis of 735 patients. Ann Hematol. 2016;95(6):993-1000. http://dx.doi.org/10.1007/s00277-016-2655-5 PMid:27068408.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00277-016-2655-5
⁴⁸ Curtis SA, Danda N, Etzion Z, Cohen HW, Billett HH. Longitudinal analysis of patient specific predictors for mortality in sickle cell disease. PLoS One. 2016;11(10):e0164743. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164743 PMid:27764159.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164743
⁴⁹ Howard J. Sickle cell disease: when and how to transfuse. ASH Education Program Book [Internet]. 2016;2016(1):625-31. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.625
» http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.625
⁵⁰ Carden MA, Fasano RM, Meier ER. Not all red cells sickle the same: contributions of the reticulocyte to disease pathology in sickle cell anemia. Blood Rev. 2019;100637. http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2019.100637 PMid:31735458.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2019.100637
⁵¹ Feld JJ, Kato GJ, Koh C, Shields T, Hildesheim M, Kleiner DE et al. Liver injury is associated with mortality in sickle cell disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):912-21. http://dx.doi.org/10.1111/apt.13347 PMid:26235444.
» http://dx.doi.org/10.1111/apt.13347
⁵² Darbari DS, Wang Z, Kwak M, Hildesheim M, Nichols J, Allen D et al. Severe painful vaso-occlusive crises and mortality in a contemporary adult sickle cell anemia cohort study. PLoS One. 2013;8(11):e79923. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079923 PMid:24224021.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079923
⁵³ Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z et al. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013;98(3):464-72. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.068965 PMid:22983573.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.068965
⁵⁴ Shah R, Taborda C, Chawla S. Acute and chronic hepatobiliary manifestations of sickle cell disease: a review. World J Gastrointest Pathophysiol. 2017;8(3):108-16. http://dx.doi.org/10.4291/wjgp.v8.i3.108 PMid:28868180.
» http://dx.doi.org/10.4291/wjgp.v8.i3.108
⁵⁵ Kato GJ, Steinberg MH, Gladwin MT. Intravascular hemolysis and the pathophysiology of sickle cell disease. J Clin Invest. 2017;127(3):750-60. http://dx.doi.org/10.1172/JCI89741 PMid:28248201.
» http://dx.doi.org/10.1172/JCI89741
⁵⁶ Gladwin MT. Cardiovascular complications and risk of death in sickle-cell disease. Lancet. 2016;387(10037):2565-74. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00647-4 PMid:27353687.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00647-4
⁵⁷ Cohen RT, Madadi A, Blinder MA, DeBaun MR, Strunk RC, Field JJ. Recurrent, severe wheezing is associated with morbidity and mortality in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2011;86(9):756-61. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.22098 PMid:21809369.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.22098

Editado por

EDITOR ASSOCIADO
Rafael Celestino da Silva

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
02 Mar 2020
Data do Fascículo
2020

Histórico

Recebido
03 Jul 2019
Aceito
20 Dez 2019

Este é um artigo publicado em acesso aberto (Open Access) sob a licença Creative Commons Attribution, que permite uso, distribuição e reprodução em qualquer meio, sem restrições desde que o trabalho original seja corretamente citado.

[1] ¹ Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-73. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1510865 PMid:28423290.
» http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1510865

[2] ² Ware RE, de Montalembert M, Tshilolo L, Abboud MR. Sickle cell disease. Lancet. 2017;390(10091):311-23. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30193-9 PMid:28159390.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30193-9

[3] ³ Ministério da Saúde (BR), Departamento de Informática do SUS [Internet]. 2016 [citado 2018 jul 19]. Disponível em: http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?ibge/cnv/poptdf.def
» http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?ibge/cnv/poptdf.def

[4] ⁴ Arduini GA, Rodrigues LP, Trovo de Marqui AB. Mortality by sickle cell disease in Brazil. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(1):52-6. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.008 PMid:28270347.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.008

[5] ⁵ Hopia H, Latvala E, Liimatainen L. Reviewing the methodology of an integrative review. Scand J Caring Sci. 2016;30(4):662-9. http://dx.doi.org/10.1111/scs.12327 PMid:27074869.
» http://dx.doi.org/10.1111/scs.12327

