Visão geral de miRNAs como diagnóstico não invasivo de endometriose: evidências, desafios e estratégias. Uma revisão sistemática

Monnaka, Vitor Ulisses; Hernandes, Camila; Heller, Debora; Podgaec, Sérgio

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Sumário

REVISÃO • Einstein (São Paulo) 19 • 2021 • https://doi.org/10.31744/einstein_journal/2021RW5704 copiar

Visão geral de miRNAs como diagnóstico não invasivo de endometriose: evidências, desafios e estratégias. Uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo

O objetivo do estudo foi analisar as evidências sobre miRNAs como biomarcadores para o diagnóstico de endometriose, bem como levantar informações sobre os desafios e as estratégias necessárias para tornar essas moléculas ferramentas acessíveis para uso na prática clínica.

Métodos

Revisão sistemática conduzida nos bancos de dados PubMed^®, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), MEDLINE^® e Web of Science utilizando os termos de pesquisa “endometriosis” (todos os campos) AND “miRNA” (todos os campos), avaliando todas as publicações até maio de 2019.

Resultados

A maioria dos miRNAs desregulados foram analisados a partir de amostras de tecido, o que inviabiliza seu uso como teste diagnóstico não invasivo. Todavia, 62 miRNAs foram identificados como diferencialmente expressos em amostras que poderiam ser usadas para o diagnóstico pouco invasivo de endometriose, como sangue, soro e plasma.

Conclusão

Apesar de todos esses candidatos, os trabalhos são exploratórios, realizados com números pequenos de amostras, sem miRNAs específicos validados para fins diagnósticos. Estudos envolvendo principalmente amostras biológicas, visando à pesquisa translacional, deveriam ser mais explorados. O desenvolvimento de grandes bancos de dados sobre amostras, bem como o uso de saliva e fluido vaginal para identificação de miRNAs, poderia servir como recursos essenciais para as barreiras atuais no diagnóstico da endometriose.

Biomarcadores; Saliva; Soro; Fluido vaginal; Bancos de fluidos corpóreos; MicroRNAs; Endometriose/diagnóstico

