Borel, Carmindo R.; Barbosa, Luiz C. A.; Maltha, Célia R. A.; Fernandes, Sergio A.; Santos, Larissa B.; Takahashi, Jacqueline A.

doi:10.21577/0100-4042.20170118

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Sumário

Artigo • Quím. Nova 40 (9) • Nov 2017 • https://doi.org/10.21577/0100-4042.20170118 copy

SYNTHESIS OF 2-(2-PYRIDYL)QUINOLINES PROMOTED BY MICROWAVES AND THEIR ANTIFUNGAL ACTIVITIES

Authorship SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

In this work a series of 2-(2- pyridyl)quinolines were prepared via a Povarov reaction between anilines, 2-pyridinocarbadehyde and ethyl vinyl ether under microwaves heating conditions. The optimized conditions herein reported allowed the preparation of several pyridylquinolines in yields in the range of 30-83%, some of them not previously accessible by this multicomponent process. The reported methodology has advantage over previous report due to its larger scope and short reaction time (2 hours). All quinolines obtained were assayed against five species of clinically important yeasts Candida sp and against Cryptococcus neoformans. Some of them possessed a broad spectrum of action including 2-(2-pyridyl)quinoline (20) and 6,8-dimethoxy-2-(pyridin-2-yl)quinolone (22) that were highly effective in inhibiting Candida species (IC₅₀ < 1.95 µg/mL against C. tropicalis and C. krusei). Some compounds were more potent than commercial drugs Nistatin and Miconazole.

Keywords:
microwave; Povarov multicomponent reactions; pyridylquinoline; antifungal activity


Experimento^a a Condições: 3,4,5-trimetoxianilina 9 (1,0 mmol), 2-piridinocarbaldeído 10 (1,0 mmol), etil vinil éter 11 (1,5 mmol), BF3.O(CH3)2 (30 mol%); 50 W;	Solvente	Tempo (min)	Rendimento (%)
1	Etanol^b b Refluxo.	20	49
2	Água^b b Refluxo.	20	37
3	Acetonitrila^b b Refluxo.	20	51
4	Diclorometano^b b Refluxo.	20	25
5	Clorofórmio^b b Refluxo.	20	37
6	Acetona^b b Refluxo.	20	14
7	Éter dietílico^b b Refluxo.	20	8
8	Metanol^b b Refluxo.	20	34
9	Tetraidrofurano^b b Refluxo.	20	48
10	Sem solvente^c c 95 ºC. O progresso da reação foi monitorizado por cromatografia em camada delgada.	20	18

Experimento^a a Condições: 3,4,5-trimetoxianilina 9 (1,0 mmol), 2-piridinocarbaldeído 10 (2,0 mmol), etil vinil éter 11 (3,0 mmol), acetonitrila; BF3.O(CH3)2 (20 mol%); 50 W; 95 ºC.	BF₃.O(CH₃)₂ (mol%)	Potência (W)	Tempo (min.)	Rendimento (%)
1	10	50	20	32
2	20	50	20	72
3	30	50	20	52
4	50	50	20	59
5	100	50	20	44
6	20	50	10	53
7	20	50	15	66
8	20	50	30	53
9	20	50	60	71
10	20	50	90	82
11	20	50	120	88
12	20	100	120	79
13	20	150	120	0

Composto	Ca^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.	Cg^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.	Ct^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.	Cp^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.	Ck^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.	Cn^a a Ca: Candida albicans; Cg: C. glabrata; Ct: Candida tropicalis; Cp: Candida parapsilosis; Ck: Candida krusei; Cn: Cryptococcus neoformans.
5	3,1 ± 0,1	22,6 ± 0,4	16,9 ± 0,3	6,1 ± 5,4	10,8 ± 0,2	0
6	32,9 ± 2,4	61,6 ± 0,6	53,3 ± 4,4	48,9 ± 0,5	57,0 ± 0,1	4,7 ± 2,0
7	16,3 ± 1,5	26,0 ± 1,1	41,3 ± 0,7	32,82 ± 0,74	31,56 ± 0,63	48,86 ± 0,79
8	56,8 ± 3,1	44,1 ± 0,6	32,4 ± 2,4	26,6 ± 3,1	30,9 ± 0,6	41,4 ± 0,8
12	37,6 ± 0,2	59,1 ± 4,2	56,2 ± 0,9	38,1 ± 0,1	46,2 ± 2,8	65,0 ± 0,4
13	7,9 ± 3,9	23,0 ± 4,3	24,3 ± 3,6	24,5 ± 3,9	5,6 ± 3,1	42,9 ± 2,4
14	13,8 ± 0,6	30,0 ± 2,7	34,1 ± 1,0	25,1 ± 2,0	22,1 ± 0,2	0
15	11,3 ± 0,8	0	33,9 ± 0,6	6,6 ± 3,4	23,1 ± 1,3	61,9 ± 3,2
16	41,3 ± 1,8	58,6 ± 1,4	73,9 ± 0,1	59,8 ± 3,7	40,3 ± 4,1	58,6 ± 1,2
17	6,4 ± 0,7	74,5 ± 1,1	51,6 ± 2,0	10,9 ± 1,1	38,1 ± 1,7	53,6 ± 2,0
18	27,0 ± 3,5	34,9 ±0,4	32,3 ± 2,5	5,9 ± 1,0	33,4 ± 0,9	19,1 ± 2,8
19	20,0 ± 3,2	44,1 ± 2,9	54,6 ± 0,8	35,0 ± 1,0	25,3 ± 4,2	60,0 ± 0,4
20	97,9 ± 0,5	96,7 ± 0,9	95,6 ± 1,5	95,8 ± 0,3	96,1 ± 0,2	85,5 ± 0,6
21	0	0	41,3 ± 4,4	8,8 ± 2,5	60,8 ± 3,2	0
22	96,4 ± 0,1	90,4 ± 1,3	93,7 ± 0,7	87,1 ± 1,5	96,3 ± 0,3	53,7 ± 0,7
23	3,3 ± 12,5	0	39,2 ± 10,9	0	51,8 ± 6,3	0
24	30,4 ± 3,1	83,2 ± 8,8	74,5 ± 6,8	76,1 ± 6,1	78,2 ± 4,8	25,5 ± 1,5
25	14,6 ± 1,7	24,6 ±4,3	53,3 ± 0,9	28,9 ± 11,7	72,5 ± 2,9	0
26	18,6 ± 1,0	11,3 ± 1,8	7,7 ± 5,4	1,9 ± 2,0	0	14,7 ± 1,6
Miconazol	94,0	96,2	99,8	96,1	99,3	71,9
Nistatina	98,2	98,3	98,4	96,8	95,2	83,3