[6] ⁶ Whittemore R, Chao A, Jang M, Minges KE, Park C. Methods for knowledge synthesis: an overview. Heart Lung. 2014;43(5):453-61. http://dx.doi.org/10.1016/j.hrtlng.2014.05.014 PMid:25012634.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.hrtlng.2014.05.014

[7] ⁷ Galvão TF, Pereira MG. Revisões sistemáticas da literatura: passos para sua elaboração. Epidemiol Serv Saude. 2014;23(1):183-4. http://dx.doi.org/10.5123/S1679-49742014000100018
» http://dx.doi.org/10.5123/S1679-49742014000100018

[8] ⁸ Andrade da Silva G, Otta E. Revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais em Psicologia. Rev Costarric Psicol [Internet]. 2014; [citado 2019 jan 2];33(2):137-53. Disponível em: https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=476747238004
» https://www.redalyc.org/articulo.oa?id=476747238004

[9] ⁹ Almeida Fo N, Barreto ML. Desenhos de pesquisa em epidemiologia. In: Almeida Fo N, Barreto ML, organizadores. Epidemiologia e saúde: fundamentos, métodos e aplicações. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2011. p. 165-74.

[10] ¹⁰ Telfer P, Coen P, Chakravorty S, Wilkey O, Evans J, Newell H et al. Clinical outcomes in children with sickle cell disease living in England: a neonatal cohort in East London. Haematologica. 2007;92(7):905-12. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.10937 PMid:17606440.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.10937

[11] ¹¹ Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A et al. Effect of hydroxyurea on mortality and morbidity in adult sickle cell anemia: risks and benefits up to 9 years of treatment. JAMA. 2003;289(13):1645-51. http://dx.doi.org/10.1001/jama.289.13.1645 PMid:12672732.
» http://dx.doi.org/10.1001/jama.289.13.1645

[12] ¹² Mehari A, Alam S, Tian X, Cuttica MJ, Barnett CF, Miles G et al. Hemodynamic predictors of mortality in adults with sickle cell disease. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(8):840-7. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201207-1222OC PMid:23348978.
» http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201207-1222OC

[13] ¹³ McClellan AC, Luthi JC, Lynch JR, Soucie JM, Kulkarni R, Guasch A et al. High one year mortality in adults with sickle cell disease and end‐stage renal disease. Br J Haematol. 2012;159(3):360-7. http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12024 PMid:22967259.
» http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12024

[14] ¹⁴ King LG, Bortolusso-Ali S, Cunningham-Myrie CA, Reid ME. Impact of a comprehensive sickle cell center on early childhood mortality in a developing country: the Jamaican experience. J Pediatr. 2015;167(3):702-5.e1. PMid:26163082.

[15] ¹⁵ Quinn CT, Rogers ZR, McCavit TL, Buchanan GR. Improved survival of children and adolescents with sickle cell disease. Blood. 2010;115(17):3447-52. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-07-233700 PMid:20194891.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2009-07-233700

[16] ¹⁶ Van Beers EJ, Yang Y, Raghavachari N, Tian X, Allen DT, Nichols JS et al. Iron, inflammation, and early death in adults with sickle cell disease. Circ Res. 2015;116(2):298-306. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304577 PMid:25378535.
» http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.304577

[17] ¹⁷ Shankar SM, Arbogast PG, Mitchel E, Cooper WO, Wang WC, Griffin MR. Medical care utilization and mortality in sickle cell disease: a population‐based study. Am J Hematol. 2005;80(4):262-70. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.20485 PMid:16315251.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.20485

[18] ¹⁸ Van der Plas EM, Van den Tweel XW, Geskus RB, Heijboer H, Biemond BJ, Peters M et al. Mortality and causes of death in children with sickle cell disease in the Netherlands, before the introduction of neonatal screening. Br J Haematol. 2011;155(1):106-10. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08806.x PMid:21793816.
» http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08806.x

[19] ¹⁹ Makani J, Cox SE, Soka D, Komba AN, Oruo J, Mwamtemi H et al. Mortality in sickle cell anemia in Africa: a prospective cohort study in Tanzania. PLoS One. 2011;6(2):e14699. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014699 PMid:21358818.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014699

