Hipocalemia grave persistente: Síndrome de Gitelman e diagnósticos diferenciais

Resumo

As principais causas de hipocalemia normalmente são evidentes na história clínica dos pacientes em investigação etiológica, com episódios prévios de vômitos, diarréia ou uso de diuréticos. Entretanto, em alguns pacientes, a causa da hipocalemia pode se tornar um desafio. Em tais casos, dois principais componentes da investigação devem ser realizados: avaliação da excreção do potássio urinário e do "status" ácido-básico. Este artigo traz um relato de caso de uma paciente portadora de hipocalemia grave persistente, com investigação laboratorial complementar caracterizada por hipomagnesemia e hipocalciúria, associada à alcalose metabólica e elevação dos hormômios tireoideanos. A apresen- tação inicial do quadro incluiu paralisia periódica tireotóxica como um dos principais diagnósticos diferenciais, porém, a paciente evoluiu para um es- tado eutireoideo e persistiu com grave hipocalemia, sendo, por fim, realizado diagnóstico clínico de Síndrome de Gitelman.

Palavras-chave:
hipopotassemia; síndrome de Gitelman; hipertireoidismo; paralisia periódica hipopotassêmica

Abstract

The main causes of hypokalemia are usually evident in the clinical history of patients, with previous episodes of vomiting, diarrhea or diuretic use. However, in some patients the cause of hypokalemia can become a challenge. In such cases, two major components of the investigation must be performed: assessment of urinary excretion potassium and the acid-base status. This article presents a case report of a patient with severe persistent hypokalemia, complementary laboratory tests indicated that's it was hypomagnesaemia and hypocalciuria associated with metabolic alkalosis, and increase of thyroid hormones. Thyrotoxic periodic paralysis was included in the differential diagnosis, but evolved into euthyroid state, persisting with severe hypokalemia, which led to be diagnosed as Gitelman syndrome.

Keywords:
hypokalemia; Gitelman syndrome; hyperthyroidism; hypokalemic periodic paralysis

Introdução

Hipocalemia é um problema clínico bastante comum. Situações que diminuam a ingesta, aumentem a translocação de potássio para o intracelular ou aumentem as perdas de potássio na urina, trato gastrointestinal ou suor levam a uma redução do potássio sérico, resultando em hipocalemia e suas manifestações clínicas.¹

Depois de confirmada hipocalemia, deve-se realizar a coleta de anamnese com detalhada história clínica e exames laboratoriais devem ser feitos, a fim de identificar a causa, a qual é normalmente evidente na história clínica, com episódios prévios de vômitos, diarreia ou uso de diuréticos. O manejo de um paciente com hipocalemia se inicia com avaliação de força muscular e realização de eletrocardiograma (ECG), devido às consequências cardíacas.^2-5

Este artigo apresenta um relato de caso de uma paciente com hipocalemia grave persistente, com investigação laboratorial complementar caracterizada por hipomagnesemia e hipocalciúria, associada à alcalose metabólica e elevação dos hormônios tireoideanos.

Relato de caso

Paciente feminina, 41 anos de idade, brasileira, encaminhada ao nefrologista com queixa de fadiga, fraqueza e câimbras musculares. Há 8 meses havia sido internada em uma Unidade de Terapia Intensiva de um hospital terciário, devido queixas previamente mencionadas, associadas a náuseas, vômitos e diarreia e alterações eletrocardiográficas. Após este primeiro episódio, necessitou internamento em mais duas outras ocasiões, pela persistência dos sintomas, porém sem náuseas, vômitos, diarreia ou alterações no ECG.

Análise laboratorial revelou hipocalemia (1,8-2,2 mEq/L) com alcalose metabólica (pH 7,5 / bicarbonato 32,1 mEq/L), associada à hipocalciúria (2,26 mg/24 h), hipomagnesemia (1,6 mg/dL) e cálcio iônico sérico normal (1,17 mmol/L). Os níveis de TSH estavam suprimidos, abaixo de 0,01 µUI/mL, T4 livre maior que 3,23 ng/dl, demonstrando hipertireoidismo. Função renal normal, assim como níveis de paratormônio (50 pg/mL) e albumina (4,3 g/dL).

De história mórbida pregressa, relatava perda de peso, não quantificada, associada à amenorreia e baixos níveis pressóricos. Havia sido submetida à tireoidectomia há 20 anos, devido carcinoma de tireoide. Há 5 anos, apresentou recidiva tumoral, tratada com iodoterapia. Estava em uso de levotiroxina 100 mcg diariamente.

