MedicalExpress, Volume: 4, Issue: 5, Published: 2017
  • The effect of quercetin on cerulein-induced acute pancreatitis Original Research

    Kahraman, Ahmet; Vurmaz, Ayhan; Koca, Halit Buğra; Uyar, Hilmi; Çat, Abdulkadir; Tokyol, Çiğdem; Polat, Coşkun; Köken, Tülay

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores e terapêuticos da quercetina na lesão pancreática da pancreatite aguda induzida por ceruleína. MÉTODO: Trinta e dois ratos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos, oito por grupo: (CT): controles não tratados (CER) tratados com ceruleína, 50 µg/kg de peso corporal; (Q+CER) pré-tratamento com quercetina, 100 mg / kg de peso corporal, seguido de ceruleína, 50 µg/kg; (CER+Q) pós-tratamento, ceruleína seguida de quercetina, mesmas doses. A ceruleína foi dividida em quatro doses, administradas a intervalos de 1 hora por injeção intraperitoneal. A quercetina foi administrada 1 hora antes (no grupo de pré-tratamento) ou 1 hora após (no pós-tratamento) a administração de ceruleína. Foram medidos o malondialdeído pancreático (MDA), carbonilo, mieloperoxidase (MPO), fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina-6 (IL-6), glutationa reduzida e oxidada (GSH e GSSG, respetivamente). Foi estudada a histologia do pâncreas. RESULTADOS: Os níveis de MDA, carbonila, MPO, TNF-a e IL-6 foram significativamente maiores nos ratos CER vs. CT. MDA, carbonila, MPO e TNF-α diminuíram significativamente em ratos pré-tratados versus CER. MDA, MPO, TNF-α, IL-6 também foram significativamente menores em ratos pós-tratados versus CER. A proporção reduzida de glutationa oxidada (GSH/GSSG) foi significativamente menor ratos CER vs. CT; pré e pós-tratamento com quercetina aumentaram significativamente esta proporção. A histologia pancreática mostrou que a quercetina não teve efeito morfológico significativo. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que a quercetina pode atenuar a gravidade da pancreatite aguda induzida por ceruleína, atuando como agente antioxidante e anti-inflamatório e combater o estresse oxidativo. Mais estudos são necessários para explicar claramente suas utilidades na pancreatite aguda.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the protective and therapeutic effects of quercetin on pancreatic injury in cerulein-induced acute pancreatitis. METHOD: Thirty-two rats were randomly divided into four groups, eight per group: (CT): untreated controls, (CER) treated with cerulein, 50 µg/kg body weight; (Q+CER) pre-treatment with quercetin, 100 mg/kg body weight, followed by cerulein, 50 µg/kg; (CER+Q) post-treatment, cerulein followed by quercetin, same doses. Cerulein was divided into four doses, given at 1-hour intervals by intraperitoneal injection. Quercetin was given either 1-hour before (in pre-treatment group) or 1-hour after (in post-treatment group) cerulein. Pancreatic malondialdehyde (MDA), carbonyl, myeloperoxidase (MPO), tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), interleukin-6 (IL-6), reduced and oxidized glutathione (GSH and GSSG, respectively) were measured. Histology of the pancreas was studied. RESULTS: (1) MDA, carbonyl, MPO, TNF-a and IL-6 levels were significantly higher in CER vs CT rats. (2) MDA, carbonyl, MPO and TNF-α decreased significantly in pre-treated rats vs. CER. (3) MDA, MPO, TNF-α, IL-6 were significantly lower in post-treated rats vs. CER. (4) The reduced vs. oxidized glutathione ratio (GSH/GSSG) of was significantly lower CER vs. CT rats. (5) Pre- and post-treatment with quercetin significantly increased this ratio. (6) Pancreatic histology showed that quercetin had no significant effect on the histological image of the pâncreas CONCLUSION: These results suggest that quercetin can attenuate the severity of cerulein-induced acute pancreatitis by acting as an antioxidant and anti-inflammatory agent and combating oxidative stress. Further studies are needed to clearly explain its utility on acute pancreatitis.
  • Patients with chronic high spinal cord injury can be safely treated with neuromuscular electrical stimulation: cardiovascular function is unaffected Original Research

