Resumo
Objetivo:
Identificar fatores que contribuem para o aumento da suscetibilidade e gravidade da COVID-19 em crianças e adolescentes obesos e suas consequências para a saúde.
Fontes de dados:
Estudos publicados entre 2000 e 2020 nas bases de dados PubMed, Medline, Scopus, SciELO e Cochrane.
Síntese dos dados:
A obesidade é uma comorbidade altamente prevalente em casos graves de COVID-19 em crianças e adolescentes e o isolamento social pode levar ao aumento do acúmulo de gordura. Tecido adiposo excessivo, déficit de massa magra, resistência à insulina, dislipidemia, hipertensão, altos níveis de citocinas pró-inflamatórias e baixa ingestão de nutrientes essenciais são fatores que comprometem o funcionamento dos órgãos e sistemas no indivíduo obeso. Esses fatores estão associados a danos nos sistemas imunológico, cardiovascular, respiratório e urinário, juntamente com a modificação da microbiota intestinal (disbiose). Na infecção por SARS-CoV-2, essas alterações orgânicas causadas pela obesidade podem aumentar a necessidade de assistência ventilatória, risco de tromboembolismo, taxa de filtração glomerular reduzida, alterações na resposta imune inata e adaptativa e perpetuação da resposta inflamatória crônica.
Conclusões:
A necessidade de isolamento social pode ter o efeito de causar ou agravar a obesidade e suas comorbidades e pediatras precisam estar cientes desse problema. Diante de crianças com suspeita ou confirmação de COVID-19, os profissionais de saúde devem 1) diagnosticar o excesso de peso; 2) aconselhar sobre cuidados de saúde em tempos de isolamento; 3) fazer a triagem de comorbidades, garantindo que o tratamento não seja interrompido; 4) medir os níveis de imunonutrientes; 5) orientar a família respeitando as especificidades da situação; e 6) encaminhamento a unidades qualificadas para cuidar de crianças e adolescentes obesos, quando necessário.
PALAVRAS-CHAVE
Coronavírus; Infecções por coronavírus; Obesidade; Criança; Adolescente
Abstract
Objective:
To identify factors that contribute to the increased susceptibility and severity of COVID-19 in obese children and adolescents, and its health consequences.
Sources:
Studies published between 2000 and 2020 in the PubMed, MEDLINE, Scopus, SciELO, and Cochrane databases.
Summary of findings:
Obesity is a highly prevalent comorbidity in severe cases of COVID-19 in children and adolescents; social isolation may lead to increase fat accumulation. Excessive adipose tissue, deficit in lean mass, insulin resistance, dyslipidemia, hypertension, high levels of proinflammatory cytokines, and low intake of essential nutrients are factors that compromise the functioning of organs and systems in obese individuals. These factors are associated with damage to immune, cardiovascular, respiratory, and urinary systems, along with modification of the intestinal microbiota (dysbiosis). In severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, these organic changes from obesity may increase the need for ventilatory assistance, risk of thromboembolism, reduced glomerular filtration rate, changes in the innate and adaptive immune response, and perpetuation of the chronic inflammatory response.
Conclusions:
The need for social isolation can have the effect of causing or worsening obesity and its comorbidities, and pediatricians need to be aware of this issue. Facing children with suspected or confirmed COVID-19, health professionals should 1) diagnose excess weight; 2) advise on health care in times of isolation; 3) screen for comorbidities, ensuring that treatment is not interrupted; 4) measure levels of immunonutrients; 5) guide the family in understanding the specifics of the situation; and 6) refer to units qualified to care for obese children and adolescents when necessary.
KEYWORDS
Coronavirus; Coronavirus infections; Obesity; Child; Adolescent
Introdução
Em dezembro de 2019, o mundo foi surpreendido com o aparecimento, na China, de uma pneumonia grave causada por um novo tipo de coronavírus, uma infecção que se espalhou rapidamente pelos países. Foi considerada uma pandemia três meses depois e a doença recebeu o nome de COVID-19. 11 Cespedes MD, Souza J. Coronavirus: a clinical update of COVID-19. Rev Assoc Med Bras (1992). 2020;66:116-23., 22 González JJE. SARS-CoV-2 and COVID-19. A pandemic review. Medicina Crítica. 2020;33:53-67. Como em adultos, mas com menor frequência, crianças com comorbidades - doenças renais e pulmonares crônicas, malignidades, diabetes, obesidade, anemia falciforme, distúrbios imunológicos, anormalidades cromossômicas, doenças cardíacas e malformações congênitas - são mais propensas a desenvolver condições graves causadas pela COVID-19. 33 Gotzinger F, Santiago-Garcia B, Noguera-Julian A, Lanaspa M, Lancella L, Calo Carducci FI, et al. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:653-61.
4 Mehta N, Kalra A, Nowacki AS, Anjewierden S, Han Z, Bhat P, et al. Association of use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers with testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1855 [Epub ahead of print].
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5 Oualha M, Bendavid M, Berteloot L, Corsia A, Lesage F, Vedrenne M, et al. Severe and fatal forms of COVID-19 in children. Arch Pediatr. 2020;27:235-8.- 66 Shekerdemian LS, Mahmood NR, Wolfe KK, Riggs BJ, Ross CE, McKiernan CA, et al. Characteristics and outcomes of children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection admitted to US and Canadian pediatric intensive care units. JAMA Pediatr. 2020;174:868-73. A presente revisão tem como objetivo identificar os fatores que contribuem para o aumento da suscetibilidade e gravidade da COVID-19 em crianças e adolescentes obesos e suas consequências para a saúde, para colaborar para um melhor cuidado clínico desses pacientes.
Coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2)
Embora com menos frequência, a COVID-19 tem afetado a faixa etária pediátrica. Alguns estudos indicam que a incidência da COVID-19 em crianças e adolescentes pode atingir 5% dos casos confirmados, 77 Hon KL, Leung KK, Leung AK, Sridhar S, Qian S, Lee SL, et al. Overview: the history and pediatric perspectives of severe acute respiratory syndromes: novel or just like SARS. Pediatr Pulmonol. 2020;55:1584-91. é um pouco mais elevada no sexo masculino. 33 Gotzinger F, Santiago-Garcia B, Noguera-Julian A, Lanaspa M, Lancella L, Calo Carducci FI, et al. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4:653-61., 88 Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. Epidemiological characteristics of 2143 pediatric patients with 2019 coronavirus disease in China. J Emerg Med. 2020;58:712-3. Além disso, a doença também se apresentou com menor gravidade em relação aos pacientes adultos. Nos EUA, em março de 2020, as taxas de hospitalização entre menores de 17 anos variaram de 0,1 a 0,3/100.000 habitantes. 99 Garg S. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 -COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69. Da mesma forma, a mortalidade em crianças e adolescentes mostrou-se baixa. Um estudo epidemiológico na China, com 2.135 indivíduos menores de 18 anos, descreveu apenas uma morte; os lactentes apresentaram, proporcionalmente, um número maior de casos graves e críticos. 88 Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. Epidemiological characteristics of 2143 pediatric patients with 2019 coronavirus disease in China. J Emerg Med. 2020;58:712-3. Em uma revisão sistemática 1010 Panahi L, Amiri M, Pouy S. Clinical characteristics of COVID-19 infection in newborns and pediatrics: a systematic review. Arch Acad Emerg Med. 2020;8:e50. que envolveu 2.228 pacientes menores de 16 anos, foram encontradas duas mortes, uma das quais foi a mesma relatada no estudo chinês. 88 Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. Epidemiological characteristics of 2143 pediatric patients with 2019 coronavirus disease in China. J Emerg Med. 2020;58:712-3.
Crianças e adolescentes parecem adquirir SARS-CoV-2 principalmente através do contato com parentes infectados. 44 Mehta N, Kalra A, Nowacki AS, Anjewierden S, Han Z, Bhat P, et al. Association of use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers with testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1855 [Epub ahead of print].
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, 1111 Cai J, Xu J, Lin D, Yang Z, Xu L, Qu Z, et al. A case series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis. 2020, http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa198 [Epub ahead of print]..
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12 Rajmil L. Role of children in the transmission of the COVID-19 pandemic: a rapid scoping review. BMJ Paediatr Open. 2020;4:e000722.- 1313 Zimmermann P, Curtis N. COVID-19 in children, pregnancy and neonates: a review of epidemiologic and clinical features. Pediatr Infect Dis J. 2020;39:469-77. Por outro lado, o papel das crianças e adolescentes na transmissão permanece incerto; 1212 Rajmil L. Role of children in the transmission of the COVID-19 pandemic: a rapid scoping review. BMJ Paediatr Open. 2020;4:e000722. entretanto, a presença de SARS-CoV-2 na orofaringe e nas fezes de indivíduos assintomáticos e sintomáticos tem sido descrita 1414 L'Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Culture-competent SARS-CoV-2 in nasopharynx of symptomatic neonates, children, and adolescents. Emerg Infect Dis. 2020;26.
15 Xu Y, Li X, Zhu B, Liang H, Fang C, Gong Y, et al. Characteristics of pediatric SARS-CoV-2 infection and potential evidence for persistent fecal viral shedding. Nat Med. 2020;26:502-5.- 1616 Yuan C, Zhu H, Yang Y, Cai X, Xiang F, Wu H, et al. Viral loads in throat and anal swabs in children infected with SARS-CoV-2. Emerg Microbes Infect. 2020;9:1233-7. e a carga viral não difere da dos adultos. 1717 Jones Tc, Mühlemann B, Veith T, Biele G, Zuchowski M, Hoffmann J, et al. An analysis of SARS-CoV-2 viral load by patient age. medRxiv. 2020, http://dx.doi.org/10.1101/2020.06.08.20125484 [Epub ahead of print].
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A transmissão vertical parece ser rara, com poucos casos descritos. 1818 Alzamora MC, Paredes T, Caceres D, Webb CM, Valdez LM, La Rosa M. Severe COVID-19 during pregnancy and possible vertical transmission. Am J Perinatol. 2020;37:861-5.
