Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: Desde os primeiros anos da quimioterapia anti-tuberculose, existe polêmica a respeito da transmissibilidade, infectividade, virulência e patogenicidade de bacilos sensíveis e resistentes à quimioterapia. OBJETIVO: Determinar a ocorrência de casos de tuberculose doença entre contatos intra-domiciliares de tuberculose multirresistente e tuberculose sensível. MÉTODO: Foi realizado um estudo caso-controle, sendo considerado tuberculose multirresistente o caso de portador de bacilo resistente a pelo menos rifampicina e isoniazida, e tuberculose sensível o caso que tivesse feito o primeiro tratamento num período semelhante ao primeiro tratamento do caso de tuberculose multirresistente, estando o paciente curado no momento da entrevista. Contato foi definido como o residente no domicílio do caso índice. Os casos foram selecionados a partir dos resultados dos testes de sensibilidade obtidos pelo método das proporções no Laboratório Central do Estado do Ceará, e os controles constituídos por pacientes bacilíferos registrados no Programa de Controle da Tuberculose, entre 1.990 e 1.999. RESULTADOS: Foram avaliados 126 portadores de tuberculose multirresistente e 176 de tuberculose sensível. O número de contatos foi de 557 no grupo dos casos, 752 no grupo controle e a média de contatos por caso índice foi de 4,42 e 4,27 respectivamente. Entre os casos, 4,49% dos contatos (25/557) fizeram tratamento para tuberculose após os casos índices. Esse percentual foi de 5,45% (41/752) entre os controles (p = 0,4468). Ocorreu micro-epidemia de tuberculose multirresistente confirmada por teste de sensibilidade em oito famílias. CONCLUSÃO: Os resultados deste estudo sugerem que a ocorrência de tratamentos de tuberculose gerados entre contatos intra-domiciliares de tuberculose sensível e tuberculose multirresistente é semelhante.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: Since the first years of antituberculosis chemotherapy, there has been controversy regarding the transmissibility, infectiousness, virulence and pathogenicity of susceptible and drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. OBJECTIVE: To determine the incidence of active tuberculosis (TB) among individuals cohabiting with patients infected with susceptible and multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). METHODS: A case-control study was conducted. Cases of MDR-TB were defined as those infected with M. tuberculosis strains resistant to at least rifampin and isoniazid. Susceptible TB cases (controls) were defined as those first treated at approximately the same time as the first treatment of the MDR-TB cases - and cured by the time of the interview. Study cases were selected on the basis of the results of susceptibility tests, using the proportion method, carried out at the Central Laboratory of Public Health of the State of Ceará. The control group consisted of patients enrolled in the Tuberculosis Control Program between 1990 and 1999. RESULTS: We evaluated 126 patients and 176 controls. The number of individuals sharing the household with patients was 557 in the MDR-TB group and 752 in the controls. The average number of exposed individuals per index case was 4.42 and 4.27 among patients and controls, respectively. Of the 557 MDR-TB-exposed individuals, 4.49% (25) received antituberculosis treatment after the respective index case had begun treatment, compared to 5.45% (41/752) among the controls (p = 0.4468). Microepidemics of MDR-TB were confirmed in eight families. CONCLUSION: Our results suggest that the incidence of active TB is comparable between households inhabited by MDR-TB patients and those inhabited by susceptible-TB patients.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: A tuberculose é a causa mais freqüente de derrame pleural no Brasil. Em mais de 50% dos casos o tratamento tem sido instituído sem a confirmação do diagnóstico. Nosso objetivo é identificar variáveis que possam contribuir para este diagnóstico. MÉTODO: Estudamos 215 pacientes subseqüentes com derrame pleural, 104 com tuberculose (TB) e 111 com outras causas (NTB): 41 neoplasias, 29 transudatos, 28 parapneumômicos e 13 de outras etiologias. Variáveis clínicas, radiológicas e laboratoriais foram avaliadas quanto ao poder em discriminar os dois grupos de modo isolado ou em associação. RESULTADOS: O sexo masculino e a reação ao PPD maior do que 10mm foram significantemente mais freqüentes no grupo da tuberculose. Dentre as variáveis contínuas, a adenosina desaminase (ADA), o percentual de células, a proteína e a idade mostraram melhor desempenho isolado para o diagnóstico, com uma área abaixo da curva ROC maior do que 0,7 e razão de chance superior a 5. As características radiológicas, a desidrogenase lática, os leucócitos e o tempo de doença não foram capazes, isoladamente, de diferenciar o grupo TB do NTB. A associação da ADA com qualquer uma das demais variáveis contínuas, de melhor desempenho isolado, possui uma LR+ maior do que 10 e uma LR- menor do que 0,1, o que praticamente confirma a presença ou ausência da tuberculose pleural. CONCLUSÕES: Em pacientes com ADA maior do que 39U/L, a sensibilidade foi de 95%. A especificidade pode ser aumentada, para mais de 90%, se considerarmos os derrames não purulentos ou com predomínio de linfócitos (>50%).Resumo em Inglês:
BACKGROUND: In Brazil, tuberculosis is the major cause of pleural effusion. In more than 50% of cases, treatment has been initiated prior to confirmation of the diagnosis. Our objective was to identify factors that can contribute to the diagnosis. METHOD: We studied 215 consecutive patients with pleural effusion: 104 from tuberculosis (TB) and 111 from other causes (41 were from malignancies, 29 involved transudation, 28 were parapneumonic and 13 were from other etiologies). Clinical, radiological and laboratorial variables were evaluated for differences between the two groups, individually or in combination. RESULTS: Male gender and PPD > 10 mm were significantly more frequent in the tuberculosis group. Radiological features were similar in both groups. Among the continuous variables, adenosine deaminase (ADA), percentile of cells, protein and age performed better as isolated diagnostic criteria. Between the group with tuberculosis and that with pleural effusion from other causes, no significant differences were found in Lactate dehydrogenase, total leukocytes or duration of disease. The correlation of ADA with any other well-developed continuous variable showed an LR+ > 10 and an LR- < 0.1, which effectively confirmed or ruled out a diagnosis of tuberculous pleural effusion. CONCLUSIONS: In patients with ADA levels > 39 at 95% sensitivity, the specificity can be improved to more than 90% if we consider non purulent effusion or effusion with a predominance of lymphocytes (> 50%).Resumo em Português:
INTRODUÇÃO:Em 1998, o Rio de Janeiro era o estado de maior incidência e mortalidade por tuberculose do Brasil. O Sistema de Informação de Agravos de Notificação em Tuberculose (SINAN-TB-RJ) não era confiável. OBJETIVO: Utilizar o estudo dos óbitos por tuberculose como instrumento de avaliação do programa de controle de tuberculose. MÉTODO: Foram realizados estudos descritivos do SINAN-TB-RJ e do Sistema de Informação de Mortalidade em tuberculose do Rio de Janeiro (SIM-TB-RJ) e os dois bancos de dados foram cruzados utilizando-se o programa Reclink. Foi também realizado um estudo baseado em prontuários dos cinco hospitais onde ocorreu o maior número de óbitos por tuberculose. RESULTADOS: Em 1998 foram registrados no SINAN-TB-RJ 16.567 casos de tuberculose em maiores de 14 anos. A forma pulmonar estava presente em 13.989 (84,5%) casos, dos quais 8.223 (56,8%) tiveram baciloscopia positiva. A sorologia anti-HIV, recomendada para todos os pacientes com tuberculose, foi solicitada em apenas 4.141 (25%) casos. No SIM-TB-RJ foram registrados 1.146 óbitos, dos quais 478 (41,7%) casos haviam sido notificados no SINAN-TB-RJ, entre 1995 e 1998. Dos 302 prontuários estudados, em 154 (50,9%) o período de internação foi inferior a 10 dias. O tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi superior a 60 dias em 143 (47,3%) pacientes. Dos 125 pacientes em re-tratamento, para apenas 43 (34,4%) foi prescrito o esquema RHZE recomendado pelo Ministério da Saúde. CONCLUSÃO: O estudo demonstra que a tuberculose é sub-notificada, o diagnóstico é tardio, a utilização dos exames laboratoriais recomendados é baixa e as normas do Ministério da Saúde não são cumpridas.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: In 1998, tuberculosis incidence and mortality rates in the state of Rio de Janeiro (RJ) were the highest in Brazil. However, the RJ tuberculosis database (SINAN-TB-RJ) has proven unreliable. OBJECTIVE: To evaluate the current tuberculosis control program by analyzing tuberculosis-attributed deaths. METHODS: Descriptive studies of the SINAN-TB-RJ and tuberculosis mortality (SIM-TB-RJ) databases were carried out. Both databases were linked using the Reclink program. A study based on medical records was performed in the five hospitals where the greatest numbers of tuberculosis deaths occurred. RESULTS: In the SINAN-TB-RJ database, 16,567 cases were registered in adults (> 14 years of age). Pulmonary disease was present in 13,989 (84.5%), of whom 8223 (56.8%) presented sputum smears that were positive for acid fast bacilli. Anti-HIV testing, recommended for all patients with tuberculosis, was performed in only 4141 (25%) of tuberculosis cases. The SIM-TB-RJ database showed 1146 deaths that were attributed to tuberculosis. Only 478 (41.7%) of those had been reported to the health care system (SINAN-TB-RJ). Among the 302 medical records analyzed, 154 (50.9%) recorded hospitalizations of up to 10 days and 143 (47.3%) had respiratory symptoms for more than 60 days before diagnosis. Among 125 cases of retreatment, the RHZE regimen recommended by the Brazilian Ministry of Health was prescribed for only 43 (34.4%). CONCLUSION: This study demonstrates weakness in the RJ tuberculosis control program, characterized by delayed diagnosis, limited use of the recommended tests, poor reporting, and non-compliance with the Ministry of Health guidelines.