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
miR-126	RN	31	27	Liu et al.⁽²⁰⁾
miR-1281	RP	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾
miR-142-5p	RP	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾
miR-145	RP	11	22	Zheng et al.⁽²²⁾
miR-146a-5p	RP	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾
miR-183-5p	RN	N/D	N/D	Shi et al.⁽²³⁾
miR-199a	RN	12	12	Dai et al.⁽²⁴⁾
miR-202-3p	RN	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-204	RN	38	9	Haikalis et al.⁽²⁶⁾
miR-29c	RN	20	10	Long et al.⁽²⁷⁾
miR-30d-5p	RP	21	25	Laudanski et al.⁽²⁸⁾
miR-3152-5p	RP	21	25	Laudanski et al.⁽²⁸⁾
miR-34b	RN	4	3	Burney et al.⁽²⁹⁾
miR-34c-5p	RN	4	3	Burney et al.⁽²⁹⁾
miR-424-5p	RN	51	32	Braza-Boils et al.⁽²⁵⁾
miR-4634	RP	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾
miR-483-5p	RN	21	25	Laudanski et al.⁽³⁰⁾
miR-5187-3p	RP	21	25	Laudansk et al.⁽²⁸⁾
miR-543	RN	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾
miR-556-3p	RN	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-629*	RN	21	25	Laudanski et al.⁽³⁰⁾
miR-9	RN	4	3	Burney et al.⁽²⁹⁾
miR-940	RP	38	38	Yang et al.⁽²¹⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
let-7g	RP	N/D	N/D	Wright et al.⁽³¹⁾
miR-100	RP	N/D	N/D	Wright et al.⁽³¹⁾
miR-1304-3p	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-133a-3p	RP	33	17	Braicu et al.⁽³³⁾
miR-138	RP	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-141	RP	22	24	Saare et al.⁽³⁴⁾
miR-143	RP	11	22	Zheng et al.⁽²²⁾
miR-145	RP	11	22	Zheng et al.⁽²²⁾
miR-148a	RP	N/D	N/D	Wright et al.⁽³¹⁾
miR-183-5p	RN	N/D	N/D	Shi et al.⁽²³⁾
miR-191	RP	12	12	Dong et al.⁽³⁵⁾
miR-199a	RN	12	12	Dai et al.⁽²⁴⁾
miR-200a	RP	22	24	Saare et al.⁽³⁴⁾
miR-200b	RP	22	24	Saare et al.⁽³⁴⁾
miR-200c	RN	27	12	Liang et al.⁽³⁶⁾
miR-202-3p	RP	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-205-5p	RN	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-20a	RP	40	20	Zhao et al.⁽³⁷⁾
miR-21-3p	RP	7	7	Qi et al.⁽³⁸⁾
miR-223-3p	RP	7	7	Qi et al.⁽³⁸⁾
miR-29a	RP	N/D	N/D	Wright et al.⁽³¹⁾
miR-29c	RN	20	10	Long et al.⁽²⁷⁾
miR-29c	RP	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-29c	RP	15	11	Joshi et al.⁽³⁹⁾
miR-325	RP	33	17	Braicu et al.⁽³³⁾
miR-33b	RN	20	15	Yang et al.⁽⁴⁰⁾
miR-34c	RP	22	24	Saare et al.⁽³⁴⁾
miR-3663-3p	RP	7	7	Qi et al.⁽³⁸⁾
miR-3684	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-373-3p	RP	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-3935	RN	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-411-5p	RP	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-4427	RN	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-449a	RP	22	24	Saare et al.⁽³⁴⁾
miR-450a-5p	RN	7	7	Qi et al.⁽³⁸⁾
miR-451	RP	30	0	Graham et al.⁽⁴¹⁾
miR-4683	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-492	RP	33	17	Braicu et al.⁽³³⁾
miR-494-5p	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-503-5p	RN	7	7	Qi et al.⁽³⁸⁾
miR-520e	RP	33	17	Braicu et al.⁽³³⁾
miR-544b	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-5481	RN	N/D	N/D	Wright et al.⁽³¹⁾
miR-652-5p	RN	14	10	Xu et al.⁽³²⁾
miR-6747-3p	RP	14	10	Xu et al.⁽³²⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
miR-106a-5p	RN	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-106b-5p	RP	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-10a	RN	38	38	Haikalis et al.⁽²⁶⁾
miR-125a	RP	58	38	Ramón et al.⁽⁴⁴⁾
miR-126	RN	31	27	Liu et al.⁽²⁰⁾
miR-126	RP	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾
miR-141	RN	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾
miR-145	RP	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾
miR-145-5p	RP	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-146a-5p	RN	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-15a-5p	RN	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-16-5p	RP	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-182	RN	16	N/D	Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
miR-182-5p	RN	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-19b-1-5p	RN	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-200a	RN	16	N/D	Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
miR-200a-3p	RN	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-200b	RN	16	N/D	Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
miR-200b	RN	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾
miR-200b	RN	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-200c	RN	16	N/D	Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
miR-200c	RN	32	19	Yang et al.⁽⁴³⁾
miR-202	RP	16	N/D	Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
miR-21	RN	38	38	Haikalis et al.⁽²⁶⁾
miR-222	RP	58	38	Ramón et al.⁽⁴⁴⁾
miR-34c	RN	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-424	RN	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾
miR-424	RN	38	38	Haikalis et al.⁽²⁶⁾