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Um estudo relatou a presença de Anti-SARS-CoV2 IgA no leite materno de mulheres que se recuperaram da COVID-19. 2222 Fox A, Marino J, Amanat F, Krammer F, Hahn-Holbrook J, Zolla-Pazner S, et al. Evidence of a significant secretory-IgA-dominant SARS-CoV-2 immune response in human milk following recovery from COVID-19. medRxiv. 2020, http://dx.doi.org/10.1101/2020.05.04.20089995 [Epub ahead of print].
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Os testes para identificar o vírus no cordão umbilical, placenta e líquido amniótico também foram negativos. 2323 Li Y, Zhao R, Zheng S, Chen X, Wang J, Sheng X, et al. Lack of vertical transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, China. Emerg Infect Dis. 2020;26:1335-6.
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O período de incubação observado em uma série de 11 estudos que envolveu indivíduos com menos de 16 anos foi de 2 a 25 (média = 7) dias. 1313 Zimmermann P, Curtis N. COVID-19 in children, pregnancy and neonates: a review of epidemiologic and clinical features. Pediatr Infect Dis J. 2020;39:469-77. A maioria das crianças e adolescentes afetados pela COVID-19 apresenta sintomas leves a moderados, com uma porcentagem significativa de pacientes assintomáticos. Pacientes: 1313 Zimmermann P, Curtis N. COVID-19 in children, pregnancy and neonates: a review of epidemiologic and clinical features. Pediatr Infect Dis J. 2020;39:469-77., 2727 Mantovani A, Rinaldi E, Zusi C, Beatrice G, Saccomani MD, Dalbeni A. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children and/or adolescents: a meta-analysis. Pediatr Res. 2020;:1-6. naqueles com sintomas graves, uma pequena porcentagem exige cuidados intensivos 1313 Zimmermann P, Curtis N. COVID-19 in children, pregnancy and neonates: a review of epidemiologic and clinical features. Pediatr Infect Dis J. 2020;39:469-77. e a maior proporção parece estar concentrada em crianças com menos de um ano. 2828 Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. Epidemiology of COVID-19 among children in China. Pediatrics. 2020;145:e20200702. Uma revisão sistemática constatou que, em 13 recém-nascidos infectados com SARS-CoV-2 durante o período perinatal, a maioria permaneceu assintomática ou apresentou sintomas leves. 2929 Duran P, Berman S, Niermeyer S, Jaenisch T, Forster T, Gomez Ponce de Leon R, et al. COVID-19 and newborn health: systematic review. Rev Panam Salud Publica. 2020;44:e54. Os sintomas mais comuns da infecção por SARS-CoV-2 em crianças e adolescentes são tosse e febre; dor de garganta, espirros, mialgia, chiado no peito, fadiga, rinorreia, obstrução nasal, diarreia e vômito; hipóxia e dispneia são achados incomuns. 1010 Panahi L, Amiri M, Pouy S. Clinical characteristics of COVID-19 infection in newborns and pediatrics: a systematic review. Arch Acad Emerg Med. 2020;8:e50., 1111 Cai J, Xu J, Lin D, Yang Z, Xu L, Qu Z, et al. A case series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis. 2020, http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa198 [Epub ahead of print]..
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, 1313 Zimmermann P, Curtis N. COVID-19 in children, pregnancy and neonates: a review of epidemiologic and clinical features. Pediatr Infect Dis J. 2020;39:469-77., 2727 Mantovani A, Rinaldi E, Zusi C, Beatrice G, Saccomani MD, Dalbeni A. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children and/or adolescents: a meta-analysis. Pediatr Res. 2020;:1-6., 3030 Ludvigsson JF. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020;109:1088-95. Em um estudo chinês com indivíduos menores de 16 anos com infecção por SARS-CoV-2, 28,7% apresentaram taquipneia. 44 Mehta N, Kalra A, Nowacki AS, Anjewierden S, Han Z, Bhat P, et al. Association of use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers with testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1855 [Epub ahead of print].
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Alterações discretas, como leucocitose, leucopenia, linfopenia e pequena elevação de proteínas da fase aguda, foram as alterações laboratoriais mais comuns. 44 Mehta N, Kalra A, Nowacki AS, Anjewierden S, Han Z, Bhat P, et al. Association of use of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers with testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1855 [Epub ahead of print].
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As razões para a menor gravidade da COVID-19 em indivíduos na faixa etária pediátrica permanecem sem resposta. Algumas hipóteses foram levantadas: menor exposição ao SARS-CoV-2 devido ao isolamento social e fechamento das escolas; menor frequência de comorbidades e exposição ao tabagismo quando comparados aos adultos; e maior capacidade de regeneração pulmonar. 3333 Balasubramanian S, Rao NM, Goenka A, Roderick M, Ramanan AV. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children-what we know so far and what we do not. Indian Pediatr. 2020;57:435-42., 3434 Dhochak N, Singhal T, Kabra S, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: why children fare better than adults?. Indian J Pediatr. 2020;87:537-46. As crianças apresentam menor expressão da ECA-2 do que os adultos, o que torna o processo de internalização do vírus menos eficiente, 3535 Patel AB, Verma A. Nasal ACE2 levels and COVID-19 in children. JAMA. 2020;323:2386-7. e podem ter uma imunidade inata treinada mais eficaz, que é uma resposta inata de memória de duração média, devido ao aumento da exposição a vírus e vacinas. 3333 Balasubramanian S, Rao NM, Goenka A, Roderick M, Ramanan AV. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children-what we know so far and what we do not. Indian Pediatr. 2020;57:435-42., 3434 Dhochak N, Singhal T, Kabra S, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: why children fare better than adults?. Indian J Pediatr. 2020;87:537-46., 3636 Netea MG, Dominguez-Andres J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, et al. Defining trained immunity and its role in health and disease. Nat Rev Immunol. 2020;20:375-88. Esse fenômeno tem sido usado para explicar as menores taxas de mortalidade por COVID-19 em países que fazem a vacinação universal com BCG, em comparação com aqueles que não adotam essa estratégia. 3333 Balasubramanian S, Rao NM, Goenka A, Roderick M, Ramanan AV. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children-what we know so far and what we do not. Indian Pediatr. 2020;57:435-42., 3434 Dhochak N, Singhal T, Kabra S, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: why children fare better than adults?. Indian J Pediatr. 2020;87:537-46., 3737 Miller A, Reandelar MJ, Fasciglione K, Roumenova V, Li Y, Otazu GH. Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. MedRxiv. 2020. Além disso, crianças e adolescentes não teriam a chamada "imunosenescência" observada em idosos, fenômeno caracterizado por, entre outras características, um estado inflamatório crônico. 3333 Balasubramanian S, Rao NM, Goenka A, Roderick M, Ramanan AV. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) in children-what we know so far and what we do not. Indian Pediatr. 2020;57:435-42., 3434 Dhochak N, Singhal T, Kabra S, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: why children fare better than adults?. Indian J Pediatr. 2020;87:537-46., 3838 Caruso C, Buffa S, Candore G, Colonna-Romano G, Dunn-Walters D, Kipling D, et al. Mechanisms of immunosenescence. Immun Ageing. 2009;6:10. Por fim, particularidades da expressão da ECA-2 em indivíduos mais jovens, como observado em modelos animais, 3939 Xie X, Chen J, Wang X, Zhang F, Liu Y. Age- and gender-related difference of ACE2 expression in rat lung. Life Sci. 2006;78:2166-71. poderiam limitar as consequências da diminuição da expressão dessa enzima causada pela invasão de pneumócitos pelo SARS-CoV-2, 3434 Dhochak N, Singhal T, Kabra S, Lodha R. Pathophysiology of COVID-19: why children fare better than adults?. Indian J Pediatr. 2020;87:537-46. principalmente aquelas relacionadas à elevação da angiotensina II. 4040 Imai Y, Kuba K, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature. 2005;436:112-6.
Fisiopatologia da obesidade e sua relação com COVID-19
A relação entre a obesidade e doenças virais tem sido estudada há vários anos. Durante a epidemia do H1N1, essa área ganhou particular interesse, pois observou-se que pacientes obesos apresentavam maior risco de desenvolver a doença, maior permanência na UTI e maior mortalidade. 4141 Diaz E, Rodriguez A, Martin-Loeches I, Lorente L, Del Mar Martin M, Pozo JC, et al. Impact of obesity in patients infected with 2009 influenza A(H1N1). Chest. 2011;139:382-6. Esse fato foi demonstrado mesmo em crianças, com comprometimento da resposta imune, principalmente celular, ao vírus da influenza e também resposta vacinal inadequada em indivíduos obesos. 4242 Green WD, Beck MA. Obesity impairs the adaptive immune response to Influenza virus. Ann Am Thorac Soc. 2017;14:S406-9. Durante a recente epidemia de COVID-19 no Canadá, a obesidade foi o terceiro fator demográfico mais prevalente entre as crianças internadas na UTI, atrás apenas daquelas com doenças associadas graves, imunossupressão e câncer. 66 Shekerdemian LS, Mahmood NR, Wolfe KK, Riggs BJ, Ross CE, McKiernan CA, et al. Characteristics and outcomes of children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection admitted to US and Canadian pediatric intensive care units. JAMA Pediatr. 2020;174:868-73. Em Nova York, a obesidade foi a comorbidade mais prevalente entre os 50 casos graves de COVID-19 e afeta crianças e adolescentes. 4343 Zachariah P, Johnson CL, Halabi KC, Ahn D, Sen AI, Fischer A, et al. Epidemiology, clinical features, and disease severity in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in a children's hospital in New York City, New York. JAMA Pediatr. 2020: e202430 [Epub ahead of print].
