Fatores de risco associados aos desfechos da meningite bacteriana pediátrica: uma revisão sistemática

Teixeira, Daniela Caldas; Diniz, Lilian Martins Oliveira; Guimarães, Nathalia Sernizon; Moreira, Henrique Morávia de Andrade Santos; Teixeira, César Caldas; Romanelli, Roberta Maia de Castro

doi:10.1016/j.jped.2019.07.003

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Sumário

Artigos de revisão • J. Pediatr. (Rio J.) 96 (2) • Mar-Apr 2020 • https://doi.org/10.1016/j.jpedp.2019.07.003 copiar

Fatores de risco associados aos desfechos da meningite bacteriana pediátrica: uma revisão sistemática^☆ ☆ Como citar este artigo: Teixeira DC, Diniz LM, Guimarães NS, Moreira HM, Teixeira CC, Romanelli RM. Risk factors associated with the outcomes of pediatric bacterial meningitis: a systematic review. J Pediatr (Rio J). 2020;96:159-67.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivo

O objetivo deste estudo é revisar sistematicamente a literatura e responder à seguinte questão central: "Quais são os fatores de risco associados a piores desfechos clínicos de pacientes pediátricos com meningite bacteriana?".

Métodos

Os artigos foram obtidos através de pesquisa bibliográfica, nas bases de dados eletrônicas Web of Science, Scopus, Medline e Lilacs, e selecionados com diretriz internacional delineada pela abordagem Prisma (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis).

Resultados

A pesquisa bibliográfica identificou 1.244 artigos. Após a triagem metodológica, 17 estudos foram considerados elegíveis para esta revisão sistemática. Foram avaliados 9.581 pacientes até 18 anos nos estudos incluídos e vários fatores prognósticos plausíveis e importantes são propostos para a previsão de desfechos piores após meningite bacteriana na infância. O diagnóstico tardio reduz as chances de uma melhor evolução e reforça a importância de uma alta suspeita diagnóstica de meningite, especialmente em quadros febris com sintomatologia inespecífica. S. pneumoniae como patógeno causador demonstrou estar relacionado à gravidade clínica.

Conclusões

A previsão precoce de um desfecho clínico desfavorável pode ajudar a determinar quais crianças necessitam de uma abordagem mais invasiva ou seguimento mais prolongado e pode fornecer ao médico a justificativa para o aconselhamento dos pais sobre o prognóstico de seu filho em uma fase inicial da doença.

PALAVRAS-CHAVE
Mortalidade; Complicações; Criança; Pediatria; Criança hospitalizada; Infecção bacteriana

