Resumo em Português:

RESUMO Pacientes selecionados com certas neoplasias hematológicas e tumores sólidos têm o potencial de alcançar sobrevida de longo prazo com o transplante autólogo de células progenitoras hematopoéticas. A coleta dessas células no sangue periférico evita múltiplas aspirações de medula óssea, resulta em enxertia mais rápida, e permite o tratamento de pacientes com infiltração, fibrose ou hipocelularidade medular. Contudo, para o sucesso desse procedimento, é essencial mobilizar um número suficiente de células progenitoras da medula óssea para a circulação sanguínea. Por isso, um painel de especialistas brasileiros se reuniu com o objetivo de desenvolver recomendações para estratégias de mobilização adaptadas à realidade do sistema de saúde nacional, que pudessem contribuir para minimizar os riscos de falha, reduzir a toxicidade e melhorar a alocação de recursos financeiros.

Resumo em Inglês:

SUMMARY Selected patients with certain hematological malignancies and solid tumors have the potential to achieve long-term survival with autologous hematopoietic progenitor cell transplant. The collection of these cells in peripheral blood avoids multiple bone marrow aspirations, results in faster engraftment and allows treatment of patients with infection, fibrosis, or bone marrow hypocellularity. However, for the procedure to be successful, it is essential to mobilize a sufficient number of progenitor cells from the bone marrow into the blood circulation. Therefore, a group of Brazilian experts met in order to develop recommendations for mobilization strategies adapted to the reality of the Brazilian national health system, which could help minimize the risk of failure, reduce toxicity and improve the allocation of financial resources.

Resumo em Português:

RESUMO As doenças falciformes são as hemoglobinopatias mais frequentes mundialmente. Nas últimas décadas vivenciamos melhora na sobrevida de portadores destas patologias com a introdução de medidas preventivas e o uso precoce da hidroxiurea. O transplante de medula óssea alogênico (alo TMO) é a única opção terapêutica curativa para as hemoglobinopatias. O mesmo tem sido indicado para pacientes com complicações neurológicas, crises vasoclusivas repetidas, alguma lesão orgânica e alosensibilizados. O uso de doadores relacionados de medula óssea ou cordão umbilical mostrou em 1000 procedimentos realizados sobrevida global de 95% e sobrevida livre de ventos de 90%. O uso de doadores não aparentados não mostrou resultados tão expressivos, mas no futuro métodos melhores de tipagem de HLA e de medidas de suporte podem melhorar estes resultados. No Brasil apenas recentemente o alo TMO foi incluído no âmbito do sistema único de saúde (SUS) como opção terapêutica para portadores de doenças falciformes. O uso de doadores aparentados de MO ou de SCU com regime mieloablativo é considerado hoje tratamento estabelecido, sendo que o uso de doadores alternativos não aparentados ou haploidenticos e o uso de transplante com regime não mieloablativo deve ser considerado apenas em estudos clínicos.

Resumo em Inglês:

SUMMARY Sickle-cell diseases are the most common inherited hemoglobinopathies worldwide. Improvement in survival has been seen in the last decades with the introduction of careful screening and prevention of complications and the introduction of hydroxyurea. Stem-cell transplantation is currently the only curative option for these patients and has been indicated for patients with neurological events, repeated vaso-occlusive crisis, any organ damage or presence of red blood cell antibodies. Related bone-marrow or cord-blood transplant has shown an overall survival of more than 90% with a disease-free survival of 90% in 1,000 patients transplanted in the last decades. The use of unrelated donors unfortunately has not shown the same good results, but better typing methods and improved support may improve the outcome with this source of stem cells in the future. In Brazil, only recently stem cell transplant from related donors has been included in the procedures performed in the public health system. The use of related bone marrow or cord blood and a myeloablative conditioning regimen are considered standard of care for patients with sickle-cell diseases. Transplants with non-myeloablative regimens, unrelated donors or haploidentical donors should be performed only in controlled clinical trials.

