Mesotelioma pleural maligno: uma atualização

Hajj, Glaucia N. M.; Cavarson, Carolina H.; Pinto, Clóvis Antônio Lopes; Venturi, Gabriela; Navarro, João R.; Lima, Vladmir C. Cordeiro de

Glaucia N. M. Hajj

Instituto International de Pesquisa, A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo (SP), Brasil.

Instituto Nacional de Oncogenômica e Inovação Terapêutica, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0003-2342-7384

Carolina H. Cavarson

Instituto International de Pesquisa, A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo (SP), Brasil.

Instituto Nacional de Oncogenômica e Inovação Terapêutica, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0002-3024-6576

Clóvis Antônio Lopes Pinto

Departamento de Patologia Anatômica, A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0003-1711-0081

Gabriela Venturi

Instituto International de Pesquisa, A.C. Camargo Cancer Center, São Paulo (SP), Brasil.

BP Mirante, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0002-3764-7268

João R. Navarro

BP Mirante, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0002-1159-4233

Vladmir C. Cordeiro de Lima

Instituto Nacional de Oncogenômica e Inovação Terapêutica, São Paulo (SP), Brasil.

Rede D’Or, São Paulo (SP), Brasil.

http://orcid.org/0000-0003-3955-1101

Glaucia Noeli Maroso Hajj. Centro Internacional de Pesquisa e Ensino, AC Camargo Cancer Center, R. Taguá, 440, Liberdade, CEP: 01509-010, São Paulo, SP, Brazil. Tel.: 55 011 99113-1337. E-mail: ghajj@accamargo.org.br

CONTRIBUIÇÃO DOS AUTORES

GNMH: revisão e submissão do manuscrito final, elaboração do rascunho inicial, revisão de literatura, construção de tabelas e gráficos. CHC: elaboração do rascunho inicial, revisão de literatura. CALP: elaboração do rascunho inicial, revisão de literatura, fotomicrografias dos espécimes patológicos. GV: elaboração do rascunho inicial, revisão da literatura. JRN: elaboração do rascunho inicial, revisão de literatura. VCCL: revisão do manuscrito final, elaboração do rascunho inicial, revisão de literatura, construção de tabelas e gráficos.

Marcadores mesoteliais	Sensibilidade	*Especificidade versus* Adenocarcinoma de pulmão**
Calretinina	> 90%	90-95%
CK5/6	75-100%	80-90%
WT1	70-95%	~100%
D2-40	90-100%	85%
Adenocarcinoma (marcadores epiteliais)	Sensibilidade	*Especificidade versus* Mesotelioma maligno**
MOC31	95-100%	85-98%
BerEP4	95-100%	74-87%
BG8 (Lewis Y)	90-100%	93-97%
B72.3	25-85%	> 95%

