Utilização de DNA Tumoral Circulante na Análise de Prognóstico de Pacientes com Tumores Malignos Sólidos do Trato Gastrintestinal: Revisão Sistemática

Abreu, Gabriel dos Santos Martins de; Brito, Mariana Albuquerque de; Ramos, Ana Paula de Souza

doi:10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4873

home Sumário navigate_before Anterior Atual Seguinte navigate_next

home Sumário

Revisão de Literatura • Rev. Bras. Cancerol. 70 (4) • 2024 • https://doi.org/10.32635/2176-9745.RBC.2024v70n4.4873 linkcopiar

Utilização de DNA Tumoral Circulante na Análise de Prognóstico de Pacientes com Tumores Malignos Sólidos do Trato Gastrintestinal: Revisão Sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Introdução: O DNA tumoral circulante (ctDNA), um dos principais expoentes da biópsia líquida, constitui uma ferramenta promissora na área da oncologia. Contudo, seu uso na prática clínica, apesar de variado, necessita de maiores embasamentos.

Objetivo: Avaliar o impacto da utilização do ctDNA como ferramenta para qualificar o prognóstico de pacientes com tumores malignos sólidos do trato gastrintestinal.

Método: Revisão sistemática baseada em estudos do tipo coorte, utilizando as bases de dados MEDLINE, LILACS, SciELO, Science Direct e BASE. A avaliação da qualidade metodológica foi feita pela Newcaslte-Ottawa Quality Assessment Scale.

Resultados: Dos 557 artigos encontrados inicialmente, a amostra final do presente estudo contou com 13 artigos. Observaram-se maiores taxas de recidiva tumoral e menores taxas de sobrevida em pacientes ctDNA-positivos com tumores de todos os principais sítios do trato gastrintestinal, em relação àqueles ctDNA-negativos. Essa correlação foi consistente ao longo de todos os estádios tumorais. Ademais, o ctDNA se mostrou mais eficaz na predição de recidiva tumoral comprovada por exame radiológico quando comparado ao antígeno carcinoembrionário, tipicamente utilizado nesse contexto.

Conclusão: Os resultados encontrados apoiam a utilização do ctDNA no cenário descrito, de modo complementar às ferramentas de avaliação de prognóstico comumente utilizadas na prática clínica atual.

Palavras-chave:
Biópsia líquida/métodos; DNA Tumoral Circulante; Prognóstico; Trato gastrintestinal/patologia

Autor	Ano	Período de coleta	País	Delineamento do estudo	Tamanho amostral	Tipo de tumor
Chen et al. ¹⁰	2021	Set 2017 – Mar 2020	China	Coorte	276	Colorretal
Henriksen et al. ¹¹	2022	Jul 2014 – Fev 2019	Dinamarca	Coorte	168	Colorretal
McDuff et al. ¹²	2021	Jan 2014 – Fev 2018	Estados Unidos	Coorte	29	Colorretal
Reinert et al. ¹³	2019	Mai 2014 – Jan 2017	Dinamarca	Coorte	130	Colorretal
Tie et al. ¹⁴	2016	Jul 2011 – Set 2014	Austrália	Coorte	250	Colorretal
Tie et al. ¹⁵	2019	Nov 2014 – Mai 2017	Austrália	Coorte	100	Colorretal
Tie et al. ¹⁶	2019	Abr 2012 – Dez 2015	Austrália	Coorte	200	Colorretal
Wang et al. ¹⁷	2019	Fev 2007 – Mai 2013	Suécia	Coorte	63	Colorretal
Zhou et al. ¹⁸	2021	Ag 2017 – Fev 2019	China	Coorte	106	Colorretal
Huffman et al. ¹⁹	2022	Set 2019 – Fev 2022	EUA	Coorte	295	Esofágico e gástrico
Zhang et al. ²⁰	2023	Nov 2017 – Jan 2020	China	Coorte	79	Gástrico
Li et al. ²¹	2022	Ago 2018 – Dez 2019	China	Coorte	165	Colorretal
Pazdirek et al. ²²	2020	2013 – 2017	Tchéquia	Coorte	36	Colorretal

