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Mapping oligogenes for atopy and asthma by meta-analysis

Apresenta-se uma meta-análise de estudos publicados sobre associação alélica ou de ligação que têm em comum apenas os níveis de significância relatados. Os relatos são tendenciosos e a não-significância é raramente quantificada. Portanto, a meta-análise não pode identificar oligogenes dentro de uma região candidata nem estabelecer sua significância, mas define bem as regiões candidatas. Aplicando-se a um banco de dados sobre atopia e asma, as regiões candidatas são identificadas nos cromossomos 6, 5, 16, 11, 12, 13, 14, 7, 20 e 10, ordenados partindo-se das evidências mais fortes para as mais fracas. Por outro lado, há pouca evidência para os cromossomos 9, 8, 18, 1 e 15, na mesma ordem. As evidências obtidas em 156 publicações são revistas para cada região. Com erros tipo I e II aceitáveis, vários milhares de pares de irmãos afetados seriam necessários para detectar um loco responsável por 1/10 do efeito genético na asma. A identificação de regiões por uma avaliação geral do genoma visando a associação alélica e de ligação requer estudos colaborativos internacionais para atingir o tamanho necessário da amostra, usando métodos baseados em "lod" que especifiquem uma hipótese alternativa fracamente paramétrica e que possam ser combinados com relação a estudos que diferem em avaliação, fenótipos e marcadores. Este é o problema central em heranças complexas.


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