Antagonistas muscarínicos de longa duração vs. β <sub>2</sub> -agonistas de longa duração em exacerbações da DPOC: revisão sistemática e meta-análise

Maia, Israel Silva; Pincelli, Mariângela Pimentel; Leite, Victor Figueiredo; Amadera, João; Buehler, Anna Maria

doi:10.1590/S1806-37562016000000287

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Jornal Brasileiro de Pneumologia

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Sumário

META-ANÁLISE • J. bras. pneumol. 43 (04) • Jul-Aug 2017 • https://doi.org/10.1590/S1806-37562016000000287 copiar

Antagonistas muscarínicos de longa duração vs. β ₂ -agonistas de longa duração em exacerbações da DPOC: revisão sistemática e meta-análise

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Determinar se long-acting muscarinic antagonists (LAMAs, antagonistas muscarínicos de longa duração) são superiores a long-acting β₂ agonists (LABAs, β₂-agonistas de longa duração) na prevenção de exacerbações da DPOC.

Métodos:

Revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos controlados aleatórios com pacientes com DPOC estável, de moderada a grave, conforme os critérios da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, tratados com LAMA (brometo de tiotrópio, aclidínio ou glicopirrônio), acompanhados durante pelo menos 12 semanas e comparados a controles que usaram LABA isoladamente ou com um corticosteroide.

Resultados:

Foram analisados 2.622 estudos para possível inclusão com base em seu título e resumo; 9 estudos (17.120 participantes) foram incluídos na análise. Em comparação com LABAs, LAMAs resultaram em maior diminuição da razão da taxa de exacerbações [risco relativo (RR) = 0,88; IC95%: 0,84-0,93]; menor proporção de pacientes que apresentaram pelo menos uma exacerbação (RR = 0,90; IC95%: 0,87-0,94; p < 0,00001); menor risco de hospitalizações em virtude de exacerbação da doença (RR = 0,78; IC95%: 0,69-0,87; p < 0,0001) e menor número de eventos adversos sérios (RR = 0,81; IC95%: 0,67-0,96; p = 0,0002). A qualidade geral das evidências foi moderada para todos os desfechos.

Conclusões:

O principal achado desta revisão sistemática e meta-análise foi que LAMAs reduziram significativamente a taxa de exacerbações (episódios de exacerbação/ano), os episódios de exacerbação, as hospitalizações e os eventos adversos sérios.

Descritores:
Doença pulmonar obstrutiva crônica; Antagonistas muscarínicos; Agonistas adrenérgicos beta; Broncodilatadores; Aerossóis/uso terapêutico; Gerenciamento clínico