[20] ²⁰ Knight-Madden JM, Barton-Gooden A, Weaver SR, Reid M, Greenough A. Mortality, asthma, smoking and acute chest syndrome in young adults with sickle cell disease. Lung. 2013;191(1):95-100. http://dx.doi.org/10.1007/s00408-012-9435-3 PMid:23149803.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00408-012-9435-3

[21] ²¹ Cox SE, Makani J, Fulford AJ, Komba AN, Soka D, Williams TN et al. Nutritional status, hospitalization and mortality among patients with sickle cell anemia in Tanzania. Haematol. 2011;96(7):948-53. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2010.028167 PMid:21459787.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2010.028167

[22] ²² Akinyanju O, Otaigbe A, Ibidapo M. Outcome of holistic care in Nigerian patients with sickle cell anaemia. Clin Lab Haematol. 2005;27(3):195-9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2257.2005.00683.x PMid:15938726.
» http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2257.2005.00683.x

[23] ²³ Mekontso Dessap A, Leon R, Habibi A, Nzouakou R, Roudot-Thoraval F, Adnot S et al. Pulmonary hypertension and cor pulmonale during severe acute chest syndrome in sickle cell disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(6):646-53. http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200710-1606OC PMid:18174543.
» http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200710-1606OC

[24] ²⁴ Meier ER, Wright EC, Miller JL. Reticulocytosis and anemia are associated with an increased risk of death and stroke in the newborn cohort of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Am J Hematol. 2014;89(9):904-6. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23777 PMid:24891147.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23777

[25] ²⁵ Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA, Unit SC. Survival estimates for patients with homozygous sickle-cell disease in Jamaica: a clinic-based population study. Lancet. 2001;357(9257):680-3. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04132-5 PMid:11247552.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(00)04132-5

[26] ²⁶ Quinn CT, Rogers ZR, Buchanan GR. Survival of children with sickle cell disease. Blood. 2004;103(11):4023-7. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-11-3758 PMid:14764527.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-11-3758

[27] ²⁷ Zimbarra Cabrita I, Mohammed A, Layton M, Ghorashian S, Gilmore A, Cho G et al. The association between tricuspid regurgitation velocity and 5‐year survival in a North West London population of patients with sickle cell disease in the United Kingdom. Br J Haematol. 2013;162(3):400-8. http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12391 PMid:23713628.
» http://dx.doi.org/10.1111/bjh.12391

[28] ²⁸ Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, Ballas SK, Armstrong FD, Smith W et al. The risks and benefits of long‐term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: a 17.5 year follow‐up. Am J Hematol. 2010;85(6):403-8. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21699 PMid:20513116.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21699

[29] ²⁹ Sant’Ana PG, Araujo AM, Pimenta CT, Bezerra ML, Borges Jr SP, Martins No VM et al. Clinical and laboratory profile of patients with sickle cell anemia. Rev Bras Hematol Hemoter. 2017;39(1):40-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.007 PMid:28270345.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.007

[30] ³⁰ Araujo OMR, Ivo ML, Ferreira Jr MA, Pontes ERJC, Bispo IMGP, Oliveira ECL. Survival and mortality among users and non-users of hydroxyurea with sickle cell disease. Rev Lat Am Enfermagem. 2015;23(1):67-73. http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3385.2526 PMid:25806633.
» http://dx.doi.org/10.1590/0104-1169.3385.2526

[31] ³¹ Streetly A, Sisodia R, Dick M, Latinovic R, Hounsell K, Dormandy E. Evaluation of newborn sickle cell screening programme in England: 2010-2016. Arch Dis Child. 2018;103(7):648-53. PMid:29104181.

[32] ³² Ramos JT, de Amorim FS, Pedroso FKF, Nunes ACC, Rios MA. Mortalidade por doença falciforme em estado do nordeste brasileiro. Rev Enferm Cent-Oeste Min. 2015;5(2):1604-12.

