Efeitos dos probióticos no perfil lipídico: revisão sistemática

Resumo

As alterações na microbiota intestinal podem modular mecanismos envolvendo fatores de risco para doenças cardiovasculares, incluindo as dislipidemias. O objetivo foi revisar os efeitos da suplementação de probióticos na prevenção e no tratamento de alterações do perfil lipídico. As pesquisas foram feitas na base de dados PubMed, com os descritores “probiotics and lipid profile” e “probiotics and dyslipidemia”, em artigos publicados entre 2013 e 2018. A suplementação com probióticos reduziu significativamente o colesterol total, o colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) e os triglicerídeos, assim como aumentou o colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade). Alguns benefícios foram observados sobre variáveis antropométricas, de controle glicêmico, de estresse oxidativo, de inflamação e do sistema imune. O presente estudo sugere que a suplementação de probióticos seja indicada como tratamento coadjuvante às dislipidemias. Novos estudos devem ser desenvolvidos com a finalidade de esclarecer os efeitos de longo prazo, assim como a influência dos probióticos em associação com o tratamento medicamentoso.

Palavras-chave:  dislipidemias; hipercolesterolemia; probióticos

Abstract

Alterations in the intestinal microbiota can modulate mechanisms involving risk factors for cardiovascular diseases, including dyslipidemias The objective was to review the effects of probiotic supplementation on the prevention and treatment of changes to the lipid profile. The searches were run on the PubMed database, using the descriptors “probiotics and lipid profile” and “probiotics and dyslipidemia,” with publication dates restricted to 2013 to 2018. Supplementation with probiotics significantly reduced total cholesterol, LDL-c, and triglycerides and increased HDL-c. Some benefits were observed on anthropometric variables, glycemic control, oxidative stress, inflammation, and immune system. The present study suggests that probiotic supplementation should be indicated as adjunctive treatment for dyslipidemias. Further studies should be developed to clarify long-term effects, as well as the influence of probiotics in combination with drug therapy.

Keywords:  dyslipidemias; hypercholesterolemia; probiotics

Introdução

O processo de urbanização e a consequente mudança no estilo de vida contribuíram para o aumento substancial de doenças crônicas, principalmente as doenças cardiovasculares (DCVs). Essas são a maior causa de mortes no mundo, gerando grandes prejuízos econômicos e no setor da saúde¹. O acúmulo de gordura, principalmente visceral, através de complexas interações genéticas e ambientais está associado à inflamação sistêmica subclínica e aos diversos fatores de risco para o desenvolvimento de tais doenças². Entre os fatores de risco, a hipercolesterolemia, a hipertrigliceridemia, o aumento da concentração de lipoproteína de baixa densidade (low-density lipoprotein, LDL) e a redução dos níveis de lipoproteína de alta densidade (high-density lipoprotein, HDL) constituem alvos importantes para a prevenção de DCV^3,4.

Considerada importante reguladora do estado metabólico, a microbiota intestinal (MI) exerce diversas reações bioquímicas⁵. Segundo Huttenhower et al.⁶, a MI está ligada diretamente à manutenção da saúde, seja intestinal ou sistêmica. Sua instabilidade, chamada disbiose, pode alterar diretamente o desenvolvimento e as complicações de várias doenças, especialmente as doenças crônicas não transmissíveis. Na síndrome metabólica e nas DCVs, situações em que as dislipidemias podem estar presentes, existem mudanças na composição e na função da MI.

Indivíduos hipercolesterolêmicos, quando comparados aos indivíduos controles, possuem uma menor diversidade bacteriana da MI. Além disso, observa-se também uma diferença no perfil desses microrganismos, o que sugere um possível papel da MI no desenvolvimento da hipercolesterolemia⁷. A manipulação da MI com probióticos resulta em vários benefícios ao hospedeiro^8,9. Eles já são utilizados na medicina humana, tanto na prevenção quanto no tratamento de doenças, através do controle da MI¹⁰.

O efeito hipocolesterolêmico dos probióticos tem sido investigado in vitro e in vivo, e controvérsias foram observadas¹¹. Assim, sob a necessidade e a importância de novos métodos terapêuticos para controle e melhora do perfil lipídico a fim de auxiliar no tratamento de dislipidemias e de outras doenças crônicas não transmissíveis, o objetivo deste estudo foi revisar os efeitos da suplementação de probióticos na prevenção e no tratamento de alterações do perfil lipídico.

Métodos

Trata-se de uma revisão sistemática cuja pesquisa foi realizada na base de dados PubMed utilizando a combinação dos descritores “probiotics and lipid profile” e “probiotics and dyslipidemia”, no período de publicação entre janeiro de 2013 e março de 2018. Foram incluídos estudos do tipo ensaio clínico publicados na língua inglesa, com indivíduos de faixa etária acima de 18 anos. Os critérios de exclusão utilizados foram para estudos com gestantes e lactantes.

Resultados

Foram encontrados 28 ensaios clínicos publicados na íntegra. Após a utilização dos critérios de exclusão para estudos realizados com gestantes e lactantes, a remoção de estudos duplicados e a leitura de títulos, resumos e artigos na íntegra, foram incluídos 14 ensaios clínicos. O fluxograma do método PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) foi utilizado para detalhar o processo de seleção dos artigos, conforme a Figura 1.

Figura 1
Fluxograma da seleção de artigos para a revisão.

Os artigos incluídos analisaram a influência dos probióticos no perfil lipídico, conforme descrito no Tabela 1 ^12-25. Entretanto, nem todos os estudos avaliaram esses marcadores de maneira primária^15,16,17,22.