Ref	Número de casos/amostras	Técnicas empregadas	Principais achados
Cheng et al.⁽⁵⁷57 Cheng JQ, Jhanwar SC, Klein WM, Bell DW, Lee WC, Altomare DA, et al. p16 alterations and deletion mapping of 9p21-p22 in malignant mesothelioma. Cancer Res. 1994;54(21):5547-51. PMid:7923195.⁾	40 linhagens celulares e 23 tumores primários	Southern Blot e Seq. alvo de p16	deleções homozigóticas em p16-INK em 85% em todas as linhagens celulares e 23% dos tumores
Xio et al.⁽⁵⁸58 Xio S, Li D, Vijg J, Sugarbaker DJ, Corson JM, Fletcher JA. Codeletion of p15 and p16 in primary malignant mesothelioma. Oncogene. 1995;11(3):511-5. PMid:7630635.⁾	50 tumores primários	FISH for p15 e p16.	Codeleção de p15 e p16 em 72% dos casos.
Sekido et al.⁽⁵⁹59 Sekido Y, Pass HI, Bader S, Mew DJ, Christman MF, Gazdar AF, et al. Neurofibromatosis type 2 (NF2) gene is somatically mutated in mesothelioma but not in lung cancer. Cancer Res. 1995;55(6):1227-31. PMid:7882313.⁾	14 linhagens celulares e 10 tumores primários	SSCP e Southern Blot para NF2	Mutações em NF2 em 41% de casos.
Bianchi et al.⁽⁶⁰60 Bianchi AB, Mitsunaga SI, Cheng JQ, Klein WM, Jhanwar SC, Seizinger B, et al. High frequency of inactivating mutations in the neurofibromatosis type 2 gene (NF2) in primary malignant mesotheliomas. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92(24):10854-8. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.92.24.10854. PMid:7479897. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.92.24.108... ⁾	15 linhagens celulares e 7 tumores primários	SSCP; Seq. alvo para NF2	Mutações em NF2 em 53% de casos.
Björkqvist et al.⁽⁶¹61 Björkqvist A-M, Wolf M, Nordling S, Tammilehto L, Knuuttila A, Kere J, et al. Deletions at 14q in malignant mesothelioma detected by microsatellite marker analysis. Br J Cancer. 1999;81(7):1111-5. PMid:10584869.⁾	34 tumores primários	CGH array; Southern Blot.	Perda em 4q, 6q e 14q e ganho em 15q e 7p
Prins et al.⁽⁶²62 Prins JB, Williamson KA, Kamp MM, Van Hezik EJ, Van der Kwast TH, Hagemeijer A, et al. The gene for the cyclin-dependent-kinase-4 inhibitor, CDKN2A, is preferentially deleted in malignant mesothelioma. Int J Cancer. 1997;95(4):649-53. PMid:9466670.⁾	12 linhagens celulares	PCR; FISH	Deleção do cromossomo 9, incluindo CDKN2A, mas não CDKN2B.
Taniguchi et al.⁽⁶³63 Taniguchi T, Karnan S, Fukui T, Yokoyama T, Tagawa H, Yokoi K, et al. Genomic profiling of malignant pleural mesothelioma with array-based comparative genomic hybridization shows frequent non-random chromosomal alteration regions including JUN amplification on 1p32. Cancer Sci. 2007;98(3):438-46. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2006.00386.x. PMid:17270034. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.20... ⁾	17 tumores primários e 9 linhagens celulares	CGH array; Southern Blot; Seq. alvo para NF2	Ganhos em 1q, 5p, 7p, 8q24 e 20p; Perda em 1p36.33, 1p36.1, 1p21.3, 3p21.3, 4q22, 6q25, 9p21.3, 10p, 13q33.2, 14q32.13, 18q e 22q.
Ivanov et al.⁽⁶⁴64 Ivanov SV, Miller J, Lucito R, Tang C, Ivanova AV, Pei J, et al. Genomic events associated with progression of pleural malignant mesothelioma. Int J Cancer. 2009;124(3):589-99. http://dx.doi.org/10.1002/ijc.23949. PMid:18973227. http://dx.doi.org/10.1002/ijc.23949... ⁾	22 tumores primários	CNA array	Deleções em 22q12.2, 19q13.32 e 17p13.1 em 55-74% em ganho em 5p, 18q, 8q e 17q em 23-55% dos casos.
Cheung et al.⁽⁶⁵65 Cheung M, Pei J, Pei Y, Jhanwar SC, Pass HI, Testa JR. The promyelocytic leukemia zinc-finger gene, PLZF, is frequently downregulated in malignant mesothelioma cells and contributes to cell survival. Oncogene. 2010;29(11):1633-40. http://dx.doi.org/10.1038/onc.2009.455. PMid:20010871. http://dx.doi.org/10.1038/onc.2009.455... ⁾	22 linhagens celulares	CNA array	Deleções de CDKN2A/ARF e CDKN2B, 1p36, 1p22, 3p21-22, 4q13-34, 11q23, 13q12-13, 14q32, 15q15, 18q12 e 22q12 em 55-90%.
Takeda et al.⁽⁶⁶66 Takeda M, Kasai T, Enomoto Y, Takano M, Morita K, Kadota E, et al. Genomic gains and losses in malignant mesothelioma demonstrated by FISH analysis of paraffin-embedded tissues. J Clin Pathol. 2012;65(1):77-82. http://dx.doi.org/10.1136/jclinpath-2011-200208. PMid:22081786. http://dx.doi.org/10.1136/jclinpath-2011... ⁾	40 tumores primários	9p21 FISH	Deleção em 9p21 em 35 de 40 casos (88%).
Bott et al.⁽⁶⁷67 Bott M, Brevet M, Taylor BS, Shimizu S, Ito T, Wang L, et al. The nuclear deubiquitinase BAP1 is commonly inactivated by somatic mutations and 3p21.1 losses in malignant pleural mesothelioma. Nat Genet. 2011;43(7):668-72. http://dx.doi.org/10.1038/ng.855. PMid:21642991. http://dx.doi.org/10.1038/ng.855... ⁾	53 tumores primários	CGH array, FISH; Seq. alvo	Deleções em 9p21, 22q e 3p21. Mutações em BAP1, NF2, LATS1.
