Uso del ADN Circulante Tumoral en el Análisis pronóstico de Pacientes con Tumores Malignos Sólidos del Tracto Gastrointestinal: Revisión Sistemática

Abreu, Gabriel dos Santos Martins de; Brito, Mariana Albuquerque de; Ramos, Ana Paula de Souza

doi:10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4873

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Revisión de Literatura • Rev. Bras. Cancerol. 70 (4) • 2024 • https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4873 linkcopiar

Uso del ADN Circulante Tumoral en el Análisis pronóstico de Pacientes con Tumores Malignos Sólidos del Tracto Gastrointestinal: Revisión Sistemática

Autoría SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMEN

Introducción: El ADN circulante tumoral (ADNct), uno de los principales exponentes de la biopsia líquida, constituye una herramienta prometedora en el campo de la oncología. Sin embargo, su uso en la práctica clínica, a pesar de ser variado, requiere mayor sustento.

Objetivo: Evaluar el impacto del uso del ADNct como herramienta para calificar el pronóstico de pacientes con tumores sólidos malignos del tracto gastrointestinal.

Método: Revisión sistemática basada en estudios de cohortes, utilizando las bases de datos MEDLINE, LILACS, SciELO, Science Direct y BASE. La evaluación de la calidad metodológica se realizó mediante la Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale.

Resultados: De los 557 artículos encontrados inicialmente, la muestra final del presente estudio incluyó 13 artículos. Se observaron tasas más altas de recurrencia tumoral y tasas de supervivencia más bajas en pacientes con ADNct positivo con tumores de todos los sitios principales del tracto gastrointestinal, en comparación con aquellos con ADNct negativo. Esta correlación fue consistente en todas las etapas del tumor. Además, el ADNct demostró ser más eficaz para predecir la recurrencia del tumor verificada mediante examen radiológico en comparación con el antígeno carcinoembrionario, típicamente utilizado en este contexto.

Conclusión: Los resultados encontrados apoyan el uso de ADNct en el escenario descrito, de forma complementaria a las herramientas de evaluación pronóstica habitualmente utilizadas en la práctica clínica actual.

Palabras clave:
Biopsia líquida/métodos; ADN Circulante Tumoral; Pronóstico; Tracto Gastrointestinal/patología

Autor	Año	Período de obtención	País	Delineamiento del estudio	Tamaño muestral	Tipo de tumor
Chen et al. ¹⁰	2021	Set 2017 – Mar 2020	China	Cohorte	276	Colorrectal
Henriksen et al. ¹¹	2022	Jul 2014 – Feb 2019	Dinamarca	Cohorte	168	Colorrectal
McDuff et al. ¹²	2021	Ene 2014 – Feb 2018	Estados Unidos	Cohorte	29	Colorrectal
Reinert et al. ¹³	2019	May 2014 – Ene 2017	Dinamarca	Cohorte	130	Colorrectal
Tie et al. ¹⁴	2016	Jul 2011 – Set 2014	Australia	Cohorte	250	Colorrectal
Tie et al. ¹⁵	2019	Nov 2014 – May 2017	Australia	Cohorte	100	Colorrectal
Tie et al. ¹⁶	2019	Abr 2012 – Dic 2015	Australia	Cohorte	200	Colorrectal
Wang et al. ¹⁷	2019	Feb 2007 – May 2013	Suecia	Cohorte	63	Colorrectal
Zhou et al. ¹⁸	2021	Ago 2017 – Feb 2019	China	Cohorte	106	Colorrectal
Huffman et al. ¹⁹	2022	Set 2019 – Feb 2022	Estados Unidos	Cohorte	295	Esofágico y gástrico
Zhang et al. ²⁰	2023	Nov 2017 – Ene 2020	China	Cohorte	79	Gástrico
Li et al. ²¹	2022	Ago 2018 – Dic 2019	China	Cohorte	165	Colorrectal
Pazdirek et al. ²²	2020	2013 – 2017	Chequia	Cohorte	36	Colorrectal