Tabela 1
Descrição dos artigos.

Autores/Tipo de estudo	Descrição da amostra	Objetivos	Resultados	Limitações	Conclusão
Ahn et al. (2015)12/Ensaio clínico.	121 indivíduos com hipertrigliceridemia, não diabéticos.	Investigar o efeito da suplementação de duas cepas, Lactobacillus curvatus HY7601 e L. plantarum KY1052, na capacidade de redução dos TG em indivíduos não diabéticos com valores limítrofes e moderados para hipertrigliceridemia.	Entre os grupos, houve redução de 18,3% de TG e de 15,6% no tamanho da partícula de LDL e aumento de apo A-V de 21,1% (p<0,05). Os valores de TG e apo A-V se correlacionaram inversamente.	Curta duração, amostra reduzida, ausência do controle da dieta e da caracterização da MI.	Os autores concluíram que a suplementação das cepas reduziu os níveis séricos do TG, sendo o maior efeito observado nos sujeitos com maiores níveis.
	Tempo de intervenção: 12 semanas.
	GI: 2 gramas de pó contendo Lactobacillus curvatus HY7601 e L. plantarum KY1052, 0,5 × 1010 UFC de cada.
	GP: 2 gramas de um pó, sem microrganismos.
Bernini et al. (2016)13/Ensaio clínico.	51 indivíduos entre 18 e 60 anos com síndrome metabólica.	Avaliar a influência de leite fermentado com Bifidobacterium lactis HN019 no perfil lipídico, controle glicêmico e perfil inflamatório em pacientes com síndrome metabólica.	Foi observada uma diminuição significativa do CT (p=0,009) e LDL-c (p=0,008).	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI.	Os dados mostraram potenciais efeitos do Bifidobacterium lactis HN019 na redução de lipídios no sangue.
	Tempo de intervenção: 45 dias. GI: 26 indivíduos, consumindo leite fermentado com 2,72 × 1010 UFC de Bifidobacterium lactis HN019.
	GP: sem intervenção.
Cavallini et al. (2016)14/Ensaio clínico.	49 indivíduos do sexo masculino, de 45 a 48 anos, hipercolesterolêmicos.	Investigar a influência do produto de soja fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 mais isoflavonas.	Apenas os sujeitos do G1 tiveram redução significativa no CT. Quando comparado com o G2, resultou, no período final do estudo, na redução do LDL-c (p<0,05), no grupo de ambos os tratamentos, entre os dias 30 e 42, e a relação CT/HDL.	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI.	Consumo regular dos probióticos Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416 contribuiu para a redução de marcadores de risco cardiovascular em homens hipercolesterolêmicos, através da melhora no perfil lipídico e diminuição da oxidação das partículas de LDL.
	Tempo de intervenção: 42 dias.
	G1: 200 mL de produto fermentado de soja com probiótico Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus 416, suplementado com isoflavona.
	G2: 200 mL de produto de soja sem fermentação.
	G3: 200 mL de produto fermentado de soja sem suplementação.
Childs et al. (2014)15/Ensaio clínico.	43 sujeitos, idade entre 25 e 65 anos, saudáveis.	Verificar os efeitos do xylo-oligosaccharide e do Bifidobacterium animalis BI–07 na MI e na função imune.	Foram verificados níveis de HDL maiores entre os indivíduos que receberam xylo-oligosaccharide, sem nenhuma diferença nos outros lipídios plasmáticos observados.	Curta duração, amostra reduzida.	Os dados indicam potenciais benefícios do xylo-oligosaccharide e do Bifidobacterium animalis BI–07 na capacidade de aumentar o HDL.
	Submetidos a quatro tratamentos distintos (G1: maltodextrina; G2: Bifidobacterium animalis BI–07, 109 UFC; G3: xylo-oligosaccharide, 8 g/d; G4: Bifidobacterium animalis BI–07, 109 UFC + xylo-oligosaccharide, 8 g/d).
	Tempo de intervenção: 21 dias, seguidos de 28 dias de washout.
Dong et al. (2013)16/Ensaio clínico.	30 indivíduos saudáveis entre 55 e 74 anos.	Testar os probióticos no sistema imune em indivíduos com imunossenescência.	Os dados indicam que não teve diminuição significativa no CT e TG.	Curta duração, amostra reduzida, ausência de dados referentes ao perfil lipídico, ausência da caracterização da MI.	O consumo de probióticos Lactobacillus casei Shirota não apresentou efeito significativo no perfil lipídico.
	Tempo de intervenção: 4 semanas.
	GI: Lactobacillus casei shirota com 1,3 x 1010 UFC/dia.
	GP: leite desnatado sem o probiótico.
Dönmez et al. (2014)17/Ensaio clínico.	18 indivíduos do sexo masculino, sedentários, com média de 33,66 anos de idade.	Investigar os efeitos do koumiss como um probiótico associado com exercício físico em variáveis hematológicas e bioquímicas em indivíduos sedentários.	Os níveis de CT e TG tenderam a diminuir em todos os grupos, mas apenas o G2 no dia 15. O HDL aumentou em todos os grupos, sendo o maior efeito observado no G2.	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI.	Os achados sugerem que o koumiss com o exercício físico promove aumento do HDL.
	Tempo de intervenção: 15 dias.
	G1: koumiss;
	G2: koumiss mais exercício físico.
	G3:exercício físico.
	Principais probióticos para fermentação do koumiss: L. delbrueckii subsp. Bulgaricus, L. salivarus, L. buchneri, L. plantarum, L. casei, L. helveticus, L. fermentum.
Fuentes et al. (2013)18/Ensaio clínico.	60 sujeitos hipercolesterolêmicos, de 18 a 65 anos.	Avaliar os efeitos da fórmula AB-LIFE® na concentração de lipídios e outros parâmetros relacionados ao risco cardiovascular em sujeitos hipercolesterolêmicos.	O GI diminuiu significativamente o CT e levou a uma tendência de redução de LDL-c e OX-LDL em comparação ao GP. O GI reduziu significativamente (p<0,05) CT, LDL-C, relação LDL-C: HDL-C e OX-LDL (13,6%, 14,7%, 19,7% e 13,6%, respectivamente) em relação à base. O aumento no HDL-C (p<0,05) foi observado apenas no GI.	Curta duração, amostra reduzida e ausência de caracterização da MI.	A suplementação de Lactobacillus plantarum CECT (7527, 7528 e 7529) contribuiu significativamente para a redução do colesterol sérico em pacientes hipercolesterolêmicos, apresentando melhor efeito naqueles com altos níveis de colesterol.
	IMC: 19-30 kg/m2.
	Tempo de intervenção: 12 semanas.
	GI: 1 cápsula de Lactobacillus plantarum CECT (7527, 7528 e 7529) com dose de 1,2 x 109 UFC.
	GP: 1 cápsula sem bactéria.