História familiar de neoplasia em dois membros da família, não relacionada a câncer tireoidiano, e seu pai havia apresentado infarto agudo do miocárdio. Ela negava abuso de diuréticos ou laxantes.

Ultrassom de rins e vias urinárias normal. Exame físico evidenciou altura de 1,57 m e peso 38 kg (índice de massa corporal - IMC = 15,4 kg/m²). Não apresentava alterações oculares, frequência cardíaca de 84 batimentos por minuto, ausculta cardíaca e pulmonar sem alterações. Restante de exame segmentar, sem peculiaridades.

Paralisia periódica hipocalêmica tireotóxica (PPHT) incluiu-se nos diagnósticos diferenciais, devido ao quadro de hipertireoidismo associado à hipocalemia grave, sendo reduzida a dose de levotiroxina para 75 mcg ao dia, associada à reposição de potássio e magnésio por via oral. Entretanto, apesar de a paciente evoluir para estado eutireoideo, persistiu com grave hipocalemia, sendo considerado diagnóstico clínico de síndrome de Gitelman (SG).

Novos exames laboratoriais foram realizados, os quais revelaram: creatinina 1,26 mg/dl; magnésio 2,8 meq/L; sódio 130 meq/L; potássio 1,8 meq/L; cloreto urinário 80 mEq/L; cálcio urinário 29,2 mg/24h; magnésio urinário 32,6 mg/24h; sódio urinário 74 mmol/24h; potássio urinário 32 mEq/24h; cloro sérico 73 mmol/L; TSH 4,03 µUI/mL; T4 livre 1,3 ng/dl; gasometria arterial pH 7,46/bicarbonato 40 mEq/L. Além disso, também apresentava hiperaldosteronismo hiperreninêmico, com níveis de aldosterona de 212 ng/dL e atividade de renina de 215 ng/mL.

Devido ao risco elevado de depleção do espaço extracelular na nossa paciente, que já estava apresentando baixos níveis pressóricos (pressão arterial sistólica em torno de 80-90 mmHg), testes com diuréticos não foram realizados. De acordo com a literatura, deve-se realizar testes em pacientes normotensos com suspeita diagnóstica de SG, no qual um teste anormal prevê uma alta sensibilidade e especificidade para a confirmação diagnóstica, sem a necessidade de realizar estudo genético.⁶ Testes genéticos não foram realizados até o momento, devido ao seu elevado custo.

Discussão

Paralisia periódica hipocalêmica transitória (PPHT) é uma miopatia metabólica rara caracterizada por fraqueza muscular aguda, associada à hipocalemia, com episódios potencialmente fatais de fraqueza e paralisia muscular, se afetar músculos respiratórios. A causa mais comum de paralisia hipocalêmica é primária ou familiar.

As formas familiares têm substrato genético, penetrância autossômica dominante e os sintomas ocorrem mais precocemente na vida dos pacientes afetados, por defeitos hereditários nos canais iônicos; já as formas esporádicas, estão relacionadas à disfunção dos canais iônicos causados por distúrbios eletrolíticos, como na paciente em questão. Dentre as causas esporádicas citadas na literatura, destacam-se: secundária à tireotoxicose, acidose tubular renal, hiperaldosteronismo primário, síndrome de Gitelman, diarreia ou intoxicação por bário.⁷

PPHT ocorre predominantemente em homens asiáticos. O hipertireoidismo causa um defeito nos canais iônicos, levando a uma rápida translocação de potássio para o espaço intracelular.⁷

Os níveis séricos de potássio ficam muito baixos, em 1,5 a 2,5 mEq/L nos ataques agudos, e podem ser precipitados por descanso após exercício físico, refeições ricas em carboidratos ou estresse. No período entre os ataques agudos, os níveis séricos de potássio estão normais, podendo-se diferenciar de outras condições clínicas de paralisia hipocalêmica, caracterizando assim paralisia periódica transitória devido ao hipertireoidismo.

Pacientes com PPHT também apresentam excreção urinária de potássio baixa, outra maneira de contribuir e distinguir de outras causas secundárias e perda renal de potássio.⁸ Nossa paciente evoluiu para eutireoidismo, persistindo com hipocalemia, logo, o diagnóstico clínico de síndrome de Gitelman foi firmado.