    Almeida, Letícia Vargas; Lins, Carolina; Tancredo, Janaina; Varoto, Renato; Nadruz, Wilson; Cliquet, Alberto

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Identificar mudanças na pressão arterial e frequência cardíaca em indivíduos com paraplegia crônica tratados com estimulação elétrica neuromuscular. MÉTODO: Estudo prospectivo observacional. Participantes: vinte indivíduos com paraplegia crônica (nível neurológico acima de T6) pertencentes a dois diferentes grupos (G1 e G2) foram submetidos a um teste de exercício de membros superiores. Os pacientes do G1 (n = 13) haviam sido tratados com estimulação elétrica neuromuscular (25 Hz, pulsos de 300 µs, 100 V) por 2 anos ou mais, pelo menos uma vez por semana; os pacientes do G2 (n = 7) não receberam o tratamento com estimulação elétrica neuromuscular; os indivíduos do G3 (n = 6) eram voluntários saudáveis. Procedimentos: A pressão sanguínea arterial e a frequência cardíaca foram medidas durante quatro fases do teste de exercício: no repouso inicial, durante o aquecimento, durante o exercício e no repouso após o exercício. RESULTADOS: As pressões arteriais sistólica e diastólica não apresentaram diferença estatística entre os grupos. Na comparação entre as fases do exercício, independentemente do grupo, a pressão sistólica foi significativamente maior e a pressão diastólica significativamente menor no final do exercício, em comparação com todas as outras fases. A frequência cardíaca em repouso foi significativamente menor em controles saudáveis ​​versus G1 e G2, que não foram significativamente diferentes entre eles mesmos. O exercício aumentou a frequência cardíaca em todos os grupos. CONCLUSÃO: Este estudo mostrou que os grupos são normotensos e homogêneos em seus resultados; a frequência cardíaca foi maior em ambos os grupos paraplégicos em comparação com controles saudáveis, mas nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos tratados versus os não tratados. Assim, a estimulação elétrica neuromuscular é uma maneira segura e eficaz de tratar indivíduos com paraplegia crônica.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To identify changes in blood pressure and heart rate in individuals with chronic paraplegia undergone neuromuscular electrical stimulation treatment. METHOD: Design: Observational prospective. Participants: Twenty individuals with chronic paraplegia (neurological level above T6) belonging to two different groups (G1 and G2) were submitted to an upper limb exercise test. G1 patients (n=13) had been treated with neuromuscular electrical stimulation (25Hz, pulses of 300µs, 100V) for 2 years or more, at least once a week; G2 patients (n=7) did not receive neuromuscular electrical stimulation treatment; G3 individuals (n=6) were healthy volunteers. Procedures: Arterial blood pressure and heart rate were measured during four phases of the exercise test: at initial rest, during warmup, during the exercise itself, and at rest after the exercise. RESULTS: Systolic and diastolic blood pressures showed no statistical difference between groups. In the comparison between exercise phases, regardless of the group, systolic pressure was significantly higher and diastolic pressure significantly lower at the end of the exercise itself, when compared to all other phases. Resting heart rate was significantly lower in healthy controls vs. G1 and G2, which were not significantly different between themselves. Exercise increased heart rate in all groups. CONCLUSION: This study showed that the groups are normotensive and homogeneous in their results; heart rate was higher in both paraplegic groups compared to healthy controls, but no difference was found between treated vs. untreated groups. Thus, neuromuscular electrical stimulation is a safe and effective way to treat individuals with chronic paraplegia.
  • Oral manifestations in children with mucopolysaccharidosis Original Research

    Ponciano, Sara; Sampaio-Maia, Benedita; Areias, Cristina

    Abstract in Portuguese:

    INFORMAÇÕES GERAIS: Os pacientes com mucopolissacaridose apresentam diversas alterações do complexo estomatognático, representando um desafio para os médicos dentistas. OBJETIVO: O estudo pretendeu avaliar e caracterizar a saúde oral em pacientes com mucopolissacaridose num centro de referência em Portugal. MÉTODO: A amostra foi constituída por doze pacientes com mucopolissacaridose (MPS) seguidos na Unidade de Doenças Metabólicas do Centro Hospitalar de São João e doze participantes saudáveis seguidos na Faculdade de Medicina Dentária da Universidade do Porto. A avaliação clínica oral consistiu num completo exame extra-oral e intra-oral para avaliação de patologias orais, índice gengival e perfil oclusal. RESULTADOS: Pacientes com MPS e controlos apresentaram médias similares de idade e de distribuição de género. Em comparação com os controlos, crianças com mucopolissacaridose apresentam maior prevalência de dentes cariados, sangramento gengival, macroglossia, hipoplasia dentária, interposição lingual, erupção dentária atrasada, mordida aberta anterior, mordida cruzada posterior direita e esquerda, limitação da abertura da boca, alteração do tamanho e forma dentária, diastemas e compressão maxilar. CONCLUSÃO: Pacientes com mucopolissacaridose apresentam maior prevalência de erupção dentária atrasada, alterações morfológicas dentárias, problemas oclusais, cáries dentárias e gengivas inflamadas, reforçando a necessidade de prestadores de saúde oral para melhorar diagnósticos e protocolos preventivos para ultrapassar os fatores que limitam a saúde oral destes pacientes e promover em conjunto com pais/cuidadores estratégias de saúde oral eficientes.

    Abstract in English:

    BACKGROUND: Patients with mucopolysaccharidosis have several changes of the stomatognathic complex, representing a challenge for dentists. OBJECTIVE: The study aimed to evaluate and characterize oral health in patients with mucopolysaccharidosis in a reference center of Portugal. METHOD: The sample consisted of twelve participants with mucopolysaccharidosis followed in Metabolic Diseases Unit of the S. João Hospital Centre and twelve healthy participants followed at Faculty of Dental Medicine, University of Porto. The clinical oral evaluation was performed by a complete extra-oral and intra-oral examination to assess the presence of oral pathologies, gingival index and occlusion status. RESULTS: Mucoplysaccaridosis patients and controls presented similar age ranges and sex distribution. In comparison to controls, children with mucopolysaccharidosis presented a higher prevalence of tooth decay, gingival bleeding, macroglossia, dental hypoplasia, lingual interposition, delayed tooth eruption, anterior open bite, right and left posterior cross-bite, limitation of mouth opening, alteration on the size and shape of the teeth, diastemata and maxillary compression. CONCLUSIONS: Patients with mucopolysaccharidosis have a high prevalence eruption delay, teeth morphology alterations, occlusal problems, dental caries and bleeding gums, highlighting the need of oral health care providers to improve diagnostics and preventive protocols to overcome the factors that limit the oral health of these patients and promote together with parent/caregiver efficient oral care strategies.
  • Correlation between molecular features and genetic subtypes of Glioblastoma: critical analysis in 109 cases Original Research

    Galatro, Thais F; Sola, Paula; Moretti, Isabele F; Miura, Flavio K; Oba-Shinjo, Sueli M; Marie, Suely KN; Lerario, Antonio M