Gomes et al. (2017)19/Ensaio clínico.	43 mulheres, entre 20 e 59 anos, com IMC entre 24-40 kg/m2.	Investigar se um mix de probióticos tem efeitos adicionais quando comparada a uma intervenção dietética isolada sobre a composição corporal, perfil lipídico, endotoxemia, inflamação e perfis antioxidante e anti-inflamatório.	Não houve diferença entre os grupos do LDL-c, apenas redução no resultado dos ácidos graxos poli-insaturados (GP= -5,65% vs. GI = - 18,63%, com p<0,04).	Curta duração, amostra reduzida e ausência de caracterização da MI.	A suplementação com o mix de probióticos teve efeito adicional quando comparada ao grupo com intervenção dietética apenas.
	Tempo de intervenção: 8 semanas.
	GI: intervenção dietética mais mix de Lactobacillus acidophiluse, L. casei; Lactococcus lactis; Bifidobacterium bifidum e lactis com dose de 2 × 1010.
	GP: Apenas intervenção dietética.
Ivey et al. (2015)20/Ensaio clínico.	156 indivíduos com síndrome metabólica e idade média de 67 anos.	Determinar o efeito do Lactobacillus acidophilus La5 e Bifidobacterium animalis subespécie lactis Bb12 em forma de iogurte ou cápsula na pressão sanguínea e no perfil lipídico em homens e mulheres com síndrome metabólica.	Não houve alteração nos marcadores de perfil lipídico entre os grupos (p<0,05).	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI.	As cepas de probióticos Lactobacillus acidophilus La5 e Bifidobacterium animalis subespécie lactis Bb12 não influenciaram as alterações de parâmetros do perfil lipídico, provavelmente devido aos valores de colesterol na base serem relativamente adequados.
	Tempo de intervenção: 6 semanas.
	G1: iogurte mais cápsula placebo; G2: cápsula probiótica mais leite; G3 e G4: placebos.
	Os indivíduos que consumiram probiótico ingeriram pelo menos 3 x 109 UFC/dia.
	Utilizaram o Lactobacillus acidophilus La5 e Bifidobacterium animalis subespécie lactis Bb12.
Kullisaar et al. (2016)21/Ensaio clínico.	45 indivíduos saudáveis entre 50 e 75 anos, com IMC entre 24-30 kg/m2, com fatores de risco limítrofe para doença cardiovascular.	Estabelecer se a formulação especial Reg’active Cholesterol® apresenta efeito positivo no sistema cardiovascular, perfis lipídico e inflamatório e hemoglobina glicada.	Houve redução significativa em todos os participantes de LDL-c, CT, TG e OX-LDL (p<0,05) e uma tendência de melhora no HDL.	Curta duração, ausência de grupo controle, amostra reduzida, ausência do controle dietético antes e após a intervenção, ausência da caracterização da MI, utilização de fórmula composta com vários nutrientes.	O consumo da fórmula em indivíduos com valores limítrofes para risco cardiovascular por um período de 4 semanas apresentou efeito positivo na redução de LDL-c, CT, TG e OX-LDL.
	Tempo de intervenção: 4 semanas.
	GI: 2 cápsulas por dia contendo o probiótico L. fermentum ME-3 (6 × 109 UFC/dia) junto a outros compostos.
Ogawa et al. (2014)22/Ensaio clínico.	20 indivíduos com idade média de 51,1 anos e hipertrigliceridemia.	Examinar os efeitos do probiótico Lactobacillus gasseri SBT2055 (LG 2055) na resposta pós-prandial nos lipídios sanguíneos em japoneses com hipertrigliceridemia.	Com relação aos parâmetros de jejum, apenas os ácidos graxos não esterificados apresentaram diminuição significativa (p<0,01). Não houve diferença significativa no TG, CT, HDL e LDL.	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI.	O consumo de probiótico reduziu os níveis de ácidos graxos não esterificados após sobrecarga oral de gordura e no período pós-ingestão de probiótico após 4 semanas do consumo do microrganismo.
	Tempo de intervenção: 4 semanas.
	GI: 5 × 1010 UFC/dia de Lactobacillus gasseri SBT2055 (LG 2055), com frequência de 2 vezes ao dia.
Rajkumar et al. (2014)23/Ensaio clínico.	60 indivíduos com sobrepeso, entre 40 e 60 anos.	Investigar se somente os probióticos ou em associação com o ômega 3 exercem alguma melhora no perfil lipídico, sensibilidade da insulina e resposta inflamatória em indivíduos com sobrepeso saudáveis.	G1: o HDL aumentou em 18,5% (p<0,01), e os valores de LDL (p<0,05), TG e VLDL (p<0,01) diminuíram em 7,04%, 5,8% e 12,98, respectivamente.	Curta duração, amostra reduzida, dificuldade de apontar efeito de alguma cepa específica.	Foram encontrados aumento do HDL e diminuição de TG, LDL e VLDL, sendo os melhores resultados encontrados no G3.
	Tempo de intervenção: 6 semanas.
	G1: 112,5 x 109 UFC com: Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus delbrueckii subespécie bulgaricus e Lactobacillus plantarum, e Streptococcus salivarius subespécie thermophilus.		G2: aumentou o HDL em 23,2% e diminuiu o LDL em 10,7%, TG em 7,78% e VLDL em 7,78% (p<0,01).
	G2: ômega 3:1, cápsula de 180 mg de EPA e 120 mg de DHA.
	G3: probióticos e ômega 3.		G3: reduziu CT, TG e LDL, VLDL e aumentou o HDL em 6,7% (p<0,01).
Ryan et al. (2015)24/Ensaio clínico.	11 homens hipercolesterolêmicos, de 21 a 69 anos.	Coletar evidências sobre o efeito do probiótico Saccharomyces boulardii no perfil lipídico e outros marcadores em adultos hipercolesterolêmicos.	Em comparação com a base, apenas a RLP apresentou redução significativa (p<0,03). Não foram observadas alterações nas demais variáveis estudadas.	Curta duração, amostra reduzida, ausência da caracterização da MI, ausência de GP e controle dietético.	O resultado mais promissor foi a diminuição da RLP-p, após 8 semanas, com potencial terapêutico para tratar doenças cardiovasculares.
	Tempo de intervenção: 8 semanas.
	GI: 5,6 × 1010 UFC/dia de Saccharomyces boulardii.
Tonucci et al. (2017)25/Ensaio clínico.	45 indivíduos entre 35 e 60 anos com DM tipo 2.	Investigar os efeitos da ingestão do leite de cabra fermentado contendo Lactobacillus acidophilus La-5, Bifidobacterium animalis lactis BB-12, controle glicêmico, perfil lipídico, inflamação, estresse oxidativo e ácidos graxos de cadeia curta.	O GP aumentou o LDL e TG, o que caracteriza um efeito protetor dos probióticos no GI. Houve diferença significativa entre os grupos quanto às alterações médias de CT (p=0,04) e de LDL (p=0,03).	Curta duração, amostra reduzida, ausência do grupo que não consumiu leite fermentado.	O consumo de Lactobacillus acidophilus La-5 e de Bifidobacterium animalis lactis BB reduziu LDL-c e CT.
	Tempo de intervenção: 6 semanas.
	GI: 120 g/dia de leite fermentado com probiótico (Lactobacillus acidophilus La-5, Bifidobacterium animalis lactis BB-12; 109 UFC/de cada).
	GP: 120 g/dia de leite fermentado convencional com Streptococcus thermophilus TA-40.