Resumo em Português:

RESUMO O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico é curativo para leucemia mielóide aguda de risco intermediário e alto. Mesmo com o desenvolvimento de estratégias para minorar a toxicidade do TCTH, este ainda é um tratamento complexo com elevada morbi-mortalidade. O conhecimento sobre o efeito enxerto contra leukemia do TCTH pavimentou o caminho para o desenvolvimento da Imunoterapia Adotiva ou expansão in vitro de linfócitos ativados, sem alo-reatividade, com posterior infusão endovenosa. A infusão de Linfócitos T geneticamente modificados e de células Natural Killer haploidenticas tem sido testada como alternativa ao TCTH com resultados bastante interessantes no mundo e no Brazil já que não apenas dominamos a tecnologia de expansão in vitro de linfócitos em grau clínico, como o fazemos segundo as Boas Práticas de Manufatura determinadas internacionalmente.

Resumo em Inglês:

SUMMARY The allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can cure intermediate and high-risk acute myeloid leukemia. Even with the development of strategies to reduce HSCT toxicity, this is still a complex treatment with high morbidity and mortality. Knowledge of the graft versus leukemia effect of HSCT has prepared the way for the development of Adoptive Immunotherapy or in vitro expansion of activated lymphocytes without alloreactivity, with subsequent intravenous infusion. The infusion of genetically modified T lymphocytes and haploidentical natural killer cells has been tested as an alternative to HSCT with very interesting results worldwide and in Brazil, as we not only have the technology of in vitro expansion of clinical grade lymphocytes available, but also do it according to the Good Manufacturing Practices that have been determined internationally.

Resumo em Português:

RESUMO O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é a única alternativa curativa para Síndrome Mielodisplásica (SMD), porém muitos pacientes não são elegíveis para esta opção, pois existem diversos fatores limitantes, principalmente no caso de pacientes com SMD de baixo risco. O objetivo do estudo é discutir os fatores que podem orientar a decisão no encaminhamento ou não para o TCTH. São apresentados três casos de SMD, dos quais dois foram submetidos ao TCTH. Nos propomos a relatar as dificuldades no encaminhamento dos pacientes com SMD ao transplante e os fatores prognósticos que contribuem para definir a elegibilidade.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT The hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative alternative for Myelodysplastic Syndrome (MDS), but many patients are not eligible for this treatment, as there are several limiting factors, especially in the case of patients with low-risk MDS. The aim of this study is to discuss the factors that can guide the decision-making on referring or not a patient to HSCT. Three cases of MDS, two of which were submitted to HSCT are presented. We intend to report the difficulties in referring patients with MDS to transplant and the prognostic factors that contribute to define eligibility.

Resumo em Português:

RESUMO Objetivo: Revisar e discutir a literatura sobre transplantes de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com doador haploidêntico no Brasil. Métodos: Revisão da literatura médica. Resultados: Os transplantes haploidênticos de células-tronco hematopoiéticas tornaram-se uma opção segura na hematologia a partir dos anos 1980, com a possibilidade de depleção de células T ex-vivo. No entanto, sua ampla utilização em todo mundo ocorreu após os trabalhos com os transplantes haploidênticos não mieloablativos, com depleção de células T in-vivo, utilizando ciclofosfamida pós-transplante. Os resultados se mostraram encorajadores, apesar do maior risco de infecções e recidiva pós-transplante. Estudos em determinadas patologias, principalmente na leucemia mieloide aguda, mielodisplasia e linfoma de Hodgkin, mostram resultados semelhantes entre transplantes haploidênticos e não aparentados e aparentados totalmente compatíveis. Logicamente, esses achados de estudos retrospectivos precisam ser confirmados por estudos clínicos. Conclusões: No Brasil, a modalidade de transplante com doador haploidêntico se mostrou factível e as primeiras publicações e resultados mostram resultados animadores.

