Biomarcadores não tradicionais de lesão renal aguda em recém-nascidos prematuros com sepse: diagnóstico precoce

Barbosa, Joycilene da Silva; Silva Júnior, Geraldo Bezerra da; Meneses, Gdayllon Cavalcante; Martins, Alice Maria Costa; Daher, Elizabeth De Francesco; Machado, Rosângela Pinheiro Gonçalves; Lemes, Romélia Pinheiro Gonçalves

doi:10.1590/2175-8239-JBN-2020-0222

person Joycilene da Silva Barbosa

schoolUniversidade Federal do Ceará, Programa de Pós-Graduação em Patologia, Fortaleza, CE, Brasil.

person Geraldo Bezerra da Silva Júnior

schoolUniversidade de Fortaleza, Centro de Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0002-8971-0994

person Gdayllon Cavalcante Meneses

schoolUniversidade Federal do Ceará, Faculdade de Farmácia, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0002-0160-5728

person Alice Maria Costa Martins

schoolUniversidade Federal do Ceará, Faculdade de Farmácia, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0001-8160-2027

person Elizabeth De Francesco Daher

schoolUniversidade Federal do Ceará, Faculdade de Farmácia, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0003-4189-1738

person Rosângela Pinheiro Gonçalves Machado

schoolUniversidade de Fortaleza, Centro de Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0002-1260-2346

person Romélia Pinheiro Gonçalves Lemes

schoolUniversidade Federal do Ceará, Faculdade de Farmácia, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Fortaleza, CE, Brasil.

0000-0003-3178-412X

Correspondência para: Joycilene da Silva Barbosa. E-mail:
joycileneacarau@gmail.com

Contribuição dos autores

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM e RPGL contribuíram substancialmente para a concepção ou o desenho do estudo; a coleta, a análise ou a interpretação dos dados; a redação ou a revisão crítica do artigo; e a aprovação final do manuscrito a ser publicado.

Conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesse.

Estágio	Creatinina sérica	Débito urinário
0	Sem alteração ou aumento < 0,3 mg/dL	≥ 0,5 mL/kg/h
1	Aumento ≥ 0,3 mg/dL em 48 horas ou ≥1,5 a 1,9 vezes do valor de referência* ≤ 7 dias	< 0,5 mL/kg/h por 6 a 12 horas
2	≥ 2 a 2,9 vezes o valor de referência	< 0,5 mL/kg/h por ≥12 horas
3	≥ 3 vezes o valor de referência ou SCr ≥ 2,5 mg/dL ou necessidade de diálise	< 0,3 mL/kg/h por ≥ 24 horas ou anúria por ≥ 12 horas

Biomarcador	Origem no rim	Vantagens	Desvantagens
Creatinina sérica	Glomérulo²¹	É considerado o marcador sorológico padrão para detectar LRA; sua análise é muito barata e tem boa estabilidade química na rotina clínica²⁴.	É um marcador tardio de comprometimento renal²¹, afetado por idade, sexo, dieta, massa muscular, medicamentos²² e, após o nascimento, a SCr neonatal reflete os níveis maternos²³.
Cistatina C	Glomérulo²⁴ e túbulo proximal⁵²	É completamente reabsorvida, sem ser secretada, e não é significativamente afetada por sexo, idade, raça, ou massa muscular²⁴.	Não tem especificidade para distinguir LRA de doença renal crônica (DRC), há atraso no aumento dos seus níveis e é considerada mais um marcador da TFG, em vez de um biomarcador de LRA primária²⁴^,⁴⁰.
NGAL	Túbulo distal³⁴^,³⁵	Não é invasivo, é sensível para detecção precoce, previsão precisa, estratificação de risco, e seu aumento é proporcional à gravidade da LRA³⁴.	Seus níveis plasmáticos incluem produção em órgãos distintos dos rins e o uNGAL é influenciado por desidratação, dificuldade de obtenção de amostra, hidratação em excesso e diuréticos³⁰.
IL-6	Podócitos⁵³	É uma citocina de resposta precoce do hospedeiro à infecção, antecedendo a elevação da PCR e é produzida por diversas células³⁷.	Faltam evidências de apoio adaptadas aos critérios atuais do KDIGO⁵⁴.
IL-18	Túbulo proximal⁴⁰ e túbulo distal⁵⁵	É um biomarcador de LRA isquêmica⁵⁶ e antecede o aumento da SCr²⁴.	Tem alto custo, é derivada também de isquemia miocárdica, lesão pulmonar e pode ser necessário que todo centro que utilize IL-18 estabeleça um valor de corte⁵⁷.
KIM-1	Túbulo proximal⁵⁸	É um indicador precoce de mau prognóstico renal, é indetectável no rim ou urina saudável e prevê com sensibilidade o prognóstico renal acerca da LRA⁴¹^,⁴².	É utilizado somente para pesquisa e apresenta limitações no diagnóstico precoce da LRA e na monitorização de recuperação após lesão renal²⁴^,⁴⁰.
L-FABP	Túbulo proximal⁴³	É expresso exclusivamente em células epiteliais do túbulo proximal, e a lesão tubular por hipóxia eleva a síntese desse biomarcador, tornando-o promissor para monitorar lesão túbulointersticial⁴³.	Não há ensaios padronizados que possibilitem seu uso clínico generalizado⁴⁰.
TIMP-2	Túbulo proximal⁵⁹	Apresenta melhor desempenho do que qualquer outro biomarcador até o momento e tem ótimos resultados em LRA induzida por sepse³².	O método atual é demorado, seu uso ainda não está aprovado em menores de 21 anos e um falso positivo pode gerar avaliações dispendiosas e desnecessárias⁴⁵.
IGFBP7	Túbulo proximal⁶⁰	Seu desempenho para prever LRA tem sido melhor do que os biomarcadores existentes e apresenta ótimos resultados em pacientes cirúrgicos³².	Não está aprovado em menores de 21 anos no momento, um falso positivo pode gerar medidas dispendiosas e desnecessárias e seu método atual é demorado⁴⁵.
Syndecan-1	Glicocálice endotelial⁴⁹	É um biomarcador de lesão endotelial do glicocálice⁶¹ e pode ser usado para diagnóstico e prognóstico na sepse⁶²^,⁶³.	Seu mecanismo na LRA não está completamente elucidado⁶⁴.
Nefrina	Podócitos⁵⁰	Tem potencial para ser um importante biomarcador de lesão glomerular precoce⁵⁰ e pode ser um biomarcador de LRA na nUTI, especialmente em prematuros⁵¹.	Quanto ao seu uso, há necessidade de estudos clínicos para avaliar, monitorar e fornecer prognóstico de doenças renais na população pediátrica⁵⁰.

[TFN2] ^(*)
Valor de referência: menor valor anterior de creatinina. SCr: creatinina sérica. Fonte: Adaptado de Alconcher et al., 2020²⁰.