Yoshikawa et al.⁽⁶⁸68 Yoshikawa Y, Sato A, Tsujimura T, Emi M, Morinaga T, Fukuoka K, et al. Frequent inactivation of the BAP1 gene in epithelioid-type malignant mesothelioma. Cancer Sci. 2012;103(5):868-74. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2012.02223.x. PMid:22321046. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.20... ⁾	23 tumores primários	Seq. alvo para BAP1	Alterações no gene BAP1 bialélico em 14 dos 23 MMs (61%).
Guo et al.⁽⁶⁹69 Guo G, Chmielecki J, Goparaju C, Heguy A, Dolgalev I, Carbone M, et al. Whole-exome sequencing reveals frequent genetic alterations in BAP1, NF2, CDKN2A, and CUL1 in malignant pleural mesothelioma. Cancer Res. 2015;75(2):264-9. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-14-1008. PMid:25488749. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-... ⁾	22 tumores primários	Whole-exome Seq	Grandes mudanças em números de cópia: BAP1, NF2, CDKN2A, CUL1.
Lo Iacono et al.⁽⁷⁰70 Lo Iacono M, Monica V, Righi L, Grosso F, Libener R, Vatrano S, et al. Targeted next-generation sequencing of cancer genes in advanced stage malignant pleural mesothelioma: a retrospective study. J Thorac Oncol. 2015;10(3):492-9. http://dx.doi.org/10.1097/JTO.0000000000000436. PMid:25514803. http://dx.doi.org/10.1097/JTO.0000000000... ⁾	123 tumores primários	Seq. alvo para 52 genes	Alterações em p53/ reparo de DNA (TP53, SMACB1 e BAP1) e nas vias PI3K-AKT (PDGFRA, KIT, KDR, HRAS, PIK3CA, STK11 e NF2).
Nasu et al.⁽⁷¹71 Nasu M, Emi M, Pastorino S, Tanji M, Powers A, Luk H, et al. High incidence of somatic BAP1 alterations in sporadic malignant mesothelioma. J Thorac Oncol. 2015;10(4):565-76. http://dx.doi.org/10.1097/JTO.0000000000000471. PMid:25658628. http://dx.doi.org/10.1097/JTO.0000000000... ⁾	22 tumores primários	Seq. alvo para BAP1 Sanger Seq.; MLPA	Alteração em BAP1 em 63.6% dos casos.
Borczuk et al.⁽⁷²72 Borczuk AC, Pei J, Taub RN, Levy B, Nahum O, Chen J, et al. Genome-wide analysis of abdominal and pleural malignant mesothelioma with DNA arrays reveals both common and distinct regions of copy number alteration. Cancer Biol Ther. 2016;17(3):328-35. http://dx.doi.org/10.1080/15384047.2016.1145850. PMid:26853494. http://dx.doi.org/10.1080/15384047.2016.... ⁾	48 tumores peritoneal e 41 pleurais	CNA array	Perda em BAP1, CDKN2A e NF2 em ambos tipos tumorais. Ganho em número de cópias mais comum no peritônio, perda mais comum na pleura.
Kato et al.⁽⁷³73 Kato S, Tomson BN, Buys TPH, Elkin SK, Carter JL, Kurzrock R. Genomic landscape of malignant mesotheliomas. Mol Cancer Ther. 2016;15(10):2498-507. http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-16-0229. PMid:27507853. http://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-... ⁾	42 tumores primários	Seq. alvo para 236 genes	Alterações em BAP1 (47,6%), NF2 (38,1%) e CDKN2A/B (35,7%).
Kang et al.⁽⁷⁴74 Kang HC, Kim HK, Lee S, Mendez P, Kim W, Woodard G, et al. Whole exome and targeted deep sequencing identify genome- wide allelic loss and frequent SETDB1 mutations in malignant pleural mesotheliomas. Oncotarget. 2016;7(7):8321-31. http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.7032. PMid:26824986. http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.70... ⁾	78 tumores primários	Alvoed Seq of SETDB1	Mutações em 7 pacientes
Ugurluer et al.⁽⁷⁵75 Ugurluer G, Chang K, Gamez ME, Arnett AL, Jayakrishnan R, Miller RC, et al. Genome-based mutational analysis by next generation sequencing in patients with malignant pleural and peritoneal mesothelioma. Anticancer Res. 2016;36(5):2331-8. PMid:27127140.⁾	11 tumores primários	Seq. alvo para 236 genes	Mutações em 86% dos casos pleurais e 50% dos peritoneais. Os genes mais mutados foram BAP1 (36%), CDKNA2A/B (27%) e NF2 (27%).
Chirac et al.⁽⁷⁶76 Chirac P, Maillet D, Leprêtre F, Isaac S, Glehen O, Figeac M, et al. Genomic copy number alterations in 33 malignant peritoneal mesothelioma analyzed by comparative genomic hybridization array. Hum Pathol. 2016;55:72-82. http://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2016.04.015. PMid:27184482. http://dx.doi.org/10.1016/j.humpath.2016... ⁾	33 tumores peritoneais primários	CGH array	Padrão genômico semelhante à mesotelioma pleural: perda em 3p21, 9p21 e 22q12. Inclusão de CNA inédito 15q26.2 e 8p11.22.