Resumo em Inglês:

SUMMARY Objective: To review and discuss the literature on hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) with haploidentical donors in Brazil. Method: Literature review. Results: The haploidentical hematopoietic stem cell transplantations have become a safe option in hematology since the 80s, with the possibility of ex-vivo T-cell depletion. However, its broad use worldwide occurred with the advent of haploidentical nonmyeloablative transplants using in vivo T-cell depletion with the administration of post-transplant cyclophosphamide. The results were encouraging, despite the increased risk of infection and post-transplantation recurrence. Recent publications on acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndrome and Hodgkin’s lymphoma have shown similar results among haploidentical, unrelated and related full-match transplants. Obviously, these findings of retrospective studies should be confirmed by clinical trials. Conclusions: Transplantation with haploidentical donor has shown to be feasible in Brazil and the first publications and results are showing encouraging results.

Resumo em Português:

RESUMO O TCTH autólogo é uma importante alternativa para os pacientes de LH refratários ou recidivados, em termos de sobrevida e melhora da qualidade de vida. O presente trabalho analisa os resultados do TMO autólogo realizado em pacientes de LH na Unidade de Transplante do SH do HUWC/HEMOCE. Foram estudados 52 pacientes submetidos ao TMO de janeiro de 2009 a outubro de 2015, sendo 30 homens e 22 mulheres, média de idade de 28,2 anos. Todos receberam GCS-F na mobilização, em alguns casos associados a Vinorelbine ou a Plerixafor e coleta de CD34 com média de 4,8CD34/kilo. O condicionamento foi realizado com BEAC, NEAM ou BEAM e a enxertia com média de 10 dias. A avaliação no D+100 mostrou: RC – 42 (82,7%), RP – 08 (13,5%) e 02 (3,8%) óbitos ocorridos 3 e 6 dias após a infusão das células. Após o D+100, 08 pacientes em RC apresentaram recidiva do LH entre 6 e 36 meses; 3 foram a óbito e 5 estão em tratamento com brentuximabe; os 8 pacientes em RP, 1 faleceu por atividade do LH, 4 meses após o TMO e 7 estão em tratamento. A avaliação final dos pacientes de LH transplantados mostrou uma SG de 88,5% e SLD de 61,5% em 6 anos, SG dos pacientes quimiossensiveis de 81% e dos quimioresistentes de 72,6%. É possível concluir que o TCTH Autólogo se coloca como excelente terapia de resgate em relação à tolerância, bem como na sobrevida global.

Resumo em Inglês:

SUMMARY The Autologous HSCT is an important alternative for refractory or recurrent HL patients in terms of survival and improved quality of life. This study analyzes the results of autologous BMT performed in HL patients in the Transplant Unit of the HUWC/ HEMOCE (Fortaleza - CE, Brazil). Fifty-two transplanted patients were studied from January 2009 to October 2015, among them, 30 men and 22 women, mean age of 28.2 years. All of them received GCS-F during the mobilization, in some cases associated with Vinorelbine or Plerixafor, with CD34 collection averaging 4.8 CD34/kg. The conditioning was performed with BEAC, NEAM or BEAM and the grafting with an average of 10 days. The evaluation on D + 100 showed: CR - 42 (82.7%), PR - 08 (13.5%) and 02 (3.8%) deaths, three and six days after cell infusion. After the D+100, 08 patients in CR showed HL recurrence from 06 to 36 months; 03 died and 05 are being treated with brentuximab; among the 08 patients in PR, 01 died due to HL activity, 04 months after BMT and 07 patients are undergoing treatment. The final evaluation of HL transplant patients showed an OS of 88.5% and a DFS of 61.5% in 6 years, with OS of the chemosensitive patients of 81% and of the chemoresistant ones, of 72.6%. It is possible to conclude that the Autologous HSCT has shown to be an excellent rescue therapy regarding tolerance, as well as the overall survival.