[33] ³³ Ministério da Saúde (BR). Triagem neonatal biológica: manual técnico [Internet]. Brasilia: Ministério da Saúde; 2016 [citado 2019 jan 2]. Disponível em: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/triagem_neonatal_biologica_manual_tecnico.pdf
» http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/triagem_neonatal_biologica_manual_tecnico.pdf

[34] ³⁴ Maitra P, Caughey M, Robinson L, Desai PC, Jones S, Nouraie M et al. Risk factors for mortality in adult patients with sickle cell disease: a meta-analysis of studies in North America and Europe. Haematol. 2017;102(4):626-36. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2016.153791 PMid:28104703.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2016.153791

[35] ³⁵ Gladwin MT, Barst RJ, Gibbs JSR, Hildesheim M, Sachdev V, Nouraie M et al. Risk factors for death in 632 patients with sickle cell disease in the United States and United Kingdom. PLoS One. 2014;9(7):e99489. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0099489 PMid:24988120.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0099489

[36] ³⁶ Kassim AA, Payne AB, Rodeghier M, Macklin EA, Strunk RC, DeBaun MR. Forced expiratory volume in 1 second is associated with earlier death in sickle cell anemia. Blood. 2015;126(13):1544-50. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-644435
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-05-644435

[37] ³⁷ Gladwin MT. Cardiovascular complications in patients with sickle cell disease. Hematology. 2017;2017(1):423-30. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.423
» http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.423

[38] ³⁸ Lobo CLC, Nascimento EM, Jesus LJC, Freitas TG, Lugon JR, Ballas SK. Mortality in children, adolescents and adults with sickle cell anemia in Rio de Janeiro, Brazil. Hematol Transfus Cell Ther. 2018;40(1):37-42. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2017.09.006
» http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2017.09.006

[39] ³⁹ Hamideh D, Alvarez O. Sickle cell disease related mortality in the United States (1999-2009). Pediatr Blood Cancer. 2013;60(9):1482-6. http://dx.doi.org/10.1002/pbc.24557 PMid:23637037.
» http://dx.doi.org/10.1002/pbc.24557

[40] ⁴⁰ Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M et al. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income setting. Blood. 2016;128(10):1436-8. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-05-716910 PMid:27439910.
» http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-05-716910

[41] ⁴¹ Chaturvedi S, Labib Ghafuri D, Kassim A, Rodeghier M, DeBaun MR. Elevated tricuspid regurgitant jet velocity, reduced forced expiratory volume in 1 second, and mortality in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2017;92(2):125-30. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24598 PMid:27806442.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24598

[42] ⁴² Costa FF, Conran N, Fertrin KY. Anemia falciforme. In: Zago MA, Falcão RP, Pasquini R, organizadores. Tratado de hematologia. São Paulo: Atheneu; 2013. p. 205-23.

[43] ⁴³ Nevitt SJ, Jones AP, Howard J. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(4). http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002202.pub2
» http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002202.pub2

[44] ⁴⁴ Serjeant GR, Chin N, Asnani MR, Serjeant BE, Mason KP, Hambleton IR et al. Causes of death and early life determinants of survival in homozygous sickle cell disease: the Jamaican cohort study from birth. PLoS One. 2018;13(3):e0192710. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0192710 PMid:29494636.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0192710

[45] ⁴⁵ Elmariah H, Garrett ME, Castro LM, Jonassaint JC, Ataga KI, Eckman JR et al. Factors associated with survival in a contemporary adult sickle cell disease cohort. Am J Hematol. 2014;89(5):530-5. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23683 PMid:24478166.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23683

[46] ⁴⁶ Li X, Du E, Lei H, Tang Y-H, Dao M, Suresh S et al. Patient-specific blood rheology in sickle-cell anaemia. Interface Focus. 2016;6(1):20150065. http://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2015.0065 PMid:26855752.
» http://dx.doi.org/10.1098/rsfs.2015.0065

[47] ⁴⁷ Karacaoglu PK, Asma S, Korur A, Solmaz S, Buyukkurt NT, Gereklioglu C et al. East Mediterranean region sickle cell disease mortality trial: retrospective multicenter cohort analysis of 735 patients. Ann Hematol. 2016;95(6):993-1000. http://dx.doi.org/10.1007/s00277-016-2655-5 PMid:27068408.
» http://dx.doi.org/10.1007/s00277-016-2655-5

[48] ⁴⁸ Curtis SA, Danda N, Etzion Z, Cohen HW, Billett HH. Longitudinal analysis of patient specific predictors for mortality in sickle cell disease. PLoS One. 2016;11(10):e0164743. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164743 PMid:27764159.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0164743