COVID-19 e riscos relacionados à obesidade em adultos
Em relação à COVID-19, observações no início da pandemia demonstraram a existência de fatores de risco, como hipertensão arterial, doenças cardiovasculares, diabetes, doenças respiratórias crônicas e câncer; 4444 Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, et al. COVID-19 in critically Ill patients in the Seattle region—case series. N Engl J Med. 2020;382:2012-22. entretanto, a obesidade foi incluída posteriormente nessa lista. 4545 Caussy C, Wallet F, Laville M, Disse E. Obesity is associated with severe forms of COVID-19. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1175. Em março de 2020, Wu etal. 4646 Wu J, Li W, Shi X, Chen Z, Jiang B, Liu J, et al. Early antiviral treatment contributes to alleviate the severity and improve the prognosis of patients with novel coronavirus disease (COVID-19). J Intern Med. 2020;288:128-38. descreveram características de 280 pacientes chineses e encontraram uma diferença estatisticamente significante entre o IMC de pacientes com doença leve e moderada (23,6 kg/m2) e grave (25,8 kg/m2), mas esse fato não atraiu a atenção desses pesquisadores, pois não conseguiram demonstrar o IMC como fator de risco independente. Simonet et al., 4747 Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1195-9. em abril de 2020, mostraram a alta prevalência de obesidade em pacientes com COVID-19 expostos à ventilação mecânica. Além disso, a proporção de pessoas que necessitaram dessa intervenção aumentou de acordo com o IMC, atingiu 85,7% quando o IMC estava acima de 35 kg/m2. 4747 Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1195-9. Afinal, eles descobriram que a obesidade era um fator de risco, independentemente da idade, sexo ou presença de diabetes ou hipertensão, e o risco de necessitar de ventilação mecânica invasiva foi 7,36 vezes maior quando pacientes com IMC > 35 kg/m2 foram comparados àqueles com IMC < 25 kg/m2. 4747 Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, Raverdy V, Noulette J, Duhamel A, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1195-9. Outros estudos confirmaram esses achados: Bhatraju et al. 4444 Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, et al. COVID-19 in critically Ill patients in the Seattle region—case series. N Engl J Med. 2020;382:2012-22. relataram os primeiros casos na região de Seattle (EUA) e encontraram um IMC médio de 33,2 kg/m2 em 24 pacientes críticos internados na UTI. Entre os italianos hospitalizados por COVID-19, Busetto et al. 4848 Busetto L, Bettini S, Fabris R, Serra R, Dal Pra C, Maffei P, et al. Obesity and COVID-19: an Italian snapshot. Obesity (Silver Spring). 2020, http://dx.doi.org/10.1002/oby.22918 [Epubahead of print].
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descobriram que aqueles com sobrepeso e obesidade, mesmo quando mais jovens, precisavam de ventilação assistida e terapia intensiva com mais frequência do que pacientes com peso normal. Dados de Nova York, referentes a 770 pacientes, mostraram que as pessoas obesas eram mais propensas a ter febre, tosse e dispneia, além de taxas significativamente mais altas de internação na UTI ou morte. 4949 Hajifathalian K, Kumar S, Newberry C, Shah S, Fortune B, Krisko T, et al. Obesity is associated with worse outcomes in COVID-19: analysis of early data from New York City. Obesity (Silver Spring). 2020, http://dx.doi.org/10.1002/oby.22923 [Epub ahead of print].
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Mais recentemente, com dados acumulados de três populações diferentes, uma revisão sistemática confirmou a obesidade como fator de risco independente para maior gravidade da COVID-19, inclusive internação na UTI. Por fim, uma informação muito relevante foi a demonstração, por Yates et al., 5050 Yates T, Razieh C, Zaccardi F, Davies MJ, Khunti K. Obesity and risk of COVID-19: analysis of UK biobank. Prim Care Diabetes. 2020. S1751-9918(20)30196-0. [Epub ahead of print]. de que o risco de adquirir a doença é maior entre os obesos.
COVID-19 e riscos relacionados à obesidade em crianças e adolescentes
Ainda não é possível explicar por que o número de crianças afetadas e suas manifestações variam de acordo com diferentes locais. 5151 Newland JG, Bryant KA. Children in the eye of the pandemic storm-lessons from New York City. JAMA Pediatr. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.2438.
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Os efeitos da obesidade pediátrica na presença de COVID-19 ainda não foram adequadamente estudados e alguns dados são inferências devido à falta de um número considerável de trabalhos publicados sobre esse assunto nessa faixa etária. Os três principais fatores de risco que vinculam a obesidade à COVID-19 demonstrados em adultos 5252 Fruhbeck G, Baker JL, Busetto L, Dicker D, Goossens GH, Halford JCG, et al. European Association for the study of obesity position statement on the Global COVID-19 pandemic. Obes Facts. 2020;13:292-6. também estão presentes em crianças e adolescentes: inflamação subclínica crônica, resposta imune deficiente e doenças cardiorrespiratórias subjacentes. Praticamente todas as comorbidades encontradas em adultos podem ser observadas na infância e adolescência 5353 Nogueira-de-Almeida CA. We need to look at the comorbidities of obesity during childhood and adolescence. Biomed J Sci Tech Res. 2017;1:1931-1932. e a criança obesa tem respostas imunes inadequadas a outras infecções, como pneumonia bacteriana, 5454 Alwarawrah Y, Kiernan K, MacIver NJ. Changes in nutritional status impact immune cell metabolism and function. Front Immunol. 2018;9:1055. uma complicação grave e comum da COVID-19.
Estudos em modelos animais mostraram que ratos alimentados com uma dieta rica em gordura apresentaram aumento da expressão da ECA-2 nos pulmões, o que pode ajudar a explicar a maior gravidade da doença nos indivíduos obesos. 5555 Heialy SA, Hachim M, Senok A, Tayoun AA, Hamoudi R, Alsheikh-Ali A, et al. Regulation of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in obesity: implications for COVID-19. bioRxiv. 2020, http://dx.doi.org/10.1101/2020.04.17.046938 [Epub ahead of print].
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Zhang et al. mostraram que a obesidade predispõe à alta mortalidade por COVID-19, mesmo em pacientes jovens, com 14 anos ou mais velhos 5656 Zhang F, Xiong Y, Wei Y, Hu Y, Wang F, Li G, et al. Obesity predisposes to the risk of higher mortality in young COVID-19 patients. J Med Virol. 2020, http://dx.doi.org/10.1002/jmv.26039 [Epub ahead ofprint].
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e considera-se que é precisamente a alta prevalência de obesidade entre jovens que pode mudar a curva etária da mortalidade em países onde a prevalência de excesso de peso é maior nesse grupo. 5757 Kass DA, Duggal P, Cingolani O. Obesity could shift severe COVID-19 disease to younger ages. Lancet. 2020;395:1544-5. Os mecanismos envolvidos incluem vários aspectos relacionados à obesidade em si e também às suas comorbidades 66 Shekerdemian LS, Mahmood NR, Wolfe KK, Riggs BJ, Ross CE, McKiernan CA, et al. Characteristics and outcomes of children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection admitted to US and Canadian pediatric intensive care units. JAMA Pediatr. 2020;174:868-73. e deve-se enfatizar que os riscos podem estar presentes mesmo nos casos mais leves de obesidade. 5858 Zabarsky G, Beek C, Hagman E, Pierpont B, Caprio S, Weiss R. Impact of severe obesity on cardiovascular risk factors in youth. J Pediatr. 2018;192:105-14. Cada um deles será abordado abaixo, em detalhes.
Resistência à insulina e dislipidemia
Na infância e adolescência, mesmo na presença de obesidade, o diabetes mellitus tipo 2 é relativamente incomum. 5959 Nogueira-de-Almeida CA, Pires LA, dos Santos RG. Comparação de indicadores de perfis glicêmico e lipídico entre crianças e adolescentes obesos egressos de serviço público ou privado da cidade de Ribeirão Preto (SP). Medicina (Ribeirao Preto Online). 2016;49:504-10. A alta capacidade pancreática de produção de insulina, característica de indivíduos mais jovens, permite que ocorra uma compensação como resultado do hiperinsulinismo, que tem uma alta prevalência associada com a obesidade. 6060 Nogueira-de-Almeida CA, de Mello ED. Different criteria for the definition of insulin resistance and its relation with dyslipidemia in overweight and obese children and adolescents. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2018;21:59-67. Embora a glicemia frequentemente permaneça em níveis normais, todo o processo fisiopatológico está presente, leva a várias repercussões na saúde, como dislipidemia, hipertensão arterial, esteatohepatite não alcoólica, deficiências de micronutrientes, aumento do estresse oxidativo e hiperuricemia. Em situações de intensa atividade metabólica, como durante a resposta imune à infecção por coronavírus, as células beta são levadas a produzir uma quantidade alta de insulina, o que pode não ser alcançado quando elas já estão trabalhando no limite; 6161 Sattar N, McInnes IB, McMurray JJ. Obesity is a risk factor for severe COVID-19 infection: multiple potential mechanisms. Circulation. 2020;142:4-6. o SARS-CoV-2 também pode levar à ruptura da célula beta, através da interação com a ECA-2, o que agrava ainda mais esse processo. 6161 Sattar N, McInnes IB, McMurray JJ. Obesity is a risk factor for severe COVID-19 infection: multiple potential mechanisms. Circulation. 2020;142:4-6. Além disso, a resistência à insulina leva a uma redução da fosfoinositidil 3-quinase, prejudica os efeitos vaso protetores e anti-inflamatórios do óxido nítrico. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9.
Dislipidemias são altamente prevalentes em crianças e adolescentes obesos 6060 Nogueira-de-Almeida CA, de Mello ED. Different criteria for the definition of insulin resistance and its relation with dyslipidemia in overweight and obese children and adolescents. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2018;21:59-67. e baixas concentrações de HDL-colesterol e aumento do LDL-colesterol são fatores de risco comprovados para progressão da disfunção endotelial e aterosclerose. 6363 Bendor CD, Bardugo A, Pinhas-Hamiel O, Afek A, Twig G. Cardiovascular morbidity, diabetes and cancer risk among children and adolescents with severe obesity. Cardiovasc Diabetol. 2020;19:79.