Resumo em Português:

RESUMO O objetivo do estudo foi investigar a associação entre estresse oxidativo e dano ao DNA com o tempo de enxertia em pacientes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas autólogo (TCTH). Participaram do estudo 37 pacientes submetidos ao TCTH autólogo com diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) e Linfomas (Hodgkin e não Hodgkin). Biomarcadores de estresse oxidativo e índice de dano ao DNA (ID) foram determinados no estado basal (Pré-RC) das doenças e durante o regime de condicionamento (RC), um dia após o TCTH, dez dias após o TCTH e vinte dias após o TCTH e no grupo controle composto por 30 individuos saudáveis. Os resultados demonstraram que os dois grupos de pacientes apresentaram um estado hiperoxidativo com elevado ID quando comparados ao estado basal e ao grupo controle e que o RC exacerbou essa condição. No entanto, após o tempo de acompanhamento do estudo, esse quadro foi reestabelecido ao estado basal de cada patologia. Os pacientes do estudo com MM apresentaram uma média do tempo de enxertia de 10,75 dias (8 a 13 dias), e de 10,15 dias (8 a 15 dias) para o grupo Linfoma. Nos pacientes com MM houve uma correlação negativa entre o tempo de enxertia e os níveis basais de GPx (r=-0,54; p=0,034), indicando que níveis mais baixos de GPx estão relacionados a um maior tempo de enxertia, e para o ID, a correlação foi positiva (r=0,529; p=0,030). No grupo com Linfoma, observou-se que os níveis basais de NOx correlacionaram-se positivamente com o tempo de enxertia (r= 0,4664; p=0,032). Os dados apontam para o potencial desses biomarcadores como preditores da toxicidade e do tempo de enxertia em pacientes com MM e Linfomas submetidos ao TCTH autólogo

Resumo em Inglês:

ABSTRACT The aim of the study was to investigate the association between oxidative stress and DNA damage with grafting time in patients submitted to autologous hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT). The study included 37 patients submitted to autologous HSCT diagnosed with Multiple Myeloma (MM) and lymphoma (Hodgkin’s and non-Hodgkin’s). Biomarkers of oxidative stress and DNA damage index (DI) were performed at baseline (pre-CR) of the disease and during the conditioning regimen (CR), one day after the HSCT, ten days after HSCT and twenty days after HSCT, as well as in the control group consisting of 30 healthy individuals. The outcomes showed that both groups of patients had an hyperoxidative state with high DI when compared to baseline and to the control group and that the CR exacerbated this condition. However, after the follow-up period of the study, this picture was re-established to the baseline levels of each pathology. The study patients with MM showed a mean grafting time of 10.75 days (8 to 13 days), with 10.15 days (8 to 15 days) for the lymphoma patients. In patients with MM, there was a negative correlation between the grafting time and the basal levels of GPx (r = -0.54; p = 0.034), indicating that lower levels of this important enzyme are associated with a longer grafting time. For the DI, the correlation was a positive one (r = 0.529; p = 0.030). In the group with lymphoma, it was observed that the basal levels of NOx were positively correlated with grafting time (r = 0.4664, p = 0.032). The data indicate the potential of these biomarkers as predictors of toxicity and grafting time in patients with MM and Lymphomas submitted to autologous HSCT.

Resumo em Português:

RESUMO A doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) é uma das principais complicações do transplante de células-tronco Hematopoéticas, acometendo cerca de 50% a 80% dos pacientes. A DECH aguda e suas manifestações clínicas são discutidas neste artigo, bem como a classificação revisada do NIH para diagnóstico e classificação da DECH crônica. A terapêutica para DECH aguda e crônica é um importante campo de discussão uma vez que não há superioridade comprovada para a maioria das terapêuticas utilizadas após o tratamento primário. Assim, esta revisão pretende ser instrumento de consulta para hematologistas transplantadores que lidam com esta complexa complicação do procedimento.

Resumo em Inglês:

ABSTRACT graft-versus-host disease (GVHD) is one of the main complications of hematopoietic stem cell transplantation, affecting about 50% to 80% of the patients. Acute GVHD and its clinical manifestations are discussed in this article, as well as the new NIH criteria for the diagnosis and classification of chronic GVHD. Therapy for both chronic and acute GVHD is an important field of discussion, as there is no proven superiority for the majority of therapies used after primary treatment has failed. Hence, this review is meant to be a useful consultation tool for hematologists dealing with this complex transplantation procedure complication.