[49] ⁴⁹ Howard J. Sickle cell disease: when and how to transfuse. ASH Education Program Book [Internet]. 2016;2016(1):625-31. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.625
» http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.625

[50] ⁵⁰ Carden MA, Fasano RM, Meier ER. Not all red cells sickle the same: contributions of the reticulocyte to disease pathology in sickle cell anemia. Blood Rev. 2019;100637. http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2019.100637 PMid:31735458.
» http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2019.100637

[51] ⁵¹ Feld JJ, Kato GJ, Koh C, Shields T, Hildesheim M, Kleiner DE et al. Liver injury is associated with mortality in sickle cell disease. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):912-21. http://dx.doi.org/10.1111/apt.13347 PMid:26235444.
» http://dx.doi.org/10.1111/apt.13347

[52] ⁵² Darbari DS, Wang Z, Kwak M, Hildesheim M, Nichols J, Allen D et al. Severe painful vaso-occlusive crises and mortality in a contemporary adult sickle cell anemia cohort study. PLoS One. 2013;8(11):e79923. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079923 PMid:24224021.
» http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079923

[53] ⁵³ Nouraie M, Lee JS, Zhang Y, Kanias T, Zhao X, Xiong Z et al. The relationship between the severity of hemolysis, clinical manifestations and risk of death in 415 patients with sickle cell anemia in the US and Europe. Haematologica. 2013;98(3):464-72. http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.068965 PMid:22983573.
» http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.068965

[54] ⁵⁴ Shah R, Taborda C, Chawla S. Acute and chronic hepatobiliary manifestations of sickle cell disease: a review. World J Gastrointest Pathophysiol. 2017;8(3):108-16. http://dx.doi.org/10.4291/wjgp.v8.i3.108 PMid:28868180.
» http://dx.doi.org/10.4291/wjgp.v8.i3.108

[55] ⁵⁵ Kato GJ, Steinberg MH, Gladwin MT. Intravascular hemolysis and the pathophysiology of sickle cell disease. J Clin Invest. 2017;127(3):750-60. http://dx.doi.org/10.1172/JCI89741 PMid:28248201.
» http://dx.doi.org/10.1172/JCI89741

[56] ⁵⁶ Gladwin MT. Cardiovascular complications and risk of death in sickle-cell disease. Lancet. 2016;387(10037):2565-74. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00647-4 PMid:27353687.
» http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00647-4

[57] ⁵⁷ Cohen RT, Madadi A, Blinder MA, DeBaun MR, Strunk RC, Field JJ. Recurrent, severe wheezing is associated with morbidity and mortality in adults with sickle cell disease. Am J Hematol. 2011;86(9):756-61. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.22098 PMid:21809369.
» http://dx.doi.org/10.1002/ajh.22098