Sistema respiratório
Em Nova York, a obesidade foi o fator de risco mais importante para a necessidade de suporte respiratório entre os 50 casos pediátricos de COVID-19. 4343 Zachariah P, Johnson CL, Halabi KC, Ahn D, Sen AI, Fischer A, et al. Epidemiology, clinical features, and disease severity in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in a children's hospital in New York City, New York. JAMA Pediatr. 2020: e202430 [Epub ahead of print]. A fisiologia respiratória normal está geralmente prejudicada em pacientes obesos, inclusive crianças e adolescentes. 6464 Kochli S, Endes K, Bartenstein T, Usemann J, Schmidt-Trucksass A, Frey U, et al. Lung function, obesity and physical fitness in young children: the examin youth study. Respir Med. 2019;159:105813. Como o pulmão é um dos principais alvos e leva a maiores riscos para pacientes com COVID-19, esse aspecto sempre deve ser considerado. De fato, a hematose está prejudicada na obesidade, o que se torna ainda mais relevante quando as áreas de troca estão reduzidas devido à ação do coronavírus. 6565 Umbrello M, Fumagalli J, Pesenti A, Chiumello D. Pathophysiology and management of acute respiratory distress syndrome in obese patients. Semin Respir Crit Care Med. 2019;40:40-56. A pressão exercida pela adiposidade abdominal nos pulmões, através do diafragma, também atua para limitar o movimento dos músculos respiratórios, com menor saturação de oxigênio, 6666 Fearnbach SN, Johannsen NM, Martin CK, Katzmarzyk PT, Beyl RA, Hsia DS, et al. A pilot study of cardiorespiratory fitness, adiposity, and cardiometabolic health in youth with overweight and obesity. Pediatr Exerc Sci. 2020;1:1-8. assim piora a apresentação clínica em relação ao menor volume pulmonar de pacientes obesos. 6767 Rychter AM, Zawada A, Ratajczak AE, Dobrowolska A, Krela-Kazmierczak I. Should patients with obesity be more afraid of COVID-19?. Obes Rev. 2020;21:e13083. Além disso, algumas comorbidades ligadas à obesidade podem contribuir para um maior risco de infecções pulmonares, como a presença de asma, que é altamente prevalente em crianças obesas, 6868 De A, Rastogi D. Association of pediatric obesity and asthma, pulmonary physiology, metabolic dysregulation, and atopy; and the role of weight management. Expert Rev Endocrinol Metab. 2019;14:335-49. e apneia obstrutiva do sono. 6969 Samuels JD. Obesity phenotype is a predictor of COVID-19 disease susceptibility. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1368. Em relação à asma, os mesmos mecanismos, de origem inflamatória, ligados à leptina e IL-2, que explicam a alta prevalência e gravidade dessa doença em crianças obesas, 7070 Al-Ayed M, Alshaybari K, Alshehri D, Jamaan A, Nasser I, Alaamri H, et al. Obesity and childhood asthma in male schoolchildren in Saudi Arabia: is there a role for leptin, interleukin-4, interleukin-5, and interleukin-21?. Ann Saudi Med. 2019;39:295-301. também estão envolvidos na gravidade da COVID-19. Por fim, além de aspectos relacionados à deficiência da função pulmonar, crianças obesas apresentam baixa tolerância ao exercício, o que fecha um círculo vicioso. 7171 Durbin C, Egan R, Gervasi K, Nadeau N, Neal E, Reich S, et al. The effects of obesity on pulmonary function in children. JAAPA. 2017;30:30-3.
Sistema cardiovascular
As alterações da anatomia cardíaca associadas à obesidade são reconhecidas mesmo em crianças muito pequenas, nas quais é observada hipertrofia do ventrículo esquerdo, relacionada ao grau de obesidade e pressão arterial, entre outras alterações estruturais. 7272 Mauad Filho F, Caixe SH, Benedetia AC, Garcia J, WdP Martins, Del Ciampo LA, et al. Evaluation of echocardiography as a marker of cardiovascular risk in obese children and adolescents. Int J Clin Pediatr. 2014;3:72-8. Crianças e adolescentes obesos apresentam maior pressão arterial, o que aumenta a lesão endotelial em potencial, uma das bases da fisiopatologia da COVID-19. 7272 Mauad Filho F, Caixe SH, Benedetia AC, Garcia J, WdP Martins, Del Ciampo LA, et al. Evaluation of echocardiography as a marker of cardiovascular risk in obese children and adolescents. Int J Clin Pediatr. 2014;3:72-8. Crianças, especialmente as obesas, tratadas com fármacos anti-hipertensivos que inibem a enzima conversora de angiotensina ou bloqueiam os receptores de angiotensina, apresentam aumento da expressão da ECA-2, o que aumenta sua suscetibilidade ao coronavírus. 7373 Kassir R. Risk of COVID-19 for patients with obesity. Obes Rev. 2020;21:e13034. A obesidade infantil aumenta o risco de doença cardiovascular mais tarde na idade adulta e a explicação para esse fenômeno está no fato de que as disfunções endoteliais, associadas à resistência à insulina, se iniciam efetivamente na infância. 7474 Sommer A, Twig G. The impact of childhood and adolescent obesity on cardiovascular risk in adulthood: a systematic review. Curr Diab Rep. 2018;18:91. A camada íntima das artérias apresenta espessamento em crianças obesas, prenuncia a aparecimento de aterosclerose, o que ocorre muito precocemente. 7575 Garcia J, Benedeti A, Caixe SH, Mauad F, Nogueira-de-Almeida CA. Ultrasonographic evaluation of the common carotid intima-media complex in healthy and overweight/obese children. J Vasc Bras. 2019;18:e20190003. A disfunção endotelial ocorre mesmo nos casos mais leves de obesidade. 7676 Al-Shorman A, Al-Domi H, Faqih A. Markers of subclinical atherosclerosis in schoolchildren with obesity and metabolic syndrome. Swiss Med Wkly. 2017;147:w14446. O endurecimento das artérias, associado ao comprometimento do desempenho do nitrogênio e ao estresse oxidativo crônico, tem sido implicado em alterações relacionadas à gravidade da COVID-19, como inflamação do endotélio, miocardite, falência múltipla de órgãos, síndrome respiratória aguda grave e tromboembolismo venoso. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9. Dados recentes de estudos anatomopatológicos em autópsias mostram a inclusão de estruturas do coronavírus nas células endoteliais, possivelmente através do uso de receptores ACE-2 no endotélio pelo vírus; nesses casos, foram encontrados acúmulo de células inflamatórias, congestão venosa em pequenas veias pulmonares e inflamação do endotélio na circulação intestinal. 7777 Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395:1417-8. A leptina, que geralmente é elevada em pessoas obesas, danifica o endotélio, leva à menor produção de óxido nítrico e aumento da expressão da proteína quimioatraente de monócitos-1, contribui para o infiltrado inflamatório nas células vasculares. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9. O tecido adiposo perivascular contribui para a vasoconstrição e disfunção endotelial através da produção de mediadores inflamatórios, estresse oxidativo e redução na produção de óxido nítrico. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9.
Inflamação subclínica
Um dos aspectos mais relevantes para a compreensão da gravidade do COVID-19 em pacientes obesos está relacionado a problemas inflamatórios. 7878 Belancic A, Kresovic A, Racki V. Potential pathophysiological mechanisms leading to increased COVID-19 susceptibility and severity in obesity. Obes Med. 2020;19:100259. Após a contaminação pelo coronavírus, a maioria dos pacientes desenvolve mecanismos de defesa imunológica, que incluem processos relacionados à inflamação, e isso ocorre de maneira modulada, para que o organismo hospedeiro não seja prejudicado. Entretanto, um processo descontrolado é desencadeado em alguns pacientes, conhecido como "tempestade de citocinas", que causa danos nos tecidos e intensa desregulação homeostática, causa danos em diversas funções orgânicas, especialmente na área respiratória. 7979 Kim J, Nam JH. Insight into the relationship between obesity-induced low-level chronic inflammation and COVID-19 infection. Int J Obes (Lond). 2020;44:1541-2. Sabe-se que os obesos apresentam inflamação subclínica crônica, caracterizada por um estado inflamatório permanente, embora de intensidade leve. 8080 Wu H, Ballantyne CM. Metabolic inflammation and insulin resistance in obesity. Circ Res. 2020;126:1549-64. As altas concentrações séricas de proteína C-reativa e IL-6 comprovam esse processo, 6161 Sattar N, McInnes IB, McMurray JJ. Obesity is a risk factor for severe COVID-19 infection: multiple potential mechanisms. Circulation. 2020;142:4-6. que pode começar precocemente. Acredita-se que, pelo menos em parte, esse processo seja causado por citocinas, principalmente as adipocinas, com propriedade inflamatória produzida pelo tecido adiposo 6161 Sattar N, McInnes IB, McMurray JJ. Obesity is a risk factor for severe COVID-19 infection: multiple potential mechanisms. Circulation. 2020;142:4-6. e também à queda de adiponectina, que tem propriedades anti-inflamatórias. 8181 Luzi L, Radaelli MG. Influenza and obesity: its odd relationship and the lessons for COVID-19 pandemic. Acta Diabetol. 2020;57:759-64.
Coagulação
Indivíduos obesos, inclusive crianças e adolescentes, com COVID-19 correm maior risco de desenvolver coagulopatia associada a desfechos clínicos ruins. A inflamação crônica leva à regulação negativa das proteínas anticoagulantes (inibidor da via do fator tecidual, antitrombina e sistema de anticoagulação da proteína C). Por outro lado, isso leva à regulação positiva de fatores pró-coagulantes (inibidor da via do fator tecidual) e moléculas de adesão (P-selectina), além de aumentos na geração de trombina e maior ativação plaquetária, o que aumentando o risco de trombose. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9. Nas infecções graves por SARS-CoV-2, o risco de tromboembolismo venoso é importante, pois uma porcentagem significativa de pacientes apresenta níveis elevados de D-dímeros, enquanto outros atendem aos critérios clínicos para coagulação intravascular disseminada (CID). 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9. Infecções graves e sepse são uma das causas principais de CID e a ativação pró-inflamatória e imune observada em COVID-19 grave é provavelmente suficiente para desencadear a CID. 8282 Marchandot B, Sattler L, Jesel L, Matsushita K, Schini-Kerth V, Grunebaum L, et al. COVID-19 related coagulopathy: a distinct entity?. J Clin Med. 2020;9:1651.