Bueno et al.⁽⁷⁷77 Bueno R, Stawiski EW, Goldstein LD, Durinck S, De Rienzo A, Modrusan Z, et al. Comprehensive genomic analysis of malignant pleural mesothelioma identifies recurrent mutations, gene fusions and splicing alterations. Nat Genet. 2016;48(4):407-16. http://dx.doi.org/10.1038/ng.3520. PMid:26928227. http://dx.doi.org/10.1038/ng.3520... ⁾	216 tumores primários	Whole Exome Seq, Seq. alvo	BAP1, NF2, TP53, SETD2, DDX3X, ULK2, RYR2, CFAP45, SETDB1 e DDX51 genes significativamente mutados. Fusão genética e alterações de splice em NF2, BAP1 e SETD2. Alterações em Hipo, mTOR, metilação de histona, RNA helicase, via de sinalização de p53.
Yoshikawa et al.⁽⁷⁸78 Yoshikawa Y, Emi M, Hashimoto-Tamaoki T, Ohmuraya M, Sato A, Tsujimura T, et al. High-density array-CGH with targeted NGS unmask multiple noncontiguous minute deletions on chromosome 3p21 in mesothelioma. Proc Natl Acad Sci USA. 2016;113(47):13432-7. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1612074113. PMid:27834213. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.161207411... ⁾	33 tumores primários	CGH array para 3p21; Seq. alvo para 4 genes	Inativação bialelica do gene SETD2 (9 dos 33, 27%), BAP1 (16 dos 33, 48%), PBRM1 (5 dos 33, 15%) e SMARCC1 (2 dos 33, 6%).
Desmeules et al.⁽⁷⁹79 Desmeules P, Joubert P, Zhang L, Al-Ahmadie HA, Fletcher CD, Vakiani E, et al. A subset of malignant mesotheliomas in young adults are associated with recurrent EWSR1/FUS-ATF1 fusions. Am J Surg Pathol. 2017;41(7):980-8. http://dx.doi.org/10.1097/PAS.0000000000000864. PMid:28505004. http://dx.doi.org/10.1097/PAS.0000000000... ⁾	25 tumores primários	FISH	Identificação da fusão genica EWSR1/FUS-ATF1 em 4 casos.
Hung et al.⁽⁸⁰80 Hung YP, Dong F, Watkins JC, Nardi V, Bueno R, Dal Cin P, et al. Identification of ALK rearrangements in malignant peritoneal mesothelioma. JAMA Oncol. 2018;4(2):235-8. http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.2918. PMid:28910456. http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2017... ⁾	88 tumores peritoneais primários	FISH; Seq. alvo para ALK	Rearranjos de ALK em 3 casos com ATG16L1, STRN e TPM1.
Kim et al.⁽⁹9 Kim J, Bhagwandin S, Labow DM. Malignant peritoneal mesothelioma: a review. Ann Transl Med. 2017;5(11):236. http://dx.doi.org/10.21037/atm.2017.03.96. PMid:28706904. http://dx.doi.org/10.21037/atm.2017.03.9... ⁾	13 tumores peritoneais primários	Seq. alvo para 510 genes;	Inativação bialélica de BAP1 (9/13 casos), mutação em NF2 (3/13), SETD2 (2/13) e DDX3X (2/13).
Hmeljak et al.⁽⁸¹81 Hmeljak J, Sanchez-Vega F, Hoadley KA, Shih J, Stewart C, Heiman D, et al. Integrative molecular characterization of malignant pleural mesothelioma. Cancer Discov. 2018;8(12):1548-65. http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-0804. PMid:30322867. http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-1... ⁾	74 tumores primários	Whole Exome Seq.; CNA array	Inativação por mutação e CNA em: BAP1, CDKN2A, NF2, TP53, LATS2 e SETD2. Subtipo molecular inédito (3% dos casos) com mutações em TP53 e SETDB1.
Hassan et al.⁽⁸²82 Hassan R, Morrow B, Thomas A, Walsh T, Lee MK, Gulsuner S, et al. Inherited predisposition to malignant mesothelioma and overall survival following platinum chemotherapy. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(18):9008-13. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1821510116. PMid:30975761. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.182151011... ⁾	DNA genômico de 239 pacientes com MM	Seq. alvo para 73 genes	12% dos casos tiveram mutações germintivas: 16 em BAP1 e 12 distribuídas entre CHEK2, PALB2, BRCA2, MLH1, POT1, TP53 e MRE11A .
Nastase et al.⁽⁸³83 Nastase A, Mandal A, Lu SK, Anbunathan H, Morris-Rosendahl D, Zhang YZ, et al. Multiple therapeutic pathways in malignant mesothelioma identified by genomic mapping. medRxiv. 2020. In press.⁾	121 tumores primários	CNA array, Whole Exome Seq.	CDKN2A deleção em 60% dos tumores; BAP1 mutado ou deletado em 54%; amplificação de RASSF7 em 33%; RB1 deletado ou mutado em 26%; NF2 mutado em 20%; TP53 mutado em 8%; SETD2 em 6%; DDX3X em 5% e LATS2 em 5%.
Quetel et al.⁽⁸⁴84 Quetel L, Meiller C, Assié JB, Blum Y, Imbeaud S, Montagne F, et al. Genetic alterations of malignant pleural mesothelioma: association with tumor heterogeneity and overall survival. Mol Oncol. 2020;14(6):1207-23. http://dx.doi.org/10.1002/1878-0261.12651. PMid:32083805. http://dx.doi.org/10.1002/1878-0261.1265... ⁾	266 tumores primários	Seq. alvo para 21 genes	Mutações no promotor de TERT, NF2 e TP53 associadas à pior sobrevivência.