Base	Primeiro autor, número da referência, ano, periódico, país	Delineamento	Objetivos	Principais resultados
Scopus, Web of Science	Telfer et al.¹⁰ Haematologica Journal Reino Unido	Estudo de coorte prospectivo	Investigar os resultados em uma coorte neonatal como uma referência para atendimento de crianças com doença falciforme.	A taxa de mortalidade global para HbSS foi de 0,13 por 100 pacientes/ano. A probabilidade de sobrevida aos 10 e 20 anos para HbSS foi de 99% e a taxa de mortalidade foi de 0,27 por 100 pacientes/ano.
CINAHL, Scopus, Web of Science	Steinberg et al.¹¹ JAMA Network Canadá e Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Determinar se a hidroxiureia atenua a mortalidade em pacientes com anemia falciforme.	A mortalidade cumulativa aos 09 anos foi de 28% para os níveis de hemoglobina fetal <0,5g/dL e de 15% quando eram ≥0,5g/dL (p<0,03). Contagem de reticulócitos < 250.000/mm³ e hemoglobina < 9g/dL tiveram aumento na mortalidade (p=0,002).
Scopus, Web of Science	Mehari et al.¹² American journal of respiratory and critical care medicine Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Identificar os fatores de risco associados à mortalidade e estimar a sobrevida esperada em uma coorte de pacientes com anemia falciforme com hipertensão pulmonar (HP).	A mortalidade foi maior em pacientes com HP quando comparados aos sem HP (p<0,001). A taxa de mortalidade cumulativa em 05 anos para pacientes com HP foi de 31,7% enquanto pacientes sem HP tiveram taxa de mortalidade de 14,4%. A mediana de sobrevida para doença falciforme com HP foi de 6,8 anos a partir do diagnóstico.
PubMed, Scopus	McClellan et al.¹³ British journal of haematology Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Testar a hipótese de que o cuidado pré doença renal terminal está associado a menor mortalidade entre os indivíduos com doença falciforme (DF).	Pacientes com DF e doença renal terminal (DRT) apresentaram um maior risco de morte em comparação à pacientes com DRT sem DF (HR=2,80). A taxa de mortalidade na DRT foi quase três vezes maior em indivíduos com DF.
Scopus, Web of Science	King et al.¹⁴ The Journal of pediatrics Jamaica	Estudo de coorte prospectivo	Comparar a mortalidade em crianças <5 anos de idade com doença falciforme na Jamaica.	Ocorreram oito mortes em crianças menores de cinco anos. A idade média da morte foi de 2,0± 1,5 anos. A taxa de mortalidade foi de 3,1 por 1000 pessoas/ano com taxa de mortalidade padronizada de 0,52.
Scopus, Web of Science	Quinn et al.¹⁵ Blood Journal Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Estimar a sobrevida em 18 anos para recém-nascidos com anemia falciforme e documentar mudanças nas causas e idades de morte ao longo do tempo.	Para os pacientes com HbSS/HbSβº a probabilidade de sobrevida estimada aos 18 anos foi de 93,9% e para HbSC/HbSβ+ foi de 98,4% (p=0,009). A probabilidade de sobrevida aos cinco anos de idade foi de 96,8% (1983-1990), 97,5% (1991-2000) e 99,2% (2001-2007).
PubMed, Scopus, Web of Science	Van Beers et al.¹⁶ Circulation research Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Para avaliar a relação entre ferro, inflamação e morte precoce em doença falciforme.	As curvas de sobrevida por níveis de proteína C reativa (PCR) tiveram diferença estatística entre os grupos com maior mortalidade para níveis ≥0,8mg/dL (p=0,0017), além disso cada aumento na PCR estava associada a taxa de risco de até 3,0 para morte (p<0,0001).
Scopus, Web of Science	Shankar et al.¹⁷ American journal of haematology Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Avaliar o padrão de utilização de cuidados médicos e mortalidade em crianças e adultos com doença falciforme.	Para menores que cinco anos com DF a taxa de mortalidade não diferiu das outras crianças negras da população estudada. A mortalidade foi maior para idade de 10 e 19 anos. Entre 20 a 49 anos a mortalidade foi maior para sexo masculino (p<0,001)
Scopus, Web of Science	Van der Plas et al.¹⁸ British journal of haematology Holanda	Estudo de coorte prospectivo	Coletar informações sobre a taxa de mortalidade e as causas de morte em crianças com Anemia falciforme na Holanda antes da triagem neonatal.	A taxa de mortalidade global foi de 0,27 mortes por 100 pacientes/ano e a probabilidade de sobrevida estimada aos 03 e 18 anos foi de 98,2% e 97,3%, respectivamente.
