Cistectomia com reconstrução de neobexiga ortotópica ileal para tratamento de bexiga contraída após aplicação de bacilo de Calmette-Guérin intravesical

José Eduardo Vetorazzo Filho Leandro Augusto Costa Bahia Bruno César Vedovato Paulo Eduardo Goulart Maron Paulo Ebert Esteves Roni de Carvalho Fernandes Marjo Deninson Cardenuto Perez Sobre os autores

Resumos

O câncer de bexiga é um importante problema de saúde mundial, tanto pelas elevadas taxas de prevalência, quanto pelos custos relacionados ao tratamento. Desde a introdução da imunoterapia intravesical adjuvante com bacilo Calmette-Guérin, vem sendo observada diminuição na taxa de recorrência. As principais complicações são de pequeno porte e simples resolução a partir de medidas locais e orientações. A bexiga contraída, uma complicação local rara e grave, mas incapacitante em alguns casos, é observada principalmente em doentes com um programa de manutenção. Relatamos aqui o caso de um paciente masculino submetido a ressecção transuretral da bexiga por um carcinoma urotelial T1 de alto grau, que desenvolveu tal complicação durante tratamento com bacilo Calmette-Guérin, sendo portanto submetido à cistoprostatectomia com realização de neobexiga ortotópica ileal.

Neoplasias da bexiga urinária; Vacina BCG; Administração intravesical; Cistectomia; Relatos de casos


Bladder cancer is an important health problem worldwide due to high prevalence rates and costs related to treatment. A reduction in recurrence rates has been observed since the introduction of adjuvant intravesical immunotherapy with bacillus Calmette-Guerin. There are mild complications that are easily solved by local measures and orientations. Bladder contracture, a rare and severe local complication, in some cases leading to disability, is observed primarily in patients in a maintenance program. In this article we reported the case of a male patient who underwent transurethral resection of the bladder because of a high-grade T1 urothelial carcinoma and developed this complication during treatment with bacillus Calmette-Guerin. For this reason he was submitted to cystoprostatectomy with orthotopic ileal neobladder reconstruction.

Urinary bladder neoplasms; BCG vaccine; Administration; intravesical; Cystectomy; Case reports


INTRODUÇÃO

O câncer de bexiga é um importante problema de saúde mundial, tanto pelas elevadas taxas de prevalência quanto pelos custos relacionados ao tratamento.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.)Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), aproximadamente 9.000 casos eram esperados para o ano de 2012 no Brasil. Desses casos, 75% a 85% são compostos por tumores superficiais, ou seja, doença confinada à mucosa (Ta-CIS) ou submucosa (T1), tornando esses pacientes potenciais candidatos para realização de terapia complementar com quimioterapia ou imunoterapia.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.

. Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Bladder contracture: review for intravesical bacillus Calmette-Guerin complication. Can J Urol. 2007;14(6):3745-9. Review.
-3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.) Desde a introdução da imunoterapia intravesical adjuvante com bacilo de Calmette-Guérin (BCG), foi observada diminuição na taxa de recorrência.(3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.)

Embora o uso de BCG seja considerado muito eficaz, nem todos os casos têm benefício. Toxicidade, complicações das mais variadas e não resposta terapêutica devem ser levados em conta quando se propõe a adjuvância.(2. Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Bladder contracture: review for intravesical bacillus Calmette-Guerin complication. Can J Urol. 2007;14(6):3745-9. Review.)

As principais complicações são de pequeno porte, de resolução simples a partir de medidas locais e orientações. A bexiga contraída, uma complicação local rara e grave, incapacitante em alguns casos, é observada principalmente em doentes com um programa de manutenção.(4. Manasia P, Alcaraz A, Cetina A, Alcover J. Small bladder and multiple urethral recurrences after intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2001;165(2):529-30.)