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: A tuberculose tem trazido importantes desafios ao setor de saúde. O Brasil tem alta prevalência da doença e o Estado do Rio de Janeiro possui as maiores taxas de incidência do país. O município do Rio de Janeiro é responsável pela maior notificação do estado e cerca de 30% dos casos diagnosticados têm origem em hospitais. OBJETIVO: Estimar a prevalência de resistência inicial e adquirida e identificar fatores associados à ocorrência de resistência em hospital geral referência para tratamento de AIDS no Rio de Janeiro. MÉTODO: Foram analisadas cepas de Mycobacterium tuberculosis de 165 pacientes, entre agosto de 1.996 e fevereiro de 1.998. RESULTADOS: Vinte por cento (33/165) apresentaram resistência a pelo menos um medicamento: 13% (22/165) à isoniazida, 1,8% (3/165) à rifampicina e 3,6% (6/165) a ambas. Entre pacientes infectados pelo HIV (52/165), 28,85% (15/52) apresentaram resistência a pelo menos um fármaco. Resistência adquirida ocorreu em 12,5% dos pacientes que referiram tratamento anterior (3/24), com associação significativa com imagem radiológica não cavitária (p = 0,05). Resistência inicial ocorreu em 18,4% dos pacientes virgens de tratamento (26/141), com associação significativa com ser profissional de saúde (p = 0,004), desemprego (p = 0,03) e diarréia (p = 0,01) na análise bivariada. Na análise multivariada, ser profissional de saúde manteve-se fortemente associado com a ocorrência de resistência inicial (p = 0,002). CONCLUSÃO: Taxas de resistência elevadas foram encontradas nesta série. Estes achados corroboram a necessidade de que atenção maior seja dada à tuberculose em ambiente hospitalar, em especial no que diz respeito à preocupante associação entre resistência nas cepas isoladas e profissionais de saúde.Resumo em Inglês:
BACKGROUND:Tuberculosis become important challenge to health care settings. Brazil has high prevalence of the disease and Rio de Janeiro has high incidence rates with 30% of cases notified at hospitals. OBJECTIVE: To evaluate prevalence of initial and acquired drug resistance at a general hospital, reference for aids treatment in Rio de Janeiro and to identify associated factors. METHODS: Mycobacterium tuberculosis strains from 165 patients were analyzed, between August 1996 and February 1998. RESULTS: Twenty per cent (33/165) were resistant to at least one drug; 13% (12/165) to isoniazid; 3.64% (6/165) to rifampin and 3.64% (6/165) to both. Among HIV seropositive subjects (52/165); 28.85% (15/52) were resistant to at least one drug. Acquired resistance occurred in 15.79% of 19 patients that mentioned previous antiTB treatment. Association statistically significant was found with non cavitation on X-ray in bivariate analyses (P=0.05). Eighty four patients refereed no previous treatment (NPT). Resistance to 1 or more drugs was found in 28.57% (24/84) of NPT patients. Association statistically significant with initial resistance was found with health care workers (P=0.004), unemployment (P=0.03), and diarrhea (P=0.01) in bivariate analyses. On multivariate analyses, health care workers (P=0.002) remained significantly associated with initial resistance. CONCLUSIONS: High resistance rates was found. It corroborates that hospitals needs attention for TB control especially which concerns to health care works infection.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: Há diferentes primers sendo testados para a detecção do DNA do Mycobacterium tuberculosis. A acuidade da reação em cadeia da polimerase (PCR) depende da existência da seqüência alvo no bacilo e de os testes serem realizados em cepas isoladas ou em amostras clínicas. OBJETIVO: Verificar a presença das seqüências de DNA alvo mais relatadas na literatura para o diagnóstico da tuberculose em amostras clínicas usando como controle positivo as respectivas cepas de M. tuberculosis isoladas. MÉTODO: Oitenta e uma amostras clínicas de pacientes com suspeita de tuberculose foram submetidas à baciloscopia e cultivo. A técnica de PCR foi realizada nas amostras clínicas e cepas isoladas com primers específicos para os seguintes alvos: IS6110, 65 kDa, 38 kDa e MPB64. RESULTADOS: Em 24 amostras com baciloscopia e cultivo negativos, a PCR também foi negativa com