Autor principal	Ano	Homens, %		Idade, anos		Histórico de tabagismo, anos			Duração da DPOC, anos		VEF₁ %		VEF₁ /CVF%
Autor principal	Ano	LAMA	LABA	LAMA	LABA	LAMA	LABA	LAMA	LABA	LAMA	LABA	LAMA	LABA
Brusasco et al,⁽²⁵25 Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M, Korducki L, Towse L, Kesten S. Health outcomes following treatment for 6 months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax. 2003;58(5):399-404. Erratum in: Thorax. 2005;60(2):105. https://doi.org/10.1136/thorax.58.5.399 https://doi.org/10.1136/thorax.58.5.399... ⁾	2003	77,4	75,0	63,8 (8,0)	64,1 (8,5)	44,1 (22,9)	44,8 (24,1)	9,0 (7,3)	9,9 (8,0)	39,2 (11,6)	37,7 (11,7)	43,7 (9,7)	42,3 (9,5)
Briggs et al,⁽²⁶26 Briggs DD Jr, Covelli H, Lapidus R, Bhattycharya S, Kesten S, Cassino C. Improved daytime spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(6):397-404. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2005.02.013 https://doi.org/10.1016/j.pupt.2005.02.0... ⁾	2005	65	68	64,2 (8,6)	64,6 (7,8)	55,6 (29,6)	56,1 (27,9)	9,4 (6,5)	9,4 (6,8)	37,7 (11,9)	37,7 (12,2)	43,7 (10,0)	43 (9,7)
Buhl et al,⁽²⁹29 Buhl R, Dunn LJ, Disdier C, Lassen C, Amos C, Henley M, et al. Blinded 12-week comparison of once-daily indacaterol and tiotropium in COPD. Eur Respir J. 2011;38(4):797-803. https://doi.org/10.1183/09031936.00191810 https://doi.org/10.1183/09031936.0019181... ⁾	2011	67	70	63,4 (8,3)	63,6 (8,6)	41,8 (19,8)	43,2 (20,9)	7,0 (6,0)	7,0 (6,3)	54,3 (12,8)	54,6 (12,8)	51,2 (9,4)	51,0 (9,4)
Decramer et al,⁽¹⁷17 Decramer ML, Chapman KR, Dahl R, Frith P, Devouassoux G, Fritscher C, et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir Med. 2013;1(7):524-33. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70158-9 https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70... ⁾	2013	76	78	64	64	43,2 (23,9)	42,8 (23,8)	6,6 (5,4)	7,0 (5,7)	40,7 (6,1)	40,2 (6,0)	46,5 (9,8)	46,0 (9,7)
Donohue et al,⁽²⁸28 Donohue JF, Fogarty C, Lötvall J, Mahler DA, Worth H, Yorgancioglu A, Et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(2):155-62. https://doi.org/10.1164/rccm.200910-1500OC https://doi.org/10.1164/rccm.200910-1500... ⁾	2002	74	75	64,5 (7,9)	64,6 (8,1)	47 (25)	48 (26)	9,2 (7,8)	10,4 (8,2)	NR	NR	43,6 (9,8)	42,0 (9,5)
Vogelmeier et al,⁽²⁷27 Vogelmeier C, Kardos P, Harari S, Gans SJ, Stenglein S, Thirlwell J. Formoterol mono- and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: a 6-month study. Respir Med. 2008;102(11):1511-20. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.07.020 https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.07.0... ⁾	2008	79,2	75,7	63,4 (9,5)	61,8 (8,8)	38,6 (19,3)	35,4 (18,0)	6,9 (6,3)	7,0 (6,0)	51,6 (11,2)	51,6 (10,6)	54,4 (9,6)	54,6 (10,2)
Vogelmeier et al,⁽³⁰30 Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, Schmidt H, Rutten-van Mölken MP, Beeh KM, et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011;364(12):1093-1103. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1008378 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1008378... ⁾	2013	74,4	74,9	62,9 (9,0)	62,8 (9,0)	38,8 (20,0)	37,8 (19,2)	8,0 (6,7)	7,9 (6,5)	49,2 (13,3)	49,4 (13,1)	52,5 (10,8)	52,4 (11,2)
Singh et al,⁽³¹31 Singh D, Jones PW, Bateman ED, Korn S, Serra C, Molins E, et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide/formoterol fumarate fixed-dose combinations compared with individual components and placebo in patients with COPD (ACLIFORM-COPD): a multicentre, randomised study. BMC Pulm Med. 2014;14:178. https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-178 https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-178... ⁾	2014	66,5	66,4	63,1 (8,2)	63,4 (7,8)	NI	NI	NI	NI	53,6 (13,0)	54,5 (13,2)	NI	NI
Wedzicha et al,⁽¹⁶16 Wedzicha JA, Calverley PM, Seemungal TA, Hagan G, Ansari Z, Stockley RA, et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(1):19-26. https://doi.org/10.1164/rccm.200707-973OC https://doi.org/10.1164/rccm.200707-973O... ⁾	2008	84	81	65	64	39,5	41,3	NR	NR	39,4	39,1	NR	NR

