Níveis elevados de fator de crescimento de fibroblastos 23 e sua associação com lesão renal aguda e mortalidade na doença por coronavírus 2019 (COVID-19)

Narayanan, Gayatri; Campos, Monique Opuszcka; Groninger, Nolan; Burney, Heather N.; Hays, Matthew; Dollins, Matthew; Arroyo, Eliott; Halim, Arvin; Li, Yang; Sher, Syed Jawad; Moe, Sharon; Lim, Kenneth

doi:10.1590/2175-8239-JBN-2025-0377en

person Gayatri Narayanan

metodologia · gerenciamento de dados · redação – versão original · redação – revisão e edição · administração do projeto

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0002-5091-4092

person Monique Opuszcka Campos

redação – versão original · redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0001-9526-0937

person Nolan Groninger

redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0009-0001-0146-7222

person Heather N. Burney

análise de dados · gerenciamento de dados

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Biostatistics and Health Data Science, Indianapolis, Estados Unidos.

0009-0009-9440-1158

person Matthew Hays

análise de dados

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Biostatistics and Health Data Science, Indianapolis, Estados Unidos.

0009-0008-3661-2689

person Matthew Dollins

redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0009-0008-2971-2403

person Eliott Arroyo

redação – revisão e edição

schoolWake Forest University, Department of Health and Exercise Science, Winston-Salem, Estados Unidos.

0000-0001-7008-763X

person Arvin Halim

redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0003-4496-9967

person Yang Li

análise de dados · redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Biostatistics and Health Data Science, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0001-7024-7103

person Syed Jawad Sher

redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0003-3850-9817

person Sharon Moe

concepção do estudo · redação – revisão e edição

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0003-3562-9725

person Kenneth Lim

concepção do estudo · redação – revisão e edição · supervisão · aquisição de financiamento

schoolIndiana University School of Medicine, Department of Medicine, Division of Nephrology & Hypertension, Indianapolis, Estados Unidos.

0000-0001-7178-2183

Autor correspondente: Kenneth Lim. E-mail:
kjlim@iu.edu.

Conflito de interesse

KL declara participação societária e acordos de consultoria com a OVIBIO Corporation, além de atuar como consultor para a Vantive US Healthcare e a Renibus Therapeutics. GN atua como consultor da OVIBIO Corporation. AH declara participação societária na OVIBIO Corp. SM recebe honorários de consultoria da Inozyme Pharma Inc., Alebund Inc., Ardelyx Inc. e Amgen Inc., além de possuir ações ou opções de ações da Eli Lilly, Inc. MOC e GN contribuíram igualmente para este trabalho e compartilham a primeira autoria. Os demais autores declaram não haver conflitos de interesse.

RESPONSABILIDADE EDITORIAL

Vice Editor: Thyago Proença de Moraes https://orcid.org/0000-0002-2983-3968.

Editor Associado: Gisele Meinerz https://orcid.org/0000-0002-6784-0894.