	Fonte	Local	Estudo	Idade da coorte	n	Desfechos	Prevalência	Preditores independentes - OR (IC95%)
1	1993, Kilpi	Finlândia	Coorte retrospectiva - 1984 a 1989	3 m a 15a	286	Morte, anormalidades neurológicas e derrame subdural.	3% / 15,7% / 8%	Longa duração da doença antes da hospitalização.
2	1995, Kaaresen	Noruega, Tromso	Coorte retrospectiva - 1980 a 1993	1 ma 15a	92	Morte, sequelas posteriores (persistência por mais de um ano) - hidrocefalia, retardo mental, paralisia cerebral, déficits motores, ataxia, deficiência auditiva, transtorno convulsivo ou achados neurológicos focais.	4,3% / 15,2%	Duração dos sintomas > 48h - OR 9,9(1,7-56,6), convulsão antes da hospitalização - OR 11,2 (1,5-84,7), temperatura na hospitalização > 38ºC - OR 0,1 (0,02-0,9), vasoconstrição periférica - OR 9,4 (2,0-45,3), Leucócitos no LCR < 1000 x 10⁶ - OR 4,7 (1,1-21,0).
3	1998, Chang	Taiwan	Coorte retrospectiva - 1989 a 1995		101	Fatalidade precoce (primeiros 3 dias após a internação).	23%	Acidose metabólica - OR 8,31 (2,48-27,92), má perfusão cutânea - OR 28,72 (3,06-268,88), contagem extremamente baixa de leucócitos no LCR - OR 14,63 (1,44-187,14).
4	2002, Oostenbrink	Rotterdam, Países Baixos	Caso-controle - 1988 a 1998	1m a 15a	170	Morte e sequelas neurológicas - surdez, perda auditiva leve, retardo mental grave com déficits locomotores, epilepsia, déficits locomotores leves, retardo mental leve.	8,7% / 14%	Sexo masculino - OR 3,5 (1,2-1,01), presença de convulsões atípicas - OR 5,7 (1,6-20,3), temperatura corporal mais baixa - OR 0,5 (0,3-0,7), meningite pneumocócica - OR 9,1 (1,5-56,3).
5	2005, Farag	Alexandria, Egito	Estudo de coorte prospectiva - 2002 a 2003	3m a 15a	310	Morte e epilepsia.	13,9% / 7,1%	Escore de meningite da OMS 9 - OR 22,7 (18,3-69,2), níveis de glicose noLCR, patógenos: H. influenzae, S. pneumonia e N. meningitides.
6	2008, Roine	Multicêntrico	Estudo de coorte prospectiva		654	Morte, sequelas neurológicas graves, sequelas neurológicas mais leves.	13% / 8% / 18%	Glasgow Coma Score - OR 3,67 (1,79-7,53).
7	2009, Pelkonen	Luanda, Angola	Coorte retrospectiva - 2004	2m a 12a	403	Morte, sequelas neurológicas graves na alta hospitalar - cegueira, tetraplegia e/ou paresia, hidrocefalia necessitando de shunt, retardo psicomotor grave.	33% / 25%	Alterações da consciência - OR 2,61 (1,44-4,72), dispneia grave - OR 2,42 (1,17-5,03), convulsões - OR 2,49 (1,36-4,58), atraso do início dos sintomas - OR 3,73 (1,24-11,26), febre prolongada, febre secundária, alteração prolongada da consciência, sinais neurológicos focais, foco extrameníngeo de infecção, desidratação.
8	2011, Vasilopoulou	Atenas, Grécia	Coorte prospectiva	1m a 14a	2477	Complicações agudas - artrite ou derrame subdural; Sequelas - perda auditiva grave, ventriculite, hidrocefalia, transtorno convulsivo (durante 3 meses de seguimento).	6,8% / 3,3%	Idade < 1 ano no momento do diagnóstico - OR 18 (7,7-42,3), convulsões na hospitalização - OR 5,36 (2,63-10,90), duração dos sintomas > 24h - OR 2,1 (1,2-3,8), ausência de rash hemorrágico, baixo nível de glicose e aumento de proteína no LCR, hemocultura positiva, meningite pneumocócica - OR 4,7 (2,5-8,8).
9	2012, Bargui	Paris, França	Coorte retrospectiva - Jan. 1995 a dez. 2004	1m a 18a	--	Morte, déficit neurológico no momento da última visita de seguimento de 10 anos - perda auditiva, comprometimento motor, retardo de metal, epilepsia, distúrbios do sono, enxaqueca, distúrbios psiquiátricos.	21% / 40%	Ventilação mecânica - OR 11,54 (2,4-55,5), trombocitopenia - OR 2,06 (1,07-6,08), idade mais jovem ao diagnóstico - OR 1,01 (1,01-1,03), atraso do início dos sintomas até o início da terapia - OR 1,33 (1,05-1,70), hidrocefalia na TC inicial da cabeça - OR 2,60 (1,12-6,04).
10	2013, Namani	Repúblicade Kosovo	Coorte retrospectiva - jan. 1997 a dez. 2002, jan. 2009 a dez. 2010.	Up to 16y	354	Sequelas persistindo durante o período de seguimento de 2-3 anos - convulsões, surdez, comprometimento neuropsicológico, quadri/ hemiparesia, amaurose.	10%	Idade ao diagnóstico (bebês) - OR 2,69 (1,62-4,59).
11	2013, Theodoridou	Athenas, Grécia	Coorte prospectiva - 1974 a 2005	1m a 14a	2477	Sequelas - transtorno convulsivo, perda auditiva grave, ventriculite e hidrocefalia.	3,3%	Tratamento com Gentamicina, Trimetoprima/Sulfametoxazol, Cloranfenicol, meningite pneumocócica - OR 10,47 (3,24-33,82), idade < 6 meses ao diagnóstico - OR 20,20 (5,55-73,55).
12	2013, McCormick	Blantyre, Malawi	Coorte retrospectiva - 1997 a 2010	2m a 15a	784	Morte, sequelas graves.	28,7% / 26,2%	Diminuição da consciência - Morte OR 14,4 (9,42-22,1)/sequelas OR 3,27 (2,02-5,29), soropositividade para HIV - OR 1,65 (1,2-2,26), meningite por Salmonella sp - OR 2,11 (1,06-4,08), meningite pneumocócica - OR 1,84 (1,03-3,29).
13	2013, Namani	Repúblicade Kosovo	Coorte prospectiva - jan. 2009 a dez. 2010.	1m a 16a	77	Complicações neurológicas - derrame subdural, convulsões recorrentes, hemiparesia, hemorragia intracerebral, cerebrite, paralisia do nervo facial, hidrocefalia, hematoma subdural, abscesso cerebral, empiema subdural e ventriculite purulenta.	43%	Convulsões antes da hospitalização, estado mental alterado ou déficits neurológicos focais no momento da internação, aumento dos níveis de proteína, idade < 12 meses - RR 2,69 (1,62-4,59).
14	2014, Roine	Luanda, Angola	Análise descritiva post hoc - jul. 2005 a jun. 2008	2m a 12a	553	Risco de morrer muito rapidamente (0-4 horas), rapidamente (4-8 horas) ou após longos períodos.	37%	Histórico de doença curta, choque, hipoglicemia - OR 4,47 (1,72-11,6), resposta ruim das células brancas do líquido cefalorraquidiano - OR 4,46 (1,72-11,5).
15	2015, Corrêa	Pernambuco Brasil	Estudo retrospectivo de caso-controle - jan. 2004 a dez. 2008.	1m a 14a	289	Convulsão sintomática aguda	23%	Estado mental prejudicado na hospitalização - OR 3,47 (1,66-7,26), meningite pneumocócica - OR 4,55 (1,88-11,0), baixa contagem de células no LCR (< 1000 células/mm³) - OR 2,14 (0,99-4,60).
16	2015, Olson	Guatemala	Coorte prospectiva - 2000 a 2007	0 a 59m	383	Morte, sobrevivência com morbidade maior - hidrocefalia, convulsões, derrame cerebral, paralisia do nervo craniano.	23,7% / 27,3%	Convulsão - OR 101,5, glicose no LCR < 20 mg/dL - OR 5,3, duração dos sintomas > 3 dias - OR 3,7, coma - OR 6,3.
17	2016, Wee	Singapura	Coorte retrospectiva - 1998 a 2013	3 dias a 15a	121	Internação na UTI, sequelas residuais cinco anos após a meningite - perda auditiva neurossensorial, cegueira cortical, atraso no desenvolvimento ou dificuldades de aprendizagem, paralisia cerebral ou outros déficits neuromotores, hidrocefalia, epilepsia, dificuldade alimentar necessitando de alimentação assistida.	44%	Meningite pneumocócica - OR 5,2 (1,5-18,2), leucopenia no hemograma inicial - OR 5,6 (1,7-17,9), LCR: razão de glicose sérica < 0,25 - OR 4,5 (1,4-14,4), meningite por Hib - OR 29,5 (2-429), convulsões durante internação necessitando de medicamentos antiepilépticos - OR 10,6 (1,9-60,2), choque séptico - OR 8,4 (1,1-62,1).