Autor	Año	Herramientas de pronóstico	Principales resultados
Chen et al.¹⁰	2021	ADNct, CEA, TC	En el preoperatorio, el ADNct fue detectable en el 64,2% de los pacientes; en el posoperatorio, la negatividad del ADNct estuvo asociada a una tasa de sobrevida libre de recurrencia a dos años del 89,4%, en contraste al 39,9% de los pacientes ADNct-positivos. Las muestras de ADNct fueron obtenidas en el preoperatorio, posoperatorio y seis meses después de la cirugía de modo seriado cada tres meses hasta el 24° mes o retiro o fallecimiento del paciente, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Henriksen et al.¹¹	2022	ADNct, CEA, TC	Hubo una tasa de recurrencia del 80% en los pacientes ADNct-positivos en el posoperatorio y, en este contexto, el ADNct superó edad ≥ 70 años, T4, grado de diferenciación tumoral y CEA como predictor de sobrevida libre de recurrencia; después de terapia adyuvante, el 100% de los pacientes que no dio negativo ADNct en el período de follow-up recidivó. Las muestras de ADNct fueron obtenidas en el diagnóstico, en el posoperatorio, durante terapia adyuvante y tras su término y en el acompañamiento de rutina, cada tres meses por hasta tres años, siendo analizadas mediante next generation sequencing
McDuff et al.¹²	2021	ADNct, CEA, TC	La tasa de resección R0 (resección macroscópicamente completa con márgenes histológicamente negativos) fue significativamente mayor entre pacientes con ADNct preoperatorio indetectable (88%) en comparación con aquellos ADNct-positivos (44%). Las muestras de ADNct fueron obtenidas, de modo único, en el preoperatorio y en el posoperatorio, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Reinert et al.¹³	2019	ADNct, CEA, TC	La detección del ADNct en los tumores en estadios II y III fue significativamente mayor en relación con aquellos en estadio I; el tiempo medio de la detección de niveles elevados de ADNct en los pacientes que completaron el tratamiento definitivo hasta la evidencia de recidiva por medio de la TC fue de 8,7 meses. Las muestras de ADNct fueron obtenidas antes y después de la intervención quirúrgica, analizadas mediante next generation sequencing y seriadas cada tres meses hasta el fallecimiento, retirada del paciente o hasta el 36° mes
Tie et al.¹⁴	2016	ADNct, CEA, TC	Recurrencia radiológica detectada en el 78,6% de pacientes ADNct-positivos no tratados con terapia adyuvante; en el período de follow-up, el ADNct fue más frecuentemente positivo que el CEA en el momento de la recidiva, además de presentar elevación en sus niveles en un tiempo significativamente mayor que el CEA hasta la evidencia radiológica de recurrencia tumoral. Las muestras de ADNct fueron obtenidas después de la intervención quirúrgica, analizadas mediante safe-sequencing system y seriadas cada tres meses por hasta dos años
Tie et al.¹⁵	2019	ADNct, CEA, TC	La sobrevida libre de recurrencia a tres años fue del 33% para pacientes ADNct-positivos en el posoperatorio y del 87% en los ADNct-negativos; patrón semejante también fue encontrado después de terapia neoadyuvante (50% y 85%, respectivamente). Las muestras de ADNct fueron obtenidas, de modo único, antes del inicio del pretratamiento (radioquimioterapia), hasta su final y 4-10 semanas después de la intervención quirúrgica, siendo analizadas mediante safe-sequencing system
Tie et al.¹⁶	2019	ADNct, CEA, TC	Después de la cirugía, la sobrevida a tres años en los pacientes ADNct-positivos fue del 47%; el status posquirúrgico del ADNct tuvo la más fuerte asociación independiente con el intervalo libre de recurrencias. Las muestras de ADNct fueron obtenidas de modo único después de la intervención quirúrgica y al final del tratamiento, siendo analizadas mediante safe-sequencing system