• Apo A-V: apoliproteína A-V; CT: colesterol total; DM: diabetes melito; GI: grupo intervenção; GP: grupo placebo; HDL-c: lipoproteína de alta densidade – colesterol; IMC: índice de massa corporal; LDL-c: lipoproteína de baixa densidade – colesterol; MI: microbiota intestinal; OX-LDL: lipoproteína de baixa densidade oxidativa; RLP: lipoproteínas remanescentes; TG: triglicerídeo; UFC: unidade formadora de colônia.

Os gêneros mais utilizados nos grupos tratados com probióticos foram Lactobacillus com 11 estudos e Bifidobacterium com seis estudos. Utilizaram também os gêneros Saccharomyces, Streptococcus e Enterococcus, com apenas um estudo cada. Os estudos propuseram avaliar os efeitos dos probióticos sobre o perfil lipídico e outras variáveis. Alguns alocaram indivíduos em grupos de tratamento com os probióticos isolados e com adição de outros compostos, possibilitando a visualização dos efeitos com e sem sua adição^14,15,23. Já Kullisaar et al.²¹ não apresentaram grupos distintos para essa comparação. Dos ensaios clínicos analisados, todos apresentaram amostra reduzida, com predominância de indivíduos dislipidêmicos, e curta duração, variando de 15 dias até 12 semanas.

Discussão

A suplementação com probióticos reduziu significativamente o colesterol total (CT), o colesterol LDL (LDL-c)^{13,18,21,23,25} e os triglicerídeos (TG)^{12,15,18,21,23} e aumentou o colesterol HDL (HDL-c)^15,18,23. Outros estudos observaram efeitos significativos apenas na associação dos probióticos com outro tratamento. As isoflavonas de soja e os probióticos apresentaram efeitos sinérgicos significativos, não observados nos grupos com a suplementação isolada¹⁴. Além disso, a prática de exercício físico associada ao uso de produto fermentado com probióticos promoveu o aumento do HDL-c¹⁷. Tonucci et al.²⁵ verificaram que apenas o grupo controle aumentou CT, LDL-c e TG, sugerindo um efeito protetor dos probióticos.