Sistema renal
A obesidade causa várias alterações estruturais, metabólicas e hemodinâmicas nos rins, leva a uma menor reserva funcional desse órgão. 8383 Lavie CJ, Sanchis-Gomar F, Henry BM, Lippi G. COVID-19 and obesity: links and risks. Expert Rev Endocrinol Metab. 2020;15:215-6. A deposição ectópica de gordura no seio renal é responsável por seu aumento de peso e volume. As alterações hemodinâmicas levam ao aumento do fluxo plasmático renal e da taxa de filtração glomerular, maior absorção de água e sódio pelos túbulos proximais, estresse glomerular, hipertrofia tubular e glomerulomegalia, que por sua vez causam proteinúria e esclerose glomerular secundária, culminam em doença renal crônica. 8484 D'Agati VD, Chagnac A, de Vries AP, Levi M, Porrini E, Herman-Edelstein M, et al. Obesity-related glomerulopathy: clinical and pathologic characteristics and pathogenesis. Nat Rev Nephrol. 2016;12:453-71. O aumento no peso corporal e a consequente redução do pH urinário predispõem à litíase urinária devido ao aumento da excreção de oxalato urinário, sódio, fosfato e ácido úrico e a obesidade também pode favorecer o aparecimento de alguns tipos de neoplasia no tecido renal. 8585 Kelly C, Geraghty RM, Somani BK. Nephrolithiasis in the obese patient. Curr Urol Rep. 2019;20:36. A desregulação do metabolismo lipídico e respostas hormonais também desempenham um papel na deterioração da função renal. O estresse oxidativo causado pelo aumento da deposição de gordura promove inflamação, hipertrofia celular, aumento da matriz mesangial, apoptose, disfunção endotelial e fibrose renal. 8686 Gai Z, Wang T, Visentin M, Kullak-Ublick GA, Fu X, Wang Z. Lipid accumulation and chronic kidney disease. Nutrients. 2019;11:722. Os ácidos graxos liberados pelos adipócitos estimulam a secreção de TNF-alfa pelos macrófagos, o que resulta em maior secreção de IL6 nos adipócitos, e aumentam a inflamação no tecido renal. Enquanto o TNF-alfa desempenha um papel fundamental na progressão da fibrose renal, o aumento dos lipídios intracelulares tem um efeito nefrotóxico (culmina na glomerulosclerose), compromete a estrutura e o funcionamento das mitocôndrias, o que contribui para a progressão da doença renal. 8787 Yang S, Cao C, Deng T, Zhou Z. Obesity-related glomerulopathy: a latent change in obesity requiring more attention. Kidney Blood Press Res. 2020;4:1-13. O aumento da produção de insulina e da resistência à insulina contribui para a expansão mesangial e fibrose renal e é observada a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, já que o efeito vasoconstritor da angiotensina II nas arteríolas renais leva ao aumento da produção de endotelina-1, estimula a proliferação da matriz mesangial, retenção de sódio e vasoconstrição das arteríolas renais. 8888 Vaneckova I, Hojna S, Kadlecova M, Vernerova Z, Kopkan L, Cervenka L, et al. Renoprotective effects of ET(A) receptor antagonists therapy in experimental non-diabetic chronic kidney disease: is there still hope for the future?. Physiol Res. 2018;67:S55-67. O coronavírus pode causar danos renais agudos em até 15% dos casos, o que contribui para a mortalidade. A agressão ocorre devido ao efeito citotrópico direto induzido pelo vírus através da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), altamente expressa no rim, 8989 Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L. Acute kidney injury in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020;46:1339-48. e pela resposta inflamatória causada pelas citocinas devido à ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona. 9090 Alexandre J, Cracowski JL, Richard V, Bouhanick B. Drugs, COVID-19' working group of the French Society of Pharmacology, Therapeutics. Renin-angiotensin-aldosterone system and COVID-19 infection. Ann Endocrinol (Paris). 2020;81:63-7., 9191 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Is the kidney a target of SARS-CoV-2?. Am J Physiol Renal Physiol. 2020;318:F1454-62. Além disso, necrose tubular aguda e os efeitos trombóticos secundários à disfunção endotelial também são observados na COVID-19. 9292 Adapa S, Chenna A, Balla M, Merugu GP, Koduri NM, Daggubati SR, et al. COVID-19 pandemic causing acute kidney injury and impact on patients with chronic kidney disease and renal transplantation. J Clin Med Res. 2020;12:352-61.
Microbiota intestinal
A microbiota intestinal é um ecossistema complexo, com milhares de filos bacterianos e várias espécies distribuídas pelo trato digestivo. É composta principalmente por microrganismos anaeróbicos e cerca de 90% das bactérias fecais pertencem a duas linhagens filogenéticas: firmicutes e bacteroidetes. 9393 Abenavoli L, Scarpellini E, Colica C, Boccuto L, Salehi B, Sharifi-Rad J, et al. Gut microbiota and obesity: a role for probiotics. Nutrients. 2019;11:2690. A colonização ocorre desde o nascimento e é individualmente diferente, muda ao longo do tempo e pode ser influenciada por hábitos alimentares ou doenças, como obesidade e síndrome metabólica. Vários estudos demonstraram uma correlação entre a razão firmicutes/bacteroidetes em crianças e adultos obesos, o que sugere disbiose intestinal. 9494 Indiani C, Rizzardi KF, Castelo PM, Ferraz LFC, Darrieux M, Parisotto TM. Childhood obesity and firmicutes/bacteroidetes ratio in the gut microbiota: a systematic review. Child Obes. 2018;14:501-9. Em relação aos pacientes com COVID-19, há relatos de disbiose intestinal e uma diminuição nas populações intestinais de lactobacillus e bifidobactérias e alguns pacientes hospitalizados foram tratados com probióticos para regular o equilíbrio da microbiota e reduzir o risco de infecção secundária à translocação bacteriana. 9595 Xu K, Cai H, Shen Y, Ni Q, Chen Y, Hu S, et al. Management of COVID-19: the Zhejiang experience. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2020;49:147-57.
Sistema imune
A obesidade na infância e adolescência altera todo o sistema imunológico, altera as concentrações de citocinas e proteínas e o número e a função das células imunológicas. Esse desequilíbrio leva a um estado pró-inflamatório, resulta no aparecimento ou exacerbação de várias doenças, como asma, alergia, dermatite atópica e apneia do sono. 9696 Kelishadi R, Roufarshbaf M, Soheili S, Payghambarzadeh F, Masjedi M. Association of childhood obesity and the immune system: a systematic review of reviews. Child Obes. 2017;13:332-46. Em relação à COVID-19, cujas condições graves evoluem com uma reação inflamatória sistêmica intensa e grave ("tempestade de citocinas"), o desequilíbrio do sistema imunológico observado na obesidade pode contribuir para um pior desfecho clínico. 7979 Kim J, Nam JH. Insight into the relationship between obesity-induced low-level chronic inflammation and COVID-19 infection. Int J Obes (Lond). 2020;44:1541-2. As adipocinas, especialmente a leptina, desempenham um papel importante nesse processo, pois influenciam o número e a função das células imunesatravés de efeitos diretos sobre o metabolismo celular. Nesse contexto, pode haver um aumento nas células T citotóxicas e efetoras (Th1 e Th7) e macrófagos M1 e, paralelamente, uma redução nas células Treg e nos macrófagos M2. Entretanto, outras moléculas que são influenciadas pelo estado nutricional também atuam na imunidade, que podem estar aumentadas (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-1RA, resistina, visfatina, TNF-α, MCP- 1, MIF, MIP1 alfa e beta) ou reduzidas (adiponectina, IL-33) em pacientes obesos. 6262 Korakas E, Ikonomidis I, Kousathana F, Balampanis K, Kountouri A, Raptis A, et al. Obesity and COVID-19: immune and metabolic derangement as a possible link to adverse clinical outcomes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020;319:E105-9. Além disso, o desequilíbrio entre as ações dos linfócitos Treg e CD17+ também contribui para o estado pró-inflamatório observado na obesidade. 9797 Magrone T, Jirillo E. Childhood obesity: immune response and nutritional approaches. Front Immunol. 2015;6:76. Além disso, na obesidade, as células dos macrófagos constituem cerca de 40 a 60% das células do sistema imunológico derivadas do tecido adiposo visceral; esses macrófagos são em sua maior parte ativados (M1) e secretam grandes quantidades de TNF-alfa, IL-6, IL-12, Il-1b, MCP-1 e óxido nítrico. 9797 Magrone T, Jirillo E. Childhood obesity: immune response and nutritional approaches. Front Immunol. 2015;6:76.
Nutrição e imunonutrientes
A nutrição desempenha um papel importante na resposta imune e inflamatória, uma vez que alguns nutrientes modulam os sistemas de defesa celular e humoral, modificam a formação de mediadores inflamatórios ou interferem nas vias de transdução de sinal celular. Os nutrientes têm uma ação imunomoduladora, estimulam a resposta mediada por células, modificam o equilíbrio entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e atenuam a depleção de nutrientes nos tecidos. 9898 Rogero MM. Nutrição e sistema imune. In: Cozzolino SMF, editor. Biodisponibilidade de nutrientes. Barueri, SP: Manole; 2016. p. 991-1021. A resposta imune depende do suprimento suficiente de nutrientes e o estado nutricional adequado foi considerado um elemento importante para a resposta da capacidade do coronavírus. Zhang & Liu, 9999 Zhang L, Liu Y. Potential interventions for novel coronavirus in China: a systematic review. J Med Virol. 2020;92:479-90. em uma revisão sistemática, mostraram que alguns nutrientes são fundamentais para uma resposta adequada ao coronavírus: vitaminas A, C, D e E; ácidos graxos ômega-3; e os minerais zinco e ferro. Um suprimento qualitativo e quantitativo adequado permite manter e reparar os sistemas de defesa, que requerem energia e suporte estrutural adequados. 100100 López Plaza B, Bermejo López LM. Nutrición y trastornos del sistema inmune. Nutrición hospitalaria. 2017;34:68-71. A obesidade tem peculiaridades que podem prejudicar a resposta imune, porque a dieta geralmente tem características que podem levar à "fome oculta". Isso ocorre porque, apesar de comer acima das necessidades energéticas, a qualidade não é adequada e vários estudos indicam a presença de deficiências de vitaminas e minerais com excesso de peso. 101101 Cigerli O, Parildar H, Dogruk Unal A, Tarcin O, Kut A, Eroglu H, et al. Vitamin deficiency and insulin resistance in nondiabetic obese patients. Acta Endocrinol (Buchar). 2016;12:319-27.