miR-449b	RN	51	32	Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾
miR-449b	RN	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-451a	RP	41	40	Nothnick et al.⁽⁴⁷⁾
miR-615	RP	22	0	Zhao et al.⁽⁴²⁾
miR-9	RN	38	38	Haikalis et al.⁽²⁶⁾
miR-99a	RP	8	N/D	Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
let-7b	RN	24	24	Cho et al.⁽⁴⁸⁾
let-7b-5p	RN	20	26	Nematian et al.⁽⁴⁹⁾
miR-122	RP	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-122	RP	45	35	Maged et al.⁽⁵⁰⁾
miR-125b-5p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-125b	RP	20	26	Nematian et al.⁽⁴⁹⁾
miR-127-3p	RN	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-135a	RN	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-141	RN	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-143-3p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-145	RN	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-145-5p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-150-5p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-15b-5p	RN	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-17	RN	80	60	Wang et al.⁽⁵³⁾
miR-185-5p	RP	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-18a-5p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-191	RP	12	12	Dong et al.⁽³⁵⁾
miR-199a	RP	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-199a	RP	45	35	Maged et al.⁽⁵⁰⁾
miR-199a-5p	RN	40	25	Hsu et al.⁽⁵⁴⁾
miR-20a-5p	RN	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-30c-5p	RN	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-342-3p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-3613-5p	RN	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-370	RN	20	26	Hu et al.⁽⁵⁵⁾
miR-424-3p	RP	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾
miR-451a	RP	41	40	Nothnick et al.⁽⁴⁷⁾
miR-451a	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-500a-3p	RP	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-542-3p	RN	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-6755-3p	RN	24	24	Cosar et al.⁽⁵¹⁾
miR-9	RN	60	25	Wang et al.⁽¹⁹⁾
miR-99b-5p	RN	30	20	Wang et al.⁽⁵²⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
miR-139	RN	80	39	Nisenblat et al.⁽⁵⁶⁾
miR-141	RN	61	65	Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
miR-145	RP	55	23	Bashti et al.⁽⁵⁸⁾
miR-154-5p	RN	51	41	Pateisky et al.⁽⁵⁹⁾
miR-155	RN	80	39	Nisenblat et al.⁽⁵⁶⁾
miR-16	RP	33	20	Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾
miR-17-5p	RN	23	23	Jia et al.⁽⁶¹⁾
miR-191	RP	33	20	Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾
miR-195	RP	33	20	Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾
miR-196b	RN	51	41	Pateisky et al.⁽⁵⁹⁾
miR-200a	RN	61	65	Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
miR-200b	RN	61	65	Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
miR-20a	RN	23	23	Jia et al.⁽⁶¹⁾
miR-22	RN	23	23	Jia et al.⁽⁶¹⁾
miR-31	RN	55	23	Bashti et al.⁽⁵⁸⁾
miR-33a	RP	51	41	Pateisky et al.⁽⁵⁹⁾
miR-378a	RN	51	41	Pateisky et al.⁽⁵⁹⁾
miR-574	RN	80	39	Nisenblat et al.⁽⁵⁶⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
let-3c	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
let-7e	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
let-7f	RN	5	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
let-7g	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-103	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-106b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-125a-5p	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-126	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-15b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-16	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-17	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-181b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-18a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-194	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-195	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-19a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-19b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-20a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-21	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-22	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-26a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-26b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-27a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-27b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-30a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-374a	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-374b	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-424	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-7	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾
miR-93	RN	4	3	Azmy et al.⁽⁶²⁾