Variável	n	Sem LRA	LRA	DRT	Valor de p
No. de participantes		77	17	17
*Características demográficas*
Idade, anos	111	66 ± 15	67 ± 18	67 ± 13	0,85
Sexo masculino	111	44 (57)	8 (47,1)	11 (65)	0,58
Raça
Negra ou Afro-americana	111	36 (47)	9 (53)	10 (59)	0,89
Branca		37 (48)	8 (47)	7 (41)
Outras		4 (5)	0 (0)	0 (0)
Etnia hispânica	111	5 (7)	0 (0)	1 (6)	0,88
IMC, kg/m²	101	32,6 (28; 39)	30,6 (24; 37)	25,7 (23; 32)	0,02*
PA sistólica, mmHg	94	127,5 ± 23,0	117,8 ± 22,0	134,5 ± 27,4	0,15
PA diastólica, mmHg	94	71,1 ± 18,5	66,3 ± 13,0	67,7 ± 20,0	0,58
PAM, mmHg	94	89,9 ± 18,3	83,5 ± 13,7	90,0 ± 19,0	0,44
FC, bpm	102	84,6 ± 17,0	81,3 ± 16,8	76,6 ± 13,7	0,19
Tabagismo prévio	76	22 (41)	8 (62)	5 (56)	0,36
Em diálise	111	0 (0)	1 (6)	14 (82)	<0,001***
*Comorbidades*
Hipertensão	111	61 (79)	15 (88)	17 (100)	0,10
Diabetes	111	43 (56)	11 (65)	15 (88)	0,04*
Doença renal crônica	111	24 (31)	9 (53)	17 (100)	<0,001***
Doença cardiovascular	111	52 (68)	15 (88)	16 (94)	0,03*
*Medicações*
Estatina	111	39 (51)	11 (65)	11 (65)	0,39
Bloqueador do receptor de angiotensina II	111	6 (8)	4 (24)	0 (0)	0,06
Inibidor da ECA	111	14 (18)	2 (12)	2 (12)	0,79
Bloqueador α	111	1 (1)	1 (6)	3 (18)	0,02*
Bloqueador β	111	23 (30)	9 (53)	6 (35)	0,19
Bloqueador de canal de cálcio	111	21 (27)	9 (53)	9 (53)	0,03*
Agonista α2-adrenérgico central	111	4 (5)	2 (12)	1 (6)	0,59
Antagonista do receptor de aldosterona	111	4 (5)	2 (12)	0 (0)	0,43
Diurético de alça	111	35 (46)	13 (77)	5 (29)	0,02*
Diurético poupador de potássio	111	4 (5)	1 (6)	0 (0)	1,00
Diurético tiazídico	111	8 (10)	4 (24)	1 (6)	0,32

Variável	n	Sem LRA	LRA	DRT	Valor de p
*Bioquímica*
Nitrogênio ureico no sangue, mg/dL	104	21,0 (14; 33)	40,5 (27; 51)	36,0 (25; 61)	0,003**
Creatinina, mg/dL	111	0,9 (0,7; 1)	1,5 (1; 2)	5,1 (3; 6)	<0,001***
TFGe, ml/min/1,73 m²	111	91,0 (69; 101)	40,0 (29; 58)	12,0 (9; 18)	<0,001***
Glicose, mg/dL	102	121,0 (94; 162)	128,0 (97; 186)	111,0 (88; 156)	0,75
Cálcio, mg/dL	102	8,4 (8; 9)	8,3 (8; 9)	8,0 (8; 9)	0,43
Sódio, mmol/L	102	139,3 ± 4,0	138,3 ± 5,1	134,9 ± 5,3	0,002**
Potássio, mmol/L	102	4,0 (4; 5)	4,2 (3,8; 4,2)	4,4 (4; 4,5)	0,59
*Função hepática*
Proteína total, g/dL	103	6,4 ± 0,8	6,4 ± 1,0	6,1 ± 0,8	0,40
Albumina, g/dL	105	3,0 ± 0,5	2,9 ± 0,7	2,9 ± 0,4	0,73
ALT, U/L	103	29,0 (15; 50)	14,5 (6; 45)	20,0 (11; 26)	0,02*
Fosfatase alcalina (FA), U/L	103	72,0 (56; 100)	71,0 (59; 90)	69,0 (51; 111)	0,99
AST, U/L	103	29,0 (22; 56)	25,5 (19; 41)	41,0 (21; 63)	0,34
Bilirrubina total, mg/dL	103	0,5 (0,5; 0,7)	0,5 (0,4; 0,6)	0,5 (0,4; 0,6)	0,17
*Hematologia e Inflamação*
Hemoglobina, g/dL	104	10,7 ± 1,9	10,2 ± 2,0	9,5 ± 1,4	0,05
Hematócrito, %	104	32,6 ± 5,6	30,6 ± 6,0	28,7 ± 4,6	0,03*
Eritrócitos, milhões/mm³	102	3,8 ± 0,7	3,4 ± 0,7	3,2 ± 0,6	0,01*
Leucócitos, mil/mm³	104	8,4 ± 3,8	10,7 ± 5,4	7,7 ± 5,1	0,11
Plaquetas, mil/mm³	104	263,0 (164; 355)	209,0 (116; 344)	181,0 (102; 228)	0,02*
PCR, mg/L	93	7,2 (3; 16)	5,4 (2; 12)	10,6 (4; 25)	0,30
VHS, mm/h	79	71,0 (45; 91)	69,0 (45; 96)	51,0 (21; 71)	0,45
Procalcitonina, ng/mL	102	0,2 (0,1; 0,5)	0,2 (0,2; 0,7)	1,5 (0,8; 7)	<0,001***
Ferritina, ng/mL	102	445,7 (251; 706)	483,7 (229; 951)	1.970 (1.454; 2.425)	<0,001***
Interleucina-6, pg/mL	53	31,5 (10; 82)	17,0 (5; 85)	22,0 (8; 85)	0,80
D-dímero, ng/mL DDU	104	540,0 (310; 963)	1.727,5 (372; 4.129)	517,0 (326; 912)	0,11
Creatina quinase, U/L	96	127,5 (52; 306)	36,0 (22; 223)	95,5 (55; 350)	0,08
Tempo de protrombina, s	59	14,4 (12; 17)	14,0 (13; 15)	13,7 (13; 16)	0,95
Desidrogenase láctica, U/L	98	340,5 (269; 492)	295,0 (232; 396)	243,0 (200; 543)	0,13
*Biomarcadores*
FGF23, RU/mL	109	120,7 (64; 250)	305,6 (135; 351)	3.607,6 (441; 7.453)	<0,001***
log(FGF23)	109	4,8 ± 1,0	5,7 ± 1,1	7,5 ± 2,3	<0,001***
Klotho, pg/mL	111	576,1 (455; 730)	594,6 (416; 774)	421,5 (330; 562)	0,04*
log(Klotho)	111	6,4 ± 0,4	6,3 ± 0,4	6,0 ± 0,5	0,01*