Uma metanálise de 11 artigos verificou uma redução de CT e LDL em indivíduos com níveis normais, limítrofes e altos de colesterol²⁶. Outra metanálise verificou efeito positivo dos probióticos no CT²⁷. Devido à grande heterogeneidade, os autores conduziram uma análise de subgrupos e concluíram que o grupo com CT maior que 200 mg/dL teve melhor resposta ao tratamento com probióticos²⁷. Indivíduos com hipertrigliceridemia também apresentaram maior redução dos lipídios¹². Ivey et al.²⁰ justificaram que seus resultados não mostraram diferenças significativas quanto ao perfil lipídico devido aos níveis iniciais de CT serem considerados menores do que em outros estudos.

Outras variáveis menos comumente relacionadas ao perfil lipídico também foram estudadas. A exposição de LDL-c a agentes oxidativos é verificada no processo de aterosclerose, produzindo partículas de LDL oxidada (oxLDL) e LDL eletronegativa²⁸. Indivíduos hipercolesterolêmicos, após consumo de produto fermentado de soja com isoflavonas, reduziram de modo significativo a LDL eletronegativa¹⁴. Os achados de Fuentes et al.¹⁸ e Kullisaar et al.²¹ mostraram uma melhora na oxLDL. Observou-se que as lipoproteínas remanescentes (RLP) apresentaram alto potencial aterogênico²⁹, sugerindo que o consumo de Saccharomyces boulardii reduziu o seu número²⁴.

Diversos fatores influenciam o tempo necessário para beneficiar o hospedeiro em relação ao perfil lipídico. Com 15 dias, foi averiguada melhora significativa no perfil lipídico apenas com associação do koumiss, produto fermentado com leite de égua, à prática de exercício físico¹⁷. O treinamento físico já é bem reportado para prevenção e controle da dislipidemia³⁰. Childs et al.¹⁵ visualizaram em 21 dias um aumento significativo no HDL-c com o simbiótico quando comparado ao placebo. No estudo de Kullisaar et al.²¹, foram observados efeitos benéficos com 4 semanas de intervenção, mas não é possível afirmar que o papel isolado do L. fermentum ME-3 tenha efetividade devido à adição de outros compostos.

A estimativa de tempo necessário para visualização de resultados mais expressivos com o uso exclusivo de probióticos parece ser de 6 semanas^23,25. Entretanto, Fuentes et al.¹⁸ visualizaram diferenças significativas entre os grupos apenas no período de 12 semanas, fato não observado na metade do estudo. Além disso, foi observado que um intervalo de 4 semanas de interrupção de tratamento, após 12 semanas de uso, diminuiu os efeitos benéficos no perfil lipídico, que ainda assim foram maiores que no grupo placebo¹⁸. Assim, a suplementação contínua parece favorável e, caso interrompida em até 1 mês, consegue surtir o efeito desejável.

Alterações significativas foram observadas em relação a medidas antropométricas. Gomes et al.¹⁹ encontraram benefício adicional dos probióticos sobre a circunferência da cintura, índice de conicidade e relação cintura-altura em comparação com o grupo que foi tratado apenas com a dieta. A redução do índice de massa corporal (IMC) foi observada por Bernini et al.¹³ em relação aos valores iniciais.

A associação entre obesidade, distúrbios metabólicos e inflamação é demonstrada na literatura³¹. A melhora de marcadores inflamatórios foi demonstrada em alguns estudos. Portadores de diabetes melito tipo 2 (DM2) que consumiram leite fermentado sem probióticos apresentaram redução de interleucina-10 (IL-10) (p=0,001) e tendência de redução de adiponectina (p=0,07), ambas com papel anti-inflamatório. Essa redução não foi observada no grupo que consumiu os probióticos, evidenciando efeito protetor com a suplementação²⁵. Os níveis séricos de proteína C reativa ultrassensível (PCR-us) e interleucina-6 (IL-6) foram reduzidos em indivíduos saudáveis (p<0,05)²¹. Em 45 dias de tratamento com probióticos, Bernini et al.¹³ revelaram redução significativa no fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e IL-6. O estudo que utilizou maior dose reportou diminuição significativa na PCR-us com os probióticos, enquanto o grupo que consumiu ômega-3 não alcançou o mesmo impacto²³. A MI saudável atenua a translocação de lipopolissacarídeos (LPS), induzindo menor número de citocinas inflamatórias. Entretanto, os benefícios encontrados não foram associados com a melhora do perfil inflamatório. Os autores sugerem que sujeitos expostos a maior grau de inflamação podem obter melhores resultados¹⁹.

Uma revisão sistemática com 11 artigos concluiu que o tratamento com probióticos auxilia no tratamento do DM2, melhorando diversos parâmetros relacionados ao controle glicêmico³². No presente estudo, observou-se que Tonucci et al.²⁵ mostraram tendência de redução na hemoglobina glicada (HbA1c) (p=0,06) em comparação com o grupo controle. Kullisaar et al.²¹ observaram melhora significativa na HbA1c. A glicemia de jejum e os níveis de insulina foram reduzidos nos grupos com suplementação de probióticos, ômega-3 e ambos (p<0,05)²³.

Efeitos adicionais, além dos objetivos do estudo, foram observados. Existem mecanismos oxidativos nos processos envolvidos na DCV³³. Assim, a melhora nas defesas antioxidantes previne os danos gerados em macromoléculas, assim como a lesão endotelial. O incremento significativo da atividade da glutationa peroxidase (GPx) foi verificado no grupo que consumiu os probióticos em detrimento do que consumiu apenas a dieta. Isso não foi verificado com a superóxido dismutase (SOD)¹⁹.