Dentre as deficiências nutricionais mais comuns, destaca-se a hipovitaminose D, não apenas ligada à sua ingestão insuficiente, mas também, e principalmente, ao deslocamento de parte do pool orgânico para o tecido adiposo devido à afinidade lipídica dessa vitamina. 102102 Dura-Trave T, Gallinas-Victoriano F, Chueca-Guindulain MJ, Berrade-Zubiri S. Prevalence of hypovitaminosis D and associated factors in obese Spanish children. Nutr Diabetes. 2017;7:e248. Além disso, sabe-se que um estilo de vida sedentário é característico da criança obesa, faz com que a prática de atividades físicas ao ar livre - o que aumentaria a exposição ao sol e a formação de vitamina D na pele - seja reduzida nesse grupo. 102102 Dura-Trave T, Gallinas-Victoriano F, Chueca-Guindulain MJ, Berrade-Zubiri S. Prevalence of hypovitaminosis D and associated factors in obese Spanish children. Nutr Diabetes. 2017;7:e248. Vários estudos relacionaram a hipovitaminose D a um risco aumentado de COVID-19 grave, 7878 Belancic A, Kresovic A, Racki V. Potential pathophysiological mechanisms leading to increased COVID-19 susceptibility and severity in obesity. Obes Med. 2020;19:100259. o que torna essa questão particularmente relevante na população pediátrica obesa, na qual a prevalência dessa deficiência é alta. 103103 Carter SJ, Baranauskas MN, Fly AD. Considerations for obesity, vitamin D, and physical activity amid the COVID-19 pandemic. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1176-7. A vitamina D (VD) tem efeitos imunomoduladores e linfócitos T ativados e células que apresentam antígenos, como macrófagos e células dendríticas, expressam o receptor da VD em suas membranas, levam a efeitos antiproliferativos e imunossupressores nas células do sistema imunológico. Ela inibe a secreção de IL-12 por macrófagos, uma citocina fundamental na diferenciação de linfócitos T CD4+ nas células Th1. 104104 Sadeghi K, Wessner B, Laggner U, Ploder M, Tamandl D, Friedl J, et al. Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns. Eur J Immunol. 2006;36:361-70. Ao diminuir a ativação da resposta de Th1 e a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-2, interferon-γ, TNF-α), a VD contribui para o direcionamento e a ativação da resposta de Th2, favorece maior secreção de anti-inflamatórios, como a IL-4. 104104 Sadeghi K, Wessner B, Laggner U, Ploder M, Tamandl D, Friedl J, et al. Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns. Eur J Immunol. 2006;36:361-70. Esse mecanismo de imunossupressão é importante para minimizar os efeitos deletérios em transplantes, doenças autoimunes e inflamatórias. Embora a VD induza a resposta de Th2, ela também induz a expressão de peptídeos antimicrobianos em neutrófilos e monócitos, além de promover um aumento na capacidade fagocítica e rápida liberação de espécies reativas de oxigênio. 104104 Sadeghi K, Wessner B, Laggner U, Ploder M, Tamandl D, Friedl J, et al. Vitamin D3 down-regulates monocyte TLR expression and triggers hyporesponsiveness to pathogen-associated molecular patterns. Eur J Immunol. 2006;36:361-70. A indução de catelicidinas e defensinas, causada pela VD, reduz a reprodução viral e a concentração de citocinas pró-inflamatórias com potencial de lesão pulmonar nos casos de COVID-19. 105105 Grant WB, Lahore H, McDonnell SL, Baggerly CA, French CB, Aliano JL, et al. Evidence that vitamin D supplementation could reduce risk of influenza and COVID-19 infections and deaths. Nutrients. 2020;12:988. Além disso, a hipovitaminose D tem repercussões em distúrbios com potencial impacto na COVID-19, como hipertensão arterial, esteatose hepática e hiperuricemia. 106106 Wojcik M, Janus D, Kalicka-Kasperczyk A, Sztefko K, Starzyk JB. The potential impact of the hypovitaminosis D on metabolic complications in obese adolescents- preliminary results. Ann Agric Environ Med. 2017;24:636-9.
Os ácidos graxos ômega-3 são considerados lípides essenciais para os seres humanos. Os ácidos graxos eicosapentaenoico (EPA) e docosaexaenoico (DHA) são imunomoduladores biologicamente mais potentes que o ácido alfa-linolênico. O EPA e o DHA diminuem a atividade dos fatores de transcrição nuclear que promovem a transcrição de genes que codificam proteínas com ação pró-inflamatória, como TNF-α e IL-1β. 107107 Calder PC. Dietary modification of inflammation with lipids. Proc Nutr Soc. 2002;61:345-58. Além disso, o EPA e o DHA competem com o ácido araquidônico (ômega-6) na constituição de fosfolípides da membrana plasmática e, consequentemente, pelo metabolismo da ciclooxigenase na membrana celular, modulam a produção de prostaglandinas e leucotrienos. 108108 Simopoulos AP. The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids. Biomed Pharmacother. 2002;56:365-79. Concentrações mais altas de EPA e DHA favorecem a síntese de prostaglandinas da série 3 e leucotrienos da série 5, que atenuam os processos inflamatórios e inibem a produção de prostaglandinas da série 2 e leucotrienos da série 4, que deprimem a atividade citotóxica de macrófagos, linfócitos e células NK (do inglês Natural Killer Cell), 109109 Takeuchi H, Ikeuchi S, Kawaguchi Y, Kitagawa Y, Isobe Y, Kubochi K, et al. Clinical significance of perioperative immunonutrition for patients with esophageal cancer. World J Surg. 2007;31:2160-7. com uma consequente redução na síntese de citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF. 107107 Calder PC. Dietary modification of inflammation with lipids. Proc Nutr Soc. 2002;61:345-58. A imunomodulação exercida depende da razão ômega-3/ômega-6: uma razão de 1: 5 não prejudica a resposta imune; entretanto, as dietas ocidentais fornecem uma razão de 1:15 a 1:50, com efeitos pró-inflamatórios. 110110 Simopoulos A. An increase in the omega-6/omega-3 fatty acid ratio increases the risk for obesity. Nutrients. 2016;8:128. O consumo de ácidos graxos ômega-3, especialmente DHA, é baixo na maioria dos países do mundo, inclusive o Brasil. 111111 Silva Figueiredo P, Carla Inada A, Marcelino G, Maiara Lopes Cardozo C, de Cassia Freitas K, de Cassia Avellaneda Guimaraes R, et al. Fatty acids consumption: the role metabolic aspects involved in obesity and its associated disorders. Nutrients. 2017;9. Embora os precursores do ômega-3 3 estejam presentes nos óleos vegetais, sua conversão em DHA é baixa e o excesso de consumo do ômega-6 desvia as enzimas conversoras, prejudica ainda mais a formação de DHA e contribui para uma alta prevalência de deficiência. Uma razão inadequada de ômega 3/ômega 6, comum em crianças obesas, 112112 Czerwonogrodzka-Senczyna A, Janusz M, Jeznach-Steinhagen A, Demkow U, Pyrzak B. Nutrition and immune system in children with simple obesity. In: Advances in Clinical Science. Springer; 2015. p. 49-56. leva à perda de modulação da resposta imune, o que pode contribuir para a exacerbação das reações inflamatórias, além de agravar os riscos cardiometabólicos. 113113 Vuholm S, Rantanen JM, Teisen MN, Stark KD, Molgaard C, Christensen JH, et al. Effects of oily fish intake on cardiometabolic markers in healthy 8- to 9-y-old children: the FiSK Junior randomized trial. Am J Clin Nutr. 2019;110:1296-305.