Avaliação de Qualidade							Qualidade
Estudos	Desenho do estudo	Viés metodológico	Inconsistência	Evidências indiretas	Imprecisão	Viés de publicação
	Fatores de risco associados ao desfecho da meningite bacteriana pediátrica
17	8 coortes prospectivas	Nenhuma limitação grave^a a Todos os estudos foram observacionais, o que apresenta maior risco de viés.	Grave inconsistência^b b Como não era uma metanálise, o I2 não foi calculado.	Nenhuma evidência indireta importante^c c Embora os estudos apresentem diferenças metodológicas entre si e com base na questão Peco (Population, Exposure, Comparator, and Outcomes) da revisão, nenhuma evidência indireta importante foi observada.	Grave imprecisão^d d O efeito absoluto (diferença entre os grupos exposto e não exposto) não foi calculado porque os estudos não apresentaram medidas de efeito.	Nenhum viés de publicação importante^e e Apesar dos poucos estudos encontrados, uma extensa pesquisa foi feita em várias bases de dados e referências encontradas em artigos. Não houve restrição de idioma.	Muito baixa^f f A qualidade de evidência Grade na revisão foi muito baixa, uma vez que já iniciou com uma evidência de baixo nível, pois apenas estudos observacionais foram encontrados.
	6 coortes retrospectivas
	2 estudos de caso-controle
	1 estudo transversal

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[1] * Autor para correspondência. E-mailcaldas.dani@gmail.com (D.C. Teixeira).