Indivíduos em provável imunossenescência sofreram interferência positiva na atividade de células natural killer (NK)¹⁶. É sugerido um papel modulador do probiótico e do prebiótico estudados nos linfócitos Th1 e Th2, auxiliando aqueles com baixa ativação de Th1 e diminuindo a hiperativação de Th2 em doenças atópicas¹⁵.

Os estudos reportaram doses entre 10⁹ e 112 × 10⁹ UFC/dia. A maior dose demonstrou, em 6 semanas, vários efeitos benéficos sem a observância de alterações clínicas adversas, sugerindo o uso seguro para maiores doses²³.

Para propiciar benefícios ao hospedeiro, os probióticos devem ter capacidade de aderir à mucosa intestinal, sobrepondo as barreiras impostas pelo trato gastrintestinal, principalmente o pH gástrico, os sais biliares e as enzimas pancreáticas³⁴. Nessa perspectiva, alguns estudos avaliaram a presença dos microrganismos no intestino^14,15,23,25.

Os efeitos evidenciados pelos probióticos são caracterizados como cepa-dependente³⁵, indicando que a generalização dos benefícios dessa suplementação com probióticos deve ser feita com cautela. Assim, a combinação de diferentes cepas parece propiciar melhores resultados²³.

Possíveis mecanismos podem atuar de forma sinérgica em favor da melhora do perfil lipídico. A produção de hidrolases de sais biliares por vários gêneros resulta em desconjugação dos sais biliares, em menor capacidade de absorção para recirculação entero-hepática e maior excreção, em requerimento aumentado do colesterol para síntese de novas moléculas a fim de repor a perda. A desconjugação também altera a capacidade de solubilização do colesterol, reduzindo a absorção. Além disso, ocorre incorporação do colesterol nas membranas celulares durante o crescimento dos microrganismos. A inibição da síntese hepática do colesterol e ácidos graxos através da produção de ácidos graxos de cadeia curta é outro fator descrito na literatura^11,36.

O panorama indica capacidade limitada de redução dos lipídios séricos em comparação ao tratamento com estatinas³⁷. Entretanto, os probióticos propiciam diversos benefícios, além dos supracitados neste estudo, interagindo de maneira direta e indireta, possivelmente promovendo resultados com maior magnitude em condições metabólicas e qualidade de vida em longo prazo^34,35,36. A divergência entre os estudos pode ser oriunda da especificidade e combinação das cepas utilizadas, da dose administrada, da duração do estudo, além de outras variáveis intervenientes.

Conclusão

As evidências científicas indicam relação da MI com vários marcadores relacionados à saúde. A modulação da MI com probióticos tem apresentado resultados promissores. A maioria dos ensaios clínicos analisados demonstrou influência benéfica no perfil lipídico através do tratamento com probióticos. Além disso, também foram observadas melhoras no perfil inflamatório, controle glicêmico, massa corporal e marcadores imunológicos, considerados fatores de risco para o desenvolvimento de DCV.

O presente estudo indica a suplementação de probióticos, previamente investigados em estudos bem controlados, como coadjuvante no tratamento tradicional das dislipidemias. Sugere-se a realização de estudos futuros com a finalidade de esclarecer os efeitos de longo prazo, assim como a influência dos probióticos em associação com o tratamento medicamentoso.

• Como citar: Gadelha CJMU, Bezerra AN. Efeitos dos probióticos no perfil lipídico: revisão sistemática. J Vasc Bras. 2019;18:e20180124. https://doi.org/10.1590/1677-5449.180124
• Fonte de financiamento: Nenhuma.
• O estudo foi realizado na Faculdade Metropolitana da Grande Fortaleza (FAMETRO), Fortaleza, CE, Brasil.