Autor principal	Ano	Participantes, n		Tipo de análise	Intervenção	Controle	Tempo de acompanhamento, semanas
Autor principal	Ano	LAMA	LABA		LAMA	LABA
Brusasco et al.⁽²⁵25 Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M, Korducki L, Towse L, Kesten S. Health outcomes following treatment for 6 months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax. 2003;58(5):399-404. Erratum in: Thorax. 2005;60(2):105. https://doi.org/10.1136/thorax.58.5.399 https://doi.org/10.1136/thorax.58.5.399... ⁾	2003	402	405	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Salmeterol, 50 µg	24
Briggs et al.⁽²⁶26 Briggs DD Jr, Covelli H, Lapidus R, Bhattycharya S, Kesten S, Cassino C. Improved daytime spirometric efficacy of tiotropium compared with salmeterol in patients with COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2005;18(6):397-404. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2005.02.013 https://doi.org/10.1016/j.pupt.2005.02.0... ⁾	2005	308	300	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Salmeterol, 50 µg	12
Buhl et al.⁽²⁹29 Buhl R, Dunn LJ, Disdier C, Lassen C, Amos C, Henley M, et al. Blinded 12-week comparison of once-daily indacaterol and tiotropium in COPD. Eur Respir J. 2011;38(4):797-803. https://doi.org/10.1183/09031936.00191810 https://doi.org/10.1183/09031936.0019181... ⁾	2011	799	794	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Indacaterol, 150 µg	12
Decramer et al.⁽¹⁷17 Decramer ML, Chapman KR, Dahl R, Frith P, Devouassoux G, Fritscher C, et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir Med. 2013;1(7):524-33. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70158-9 https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70... ⁾	2013	1.689	1.693	Por protocolo	Tiotrópio, 18 µg	Indacaterol, 150 µg	52
Donohue et al.⁽²⁸28 Donohue JF, Fogarty C, Lötvall J, Mahler DA, Worth H, Yorgancioglu A, Et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(2):155-62. https://doi.org/10.1164/rccm.200910-1500OC https://doi.org/10.1164/rccm.200910-1500... ⁾	2010	415	416	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Indacaterol, 150 µg	26
Vogelmeier et al.⁽²⁷27 Vogelmeier C, Kardos P, Harari S, Gans SJ, Stenglein S, Thirlwell J. Formoterol mono- and combination therapy with tiotropium in patients with COPD: a 6-month study. Respir Med. 2008;102(11):1511-20. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.07.020 https://doi.org/10.1016/j.rmed.2008.07.0... ⁾	2014	385	384	IDT	Aclidínio, 400 µg	Formoterol, 12 µg	24
Vogelmeier et al.⁽³⁰30 Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, Schmidt H, Rutten-van Mölken MP, Beeh KM, et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011;364(12):1093-1103. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1008378 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1008378... ⁾	2008	221	210	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Formoterol, 12 µg	24
Singh et al.⁽³¹31 Singh D, Jones PW, Bateman ED, Korn S, Serra C, Molins E, et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide/formoterol fumarate fixed-dose combinations compared with individual components and placebo in patients with COPD (ACLIFORM-COPD): a multicentre, randomised study. BMC Pulm Med. 2014;14:178. https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-178 https://doi.org/10.1186/1471-2466-14-178... ⁾	2013	3.707	3.669	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Salmeterol, 50 µg	52
Wedzicha et al.⁽¹⁶16 Wedzicha JA, Calverley PM, Seemungal TA, Hagan G, Ansari Z, Stockley RA, et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(1):19-26. https://doi.org/10.1164/rccm.200707-973OC https://doi.org/10.1164/rccm.200707-973O... ⁾	2008	665	658	IDT	Tiotrópio, 18 µg	Salmeterol, 50 µg + propionato de fluticasona, 500 µg	104

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[1] Endereço para correspondência: Israel Silva Maia. Rua Presidente Coutinho, 579, sala 403, CEP 88015-231, Florianópolis, SC, Brasil. Tel./Fax: 55 48 3322-0721. E-mail: israels.maia@gmail.com

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