RELATO DE CASO

Paciente do sexo masculino, 53 anos, tabagista, apresentou hematúria macroscópica indolor, de início há 3 dias, no ano de 2009. Procurou o Pronto-Socorro da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, sendo submetido à ultrassonografia do aparelho urinário, a qual revelou tumoração intravesical sugestiva de neoplasia em parede lateral esquerda. Foi realizada ressecção transuretral (RTU) da bexiga com diagnóstico de carcinoma urotelial T1 de alto grau. Após 8 semanas, foi submetido a nova RTU, dessa vez sem recidiva ou novas lesões. Biópsias do leito ressecado previamente revelaram cistite. Iniciou terapia adjuvante intravesical com BCG após 1 mês, com duração total de 3 anos. Conforme protocolo do serviço, realizou fase de indução por 8 semanas e de manutenção por 3 anos (1 ciclo semanal por 3 semanas, em 3 e 6 meses; a partir daí, a cada 6 meses), ambas com dose de 80mg em cada sessão. No segundo ano de tratamento, apresentava-se sem recidivas, com alguns sintomas do trato urinário inferior relacionados ao armazenamento, como polaciúria e urgência miccional sem perdas. Apesar disso, estava adaptado e sem deterioração significativa da qualidade de vida. No início do terceiro e último ano, os sintomas urinários pioraram, dessa vez com aumento da frequência urinária em torno de 20 vezes ao dia, urgência com perdas incapacitante e dor suprapúbica ao menor enchimento vesical. Nesse período, foi necessário interromper o tratamento. Uretrocistografia revelou bexiga de pequena capacidade, refluxo vesicureteral bilateral grau I e resíduo pós-miccional considerável (Figura 1). Estudo urodinâmico evidenciou capacidade vesical muito baixa (40mL) com sensibilidade muito aumentada nesse volume, além de alta pressão detrusora (Pdet=78cmH2O), confirmando o achado de bexiga contraída. Cistoscopia desse período não evidenciou lesões neoplásicas. Devido aos sintomas incapacitantes, o paciente foi submetido à cistoprostatectomia com realização de neobexiga ortotópica ileal e linfadenectomia. No intraoperatório, foi evidenciada bexiga de pequeno tamanho, sem outras características. Procedimento sem intercorrências. Evoluiu com fístula urinária da alça ileal no 10º pós-operatório, tendo resolução a partir de medidas conservadoras. Sem outras intercorrências, recebeu alta hospitalar e seguiu em acompanhamento ambulatorial sem queixas, em programa de distensão da neobexiga (Figura 2). O anatomopatológico revelou apenas cistite inflamatória na peça cirúrgica e ausência de neoplasia.

Figura 1
Uretrocistografia. Bexiga de pequena capacidade, refluxo vesicureteral bilateral grau I e resíduo pós-miccional

Figura 2
Uretrocistografia. Neobexiga em pós-operatório tardio

DISCUSSÃO

O uso da BCG é considerado de escolha para carcinoma urotelial Ta/T1 de alto grau e carcinoma in situ após RTU, em particular a terapia de manutenção, a qual demonstrou ser superior à quimioterapia intravesical, no que diz respeito ao retardo da progressão tumoral.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.

. Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Bladder contracture: review for intravesical bacillus Calmette-Guerin complication. Can J Urol. 2007;14(6):3745-9. Review.
-3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.) Entretanto, não deve ser administrada imediatamente após a ressecção, esperando-se, em geral, 2 semanas para a cicatrização local e evitando-se, assim, a absorção e a disseminação hematogênica das micobactérias.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.)

Embora não seja consenso a dose ideal, seis a oito instilações, uma vez por semana, seguidas por três doses de manutenção a cada 3/6 meses, no primeiro ano, e a cada 6 meses a partir do segundo ano, demonstraram resultados promissores, conforme o protocolo do estudo SWOG, o qual foi utilizado no caso em questão.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.)

Assumindo-se que a terapia de manutenção é necessária para eficácia ótima, a questão da toxicidade torna-se mais relevante.(2. Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Bladder contracture: review for intravesical bacillus Calmette-Guerin complication. Can J Urol. 2007;14(6):3745-9. Review.) Esta é substancialmente maior com um tratamento intensivo, mas os efeitos secundários graves têm sido também observados depois de poucas instilações.(4. Manasia P, Alcaraz A, Cetina A, Alcover J. Small bladder and multiple urethral recurrences after intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2001;165(2):529-30.) Sintomas de armazenamento (disúria, polaciúria e hematúria) são efeitos colaterais comumente associados, ocorrendo geralmente após a terceira aplicação; trata-se de uma consequência da estimulação imunitária, com liberação de linfocinas como uma resposta inflamatória associada.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.)

O retardo de novas instilações de BCG após várias RTU e o início de antibióticos antituberculose é recomendado, pois podem ser úteis se inflamação contínua ou infecção estão presentes.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.,4. Manasia P, Alcaraz A, Cetina A, Alcover J. Small bladder and multiple urethral recurrences after intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2001;165(2):529-30.)