Síndrome de Gitelman (SG) é uma tubulopatia autossômica recessiva com manifestações clínicas similares à síndrome de Bartter (SB). Suas principais características clínicas são: hiperaldosteronismo hiperreninêmico com hipocalemia, hipomagnesemia, cálcio urinário baixo e níveis pressóricos de pressão arterial normais.^6,9-12 Em contraste à SB, a SG é caracterizada por maior frequência de achados de hipomagnesemia e excreção urinária de cálcio baixa.¹⁰

As principais mutações são no gene SLC12A3, que codifica o cotransportador NaCl sensível a tiazídicos, localizado no túbulo contorcido distal.^6,7,11-14

SG é frequentemente assintomática.⁶ A história natural da doença é variável em termos de idade de início dos sintomas e diagnóstico clínico, assim como fenótipo biológico e manifestações clínicas.¹² A maioria dos pacientes com SG são assintomáticos ou queixam-se de episódios leves e intermitentes de câimbras, fadiga, fraqueza muscular ou irritabilidade. Sede, poliúria, espasmo carpopedal, parestesia, palpitações e dores articulares podem também ser relatadas.^5,8,12,15

As variações fenotípicas e a ausência de um método diagnóstico padrão ouro tornam o diagnóstico de SG difícil.^9,16 Não obstante, mesmo sem um mapeamento genético, clínicos devem ser capazes de realizar o correto diagnóstico clínico, predizer prognóstico, além de realizar corretamente o manejo desta condição.¹⁰

Os objetivos do tratamento consistem em aliviar os sintomas dos pacientes, oferecer melhor qualidade de vida e melhora dos níveis de eletrólitos séricos, para garantir estabilidade do ritmo cardíaco. O tratamento é realizado com dieta composta por alto teor de sódio, potássio e magnésio, associada à suplementação oral de potássio e magnésio; por vezes, faz-se necessário utilizar diuréticos poupadores de potássio (se a hipotensão permitir).^6,9

Em resumo, nosso relato traz uma paciente com concomitância de PPHT e SG, duas entidades clínicas desencadeadas por hipocalemia.¹⁵ Evidências clínicas do caso não mostraram outras manifestações ou alterações laboratoriais, além de tireotoxicose.¹⁷ Hipocalemia é reconhecida como a primeira alteração em pacientes com SG, assim como paralisia periódica transitória, sendo que a principal característica que os diferencia é o fato de pacientes com PPHT apresentarem hipocalemia transitória.¹⁸

De acordo com revisão na literatura médica, somente outros dois casos descrevem paralisia hipocalêmica transitória secundária a hipertireoidismo, acompanhados de SG. Um caso apresenta um paciente japonês, masculino, de 16 anos¹³ e, no outro relato de caso, um paciente indiano, masculino, de 35 anos de idade.⁷ Também encontramos outras duas cartas ao editor, descrevendo quatro relatos de pacientes femininas, asiáticas com diagnóstico concomitante de doença de Graves e SG.^18,19 Até o momento, nosso caso é o primeiro a descrever uma paciente brasileira com sintomas concomitantes de hipertireoidismo e SG. Também não foram encontrados relatos na literatura de casos de hipertireoidismo medicamentoso, como no caso da nossa paciente.

Agradecimentos

Termo de consentimento livre esclarecido foi obtido da paciente, e este artigo foi submetido ao Comitê de Ética da nossa Instituição. Os autores gostariam de expressar sua gratidão à paciente por aceitar e compartilhar seus dados clínicos.