Referências

• ¹ Fuster V. Global burden of cardiovascular disease: time to implement feasible strategies and to monitor results. J Am Coll Cardiol. 2014;64(5):520-22. http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2014.06.1151 PMid:25082587.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2014.06.1151
• ² Luo L, Liu M. Adipose tissue in control of metabolism. J Endocrinol. 2016;231(3):R77-99. http://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0211 PMid:27935822.
  » http://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0211
• ³ Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005;112(17):2735-52. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.169404 PMid:16157765.
  » http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.169404
• ⁴ Sherbet DP, Garg P, Brilakis ES, Banerjee S. Low-density lipoprotein cholesterol: how low can we go. Am J Cardiovasc Drugs. 2013;13(4):225-32. http://dx.doi.org/10.1007/s40256-013-0013-8 PMid:23609530.
  » http://dx.doi.org/10.1007/s40256-013-0013-8
• ⁵ Moran CP, Shanahan F. Gut microbiota and obesity: Role in aetiology potential therapeutic target. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2014;28(4):585-97. http://dx.doi.org/10.1016/j.bpg.2014.07.005 PMid:25194177.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.bpg.2014.07.005
• ⁶ Huttenhower C, Gevers D, Knight R, et al. Structure, function and diversity of the healthy human microbiome. Nature. 2012;486(7402):207-14. http://dx.doi.org/10.1038/nature11234 PMid:22699609.
  » http://dx.doi.org/10.1038/nature11234
• ⁷ Rebolledo C, Cuevas A, Zambrano T, et al. Bacterial community profile of the gut microbiota differs between hypercholesterolemic subjects and controls. BioMed Res Int. 2017;2017:8127814. http://dx.doi.org/10.1155/2017/8127814 PMid:28698878.
  » http://dx.doi.org/10.1155/2017/8127814
• ⁸ Firouzi S, Barakatun-Nisak MY, Ismail A, Majid HA, Nor Azmi K. Role of probiotics in modulating glucose homeostasis: evidence from animal and human studies. Int J Food Sci Nutr. 2013;64(6):780-6. http://dx.doi.org/10.3109/09637486.2013.775227 PMid:23484591.
  » http://dx.doi.org/10.3109/09637486.2013.775227
• ⁹ Lai H-C, Young JD, Lin C-S, et al. Impact of the gut microbiota, prebiotics, and probiotics on human health and disease. Biomed J. 2014;37(5):259-68. http://dx.doi.org/10.4103/2319-4170.138314 PMid:25179725.
  » http://dx.doi.org/10.4103/2319-4170.138314
• ¹⁰ Coppola MM, Gil-Turnes C. Probióticos e resposta imune. Cienc Rural. 2004;34(4):1297-303. http://dx.doi.org/10.1590/S0103-84782004000400056
  » http://dx.doi.org/10.1590/S0103-84782004000400056
• ¹¹ Ooi LG, Liong MT. Cholesterol-lowering effects of probiotics and prebiotics: a review of in vivo and in vitro findings. Int J Mol Sci. 2010;11(6):2499-522. http://dx.doi.org/10.3390/ijms11062499 PMid:20640165.
  » http://dx.doi.org/10.3390/ijms11062499
• ¹² Ahn HY, Kim M, Chae JS, et al. Supplementation with two probiotic strains, Lactobacillus curvatus HY7601 and Lactobacillus plantarum KY1032, reduces fasting triglycerides and enhances apolipoprotein AV levels in non-diabetic subjects with hypertriglyceridemia. Atherosclerosis. 2015;241(2):649-56. http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.030 PMid:26117402.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.030
• ¹³ Bernini LJ, Simão ANC, Alfieri DF, et al. Beneficial effects of Bifidobacterium lactis on lipid profile and cytokines in patients with metabolic syndrome: a randomized trial. Effects of probiotics on metabolic syndrome. Nutrition. 2016;32(6):716-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.nut.2015.11.001 PMid:27126957.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.nut.2015.11.001
• ¹⁴ Cavallini DC, Manzoni MS, Bedani R, et al. Probiotic soy product supplemented with isoflavones improves the lipid profile of moderately hypercholesterolemic Men: a randomized controlled trial. Nutrients. 2016;8(1):52. http://dx.doi.org/10.3390/nu8010052 PMid:26797632.
  » http://dx.doi.org/10.3390/nu8010052
• ¹⁵ Childs CE, Röytiö H, Alhoniemi E, et al. Xylo-oligosaccharides alone or in synbiotic combination with Bifidobacterium animalis subsp. lactis induce bifidogenesis and modulate markers of immune function in healthy adults: a double-blind, placebo-controlled, randomised, factorial cross-over study. Br J Nutr. 2014;111(11):1945-56. http://dx.doi.org/10.1017/S0007114513004261 PMid:24661576.
  » http://dx.doi.org/10.1017/S0007114513004261
• ¹⁶ Dong H, Rowland I, Thomas LV, Yaqoob P. Immunomodulatory effects of a probiotic drink containing Lactobacillus casei Shirota in healthy older volunteers. Eur J Nutr. 2013;52(8):1853-63. http://dx.doi.org/10.1007/s00394-012-0487-1 PMid:23307112.
  » http://dx.doi.org/10.1007/s00394-012-0487-1
• ¹⁷ Dönmez N, Kısadere İ, Balaban C, Kadiralieva N. Effects of traditional homemade koumiss on some hematological and biochemical characteristics in sedentary men exposed to exercise. Biotech Histochem. 2014;89(8):558-63. http://dx.doi.org/10.3109/10520295.2014.915428 PMid:24893332.
  » http://dx.doi.org/10.3109/10520295.2014.915428
• ¹⁸ Fuentes MC, Lajo T, Carrión JM, Cuñé J. Cholesterol-lowering efficacy of Lactobacillus plantarum CECT 7527, 7528 and 7529 in hypercholesterolaemic adults. Br J Nutr. 2013;109(10):1866-72. http://dx.doi.org/10.1017/S000711451200373X PMid:23017585.
  » http://dx.doi.org/10.1017/S000711451200373X
• ¹⁹ Gomes AC, Sousa RGM, Botelho PB, Gomes TLN, Prada PO, Mota JF. The additional effects of a probiotic mix on abdominal adiposity and antioxidant Status: a double‐blind, randomized trial. Obesity (Silver Spring). 2017;25(1):30-8. http://dx.doi.org/10.1002/oby.21671 PMid:28008750.
  » http://dx.doi.org/10.1002/oby.21671