A bexiga contraída, complicação incomum, porém uma das mais graves, ocorre em menos de 1% dos doentes.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.) Uma série atualizada por Lamm et al. relatou bexigas contraídas em apenas 5 pacientes (0,2%) de 2.602 analisados.(5. Lamm DL, van der Meijden PM, Morales A, Brosman SA, Catalona WJ, Herr HW, Soloway MS, et al. Incidence and treatment of complications of bacillus Calmette-Guerin intravesical therapy in superficial bladder cancer. J Urol. 1992;147(3):596-600.)

No trabalho de Nieder et al., foram identificados apenas dois casos dessa complicação num total de 2.255 em duas instituições, numa taxa de 0,05 a 0,3%. Neste estudo, ambos os casos apresentaram complicação da terapia intravesical ainda no esquema de indução, inclusive um deles com evidência de bexiga contraída após a quinta dose. Possivelmente, há extravasamento em um local de ressecção não cicatrizado, que iniciaria uma inflamação extensa perivesical e um trajeto fistuloso, resultando na bexiga contraída.(6. Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Soloway MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ileal neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005;65(5):909-12.)

Devido a isso, tal complicação deve ser suspeitada em pacientes com sintomas miccionais intensos em qualquer fase e, principalmente, na manutenção da imunoterapia com BCG.(3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.,4. Manasia P, Alcaraz A, Cetina A, Alcover J. Small bladder and multiple urethral recurrences after intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2001;165(2):529-30.) Atualmente, alguns centros utilizam isoniazida profilática na tentativa de diminuir sua incidência, porém com resultados variáveis.(1. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.,3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.) O uso de interferon associado foi proposto também na tentativa de diminuir a dose e a intolerância da BCG, com algumas séries de poucos pacientes apresentando resultados favoráveis. No estudo aqui citado foi descrito o primeiro caso de bexiga contraída em paciente na vigência dessa terapia combinada.(6. Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Soloway MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ileal neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005;65(5):909-12.) O tratamento inicial pode ser tentado com medidas conservadoras, como hidrodistensão e uso de antimuscarínicos.(3. Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.) Entretanto, naqueles refratários ou com sintomas incapacitantes, a indicação cirúrgica deve ser considerada. Opções como ampliação vesical e cistectomia com reconstrução de conduto ileal poderiam levar ao risco de recidiva tumoral futura e a efeitos negativos na qualidade de vida (QV), respectivamente.(6. Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Soloway MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ileal neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005;65(5):909-12.) Já a cistoprostatectomia com reconstrução de neobexiga intestinal tem seu papel com melhora da QV e segurança quanto a possíveis recidivas tumorais.(6. Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Soloway MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ileal neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005;65(5):909-12.)

CONCLUSÃO

A bexiga contraída é uma complicação rara mas que deve ser lembrada em pacientes com sintomas do trato urinário inferior grave em vigência da terapia com bacilo de Calmette-Guérin. Na intratabilidade clínica, a correção cirúrgica com cistoprostatectomia e neobexiga parece ser a melhor opção, devido ao seu tratamento definitivo e à melhora na qualidade de vida.

REFERÊNCIAS

  • 1
    Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006;175(6):2004-10. Review.
  • 2
    Hameed A, Sezian N, Thwaini A. Bladder contracture: review for intravesical bacillus Calmette-Guerin complication. Can J Urol. 2007;14(6):3745-9. Review.
  • 3
    Çağri Şenocak, Cengiz Kara, Ural Oğuz, Ali Ünsal: Hydrodistention and anticholinergics are useful for bladder contracture caused by intravesical bcg therapy: a case report. N J Med. 2011;28(3):185-7.
  • 4
    Manasia P, Alcaraz A, Cetina A, Alcover J. Small bladder and multiple urethral recurrences after intravesical instillation of bacillus Calmette-Guerin for superficial transitional cell carcinoma of the bladder. J Urol. 2001;165(2):529-30.
  • 5
    Lamm DL, van der Meijden PM, Morales A, Brosman SA, Catalona WJ, Herr HW, Soloway MS, et al. Incidence and treatment of complications of bacillus Calmette-Guerin intravesical therapy in superficial bladder cancer. J Urol. 1992;147(3):596-600.
  • 6
    Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Soloway MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ileal neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005;65(5):909-12.

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    18 Nov 2014
  • Data do Fascículo
    Oct-Dec 2014

Histórico

  • Recebido
    14 Abr 2013
  • Aceito
    10 Dez 2013
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