Variável	n	OR	IC 95%	Valor de p
Idade (aumento de 10 anos)	94	1,07	0,75–1,53	0,70
Categoria de idade (ref: <65 anos)	94	1,61	0,54–4,79	0,39
Hemoglobina (aumento de 1 g/dL)	87	0,86	0,64–1,15	0,30
Diabetes (ref: não)	94	1,45	0,49–4,32	0,51
Doença cardiovascular (ref: não)	94	3,60	0,77–17,0	0,11
IMC (aumento de 1 kg/m²)	84	0,95	0,89–1,02	0,16
log(FGF23) (aumento de 1 RU)	92	2,30	1,31–4,03	0,004**

Tipos de modelo	Variável	n	HR	IC 95%	Valor de p
Regressão de Cox univariada	Idade (aumento de 10 anos)	111	1,88	1,43–2,47	<0,001***
	Categoria de idade (ref: <65 anos)	111	7,30	2,85–18,7	<0,001***
	Hemoglobina (aumento de 1 g/dL)	104	0,94	0,79–1,12	0,47
	Diabetes (ref: não)	111	1,81	0,90–3,62	0,09
	Doença cardiovascular (ref: não)	111	3,40	1,21–9,56	0,02*
	IMC (aumento de 5 kg/m²)	101	0,79	0,65–0,95	0,01*
	log(FGF23) (aumento de 1 RU)	109	1,42	1,18–1,71	<0,001***
	Grupo LRA (ref: sem LRA) DRT (ref: sem LRA)	111	1,52 2,70	0,65–3,56 1,31–5,58	0,03*
Regressão de Cox multivariada estratificada	Idade (aumento de 10 anos)	99	1,81	1,31–2,51	<0,001***
	Doença cardiovascular (ref: não)		0,95	0,31–2,91	0,93
	IMC (aumento de 5 kg/m²)		0,86	0,69–1,09	0,21
	log(FGF23), (aumento de 1 RU)		1,45	1,02–2,07	0,04*

[1] Abreviaturas – LRA: lesão renal aguda; IMC: índice de massa corporal; PA: pressão arterial; DRC: doença renal crônica; FC: frequência cardíaca; PAM: pressão arterial média.

[T5FN1] Notas – Os dados são apresentados como média ± desvio padrão, mediana (intervalo interquartil) ou frequências (%). Os valores de p foram obtidos por ANOVA ou teste de Kruskal-Wallis para variáveis quantitativas, e teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher para variáveis categóricas. Os asteriscos indicam níveis de significância: p < 0,05 (*),

[T5FN2] p < 0,01 (**),

[T5FN3] p < 0,001 (***).

[5] Ausência de símbolo indica resultado não significativo (p ≥ 0,05).