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: O glioblastoma (GBM), o tumor cerebral mais comum e mais letal, é também um dos tipos de tumores de mais difícil tratamento. Análises genômicas integradas têm contribuído para um melhor entendimento da arquitetura molecular dos GBMs, revelando uma nova subclassificação com a promessa de precisão no tratamento de pacientes com alterações específicas. Neste estudo, nós apresentamos a classificação de uma casuística brasileira de GBMs dentro dos principais subtipos do tumor. MÉTODO: Usando sequenciamento de DNA em larga escala, foi possível classificar os tumores em proneural, clássico e mesenquimal. Em seguida, testamos o possível uso da hiperexpressão de EGFR e CHI3L1 para a identificação dos subtipos clássico e mesenquimal, respectivamente. RESULTADOS: Nossos resultados deixam claro que a identificação genética dos subtipos moleculares de GBM não é possível utilizando-se apenas um único tipo de mutação, em particular nos casos de GBMs mesenquimais. Da mesma forma, não é possível distinguir os casos mesenquimais apenas com a expressão de CHI3L1. CONCLUSÃO: Nossos dados indicam que o subtipo mesenquimal, o mais maligno dos GBMs, necessita de uma análise mais aprofundada para sua identificação.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: Glioblastoma, the most common and lethal brain tumor, is also one of the most defying forms of malignancies in terms of treatment. Integrated genomic analysis has searched deeper into the molecular architecture of GBM, revealing a new sub-classification and promising precision in the care for patients with specific alterations. METHOD: Here, we present the classification of a Brazilian glioblastoma cohort into its main molecular subtypes. Using a high-throughput DNA sequencing procedure, we have classified this cohort into proneural, classical and mesenchymal sub-types. Next, we tested the possible use of the overexpression of the EGFR and CHI3L1 genes, detected through immunohistochemistry, for the identification of the classical and mesenchymal subtypes, respectively. RESULTS: Our results demonstrate that genetic identification of the glioblastoma subtypes is not possible using single targeted mutations alone, particularly in the case of the Mesenchymal subtype. We also show that it is not possible to single out the mesenchymal cases through CHI3L1 expression. CONCLUSION: Our data indicate that the Mesenchymal subtype, the most malignant of the glioblastomas, needs further and more thorough research to be ensure adequate identification.
  • Relevant coexpression of STMN1, MELK and FOXM1 in glioblastoma and review of the impact of STMN1 in cancer biology Original Research

    Serachi, Fernanda de Oliveira; Marie, Suely Kazue Nagahashi; Oba-Shinjo, Sueli Mieko

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Analisar as expressões associadas de STMN1, MELK e FOXM1 na procura de alvos alternativos de tratamento em glioblastoma (GBM) e revisar os papeis funcionais relevantes de STMN1 na biologia do câncer. MÉTODO: As expressões de STMN1, MELK e FOXM1 foram estudadas por PCR quantitativo e suas coexpressões foram analisadas em dois coortes independentes de GBM. A revisão dos artigos publicados em revistas indexadas na procura dos aspectos funcionais múltiplos de STMN1 foi conduzida focando-se nos estudos mais recentes discutindo o seu papel em câncer, quimiorresistência e vias de sinalização envolvendo MELK e FOXM1. RESULTADOS: Observou-se expressões associadas significantes de MELK e FOXM1 com STMN1. Adicionalmente, a revisão da literatura salientou a relevância do STMN1 na progressão do câncer. CONCLUSÃO: STMN1 é muito importante nos eventos relacionados ao desenvolvimento e progressão do câncer, como proliferação celular, migração e resistência ao tratamento. Desta forma, STMN1 pode ser um forte alvo terapêutico em um grande número de cânceres humanos. Em GBM, o tumor cerebral mais agressivo, MELK/FOXM1/STMN1 apresentaram significativa associação em suas expressões gênicas, indicando, portanto, MELK e FOXM1 como alvos alternativos para terapia em substituição ao STMN1, que apresenta alta expressão no tecido cerebral normal. Perseverar nos estudos funcionais para o entendimento da via de sinalização do STMN1 é relevante para melhorar os esquemas terapêuticos para câncer.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: To analyze the associated expression of STMN1, MELK and FOXM1 in search of alternative drugable target in glioblastoma (GBM) and to review relevant functional roles of STMN1 in cancer biology. METHOD: STMN1, MELK and FOXM1 expressions were studied by quantitative PCR and their coexpressions were analyzed in two independent glioblastoma cohorts. A review of articles in indexed journals that addressed the multiple functional aspects of STMN1 was conducted, focusing on the most recent reports discussing its role in cancer, in chemoresistance and in upstream pathways involving MELK and FOXM1. RESULTS: Significant associated expressions of MELK and FOXM1 were observed with STMN1 in GBM. Additionally, the literature review highlighted the relevance of STMN1 in cancer progression. CONCLUSION: STMN1 is very important to induce events in cancer development and progression, as cellular proliferation, migration, and drug resistance. Therefore, STMN1 can be an important therapeutic target for a large number of human cancers. In glioblastoma, the most aggressive brain tumor, the MELK/FOXM1/STMN1 presented significant associated expressions, thus pointing MELK and FOXM1 as alternative targets for therapy instead of STMN1, which is highly expressed in normal brain tissue. Continuous functional research to understand the STMN1 signaling pathway is worthwhile to improve the therapeutic approaches in cancer.
  • Ancestry indicative markers in HIV positive patients in the state of Mato Grosso, Brazil Original Research