As vitaminas A, E e C são encontradas essencialmente em frutas e legumes, geralmente pouco consumidos por crianças e adolescentes, inclusive os obesos. 114114 Garipagaoglu M, Sahip Y, Budak N, Akdikmen O, Altan T, Baban M. Food types in the diet and the nutrient intake of obese and non-obese children. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2008;1:21-9. O estado nutricional deficiente dessas vitaminas pode afetar a resposta imune. 115115 Wu D, Lewis ED, Pae M, Meydani SN. Nutritional modulation of immune function: analysis of evidence, mechanisms, and clinical relevance. Front Immunol. 2018;9:3160. As células imunológicas estão em risco constante de dano oxidativo pelos radicais livres, o que pode prejudicar permanentemente sua capacidade de responder a patógenos. Quantidades aumentadas de radicais livres nos macrófagos ativados fazem parte da resposta normal. A vitamina E (VE) atua como antioxidante e protege a membrana celular contra espécies reativas de oxigênio. 114114 Garipagaoglu M, Sahip Y, Budak N, Akdikmen O, Altan T, Baban M. Food types in the diet and the nutrient intake of obese and non-obese children. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2008;1:21-9. Estudos em animais demonstraram que a suplementação de VE aumenta a resistência a infecções, inclusive o vírus influenza. 116116 Rizvi S, Raza ST, Ahmed F, Ahmad A, Abbas S, Mahdi F. The role of vitamin E in human health and some diseases. Sultan Qaboos Univ Med J. 2014;14:e157-65. A vitamina A (VA) garante a regeneração das barreiras mucosas danificadas pela infecção e melhora a função protetora de macrófagos, neutrófilos e células NK. 117117 Huang Z, Liu Y, Qi G, Brand D, Zheng SG. Role of vitamin A in the immune system. J Clin Med. 2018;7. Ela também é necessária para a imunidade adaptativa e desempenha um papel no desenvolvimento das células T e B. Assim como a VD, a VA pode impedir a produção de citocinas IL-12 por macrófagos, diminui a ativação da resposta de Th1 e aumenta a de Th2. 117117 Huang Z, Liu Y, Qi G, Brand D, Zheng SG. Role of vitamin A in the immune system. J Clin Med. 2018;7. A deficiência de VA prejudica a resposta de Th2, que culmina na falta de IL-4 e falha na indução de IgA, prejudica a resposta de IgA salivar à infecção pelo vírus influenza e resposta intestinal à toxina da cólera. 117117 Huang Z, Liu Y, Qi G, Brand D, Zheng SG. Role of vitamin A in the immune system. J Clin Med. 2018;7. A vitamina C (VC) contribui para a integridade da barreira epitelial e se acumula nas células fagocíticas, como neutrófilos, o que melhora a quimiotaxia; a fagocitose; a produção de espécies reativas de oxigênio; e induz a morte microbiana. 118118 Carr AC, Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017;9:1211. Ela também contribui para a apoptose e remoção de neutrófilos, que sofreram morte celular, dos locais de infecção, reduz a necrose e os possíveis danos teciduais. 118118 Carr AC, Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017;9:1211. A VC parece promover a diferenciação e proliferação de células B e T, provavelmente devido ao seu efeito regulador genético. 118118 Carr AC, Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017;9:1211., 119119 Huijskens MJ, Walczak M, Koller N, Briede JJ, Senden-Gijsbers BL, Schnijderberg MC, et al. Technical advance: ascorbic acid induces development of double-positive T cells from human hematopoietic stem cells in the absence of stromal cells. J Leukoc Biol. 2014;96:1165-75. Sua deficiência também prejudica a capacidade citotóxica de neutrófilos e linfócitos T. 114114 Garipagaoglu M, Sahip Y, Budak N, Akdikmen O, Altan T, Baban M. Food types in the diet and the nutrient intake of obese and non-obese children. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2008;1:21-9. A suplementação de VC parece ser capaz de prevenir e tratar infecções respiratórias e sistêmicas, 118118 Carr AC, Maggini S. Vitamin C and immune function. Nutrients. 2017;9:1211., 119119 Huijskens MJ, Walczak M, Koller N, Briede JJ, Senden-Gijsbers BL, Schnijderberg MC, et al. Technical advance: ascorbic acid induces development of double-positive T cells from human hematopoietic stem cells in the absence of stromal cells. J Leukoc Biol. 2014;96:1165-75. e uma revisão recente destaca a VC, bem como o zinco e a VD, como micronutrientes com as mais fortes evidências de seu papel na imunidade. 120120 Gombart AF, Pierre A, Maggini S. A review of micronutrients and the immune system-working in harmony to reduce the risk of infection. Nutrients. 2020;12:236.
Em relação ao ferro, crianças obesas correm risco de anemia por deficiência de ferro 121121 Nead KG, Halterman JS, Kaczorowski JM, Auinger P, Weitzman M. Overweight children and adolescents: a risk group for iron deficiency. Pediatrics. 2004;114:104-8. devido à baixa qualidade nutricional e baixa biodisponibilidade de ferro da dieta 122122 Shubham K, Anukiruthika T, Dutta S, Kashyap AV, Moses JA, Anandharamakrishnan C. Iron deficiency anemia: a comprehensive review on iron absorption, bioavailability and emerging food fortification approaches. Trends Food Sci Technol. 2020;99:58-75. e a anemia já foi amplamente demonstrada nesse grupo. 123123 Sypes EE, Parkin PC, Birken CS, Carsley S, MacArthur C, Maguire JL, et al. Higher body mass index is associated with iron deficiency in children 1 to 3 years of age. J Pediatr. 2019;207:198-204. Além da ingestão inadequada, a hepcidina, principal controladora de absorção do ferro, tem sua expressão aumentada em indivíduos obesos, contribui para a condição ao reduzir a absorção de ferro pelos enterócitos e sua exportação por macrófagos e hepatócitos, aumenta os sequestros esplênicos e hepáticos. 124124 Sal E, Yenicesu I, Celik N, Pasaoglu H, Celik B, Pasaoglu OT, et al. Relationship between obesity and iron deficiency anemia: is there a role of hepcidin?. Hematology. 2018;23:542-8.
Pelo fato de terem fontes nutricionais semelhantes, acredita-se que a deficiência de zinco também esteja presente em crianças obesas da mesma forma que a deficiência de ferro e isso foi demonstrado em estudos na faixa etária pediátrica. 125125 do Nascimento Marreiro D, Fisberg M, Cozzolino SM. Zinc nutritional status and its relationships with hyperinsulinemia in obese children and adolescents. Biol Trace Elem Res. 2004;100:137-49. É importante ressaltar que, além do seu papel imunológico, o zinco também participa do metabolismo da insulina e da leptina, o que pode agravar as desregulações metabólicas de crianças obesas, contribuir para uma resposta inflamatória inadequada. 126126 Sandoval DA, Davis SN. Leptin: metabolic control and regulation. J Diabetes Complications. 2003;17:108-13. O zinco atua como cofator da enzima superóxido dismutase, que reduz o estresse oxidativo celular e diminui a ativação das vias de sinalização que promovem uma resposta inflamatória. 127127 Powell SR. The antioxidant properties of zinc. J Nutr. 2000;130:S1447-54. Ele induz os monócitos a produzirem IL-1, IL-6 e inibe a produção de TNF-α, e também está envolvido na regulação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs, do inglês peroxisome proliferator-activated receptors), cuja ativação está positivamente correlacionada com a diminuição da resposta inflamatória. A influência direta do zinco no sistema imunológico se deve à sua capacidade de estimular a atividade de enzimas envolvidas na mitose. 128128 Sena KCMd, Pedrosa Ld FC. Efeitos da suplementação com zinco sobre o crescimento, sistema imunológico e diabetes. Rev Nutr. 2005;18:251-9. A deficiência de zinco está relacionada à diminuição da produção de citocinas e interferon-α pelos leucócitos, atrofia do timo e de outros órgãos linfoides e alterações nos proporção de linfócitos. 128128 Sena KCMd, Pedrosa Ld FC. Efeitos da suplementação com zinco sobre o crescimento, sistema imunológico e diabetes. Rev Nutr. 2005;18:251-9.
Repercussões psicossociais da COVID-19 na obesidade
Se, por um lado, os pacientes obesos apresentam COVID-19 com características particulares, por outro a pandemia também levou a mudanças socioeconômicas que podem afetar a obesidade infantil, 129129 Woo Baidal JA, Chang J, Hulse E, Turetsky R, Parkinson K, Rausch JC. Zooming towards a telehealth solution for vulnerable children with obesity during COVID-19. Obesity (Silver Spring, Md). 2020;28:1184-6. especialmente entre os mais pobres. 130130 Dooley DG, Bandealy A, Tschudy MM. Low-income children and coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the US. JAMA Pediatr. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.2065 [Epub ahead of print].
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Nesse sentido, um importante estudo projetou o impacto da pandemia de COVID-19 na prevalência de obesidade infantil nos EUA, de acordo com diferentes cenários: 131131 An R. Projecting the impact of the coronavirus disease-19 pandemic on childhood obesity in the United States: a microsimulation model. J Sport Health Sci. 2020;9:302-12. fechamento das escolas por dois meses; fechamento das escolas por dois meses associado a uma queda de 10% na atividade física nos dois meses subsequentes do verão; adicionando mais dois meses subsequentes de escolas fechadas; adicionando mais dois meses subsequentes de fechamento das escolas. O aumento da prevalência de obesidade seria de 0,640, 0,972, 1,676 e 2,373 pontos percentuais, respectivamente. Na Itália, Pietrobelli et al. 132132 Pietrobelli A, Pecoraro L, Ferruzzi A, Heo M, Faith M, Zoller T, et al. Effects of COVID-19 lockdown on lifestyle behaviors in children with obesity living in Verona, Italy: a longitudinal study. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1382-5. acompanharam 41 crianças e adolescentes obesos durante três semanas de confinamento em Verona e não encontraram mudanças no consumo de vegetais, mas observaram um aumento no consumo de frutas, batatas fritas, carne vermelha e bebidas açucaradas; o tempo gasto em atividades esportivas foi reduzido em duas horas e meia por semana e, em contraste, o período de sono aumentou 0,65 horas/dia; e os dados mais impactantes referem-se ao tempo de tela, que aumentou 4,85 horas/dia. Um aspecto interessante é a ideia frequentemente disseminada em textos leigos de que a atividade física deve ser evitada para proteger a imunidade e, que, supostamente, o exercício pode reduzir as defesas do corpo, fato que não foi demonstrado cientificamente, mesmo entre os atletas. 133133 Simpson RJ, Campbell JP, Gleeson M, Krüger K, Nieman DC, Pyne DB, et al. Can exercise affect immune function to increase susceptibility to infection?. Exerc Immunol Rev. 2020;26:8-22. Por outro lado, a atividade física é importante para a formação adequada da vitamina D quando feita ao ar livre. 102102 Dura-Trave T, Gallinas-Victoriano F, Chueca-Guindulain MJ, Berrade-Zubiri S. Prevalence of hypovitaminosis D and associated factors in obese Spanish children. Nutr Diabetes. 2017;7:e248. De fato, diante de situações relacionadas ao estilo de vida sedentário, como assistir TV ou jogar videogame, ocorrem alterações relacionadas ao maior risco de obesidade, como alto consumo de bebidas adoçadas com açúcar e fast-food, 134134 Turel O, Romashkin A, Morrison KM. A model linking video gaming, sleep quality, sweet drinks consumption and obesity among children and youth. Clin Obes. 2017;7:191-8. além de distúrbios do sono. 135135 Kenney EL, Gortmaker SL. United States adolescents' television, computer, videogame, smartphone, and tablet use: associations with sugary drinks, sleep, physical activity, and obesity. J Pediatr. 2017;182:144-9. Em relação a esse último aspecto, a pandemia de COVID-19 traz altos riscos à saúde, pois vários fatores podem contribuir para que a qualidade e a duração do sono sejam insatisfatórias, como: estresse diante da doença, interrupção das atividades de manhã, tempo disponível para uso na tela etc. 132132 Pietrobelli A, Pecoraro L, Ferruzzi A, Heo M, Faith M, Zoller T, et al. Effects of COVID-19 lockdown on lifestyle behaviors in children with obesity living in Verona, Italy: a longitudinal study. Obesity (Silver Spring). 2020;28:1382-5. Nesse sentido, além de predispor ao ganho de peso e à adiposidade abdominal, os distúrbios do sono têm outras repercussões na saúde, como resistência à insulina, deterioração da qualidade dos alimentos, mau desempenho escolar e sedentarismo. 136136 Felső R, Lohner S, Hollódy K, Erhardt É, Molnár D. Relationship between sleep duration and childhood obesity: systematic review including the potential underlying mechanisms. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27:751-61.