Wang et al.¹⁷	2019	ADNct, CEA, TC	En el posoperatorio, hubo positividad del ADNct entre 2 a 31 meses antes de la comprobación radiológica de recidiva tumoral; el 100% de los pacientes que recidivó presentó ADNct detectable en el período de follow-up. Las muestras de ADNct fueron obtenidas un mes después de la intervención quirúrgica, seriadas cada tres a seis meses y analizadas mediante safe-sequencing system
Zhou et al.¹⁸	2021	ADNct, CEA, CA19-9, TC	La detección de ADNct en la línea de base se correlacionó positivamente con la ocurrencia de metástasis a distancia en un período menor que aquellos pacientes cuyo ADNct fue indetectable. Esta correlación fue positiva en todos los momentos de dosificación. Las muestras de ADNct fueron obtenidas de modo seriado en la línea de base, durante la radioquimioterapia neoadyuvante, en el preoperatorio y en el posoperatorio, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Huffman et al.¹⁹	2022	ADNct, TC	El ADNct estuvo presente en cerca de un quinto de los pacientes en el contexto posoperatorio, asociándose a una tasa de recurrencia del 81,2%; en todos los escenarios analizados, hubo semejanza de los resultados en los diversos subtipos tumorales. Las muestras de ADNct fueron obtenidas en el preoperatorio, posoperatorio y en serie durante acompañamiento clínico de rutina a criterio médico, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Zhang et al.²⁰	2023	ADNct ADNct, TC	La estimación de sobrevida a tres años para los pacientes ADNct-negativos y ADNct-positivos fue del 73% y 34%, respectivamente, tras la terapia neoadyuvante y del 68% y 38%, respectivamente, tras la cirugía. Las muestras de ADNct fueron obtenidas, de modo único, antes de la quimioterapia neoadyuvante, después de la quimioterapia neoadyuvante y después de la cirugía, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Li et al.²¹	2022	ADNct, TC	La sobrevida libre de recurrencias en los pacientes ADNct-positivos posquimioterapia adyuvante fue del 45,5%, en contraste al 72,7% de los ADNct-negativos. Las muestras de ADNct fueron obtenidas antes del comienzo de la quimioterapia y después de su final de modo no seriado, siendo analizadas mediante next generation sequencing
Pazdirek et al.²²	2020	ADNct, TC	La tasa de sobrevida global en pacientes cuyo ADNct fue negativo fue del 91,2%. La tasa del subgrupo de pacientes cuyo ADNct fue positivo correspondió al 71,4%. Las muestras de ADNct fueron obtenidas de modo seriado antes de la terapia y al final de la primera semana. Las tecnologías utilizadas para análisis fueron electroforesis capilar desnaturalizante y ensayo BEAMing

Autor	Año	Selección	Comparabilidad	Desenlace	Total
Chen et al. ¹⁰	2021	++++	++	+++	9/9
Henriksen et al. ¹¹	2022	++++	++	+++	9/9
McDuff et al. ¹²	2021	++	++	++	6/9
Reinert et al. ¹³	2019	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁴	2016	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁵	2019	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁶	2019	++++	++	+++	9/9
Wang et al. ¹⁷	2019	++++	++	+++	9/9
Zhou et al. ¹⁸	2021	++++	++	+++	9/9
Huffman et al. ¹⁹	2022	++++	++	+++	9/9
Zhang et al. ²⁰	2023	++++	++	++	8/9
Li et al. ²¹	2022	++++	++	+++	9/9
Pazdirek et al. ²²	2020	++++	++	+++	9/9

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[TFN3] Leyenda: ADNct = ADN circulante tumoral, CEA = antígeno carcinoembrionario, CA19-9 = antígeno carbohidrato 19-9, TC = tomografía computarizada.