miRNA	Regulação	Endometriose n	Controle n	Referências
miR-106b-3p	RP	126	45	Marí-Alexandre et al.⁽⁶³⁾
miR-122	RP	45	35	Maged et al.⁽⁵⁰⁾
miR-130b	RP	6	3	Chen et al.⁽⁶⁴⁾
miR-199a	RP	45	35	Maged et al.⁽⁵⁰⁾
miR-451a	RP	126	45	Marí-Alexandre et al.⁽⁶³⁾
miR-486-5p	RP	126	45	Marí-Alexandre et al.⁽⁶³⁾

Total	EU versus EN	EC versus EN	EC versus EU	Plasma	Soro	Sangue	LP	Referências
6	miR-145	miR-145	miR-145	miR-145	miR-145			Wang et al.,⁽¹⁹⁾ Zheng et al.,⁽²²⁾ Yang et al.,⁽⁴³⁾ Ohlsson Teague et al.,⁽⁴⁵⁾ Cosar et al.⁽⁵¹⁾ e Bashti et al.⁽⁵⁸⁾
5		miR-200b	miR-200b	miR-200b				Saare et al.,⁽³⁴⁾ Yang et al.,⁽⁴³⁾ Ohlsson Teague et al.,⁽⁴⁵⁾ Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾ e Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
5	miR-424		miR-424		miR-424	miR-424		Braza-Boils et al.,⁽²⁵⁾ Haikalis et al.,⁽²⁶⁾ Ohlsson Teague et al.,⁽⁴⁵⁾ Wang et al.⁽⁵²⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
4	miR-199a	miR-199a			miR-199a		miR-199a	Wang et al.,⁽¹⁹⁾ Dai et al.,⁽²⁴⁾ Maged et al.⁽⁵⁰⁾ e Hsu et al.⁽⁵⁴⁾
4		miR-141	miR-141	miR-141	miR-141			Wang et al.,⁽¹⁹⁾ Saare et al.,⁽³⁴⁾ Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾ e Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
4		miR-20a		miR-20a	miR-20a	miR-20a		Zhao et al.,⁽³⁷⁾ Wang et al.,⁽⁵²⁾ Jia et al.⁽⁶¹⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
4		miR-200a	miR-200a	miR-200a				Saare et al.,⁽³⁴⁾ Zhao et al.,⁽⁴²⁾ Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾ e Rekker et al.⁽⁵⁷⁾
3	miR-29c	miR-29c	miR-29c					Braza-Boils et al.,⁽²⁵⁾ Long et al.⁽²⁷⁾ e Joshi et al.⁽³⁹⁾
3	miR-34c	miR-34c	miR-34c					Braza-Boïls et al.,⁽²⁵⁾ Saare et al.⁽³⁴⁾ e Joshi et al.⁽³⁹⁾
3		miR-200c	miR-200c					Liang et al.,⁽³⁶⁾ Yang et al.⁽⁴³⁾ e Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
3		miR-21	miR-21			miR-21		Haikalis et al.,⁽²⁶⁾ Qi et al.⁽³⁸⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
3	miR-126		miR-126			miR-126		Liu et al.,⁽²⁰⁾ Ohlsson Teague et al.⁽⁴⁵⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
3			miR-16	miR-16		miR-16		Yang et al.,⁽⁴³⁾ Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
3			miR-451a		miR-451a		miR-451a	Nothnick et al.,⁽⁴⁷⁾ Cosar et al.⁽⁵¹⁾ e Marí-Alexandre et al.⁽⁶³⁾
3	miR-9		miR-9		miR-9			Wang et al.,⁽¹⁹⁾ Haikalis et al.⁽²⁶⁾ e Burney et al.⁽²⁹⁾
3			miR-106b			miR-106b	miR-106b	Yang et al.,⁽⁴³⁾ Azmy et al.⁽⁶²⁾ e Marí-Alexandre et al.⁽⁶³⁾
3				miR-17	miR-17	miR-17		Wang et al.,⁽⁵³⁾ Jia et al.⁽⁶¹⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2					miR-122		miR-122	Wang et al.⁽¹⁹⁾ e Maged et al.⁽⁵⁰⁾
2			miR-449b					Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾ e Zhao et al.⁽⁴²⁾
2		miR-191		miR-191	miR-191			Dong et al.⁽³⁵⁾ e Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾
2	miR-202	miR-202	miR-202					Braza-Boïls et al.⁽²⁵⁾ e Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
2		miR-143			miR-143			Zheng et al.⁽²²⁾ e Cosar et al.⁽⁵¹⁾
2				miR-22		miR-22		Jia et al.⁽⁶¹⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2		miR let-7g				miR let-7g		Wright et al.⁽³¹⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2					miR-15b	miR-15b		Wanget al.⁽⁵²⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2			miR-125a			miR-125a		Ramón et al.⁽⁴⁴⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2				miR-195		miR-195		Suryawanshi et al.⁽⁶⁰⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2					miR-18a	miR-18a		Cosar et al.⁽⁵¹⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2			miR-19b			miR-19b		Yanget al.⁽⁴³⁾ e Azmy et al.⁽⁶²⁾
2	miR-146a		miR-146a					Yang et al.⁽²¹⁾ e Yang et al.⁽⁴³⁾
2			miR-182					Zhao et al.⁽⁴²⁾ e Filigheddu et al.⁽⁴⁶⁾
2					miR-125b			Nematian et al.⁽⁴⁹⁾ e Cosar et al.⁽⁵¹⁾
2					miR-let-7b			Cho et al.⁽⁴⁸⁾ e Nematian et al.⁽⁴⁹⁾