Scopus, Web of Science	Makani et al.¹⁹ PloS One Journal Tanzânia	Estudo de coorte prospectivo	Determinar a incidência e fatores associados à morte por doença falciforme em Dar-es-Salaam.	A taxa de mortalidade global para a coorte foi de 1,9 por 100 pessoas/ano e para menores de cinco anos e em maiores de 20 anos foi de 7,3 e 1,8 respectivamente. Os fatores de risco independentes para morte foram a hemoglobina baixa (p<0,001) e níveis elevados de bilirrubina total (p=0,020).
Scopus	Knight-Madden et al.²⁰ Lung Journal Jamaica	Estudo de coorte prospectivo	Determinar se a asma, função pulmonar reduzida, episódios de síndrome torácica aguda e/ou tabagismo predizem a mortalidade em pacientes com anemia falciforme.	A taxa de mortalidade para a população de estudo foi de 1,6 por 100 pacientes/ano. A taxa de mortalidade entre pacientes com anemia falciforme foi maior que a dos controles (p=0,03). Entre os fatores de risco para morte foram observados o estado de asma atual (p=0,002) e o tabagismo (p=0,006).
Scopus, Web of Science	Cox et al.²¹ Haematologica Journal Tanzânia	Estudo de coorte prospectivo	Determinar se o estado nutricional deficiente prevê a morbidade e mortalidade em uma coorte de pacientes com anemia falciforme.	Níveis menores e hemoglobina foram associados ao aumento da chance de desnutrição em DF. A taxa de mortalidade foi de 2,5 por 100 pessoas/ano e não foi associada a nenhuma medida antropométrica.
Scopus	Akinyanju et al.²² Clinical and Laboratory Haematology Nigéria	Estudo de coorte prospectivo	Examinar o resultado do cuidado holístico nas taxas de mortalidade, admissão hospitalar e transfusão de sangue.	Houve uma diminuição constante na taxa de mortalidade de 20,7% em 1988 para 0,6% em 1995 (p<0,0001). Com a implementação dos cuidados holísticos houve diminuição nas internações (p<0,0001) e nas transfusões de sangue (p<0,00001).
Scopus, Web of Science	Mekontso Dessap et al.²³ American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine França	Estudo de coorte prospectivo	Avaliar as mudanças nas pressões pulmonares e biomarcadores cardíacos durante a síndrome torácica aguda grave e suas associações com a morte.	A mortalidade geral para pacientes com hipertensão pulmonar foi de 12,9% e a sobrevida foi significativamente menor para pacientes com velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide ≥3m/s quando comparados a valores < 3m/s durante a síndrome torácica aguda (p=0,007).
PubMed	Meier et al.²⁴ American Journal of Hematology Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Testar a hipótese que a detecção precoce (infância) de reticulocitose, anemia ou leucocitose é preditiva de eventos adversos maiores na anemia falciforme.	A idade média no momento da morte foi de 3,4 ±3,4 anos. A contagem de reticulócitos foi um fator de risco independente para morte (p=0,011). Indivíduos com menores níveis de hemoglobina tiveram uma maior taxa de mortalidade (24,7%).
Web of Science	Wierenga et al.²⁵ The Lancet Jamaica	Estudo de coorte prospectivo	Estudar a expectativa de vida de pacientes jamaicanos com doença falciforme homozigótica.	Dos 3301 pacientes, 290 morreram. A sobrevida mediana calculada por meio da simulação da taxa de mortalidade em excesso foi de 53 anos para os homens e 58,5 para as mulheres.
PubMed, Scopus, Web of Science	Quinn et al.²⁶ Blood Journal Estados Unidos da América	Estudo de coorte prospectivo	Determinar os dados de sobrevivência contemporâneos para crianças com anemia falciforme.	A taxa de mortalidade global foi de 0,59 por 100 pacientes/ano. Genótipos HbSC e HbSβ+ tiveram sobrevida maior do que os HbSS e HbSβº (p=0,02).A sobrevida livre de eventos para todos os genótipos foi de 100% aos seis meses e 88,5% aos 18 anos.
Scopus, Web of Science	Zimbarra Cabrita et al.²⁷ British Journal of Haematology Reino Unido	Estudo de coorte prospectivo	Determinar a sobrevivência de uma coorte de pacientes com anemia falciforme com base na velocidade de regurgitação do jato da válvula tricúspide (VRT) e descrever as diferenças entre aqueles com VRT elevado e normal.	Valores de VRT ≥ 2,5 m/s foram associados com um risco quatro vezes maior de morte. A taxa de sobrevida acumulada aos cinco anos foi de 95%. Idade (p=0,03), níveis de hemoglobina (p=0,006), hematócrito (p=0,002), volume corpuscular médio (p=0,004) e tempo de desaceleração da válvula mitral (p<0,001) foram considerados fatores de risco para morte.
PubMed, Scopus, Web of Science	Steinberg et al.²⁸ American Journal of Hematology Estados Unidos da América	Ensaio Clínico Controlado Randomizado	Examinar os riscos e benefícios do uso prolongado de hidroxiureia.	A taxa de mortalidade global foi de 4,4 por 100 pessoas/ano. A mortalidade diminuiu com o aumento da exposição. Entre 10 e 15 anos, foi de 1,78 por 100 pessoas/ano e após 15 anos, chegou a zero.