todos os primers testados. Em 19 amostras com baciloscopia positiva e nas cepas isoladas obteve-se 100% de resultados positivos nas PCR, exceto nas PCR em amostras clínicas com os primers para a seqüência MPB64 (89,4%). Em 38 amostras com baciloscopia negativa e cultivo positivo, as PCR tiveram resultados variáveis, sendo que os primers específicos que amplificam o fragmento de 123 pb da seqüência IS6110 foram os que forneceram os maiores percentuais de positividade (92,1%), concordância diagnóstica (0,9143), co-positividade (94,7%) e co-negatividade (100%). CONCLUSÃO: As seqüências IS6110, 38 kDa, MPB64 e 65 kDa foram encontradas no genoma de todas as cepas de M. tuberculosis isoladas desses pacientes do Estado do Amazonas. O protocolo utilizado no processamento das amostras clínicas e os primers específicos utilizados para amplificação do fragmento de 123 pb da seqüência IS6110 demonstraram maior eficiência no diagnóstico da tuberculose pulmonar (paucibacilar) em comparação com a literatura.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: Various primers are being tested for the detection of Mycobacterium tuberculosis DNA. The accuracy of the polymerase chain reaction (PCR) depends on the target sequence used and whether the test will be performed in culture or in clinical specimens. OBJECTIVES: To identify DNA sequences, specifically those commonly reported as targets for diagnosis of tuberculosis (TB), in clinical samples of M. tuberculosis strains. METHOD: Eighty-one clinical samples from suspected TB patients were initially processed and submitted to bacilloscopy (smear) and culture, and PCR was performed with specific primers for the following targets: IS6110, 65 kDa, 38 kDa and MPB64. RESULTS: Smear and culture results were negative in 24 samples, as was the PCR. The 19 samples testing smear positive, as well as the isolated strains, were 100% positive on PCR, with the exception of the 89.4% result from PCR with MPB64 primers. In the 38 smear negative and culture positive samples, PCR results were inconsistent. The primers specific for amplifying the 123 bp IS6110 fragment gave the highest positivity (92.1%), diagnostic agreement (0.9143), co-positivity (94.7%) and co-negativity (100%). CONCLUSION: The IS6110, 38 kDa, MPB64 and 65 kDa sequences were found in the genome of all M. tuberculosis strains isolated in patients from the state of Amazonas. The protocol for processing the clinical samples prior to PCR analysis and the specific primers used to amplify the 123bp IS6110 fragment showed a greater efficiency in diagnosing pulmonary (paucibacillary) tuberculosis in comparison to published data.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO:O Hospital Ferreira Machado, utilizado em parte das atividades de treinamento clínico dos alunos da graduação da Faculdade de Medicina de Campos, admitiu 65 pacientes com tuberculose em 2001. OBJETIVO: Quantificar a resposta cutânea ao PPD e descrever a prova tuberculínica (PT) positiva entre os alunos. Identificar e analisar os fatores associados à PT positiva. Comparar as taxas de PT positiva, incluindo o efeito booster e estimar a prevalência da PT positiva nos diferentes períodos da graduação. MÉTODO: Estudo transversal de 500 alunos de medicina matriculados no primeiro semestre de 2002. Informações sobre características sócio-demográficas, vacinação pelo BCG e exposições potenciais à TB foram obtidas por meio de questionário padronizado e validado. A PT foi feita por profissional habilitado pelo Ministério da Saúde, usando-se PPD Rt23 através da técnica de Mantoux feita em dois tempos. RESULTADOS: Dos 500 alunos elegíveis, 316 (63,2%) foram incluídos. A análise mostrou taxas crescentes de positividade à PT feita em dois tempos, de acordo com o progredir das atividades práticas (4,0%, 6,4% e 13,1%) e uma tendência de associação entre o período profissional e a PT positiva. O maior percentual de PT positiva foi encontrado durante os anos de treinamento clínico, o que corresponde ao maior tempo de exposição a pacientes (1.000 horas). CONCLUSÃO: A prevalência da primeira PT positiva foi de 1,4% (5/345). Após o segundo teste, a proporção de PT positiva foi elevada (7,9%); 3). O período profissional (maior tempo de exposição a pacientes) mostrou tendência de associação com a PT positiva. A pesquisa do efeito booster mostrou-se altamente recomendável pois reduz a PT falso-negativa.Resumo em Inglês:
BACKGROUND:The Hospital Ferreira Machado, utilized, in part, as a clinical training center for graduate students from the Faculdade de Medicina de Campos, admitted 65 tuberculosis (TB) patients in 2001. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of positive tuberculin skin tests (TST) among medical students during distinct periods of their training and to identify and analyze correlated factors. To compare positivity rates, taking into account the booster effect, and estimate incidence of positive TST by class year. METHODS: A cross-sectional study was conducted among 500 students registered in the first semester of 2002. Using a structured and validated questionnaire, data regarding demographics, BCG vaccination and potential exposure to TB patients were obtained. A professional licensed by the Health Department administered the TSTs, and the two-step Mantoux method (PPD Rt23) was used. RESULTS: Of the 500 eligible subjects, 316 (63.2%) were excluded. Analysis showed increasing two-step TST positivity rates corresponding to extent of clinical experience (4%, 6.4% and 13.1%) and a tendency toward correlation with professional level. The highest percentage of positive TSTs was found during the period of clinical training, which corresponded to the time of greatest exposure to patients (1000 hours). CONCLUSIONS: a) the TST positivity rate was high (7.9%) among students; b) TST was correlated with in-hospital training stage; c) evaluation of the booster effect lead us to highly recommended boosters in order to reduce the number of false-negative TST results.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: A tuberculose é uma doença antiga que ainda se mantém como um dos maiores males da humanidade no século XXI. Nas últimas décadas, o advento de novas tecnologias utilizando os conhecimentos de biologia molecular tem levado a um aumento na investigação da etiologia, detecção e epidemiologia da tuberculose. OBJETIVO: Avaliar o grau de similaridade entre as cepas de Mycobacterium tuberculosis provenientes do setor de tisiologia do Centro de Saúde Navegantes, de Porto Alegre (RS). MÉTODO: Foi realizado um estudo retrospectivo utilizando 55 amostras de escarro de pacientes atendidos ambulatorialmente no Centro de Saúde Navegantes para realização da técnica de RFLP. Os resultados obtidos pela genotipagem foram correlacionados com os dados gerados a partir da epidemiologia convencional. RESULTADOS: Trinta e nove isolados (70,9%) apresentaram padrão único, enquanto dezesseis isolados (29,1%) apresentaram padrões agrupáveis e formaram 8 clusters, com 2 pacientes em cada. Foi encontrada relação epidemiológica em 6 (37,5%) dos 16 pacientes em cluster. CONCLUSÃO: A associação adequada entre epidemiologia convencional e genotipagem de M. tuberculosis contribui para um melhor entendimento da dinâmica de transmissão da tuberculose mesmo quando o estudo é realizado em um único local.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: Tuberculosis is an ancient disease, which still remains one of the major ills faced by mankind in the 21st century. In recent decades, new technologies employing the knowledge gained from molecular biology studies have allowed for more accurate detection of tuberculosis and increased investigation of the etiology and epidemiology of the disease. AIM: Evaluating the degree of similarity among strains of Mycobacterium tuberculosis provided by the Phthisiology Sector of Centro de Saúde Navegantes (Navegantes Health Clinic) in Porto Alegre, RS, Brazil. METHOD: A retrospective study was performed involving RFLP typing of 55 sputum samples from outpatients examined at the Centro de Saúde Navegantes. The results of the genotyping were correlated to the conventional epidemiology data. RESULTS: A single pattern was seen in 39 (70.9%) of the isolates, whereas 16 isolates (29.1%) showed clustering patterns and were grouped into 8 clusters of 2 patients each. An epidemiological link was found for 6 (37.5%) of the 16 patients in the clusters. CONCLUSION: The appropriate combination of conventional epidemiology and genotyping of M. tuberculosis contributes to a better understanding of the dynamics of tuberculosis transmission even when such a study is performed in a single, isolated health clinic.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: As taxas de resistência aos fármacos constituem um dos pilares da avaliação dos programas de controle da tuberculose. A demora na obtenção dos resultados, conseqüência da metodologia convencional utilizada, faz com que haja a necessidade de avaliação de novos testes, mais rápidos e menos onerosos. OBJETIVO: Comparar técnicas fenotípicas rápidas para determinação do perfil de susceptibilidade de M. tuberculosis, utilizando indicadores de viabilidade celular, com o teste das proporções em Löwenstein-Jensen, padrão-ouro. MÉTODO: Foram utilizadas 166 cepas de M. tuberculosis com o perfil de susceptibilidade conhecido. A concentração mínima inibitória de cada fármaco foi determinada, em microplaca, utilizando-se meio líquido e os indicadores de oxi-redução, Alamar Blue® e brometo de tetrazolium. O ponto de corte entre a cepa sensível e a resistente foi estabelecido como concentração mínima inibitória maior ou igual a 0,2 mg /mL para isoniazida e 1,0 mg /mL para rifampicina. RESULTADOS: Houve concordância total entre os dois métodos de determinação da concentração mínima inibitória. Comparando os resultados dos testes com o padrão-ouro, obteve-se uma concordância de 95%, para isoniazida e rifampicina. O tempo para obtenção dos resultados foi de 7 dias, contrastando com os 28 dias pelo método convencional. CONCLUSÃO: Os testes para determinação da concentração mínima inibitória, em meio líquido, utilizando indicadores de oxi-redução, são rápidos e podem se utilizados como alternativa rápida na determinação de susceptibilidade de cepas de M. tuberculosis.