• ²⁰ Ivey KL, Hodgson JM, Kerr DA, Thompson PL, Stojceski B, Prince RL. The effect of yoghurt and its probiotics on blood pressure and serum lipid profile: a randomised controlled trial. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25(1):46-51. http://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2014.07.012 PMid:25171898.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2014.07.012
• ²¹ Kullisaar T, Zilmer K, Salum T, Rehema A, Zilmer M. The use of probiotic L. fermentum ME-3 containing Reg’Activ Cholesterol supplement for 4 weeks has a positive influence on blood lipoprotein profiles and inflammatory cytokines: an open-label preliminary study. Nutr J. 2016;15(1):93. http://dx.doi.org/10.1186/s12937-016-0213-6 PMid:27793203.
  » http://dx.doi.org/10.1186/s12937-016-0213-6
• ²² Ogawa A, Kadooka Y, Kato K, Shirouchi B, Sato M. Lactobacillus gasseri SBT2055 reduces postprandial and fasting serum non-esterified fatty acid levels in Japanese hypertriacylglycerolemic subjects. Lipids Health Dis. 2014;13(1):36. http://dx.doi.org/10.1186/1476-511X-13-36 PMid:24548293.
  » http://dx.doi.org/10.1186/1476-511X-13-36
• ²³ Rajkumar H, Mahmood N, Kumar M, Varikuti SR, Challa HR, Myakala SP. Effect of probiotic (VSL#3) and omega-3 on lipid profile, insulin sensitivity, inflammatory markers, and gut colonization in overweight adults: a randomized, controlled trial. Mediators Inflamm. 2014;2014:348959. http://dx.doi.org/10.1155/2014/348959 PMid:24795503.
  » http://dx.doi.org/10.1155/2014/348959
• ²⁴ Ryan JJ, Hanes DA, Schafer MB, Mikolai J, Zwickey H. Effect of the probiotic Saccharomyces boulardii on cholesterol and lipoprotein particles in hypercholesterolemic adults: a single-arm, open-label pilot study. J Altern Complement Med. 2015;21(5):288-93. http://dx.doi.org/10.1089/acm.2014.0063 PMid:25893960.
  » http://dx.doi.org/10.1089/acm.2014.0063
• ²⁵ Tonucci LB, Santos KMO, de Oliveira LL, Ribeiro SMR, Martino HSD. Clinical application of probiotics in type 2 diabetes mellitus: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Nutr. 2017;36(1):85-92. http://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2015.11.011 PMid:26732026.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2015.11.011
• ²⁶ Guo Z, Liu XM, Zhang QX, et al. Influence of consumption of probiotics on the plasma lipid profile: a meta-analysis of randomised controlled trials. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2011;21(11):844-50. http://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2011.04.008 PMid:21930366.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.numecd.2011.04.008
• ²⁷ Wang L, Guo MJ, Gao Q, et al. The effects of probiotics on total cholesterol: a meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine (Baltimore). 2018;97(5):e9679. http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009679 PMid:29384846.
  » http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009679
• ²⁸ Mello AP, da Silva IT, Abdalla DSP, Damasceno NRT. Electronegative low-density lipoprotein: origin and impact on health and disease. Atherosclerosis. 2011;215(2):257-65. http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.12.028 PMid:21292266.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.12.028
• ²⁹ Kim JY, Park JH, Jeong SW, et al. High levels of remnant lipoprotein cholesterol is a risk factor for large artery atherosclerotic stroke. J Clin Neurol. 2011;7(4):203-9. http://dx.doi.org/10.3988/jcn.2011.7.4.203 PMid:22259616.
  » http://dx.doi.org/10.3988/jcn.2011.7.4.203
• ³⁰ Gordon B, Chen S, Durstine JL. The effects of exercise training on the traditional lipid profile and beyond. Curr Sports Med Rep. 2014;13(4):253-9. http://dx.doi.org/10.1249/JSR.0000000000000073 PMid:25014391.
  » http://dx.doi.org/10.1249/JSR.0000000000000073
• ³¹ Pitsavos C, Tampourlou M, Panagiotakos DB, et al. Association between low-grade systemic inflammation and type 2 diabetes mellitus among men and women from the ATTICA study. Rev Diabet Stud. 2007;4(2):98-104. http://dx.doi.org/10.1900/RDS.2007.4.98 PMid:17823694.
  » http://dx.doi.org/10.1900/RDS.2007.4.98
• ³² Bezerra AN, Carvalho NS, Viana ACC, Morais SR. Efeito da suplementação de probióticos no diabetes mellitus: uma revisão sistemática. Revista HUPE. 2017;15(2):129-39.
• ³³ Chen G, Wang H, Zhang X, Yang ST. Nutraceuticals and functional foods in the management of hyperlipidemia. Crit Rev Food Sci Nutr. 2014;54(9):1180-201. http://dx.doi.org/10.1080/10408398.2011.629354 PMid:24499150.
  » http://dx.doi.org/10.1080/10408398.2011.629354
• ³⁴ Soccol CR, de Souza Vandenberghe LP, Spier MR, et al. The potential of probiotics: a review. Food Technol Biotechnol. 2010;48(4):413-34.
• ³⁵ Miglioranza B, Miglioranza LHDS, Henrique FC, et al. The role of probiotics on each component of the metabolic syndrome and other cardiovascular risks. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(8):1127-38. http://dx.doi.org/10.1517/14728222.2015.1028361 PMid:25872805.
  » http://dx.doi.org/10.1517/14728222.2015.1028361
• ³⁶ Begley M, Hill C, Gahan CGM. Bile salt hydrolase activity in probiotics. Appl Environ Microbiol. 2006;72(3):1729-38. http://dx.doi.org/10.1128/AEM.72.3.1729-1738.2006 PMid:16517616.
  » http://dx.doi.org/10.1128/AEM.72.3.1729-1738.2006
• ³⁷ Edwards JE, Moore RA. Statins in hypercholesterolaemia: a dose-specific meta-analysis of lipid changes in randomised, double blind trials. BMC Fam Pract. 2003;4(1):18. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2296-4-18 PMid:14969594.
  » http://dx.doi.org/10.1186/1471-2296-4-18

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  15 Ago 2019
• Data do Fascículo
  2019

Histórico

• Recebido
  08 Mar 2019
• Aceito
  13 Jun 2019