ENSAIO	FASE	BRAÇOS	N	TRG (%)	SLP MÉDIA (MESES)	SG MÉDIA (MESES)	EXPRESSÃO DE PD-L1
DETERMINE	II	Tremelimumabe	569	5	2.8	7.7	NA
CHAVENOTE-028⁽¹⁵¹151 Alley EW, Lopez J, Santoro A, Morosky A, Saraf S, Piperdi B, et al. Clinical safety and activity of pembrolizumab in patients with malignant pleural mesothelioma (KEYNOTE-028): preliminary results from a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017;18(5):623-30. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30169-9. PMid:28291584. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)... ⁾	IB	Pembrolizumabe	25	20	5.4	18	Todos os tumores foram PD-L1+
Kindler et al.⁽¹⁵²152 Kindler H, Karrison T, Tan YHC, Rose B, Ahmad M, Strausand C, et al. Phase II Trial of Pembrolizumab in Patients with Malignant Mesothelioma (MM): Interim Analysis. Journal of Thoracic Oncology. 2017;12(1):293-294.⁾	II	Pembrolizumabe	35	21	6.2	NR	SA
NivoMes⁽¹⁵³153 Quispel-Janssen J, Noort V, Vries JF, Zimmerman M, Lalezari F, Thunnissen E, et al. Programmed Death 1 blockade with nivolumab in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma. J Thorac Oncol. 2018;13(10):1569-76. http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2018.05.038. PMid:29908324. http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2018.05... ⁾	II	Nivolumabe	34	24	2.6	11.8	Tendência a maior TRG
MERIT⁽¹⁵⁴154 Okada M, Kijima T, Aoe K, Kato T, Fujimoto N, Nakagawa K, et al. Clinical efficacy and safety of nivolumab: results of a multicenter, open-label, single-arm, japanese phase ii study in Malignant Pleural Mesothelioma (MERIT). Clin Cancer Res. 2019;25(18):5485-92. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-0103. PMid:31164373. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-... ⁾	II	Nivolumabe	34	29	6.1	17.3	Melhores SLP e SG
JAVELIN⁽¹⁵⁵155 Hassan R, Thomas A, Nemunaitis JJ, Patel MR, Bennouna J, Chen FL, et al. Efficacy and safety of avelumab treatment in patients with advanced unresectable mesothelioma. JAMA Oncol. 2019;5(3):351-7. http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5428. PMid:30605211. http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018... ⁾	IB	Avelumabe	53	9,4	4.3	NR	Tendência a melhor SLP
NIBIT-MESO-1⁽¹⁵⁶156 Calabrò L, Morra A, Giannarelli D, Amato G, D’Incecco A, Covre A, et al. Tremelimumab combined with durvalumab in patients with mesothelioma (NIBIT-MESO-1): an open-label, non-randomised, phase 2 study. Lancet Respir Med. 2018;6(6):451-60. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30151-6. PMid:29773326. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)... ⁾	II	Tremelimumabe + durvalumabe	40	25	5.7	16.6	Melhores TRG, SG e SLP
INITIATE⁽¹⁵⁷157 Disselhorst MJ, Quispel-Janssen J, Lalezari F, Monkhorst K, de Vries JF, Noort V, et al. Ipilimumab and nivolumab in the treatment of recurrent malignant pleural mesothelioma (INITIATE): results of a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2019;7(3):260-70. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30420-X. PMid:30660511. http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)... ⁾	II	Nivolumabe + ipilimumabe	36	29	6.2	NR	Melhor TRG
MAPS2	II (randomi-zado)	Nivolumabe + ipilimumabe Nivolumabe	125	28	5.6	15.9	Nenhuma associação com SG ou SLP
MAPS2	II (randomi-zado)	Nivolumabe + ipilimumabe Nivolumabe	125	9	4.0	11.9	Nenhuma associação com SG ou SLP
PROMISE	III	Pembrolizumabe Gencitabina or Vinorelbina	144	20	2.5	10.7	SA
PROMISE	III	Pembrolizumabe Gencitabina or Vinorelbina	144	20	3.4	12.4	SA
CONFIRM	III	Nivolumabe BSC	332	NR	4.2	9.1	SA
CONFIRM	III	Nivolumabe BSC	332	NR	2.8	9.7	SA