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: Knowledge of the rates of drug resistance is one of the pillars of tuberculosis control program evaluation. Data from low-resource countries are scarce and results are delayed due to the techniques employed. There is therefore an urgent need for evaluation of faster and less onerous testing methods. OBJECTIVE: To compare the performance of rapid colorimetric assays for phenotyping that employ oxidation-reduction indicators to determine the susceptibility profile of Mycobacterium tuberculosis with the gold-standard proportion method on Lowenstein-Jensen Medium. METHOD: We analyzed 166 M. tuberculosis strains of known susceptibility. Minimal inhibition concentrations for isoniazid and rifampicin were determined in microplates, using a liquid medium and Alamar Blue and tetrazolium bromide indicators. To measure agreement the Kappa value was used. Cutoff values between sensitive and resistant strains were defined as 0.2mg/mL and 1.0mg/mL for isoniazid and rifampicin, respectively. RESULTS: There was 100% concordance between Alamar Blue and tetrazolium bromide methods in the determination of minimal inhibition concentrations. Agreement between the colorimetric method and the Lowenstein-Jensen was 95% for isoniazid and rifampicin. Using the colorimetric method, results were obtained within 7 days, in contrast to the 28 days required for the conventional method. CONCLUSIONS: Assays to determine minimal inhibition concentrations in liquid medium and employing oxidation-reduction indicators proved to be rapid and inexpensive. This method has the potential to become a faster, alternative method for determining susceptibility of M. tuberculosis strains in developing countries.Resumo em Português:
INTRODUÇÃO: Fatores genéticos podem desempenhar um importante papel na susceptibilidade à tuberculose (TB) ativa, e polimorfismos de base única (SNPs) em diferentes genes que codificam para citocinas têm sido descritos e associados com doenças. OBJETIVOS: Investigar o quanto polimorfismo na região promotora do gene que codifica para TNF-alfa (-238 e -308) estão associados a ocorrência de TB ativa. MÉTODOS: SNPs dentro do gene de TNF-alfa foram analisados por PCR- RFLP em dois grupos de indivíduos: pacientes com TB (n = 234) e pacientes com pneumopatias não TB (n = 113). RESULTADOS: Neste estudo, o alelo -238A esteve associado significantemente com susceptibilidade à ocorrência de TB e gravidade das formas clínicas (p = 0,00002; OR = 0,15; IC = 0,06-0,36). Por outro lado, o alelo -308A esteve associado significantemente com a proteção a outras formas de doença pulmonar (p = 0,02; OR = 1,95; IC = 1,07-3,58). CONCLUSÕES: Estes resultados preliminares sugerem a importância de estudos genéticos na ocorrência da TB. São necessários outros estudos para melhorar a compreensão sobre a patogênese do M. tb.Resumo em Inglês:
BACKGROUND: Host genetic factors may play a role in the susceptibility to active tuberculosis (TB), and several polymorphisms in different cytokine coding genes have been described and associated with diseases to date. OBJECTIVES: To investigate whether polymorphisms within the promoter region of the TNF-alpha (-238/-308) coding genes are associated to the occurrence of active TB. METHODS: SNPs within the TNF-alpha gene were analyzed by PCR-RFLP among two groups of individuals: patients with TB (n = 234, and patients non TB (n = 113). RESULTS: In this study, the presence of the -238A allele was associated with susceptibility to TB disease occurrence and severity (p = 0,00002; OR = 0,15; IC = 0,06-0,36. On the contrary, the -308A allele was associated with protection to the occurrence of another pulmonary diseases. CONCLUSIONS: These results suggest the importance of genetics studies on TB occurrence. Further studies are needed pursuing a better understanding of the human pathogenesis of M. tb.Resumo em Português:
Vacinas de DNA, ainda em fase de experimentação e testes clínicos, podem se tornar uma importante ferramenta de combate a doenças infecciosas para as quais, até hoje, não existe prevenção segura e eficaz, como a tuberculose. Nos últimos anos vários estudos têm sido dedicados ao desenvolvimento de vacinas de DNA que codificam proteínas de micobactérias, entre as quais destacam-se as que codificam o antígeno 85 (Ag 85) e a proteína de choque térmico de 65 kDa (hsp65). Estes dois antígenos foram os mais estudados apresentando resultados bastante satisfatórios em ensaios pré-clínicos e com grande volume de dados registrados na literatura. Além de proteger contra infecção experimental por Mycobacterium tuberculosis virulenta, a vacina DNA-hsp65 também apresenta atividade terapêutica, ou seja, é capaz de curar os animais previamente infectados, inclusive aqueles com bacilos resistentes a múltiplas drogas. Esta vacina, hoje em avaliação clínica no Brasil também para o tratamento de câncer, é capaz de induzir a produção de citocinas de padrão Th1 tal como IFN- interferon-gama, associadas ao controle da doença. Além disso, a vacina de DNA-hsp65 é capaz de estimular clones de células CD8 citotóxicos e CD4 que podem ser caracterizados como células de memória sendo responsáveis por conferir imunidade duradoura contra a infecção. Quando utilizada na terapia da infecção, a vacina de DNA-hsp65 faz com que haja uma mudança no padrão de resposta imune, induzindo a secreção de citocinas de padrão Th1 criando um ambiente favorável à erradicação do bacilo. Os resultados demonstram ainda que a via de administração e a formulação na qual a vacina é administrada exerce fundamental influência no padrão e duração da resposta imune desencadeada. O conjunto de resultados hoje disponíveis mostra que uma vacina de DNA contra a tuberculose contribuirá de maneira significativa no controle desta doença.Resumo em Inglês:
The DNA vaccines currently under pre-clinical and clinical development may prove to be important tools in combating infectious diseases, such as tuberculosis, for which no safe and effective form of prevention has yet been developed. In recent years, several studies have aimed to develop a DNA vaccine encoding mycobacterial proteins such as antigen 85 (Ag85) and the 65-kDa mycobacterial heat shock protein (hsp65). The latter is protective against virulent infection with Mycobacterium tuberculosis (including multidrug-resistant strains). The hsp65 DNA vaccine, currently under clinical evaluation in Brazil for cancer therapy, is able to induce the secretion of Th1 cytokines, such as gamma-interferon, associated with disease control. Furthermore, this vaccine stimulates cytotoxic CD8 and CD4 T-cell clones that can be characterized as memory cells, which are responsible for effective and long-lasting immunity against tuberculosis. When used as a therapeutic agent in inoculated mice, the hsp65 DNA vaccine promotes changes in the immunity profile, triggering the secretion of Th1 cytokines and establishing a favorable environment for the elimination of bacilli. The results also demonstrate that the route of administration, as well as the formulation in which the vaccine is administered, fundamentally influence the pattern and duration of the immune response induced. Taking all currently available data into account, we can conclude that a DNA vaccine against tuberculosis could contribute significantly to the control of the disease.Resumo em Português:
O ressurgimento da tuberculose como uma das doenças contagiosas que mais assola a humanidade deu-se após uma falsa impressão de que se caminhava para o seu controle antes do final do Século XX. Nos últimos dez anos, em associação com centros de pesquisas norte-americanos e europeus, nosso grupo na Universidade Federal do Rio de Janeiro tem estudado diversos aspectos relacionados com a patogenia da forma pulmonar, a mais importante por conta de sua freqüência e importância que tem no ciclo de transmissão. Nossa hipótese é que o estabelecimento da infecção latente e o desenvolvimento da forma ativa dependem de um desequilíbrio entre citocinas ativadoras e desativadoras da função microbicida dos macrófagos. A despeito da presença de mecanismos habitualmente protetores, como de moléculas nos macrófagos que denotam ativação celular e de moléculas comprometidas com a proteção contra a tuberculose, como o óxido nítrico e o interferon-g, a tuberculose progride. Um dos motivos é a presença no sítio de infecção de moléculas como a interleucina-10 e o TGF-b, que tem capacidade de desativar macrófagos previamente ativados. Existem evidências que a micobactéria secreta proteínas capazes de induzir a expressão de interleucina-10, agindo assim para burlar os mecanismos de defesa. Indivíduos suscetíveis teriam mais capacidade de responder a estas moléculas da micobactéria, devido a mutações genéticas que facilitam a produção de interleucina-10. A compreensão destes mecanismos poderá representar avanços na prevenção e descoberta de novos alvos terapêuticos para o controle da tuberculose.Resumo em Inglês:
The resurgence of tuberculosis as one of the most important infectious diseases to affect mankind came after the illusion that the disease was under control and would be eradicated before the end of the 20th Century. Over the last 10 years, in association with American and European research centers, our group at the Universidade Federal do Rio de Janeiro has been dedicated to investigating the pathogenic mechanisms involved in pulmonary tuberculosis. Due to its frequency and role in transmission, pulmonary tuberculosis is the most serious form of the disease. Our hypothesis is that the establishment of latent infection and its progression to active disease depend on an imbalance between activating and deactivating cytokines at the disease site. Despite the presence of protective mechanisms such as the macrophage expression of phenotypes (denoting cellular and molecular activation of agents involved in protection, such as nitric oxide and interferon-g), tuberculosis progresses. A possible explanation for this is the concomitant presence at the site of infection of molecules such as interleukin-10 and TGF-b, which are able to deactivate previously activated macrophages. Recent data suggest that mycobacteria secrete proteins capable of inducing interleukin-10, thus contributing to overcoming host protective mechanisms. Susceptible individuals would be more able to produce larger amounts of these molecules due to genetic polymorphisms that facilitate interleukin-10 production at infection onset. The understanding of these mechanisms could advance the prevention and discovery of new therapeutic targets for the control of tuberculosis.Resumo em Português:
A quimioprofilaxia da tuberculose constitui-se numa medida terapêutica para a prevenção da infecção pelo Mycobacterium tuberculosis ou para evitar o desenvolvimento da doença nos indivíduos infectados. Geralmente baseia-se na administração de isoniazida. Entretanto, o uso de rifampicina e pirazinamida vem sendo recentemente introduzido. Este trabalho tem como objetivo revisar os resultados dos principais estudos que avaliaram as indicações da quimioprofilaxia com isoniazida e sua associação com outras drogas, sua efetividade na prevenção da tuberculose considerando os diversos grupos de risco, e as alternativas do uso de outros esquemas. Procedeu-se à revisão sistemática da literatura, com ênfase em ensaios clínicos e meta-análises. Foram consultados também os documentos oficiais. Foram selecionados aqueles estudos que envolveram ensaios clínicos ramdomizados com uso de isoniazida, rifampicina ou pirazinamida em pacientes HIV positivos ou negativos. Concluiu-se que a isoniazida continua sendo efetiva na prevenção da tuberculose na população de indivíduos HIV negativos e de HIV positivos. A dose padrão de 5 a 15 mg/kg/dia tem mostrado proteção similar para períodos de tratamento de seis e doze meses. O risco de desenvolver hepatite foi menor que 1%, sendo recomendada sua utilização com acompanhamento nos indivíduos com idade superior a 35 anos e usuários de álcool. Os estudos com esquemas de tratamento utilizando outros medicamentos não foram conclusivos, sendo necessária a realização de novos estudos para avaliação da efetividade desses esquemas em populações de alto risco de desenvolver tuberculose.Resumo em Inglês:
Tuberculosis chemoprophylaxis is a therapeutic measure for the prevention of infection by Mycobacterium tuberculosis or to avoid development of the disease in individuals already infected with it. Isoniazid is the most commonly used therapy; however, the use of rifampicin and pyrazinamide has recently been introduced. The objectives of this study were to review the results of the principal studies evaluating the indications for chemoprophylaxis with isoniazid alone and in association with other drugs, its efficacy in the prevention of tuberculosis with respect to the different risk groups and the alternative regimens available. A systematic revision of the medical literature was carried out with particular emphasis on clinical trials and meta-analyses. Official records were also consulted. Those studies involving randomized clinical trials on the use of isoniazid, rifampicin or pyrazinamide in HIV-positive or negative patients were selected. Isoniazid continues to be effective for the prevention of tuberculosis in populations of both HIV-negative and HIV-positive individuals. The standard dose of 5-15 mg/kg/day has shown similar protection over treatment periods ranging from six to twelve months. The risk of developing hepatitis was less than 1%; however monitoring during treatment is recommended in patients over 35 years of age and in users of alcohol. Studies involving treatment regimens with other forms of medication were inconclusive and new studies would have to be performed to evaluate the efficacy of these regimens in populations at high risk of developing tuberculosis.