Autor	Ano	Ferramentas de prognóstico	Principais resultados
Chen et al. ¹⁰	2021	ctDNA, CEA, TC	No pré-operatório, o ctDNA foi detectável em 64,2% dos pacientes; no pós-operatório, a negatividade do ctDNA esteve associada a uma taxa de sobrevida livre de recorrência em dois anos de 89,4%, em contraste aos 39,9% dos pacientes ctDNA-positivos. As amostras de ctDNA foram coletadas no pré-operatório, pós-operatório e seis meses após a cirurgia de modo seriado a cada três meses até o 24° mês ou retirada ou óbito do paciente, sendo analisadas por next generation sequencing
Henriksen et al. ¹¹	2022	ctDNA, CEA, TC	Houve uma taxa de recorrência de 80% nos pacientes ctDNA-positivos no pós-operatório e, nesse contexto, o ctDNA superou idade ≥ 70 anos, T4, grau de diferenciação tumoral e CEA como preditor de sobrevida livre de recorrência; após terapia adjuvante, 100% dos pacientes que não negativaram ctDNA no período de follow-up recidivaram. As amostras de ctDNA foram coletadas no diagnóstico, no pós-operatório, durante terapia adjuvante e após seu término e no acompanhamento de rotina, a cada três meses por até três anos, sendo analisadas por next generation sequencing
McDuff et al. ¹²	2021	ctDNA, CEA, TC	A taxa de ressecção R0 (ressecção macroscopicamente completa com margens histologicamente negativas) foi significativamente maior entre pacientes com ctDNA pré-operatório indetectável (88%) em comparação àqueles ctDNA-positivos (44%). As amostras de ctDNA foram coletadas, de modo único, no pré-operatório e no pós-operatório, sendo analisadas por next generation sequencing
Reinert et al. ¹³	2019	ctDNA, CEA, TC	A detecção do ctDNA nos tumores em estádios II e III foi significativamente maior em relação àqueles em estádio I; o tempo médio da detecção de níveis elevados de ctDNA nos pacientes que completaram o tratamento definitivo até a evidência de recidiva por meio da TC foi de 8,7 meses. As amostras de ctDNA foram coletadas antes e após a intervenção cirúrgica, analisadas por next generation sequencing e seriadas a cada três meses até óbito, retirada do paciente ou até o 36° mês
Tie et al. ¹⁴	2016	ctDNA, CEA, TC	Recorrência radiológica foi detectada em 78,6% de pacientes ctDNA-positivos não tratados com terapia adjuvante; no período de follow-up, o ctDNA foi mais frequentemente positivo do que o CEA no momento da recidiva, além de apresentar elevação em seus níveis em um tempo significativamente maior do que o CEA até a evidência radiológica de recorrência tumoral. As amostras de ctDNA foram coletadas após intervenção cirúrgica, analisadas por safe-sequencing system e seriadas a cada três meses por até dois anos
Tie et al. ¹⁵	2019	ctDNA, CEA, TC	A sobrevida livre de recorrência em três anos foi de 33% para pacientes ctDNA-positivos no pós-operatório e de 87% nos ctDNA-negativos; padrão semelhante foi encontrado também após terapia neoadjuvante (50% e 85%, respectivamente). As amostras de ctDNA foram coletadas, de modo único, antes do início do pré-tratamento (radioquimioterapia), após seu final e 4-10 semanas após intervenção cirúrgica, sendo analisadas por safe-sequencing system
Tie et al. ¹⁶	2019	ctDNA, CEA, TC	Após cirurgia, a sobrevida em três anos nos pacientes ctDNA-positivos foi de 47%; o status pós-cirúrgico do ctDNA possuiu a mais forte associação independente com o intervalo livre de recorrências. As amostras de ctDNA foram coletadas de modo único após intervenção cirúrgica e ao final do tratamento, sendo analisadas por safe-sequencing system
Wang et al. ¹⁷	2019	ctDNA, CEA, TC	No pós-operatório, houve positividade do ctDNA entre 2 a 31 meses antes da comprovação radiológica de recidiva tumoral; 100% dos pacientes que recidivaram apresentaram ctDNA detectável no período de follow-up. As amostras de ctDNA foram coletadas um mês após intervenção cirúrgica, seriadas a cada três a seis meses e analisadas por safe-sequencing system
Zhou et al. ¹⁸	2021	ctDNA, CEA, CA19-9, TC	A detecção de ctDNA na linha de base se correlacionou positivamente com a ocorrência de metástases a distância em um período de tempo menor do que aqueles pacientes cujo ctDNA foi indetectável. Essa correlação foi positiva em todos os momentos de dosagem. As amostras de ctDNA foram coletadas de modo seriado na linha de base, durante a radioquimioterapia neoadjuvante, no pré-operatório e no pós-operatório, sendo analisadas por next generation sequencing
Huffman et al. ¹⁹	2022	ctDNA, TC	O ctDNA esteve presente em cerca de um quinto dos pacientes no contexto pós-operatório, associando-se a uma taxa de recorrência de 81,2%; em todos os cenários analisados, houve semelhança dos resultados nos diversos subtipos tumorais. As amostras de ctDNA foram coletadas no pré-operatório, pós-operatório e em série durante acompanhamento clínico de rotina a critério médico, sendo analisadas por next generation sequencing
Zhang et al. ²⁰	2023	ctDNA, TC	A estimativa de sobrevida em três anos para os pacientes ctDNA-negativos e ctDNA-positivos foi de 73% e 34%, respectivamente, após terapia neoadjuvante e de 68% e 38%, respectivamente, após cirurgia. As amostras de ctDNA foram coletadas, de modo único, antes da quimioterapia neoadjuvante, após quimioterapia neoadjuvante e após cirurgia, sendo analisadas por next generation sequencing
Li et al. ²¹	2022	ctDNA, TC	A sobrevida livre de recorrências nos pacientes ctDNA-positivos pós-quimioterapia adjuvante foi de 45,5%, em contraste aos 72,7% dos ctDNA-negativos. As amostras de ctDNA foram coletadas antes do início da quimioterapia e após seu final de modo não seriado, sendo analisadas por next generation sequencing
Pazdirek et al. ²²	2020	ctDNA, TC	A taxa de sobrevida global em pacientes cujo ctDNA foi negativo foi de 91,2%. A taxa do subgrupo de pacientes cujo ctDNA foi positivo correndeu a 71,4%. As amostras de ctDNA foram coletadas de modo seriado antes da terapia e ao final da primeira semana. As tecnologias utilizadas para análise foram eletroforese capilar desnaturante e ensaio BEAMing

