Cytotoxic, trypanocidal activities and physicochemical parameters of nor-²-lapachone-based 1,2,3-triazoles

Eufrânio N. da Silva Júnior Maria Aline B. F. de Moura Antonio V. Pinto Maria do Carmo F. R. Pinto Maria Cecília B. V. de Souza Ana J. Araújo Claudia Pessoa Letícia V. Costa-Lotufo Raquel C. Montenegro Manoel Odorico de Moraes Vitor F. Ferreira Marilia O. F. Goulart Sobre os autores

A atividade citotóxica de cinco derivados 1,2,3-triazólicos da nor-²-lapachona e do precursor azidonaftoquinona, foi avaliada contra seis linhagens de células neoplásicas: SF-295 (sistema nervoso central), HCT-8 (cólon), MDAMB-435 (melanoma), HL-60 (leucemia), PC-3 (próstata) e B-16 (melanoma murino). Valores de IC50 entre 0,43 e 9,48 µM foram obtidos. A 3-(4-(1-hidróxicicloexil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)-2,2-dimetilnaftol[1,2-b]furan-4,5-dione apresentou-se altamente citotóxica contra MDAMB-435, com IC50 menor do que o encontrado para doxorubicina (controle positivo). Na tentativa de obter correlação entre parâmetros físico-químicos (potencial de redução e clog P) e atividade citotóxica, estudos eletroquímicos foram realizados em tampão acetato, pH 4,5, em eletrodo de carbono vítreo, e valores de log P calculados (clog P). Apesar da ausência de interação estrutural conjugativa entre o sistema quinônico e o anel triazólico, observou-se a influência do anel heterocíclico no comportamento voltamétrico, com deslocamento anódico dos potenciais de redução. Não se verificou correlação entre os parâmetros eletroquímicos (EpIc) e a atividade citotóxica. Por outro lado, a comparação de EpIc com atividades tripanocidas, já descritas, reafirmou a tendência de maior atividade biológica para quinonas mais eletrofílicas (> EpIc). Apesar da ausência de correlação direta, foi possível verificar que clog P influencia a atividade citotóxica: quanto menor a lipofilia (< clog P), menor a citotoxicidade (> IC50).


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