Viver com estresse durante a pandemia de COVID-19, além de trazer riscos de deterioração da imunidade, 137137 Khedri M, Samei A, Fasihi-Ramandi M, Taheri RA. The immunopathobiology of T cells in stress condition: a review. Cell Stress Chaperones. 2020;25:743-52. pode ter consequências para a saúde pediátrica, principalmente para as áreas nutricionais e emocionais. 138138 Abbas AM, Fathy SK, Fawzy AT, Salem AS, Shawky MS. The mutual effects of COVID-19 and obesity. Obes Med. 2020;19:100250. Uma delas refere-se à pioria da qualidade do sono, discutida acima. Além disso, o estresse aumenta o consumo de alimentos, ativa centros de recompensa cerebral que aumentam o interesse por alimentos altamente palatáveis (açúcar, sal e lípides), aumenta a instabilidade emocional e piora a qualidade de vida. 138138 Abbas AM, Fathy SK, Fawzy AT, Salem AS, Shawky MS. The mutual effects of COVID-19 and obesity. Obes Med. 2020;19:100250. Devido ao prolongado tempo de isolamento social, outro aspecto demonstrado nos EUA foi a queda na adesão aos programas de imunização, devido ao medo de levar as crianças para serem vacinadas. 139139 Santoli JM, Lindley MC, DeSilva MB, Kharbanda EO, Daley MF, Galloway L, et al. Effects of the COVID-19 pandemic on routine pediatric vaccine ordering and administration - United States, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69:591-3. Por fim, um estudo brasileiro mostrou uma alta incidência de mortalidade periobstétrica por COVID-19 140140 Takemoto ML, Menezes MO, Andreucci CB, Nakamura-Pereira M, Amorim MM, Katz L, et al. The tragedy of COVID-19 in Brazil: 124 maternal deaths and counting. Int J Gynaecol Obstet. 2020;151:154-6. e esse fato, nos casos em que o parto é viável, pode levar a um grande número de bebês privados de aleitamento materno, conhecido como fator de proteção contra a obesidade. 141141 Anderson CE, Whaley SE, Crespi CM, Wang MC, Chaparro MP. Every month matters: longitudinal associations between exclusive breastfeeding duration, child growth and obesity among WIC-participating children. J Epidemiol Community Health. 2020;74:785-91.
Considerações finais e complicações do tratamento
A presente revisão tem duas limitações importantes. A primeira é que atualmente não é possível fazer uma revisão sistemática da literatura com o rigor esperado na classificação de artigos, uma vez que a maioria dos dados publicados é baseada em observações feitas há menos de um ano e, geralmente, referem-se a estudos observacionais e transversais. A segunda é que existem poucas publicações referentes à faixa etária pediátrica, o que significa que algumas informações são, de fato, inferências sobre a abordagem da doença em crianças e adolescentes, com base no que é observado em adultos.
Quando o paciente apresenta condições leves de COVID-19, o tratamento é apenas sintomático e a recuperação é geralmente completa, 142142 Rasmussen SA, Thompson LA. Coronavirus disease 2019 and children: what pediatric health care clinicians need to know. JAMA Pediatr. 2020;174:743-4. varia de medidas de suporte para condições leves (isolamento, higiene, repouso, hidratação e atenção à ingestão de alimentos) até os procedimentos hospitalares mais invasivos, como ventilação mecânica. O período deconvalescença pode variar de uma a 3 semanas, em condições leves, ou até seis semanas nos casos mais graves. 143143 Yazdanpanah F, Hamblin MR, Rezaei N. The immune system and COVID-19: Friend or foe?. Life Sci. 2020;256:117900.
As crianças não obesas são geralmente assintomáticas e até menos suscetíveis à infecção. 144144 Das LT, Abramson EL, Kaushal R, editors. Reopening US schools in the era of COVID-19: practical guidance from other nations. JAMA Health Forum. American Medical Association; 2020. Nesses casos, foi proposto o uso de opções de telemedicina para ajudar as famílias a receber orientações adequadas sem a necessidade de ir aos locais de atendimento. 129129 Woo Baidal JA, Chang J, Hulse E, Turetsky R, Parkinson K, Rausch JC. Zooming towards a telehealth solution for vulnerable children with obesity during COVID-19. Obesity (Silver Spring, Md). 2020;28:1184-6. Entretanto, para aqueles que desenvolvem as formas mais graves, a coexistência da obesidade pode dificultar a terapia e piorar o prognóstico, já que a condição inflamatória é tão grave quanto nos adultos. 145145 Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C, Wilkinson N, Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020;395:1607-8. Além disso, o extenso envolvimento do sistema cardiopulmonar é frequente 146146 Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P, et al. Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2. JAMA. 2020;324:259-69. e distúrbios respiratórios como a síndrome de Pickwick, apneia obstrutiva e disfunções do surfactante podem estar presentes. 147147 Fuenzalida L, Garcia-Diaz DF. Obesity as a risk factor for complications during acute respiratory infections in children. Rev Med Chil. 2016;144:1177-84. Há também questões técnicas, como o fato de muitos equipamentos dentro das unidades não se adaptarem adequadamente ao paciente obeso 148148 Donoso A, Córdova P, Hevia Juricic Md P, Arriagada D. The obese child in the intensive care unit. Arch Argent Pediatr. 2016;114:258-666. e a maior dificuldade de intubação em pacientes obesos, o que pode levar à ocorrência de lesões e períodos mais longos de hipóxia enquanto o procedimento não pode ser concluído. 148148 Donoso A, Córdova P, Hevia Juricic Md P, Arriagada D. The obese child in the intensive care unit. Arch Argent Pediatr. 2016;114:258-666. O cuidado da enfermagem é sempre mais difícil: possibilidade de higiene mais precária e contaminação secundária, punção venosa mais difícil e mais propensa a causar lesões; procedimentos de controle, como medição da pressão arterial e ausculta cardíaca, são mais difíceis e mais propensos a erros; e o risco de escaras durante a permanência na unidade de terapia intensiva é sempre maior quanto maior o peso do paciente. 149149 Ewens B, Kemp V, Towel-Barnard A, Whitehead L. What evidence informs the nursing care of people with class iii obesity in an acute care setting? A scoping review. 2020. Res Square. 2020, http://dx.doi.org/10.21203/rs.3.rs-31488/v1 [Epub ahead of print].
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Para as famílias, são essenciais medidas de suporte que possam fornecer informações e orientações de boa qualidade para ajudá-las a tomar decisões sobre medicamentos, a necessidade de ir ao pronto-socorro e a forma de fazer o atendimento de emergência quando necessário. 129129 Woo Baidal JA, Chang J, Hulse E, Turetsky R, Parkinson K, Rausch JC. Zooming towards a telehealth solution for vulnerable children with obesity during COVID-19. Obesity (Silver Spring, Md). 2020;28:1184-6. Para os adolescentes, informações adequadas geralmente podem ajudar a minimizar comportamentos extremos, tanto no aspecto do medo excessivo, para alguns, quanto ao sentido de invulnerabilidade, para outros. 150150 Oosterhoff B, Palmer CA. Attitudes and psychological factors associated with news monitoring, social distancing, disinfecting, and hoarding behaviors among US adolescents during the coronavirus disease 2019 pandemic. JAMA Pediatr. 2020, http://dx.doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1876 [Epub ahead of print].
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A figura 1 mostra uma breve sinopse sobre as associações entre obesidade e COVID-19.
Em conclusão, a obesidade na infância e adolescência pode ser considerada um fator de risco para maior suscetibilidade e gravidade da COVID-19 e está associada a alterações nutricionais, cardíacas, respiratórias, renais e imunológicas, que podem potencializar as complicações da infecção por SARS-CoV-2. A necessidade de isolamento social pode ter o efeito de causar ou agravar a obesidade e suas comorbidades e os pediatras precisam estar cientes dessaquestão. É necessário que os profissionais de saúde, diante do cuidado de crianças com suspeita ou confirmação de COVID-19, façam a avaliação do estado nutricional para diagnosticar sobrepeso; preocupem-se com orientações sobre cuidados, em períodos de isolamento, com o estado geral de saúde, inclusive as áreas de nutrição, imunização e aspectos psicossociais; rastreiem comorbidades associadas à obesidade, garantam que seu tratamento não seja interrompido; rastreiem os níveis de imunonutrientes para avaliar a necessidade de suplementação; forneçam informações às famílias respeitando as especificidades da condição; e determinem, quando necessário, o encaminhamento para unidades hospitalares adequadas ao atendimento de crianças e adolescentes obesos.
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Como citar este artigo: Nogueira-de-Almeida CA, Ciampo LA, Ferraz IS, Ciampo IRL, Contini AA, Ued FV. COVID-19 and obesity in childhood and adolescence: a clinical review. J Pediatr (Rio J). 2020;96:546.
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Estudo vinculado à Universidade Federal de São Carlos, Departamento de Medicina, São Carlos, SP, Brasil.
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Datas de Publicação
-
Publicação nesta coleção
11 Nov 2020 -
Data do Fascículo
Sep-Oct 2020
Histórico
-
Recebido
15 Jul 2020 -
Aceito
23 Jul 2020 -
Publicado
4 Ago 2020