Autor	Ano	Seleção	Comparabilidade	Desfecho	Total
Chen et al. ¹⁰	2021	++++	++	+++	9/9
Henriksen et al. ¹¹	2022	++++	++	+++	9/9
McDuff et al. ¹²	2021	++	++	++	6/9
Reinert et al. ¹³	2019	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁴	2016	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁵	2019	++++	++	+++	9/9
Tie et al. ¹⁶	2019	++++	++	+++	9/9
Wang et al. ¹⁷	2019	++++	++	+++	9/9
Zhou et al. ¹⁸	2021	++++	++	+++	9/9
Huffman et al. ¹⁹	2022	++++	++	+++	9/9
Zhang et al. ²⁰	2023	++++	++	++	8/9
Li et al. ²¹	2022	++++	++	+++	9/9
Pazdirek et al. ²²	2020	++++	++	+++	9/9

vertical_align_top show_chart

more_horiz close
- image
- translate
- link
- article
- vertical_align_top
- file_download
- show_chart
- image
- translate
- link
- article

location_on

Instituto Nacional de Câncer Rua Marquês de Pombal, 125 - 2º andar, Centro , CEP 20230-240, Tel.: +55 21 3207-6132 - Rio de Janeiro - RJ - Brazil
E-mail: rbc@inca.gov.br

rss_feed Acompanhe os números deste periódico no seu leitor de RSS

[TFN1] Legendas: ctDNA = DNA tumoral circulante, CEA = antígeno carcinoembrionário, CA19-9 = antígeno carboidrato 19-9, TC = tomografia computadorizada.