    Cerqueira, Lenicy Lucas de Miranda; Araújo, Claudinéia; Ribeiro, Beatriz Santos

    Abstract in Portuguese:

    OBJETIVO: Os Marcadores Indicativos de Ancestralidade (AIMs) são usados ​​para definir a frequência alélica de genes de diferentes grupos étnicos em populações de determinadas localidades de interesse, para análise de ascendência populacional e estimativa de mistura étnica. Este trabalho teve como objetivo avaliar a freqüência de AIMs (SB-19.3, APO, AT3 / ID e PV-92) e verificar a existência de polimorfismos para esses marcadores no estado de Mato Grosso. MÉTODO: O estudo teve como objetivo estimar as freqüências alélicas e genotípicas, a aderência ao equilíbrio de Hardy-Weinberg e a diferenciação genética na amostra de controles formada por indivíduos residentes em vinte e seis municípios do estado, coletados no Hospital Universitário Júlio Muller e em uma amostra de pacientes HIV positivos também residentes no estado. RESULTADOS: O teste de equilíbrio de Hardy-Weinberg revelou um desequilíbrio entre as proporções observadas e esperadas dos loci Sb19.3 e APO na população de controle. Aplicando o teste de diferenciação genética, a população controle e os pacientes HIV positivos diferenciaram-se para os quatro loci analisados. CONCLUSÃO: A população do estado de Mato Grosso mostrou-se heterogênea, confirmando hipóteses sobre sua história de colonização. A população controle e os pacientes HIV positivos diferenciaram-se para os quatro loci analisados.

    Abstract in English:

    OBJECTIVE: Ancestry Indicative Markers are used to define the allelic frequency of genes from different ethnic groups in populations of certain localities of interest, for analysis of population ancestry and estimation of ethnic mixture. This work aimed to evaluate the frequency of occurrence of the ancestry Indicative Markers SB-19.3, APO, AT3 / ID and PV-92 and to determine the existence of polymorphisms for these markers in the state of Mato Grosso. METHOD: The study aimed to estimate allelic and genotype frequencies, adherence to the Hardy-Weinberg equilibrium and genetic differentiation in the sample of 238 controls formed by HIV free individuals residing in twenty-six different municipalities in the state, collected at the Júlio Muller University Hospital and in a sample of 516 HIV-positive patients also residing in the state. RESULTS: The Hardy-Weinberg equilibrium test revealed an imbalance between the observed and expected proportions of Sb19.3 and APO loci in the control population. Applying the genetic differentiation test, control populations and HIV-positive patients differed for the four loci analyzed. CONCLUSION: The population of the state of Mato Grosso, Brazil proved to be very heterogeneous, confirming hypotheses about its history of colonization. Control populations and HIV-positive patients differed for the four loci analyzed.
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