References

• ¹
  Squires RD, Huth EJ. Experimental potassium depletion in normal human subjects. I. Relation of ionic intakes to the renal conservation of potassium. J Clin Invest 1959;38:1134-48. PMID: 13664789 DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI103890
  » http://dx.doi.org/10.1172/JCI103890
• ²
  Adrogué HJ, Madias NE. Changes in plasma potassium concentration during acute acid-base disturbances. Am J Med 1981;71:456-67. PMID: 7025622 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(81)90182-0
  » http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(81)90182-0
• ³
  Chen EH, Hollander JE. When do patients need admission to a telemetry bed? J Emerg Med 2007;33:53-60.
• ⁴
  Drew BJ, Califf RM, Funk M, Kaufman ES, Krucoff MW, Laks MM, et al.; American Heart Association; Councils on Cardiovascular Nursing, Clinical Cardiology, and Cardiovascular Disease in the Young. Practice standards for electrocardiographic monitoring in hospital settings: an American Heart Association scientific statement from the Councils on Cardiovascular Nursing, Clinical Cardiology, and Cardiovascular Disease in the Young: endorsed by the International Society of Computerized Electrocardiology and the American Association of Critical-Care Nurses. Circulation 2004;110:2721-46. DOI: http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000145144.56673.59
  » http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000145144.56673.59
• ⁵
  Gjata M, Tase M, Gjata A, Gjergji Z. Gitelman's syndrome (familial hypokalemia-hypomagnesemia). Hippokratia 2007;11:150-3.
• ⁶
  Al Shibli A, Narchi H. Bartter and Gitelman syndromes: Spectrum of clinical manifestations caused by different mutations. World J Methodol 2015;5:55-61.
• ⁷
  Baldane S, Ipekci SH, Celik S, Gundogdu A, Kebapcilar L. Hypokalemic paralysis due to thyrotoxicosis accompanied by Gitelman's syndrome. Indian J Nephrol 2015;25:103-5. DOI: http://dx.doi.org/10.4103/0971-4065.140719
  » http://dx.doi.org/10.4103/0971-4065.140719
• ⁸
  Lin SH, Lin YF, Chen DT, Chu P, Hsu CW, Halperin ML. Laboratory tests to determine the cause of hypokalemia and paralysis. Arch Intern Med 2004;164:1561-6. PMID: 15277290 DOI: http://dx.doi.org/10.1001/archinte.164.14.1561
  » http://dx.doi.org/10.1001/archinte.164.14.1561
• ⁹
  Robinson CM, Karet Frankl FE. Magnesium lactate in the treatment of Gitelman syndrome: patient-reported outcomes. Nephrol Dial Transplant 2017;32:508-12.
• ¹⁰
  Lee JW, Lee J, Heo NJ, Cheong HI, Han JS. Mutations in SLC12A3 and CLCNKB and Their Correlation with Clinical Phenotype in Patients with Gitelman and Gitelman-like Syndrome. J Korean Med Sci 2016;31:47-54. DOI: http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2016.31.1.47
  » http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2016.31.1.47
• ¹¹
  Miao M, Zhao CQ, Wang XL, Shan ZY. Clinical and genetic analyses of Chinese patients with Gitelman syndrome. Genet Mol Res 2016;15. DOI: http://dx.doi.org/10.4238/gmr.15027859
  » http://dx.doi.org/10.4238/gmr.15027859
• ¹²
  Blanchard A, Vargas-Poussou R, Vallet M, Caumont-Prim, A, Allard J, Desport E, et al. Indomethacin, amiloride, or eplerenone for treating hypokalemia in Gitelman syndrome. J Am Soc Nephrol 2015;26:468-75. PMID: 25012174 DOI: http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2014030293
  » http://dx.doi.org/10.1681/ASN.2014030293
• ¹³
  Eren MA, Tabur S, Sezgin B, Sabuncu T. A rare cause of hypokalemia: Gitelman syndrome. Eur J Gen Med 2011;8:154-6.
• ¹⁴
  Mazzeo T, Boselli Junior JR, Barnett JR, Vianna ACA, Matni AM, Delfino VDA, et al. Relato de caso: Aspectos clínicos e fisiopatológicos da syndrome de Gitelman - três casos. J Bras Nefrol 2001;23:40-4.
• ¹⁵
  Kulkarni M, Kadri P, Pinto R. A case of acquired Gitelman syndrome presenting as hypokalemic paralysis. Indian J Nephrol 2015;25:246-7. DOI: http://dx.doi.org/10.4103/0971-4065.146031
  » http://dx.doi.org/10.4103/0971-4065.146031
• ¹⁶
  Mukhopadhyay S, Jana S, Chatterjee A, Roy M, Sarkar A, Mukhopadhyay J. Quadriparesis due to Gitelman's syndrome diagnosed with thiazide diuretic test response. Saudi J Kidney Dis Transpl 2016;27:407-10. DOI: http://dx.doi.org/10.4103/1319-2442.178584
  » http://dx.doi.org/10.4103/1319-2442.178584
• ¹⁷
  Imashuku S, Teramura-Ikeda T, Kudo N, Kaneda S, Tajima T. Concurrence of thyrotoxicosis and Gitelman's syndrome-associated hypokalemia-induced periodic paralysis. Pediatr Rep 2012;4:e18. DOI: http://dx.doi.org/10.4081/pr.2012.e18
  » http://dx.doi.org/10.4081/pr.2012.e18
• ¹⁸
  Mizokami T, Hishinuma A, Kogai T, Hamada K, Maruta T, Higashi K, et al. Graves' Disease and Gitelman syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2016;84:149-50. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/cen.12829
  » http://dx.doi.org/10.1111/cen.12829
• ¹⁹
  Zha B, Zheng P, Liu J, Huang X. Coexistence of Graves' Disease in a 14-year-old young girl with Gitelman Syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2015;83:995-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/cen.12800
  » http://dx.doi.org/10.1111/cen.12800

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  Jul-Sep 2017

Histórico

• Recebido
  6 Dez 2016
• Aceito
  13 Fev 2017