Composto	Ca ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.	Cg ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.	Cp ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.	Cn ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.	Ct ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.	Ck ^a a Ca: Candida albicans, Cg: Candida glabrata, Ct: Candida tropicalis, Cp:Candida parapsilosis, Ck: Candida krusei, Cn: Cryptococcus neoformans.
6	-^b b IC50 não foi determinado.	157,7	-	-	-	-
8	149,9	-	-	-	-	-
12	131,8	-	-	111,7	179,8	-
15	-	-	-	48,3	-	-
16	135,4	-	-	96,9	-	-
17	152,2	-	-	-	231,9	-
19	-	-	-	125,2	158,1	-
20	37,9	36,1	62,8	20,8	49,8	< 1,95
21	-	-	-	-	-	< 1,95
22	126,5	133,9	178,9	224,8	< 1,95	< 1,95
23	-	-	-	-	-	< 1,95
24	66,2	-	-	-	4,6	< 1,95
25	-	-	-	-	215	< 1,95
Miconazol	2,4	8,7	1,9	1,9	1,9	2,2
Nistatina	7,8	10,6	19,6	7,9	10	12,4

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[1] *e-mail: lcab@ufmg.br

Experimento^a a Condições: 3,4,5-trimetoxianilina 9 (1,0 mmol), 2-piridinocarbaldeído 10 (2,0 mmol), etil vinil éter 11 (3,0 mmol), acetonitrila; BF3.O(CH3)2 (20 mol%); 50 W; 95 ºC.	BF₃.O(CH₃)₂ (mol%)	Potência (W)	Tempo (min.)	Rendimento (%)
1	10	50	20	32
2	20	50	20	72
3	30	50	20	52
4	50	50	20	59
5	100	50	20	44
6	20	50	10	53
7	20	50	15	66
8	20	50	30	53
9	20	50	60	71
10	20	50	90	82
11	20	50	120	88
12	20	100	120	79
13	20	150	120	0

Experimento^a a Condições: 3,4,5-trimetoxianilina 9 (1,0 mmol), 2-piridinocarbaldeído 10 (2,0 mmol), etil vinil éter 11 (3,0 mmol), acetonitrila; BF3.O(CH3)2 (20 mol%); 50 W; 95 ºC.	BF₃.O(CH₃)₂ (mol%)	Potência (W)	Tempo (min.)	Rendimento (%)
1	10	50	20	32
2	20	50	20	72
3	30	50	20	52
4	50	50	20	59
5	100	50	20	44
6	20	50	10	53
7	20	50	15	66
8	20	50	30	53
9	20	50	60	71
10	20	50	90	82
11	20	50	120	88
12	20	100	120	79
13	20	150	120	0

Experimento^a a Condições: 3,4,5-trimetoxianilina 9 (1,0 mmol), 2-piridinocarbaldeído 10 (2,0 mmol), etil vinil éter 11 (3,0 mmol), acetonitrila; BF3.O(CH3)2 (20 mol%); 50 W; 95 ºC.	BF₃.O(CH₃)₂ (mol%)	Potência (W)	Tempo (min.)	Rendimento (%)
1	10	50	20	32
2	20	50	20	72
3	30	50	20	52
4	50	50	20	59
5	100	50	20	44
6	20	50	10	53
7	20	50	15	66
8	20	50	30	53
9	20	50	60	71
10	20	50	90	82
11	20	50	120	88
12	20	100	120	79
13	20	150	120	0