Leishmaniose e doença de Chagas, causadas pelos parasitas kinetoplastideos Leishmania spp e Trypanosoma cruzi, respectivamente, estão entre as doenças parasitárias mais importantes, afetando milhões de pessoas e consideradas dentro do grupo mais relevante de doenças tropicais negligenciadas. A principal alternativa para controlar essas parasitoses é a quimioterapia. No entanto, os atuais tratamentos quimioterápicos estão longe de serem satisfatórios. Esta revisão delineia o entendimento atual de diferentes fármacos contra leishmaniose e doença de Chagas e seus mecanismos de ação. As abordagens recentes na área de terapias anti-Leishmania e tripanocida também são enumerados, assim como a busca por novas drogas.