miRNA	n	EU versus EN		EC versus EN		EC versus EU		Plasma	Soro	Sangue	LP
miRNA	n	EU	EN	EC	EN	EC	EU	Plasma	Soro	Sangue	LP
miR-145	6	↑ (1)	↓ (1)	↑ (1)	↓ (1)	↑ (2)	↓ (2)	↑ (1)	↑ (1) /↓ (1)
miR-200b	5			↑ (1)	↓ (1)	↓ (3)	↑ (3)	↓ (1)
miR-424	5	↓ (1)	↑ (1)			↓ (2)	↑ (2)		↑ (1)	↓ (1)
miR-199a	4	↓ (1)	↑ (1)	↓ (1)	↑ (1)			↑ (1)	↑ (2)/↓ (1)		↑ (1)
miR-141	4			↑ (1)	↓ (1)	↓ (1)	↑ (1)	↓ (1)	↓ (1)
miR-20a	4			↑ (1)	↓ (1)			↓ (1)	↓ (1)	↓ (1)
miR-200a	4			↑ (1)	↓ (1)	↓ (2)	↑ (2)	↓ (1)
miR-29c	3	↓ (1)	↑ (1)	↑ (2) /↓ (1)	↓ (2) / ↑(1)	↓ (1)	↑ (1)
miR-34c	3	↓ (1)	↑ (1)	↑ (1)	↓ (1)	↓ (1)	↑ (1)
miR-200c	3			↓ (1)	↑ (1)	↓ (2)	↑ (2)
miR-21	3			↑ (1)	↓ (1)	↓ (1)	↑ (1)			↓ (1)
miR-126	3	↓ (1)	↑ (1)			↑ (1)/↓ (1)	↓ (1)/↑ (1)			↓ (1)
miR-16	3					↑ (1)	↓ (1)	↑ (1)		↓ (1)
miR-451a	3					↑ (1)	↓ (1)		↑ (2)		↑ (1)
miR-9	3	↓ (1)	↑ (1)			↓ (1)	↑ (1)		↓ (1)
miR-106b	3					↑ (1)	↓ (1)			↓ (1)	↑ (1)
miR-17	3							↓ (1)	↓ (1)	↓ (1)
miR-122	2								↑ (2)		↑ (1)
miR-449b	2					↓ (2)	↑ (2)
miR-191	2			↑ (1)	↓ (1)			↑ (1)	↑ (1)
miR-202	2	↓ (1)	↑ (1)	↑ (1)	↓ (1)	↑ (1)	↓ (1)
miR-143	2			↑ (1)	↓ (1)				↑ (1)
miR-22	2							↓ (1)		↓ (1)
miR let-7g	2			↑ (1)	↓ (1)					↓ (1)
miR-15b	2								↓ (1)	↓ (1)
miR-125a	2					↑ (1)	↓ (1)			↓ (1)
miR-195	2							↑ (1)		↓ (1)
miR-18a	2								↑ (1)	↓ (1)
miR-19b	2					↓ (1)	↑ (1)			↓ (1)
miR-146a	2	↑ (1)	↓ (1)			↓ (1)	↑ (1)
miR-182	2					↓ (2)	↑ (2)
miR-125b	2								↑ (2)
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[1] Autor correspondente: Camila Hernandes Avenida Albert Einstein, 627/701 – Morumbi CEP: 05652-900 – São Paulo, SP, Brasil Tel.: (11) 2151-1031 E-mail: camila.hernandes@einstein.br