TÍTULO	ID PRIMÁRIO	ID ENSAIO CLÍNICO
ENSAIO RANDOMIZADO DE FASE III DE PLEURECTOMIA/DECORTICAÇÃO MAIS QUIMIOTERAPIA COM OU SEM AJUVANTE HEMITORÁCICO INTENSIDADE MODULADA DE RADIAÇÃO PLEURAL TERAPIA (IMPRINT) PARA MPM.	NRG-LU006	NCT04158141
ESTUDO RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, FASE 2/3 EM INDIVÍDUOS COM MPM PARA AVALIAR ADI-PEG 20 COM PEMETREXED E CISPLATINA (ESTUDO ATOMIC-MESO FASE 2/3).	POLARIS2015-003	NCT02709512
ENSAIO DE FASE III, RANDOMIZADO, RÓTULO ABERTO DE NIVOLUMABE EM COMBINAÇÃO COM IPILIMUMABE VERSUS PEMETREXED COM CISPLATINA OU CARBOPLATINA COMO TERAPIA DE PRIMEIRA LINHA EM MPM IRRESSECÁVEIS	CA209-743	NCT02899299
ENSAIO MULTICÊNTRICO RANDOMIZADO DE FASE III COMPARANDO ATEZOLIZUMABE MAIS BEVACIZUMABE E QUIMIOTERAPIA PADRÃO VERSUS BEVACIZUMABE E QUIMIOTERAPIA PADRÃO COMO TRATAMENTO DE PRIMEIRA LINHA PARA MPM AVANÇADO.	ETOP 13-18	NCT03762018
ESTUDO RANDOMIZADO, RÓTULO ABERTO, FASES II/III COM CÉLULAS DENDRÍTICAS COM CARGA DE LISADO DE CÉLULAS TUMORAIS ALOGÊNICAS (PHERALYS) EM INDIVÍDUOS COM MESOTELIOMA COMO TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO (MESOPHER) APÓS QUIMIOTERAPIA.	MM04	NCT03610360

[1] Glaucia Noeli Maroso Hajj. Centro Internacional de Pesquisa e Ensino, AC Camargo Cancer Center, R. Taguá, 440, Liberdade, CEP: 01509-010, São Paulo, SP, Brazil. Tel.: 55 011 99113-1337. E-mail: ghajj@accamargo.org.br

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Mesotelioma pleural maligno: uma atualização

RESUMO