Open-access Efectos del Ejercicio sobre la Fuerza Muscular, la Fatiga y la Capacidad Aeróbica en Pacientes con Enfermedad Ósea del Mieloma Múltiple: Revisión Sistemática de la Literatura

RESUMEN

Introducción:  El mieloma múltiple (MM) es un cáncer oncohematológico caracterizado por dolor óseo y lesiones osteolíticas o enfermedad ósea en mieloma múltiple (EO), que impactan en la calidad de vida y funcionalidad de estos individuos. Aunque existen revisiones sobre la eficacia de programas de ejercicio en pacientes con MM, no hay estudios específicos para aquellos afectados por EO.

Objetivo:  Evidenciar los efectos de programas de ejercicio en la función muscular, capacidad aeróbica y fatiga en pacientes con EO por MM.

Método:  Revisión sistemática registrada en PROSPERO (CRD42024515745) que siguió los criterios PRISMA. Se buscaron ensayos clínicos aleatorizados en las bases de datos PEDro, MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Scopus y CINAHL, sin restricciones de idioma o fecha de publicación. Los descriptores y palabras clave incluyeron "mieloma múltiple" y "ejercicio". La calidad metodológica se evaluó usando la escala PEDro y el riesgo de sesgo con Risk of Bias 2.0.

Resultados:  Se incluyeron tres ensayos clínicos aleatorizados, con un total de 219 participantes, 160 presentaban EO, incluyendo individuos de ambos sexos. Los protocolos de ejercicio eran similares, combinando ejercicios de intensidad moderada e individualizados para cada paciente. Como resultado, hubo una mejora significativa en la fatiga y fuerza muscular. Las puntuaciones de calidad metodológica variaron entre cinco y siete.

Conclusión:  Esta revisión evidencia que el ejercicio físico puede mejorar la fuerza muscular y reducir la fatiga en pacientes con mieloma múltiple que presentan lesiones óseas.

Palabras clave:
Mieloma Múltiple/terapia; Terapia por Ejercicio/métodos; Fatiga/prevención & control; Rehabilitación; Revisión Sistemática

RESUMO

Introdução:  O mieloma múltiplo (MM) é um câncer onco-hematológico caracterizado pela dor óssea e lesões osteolíticas ou doença óssea (DO) no MM, que impactam na qualidade de vida e funcionalidade desses indivíduos. Embora existam revisões sobre a eficácia de programas de exercício em pacientes com MM, não há estudos com recorte específico para os acometidos com DO.

Objetivo:  Evidenciar os efeitos de programas de exercícios na função muscular, capacidade aeróbica e fadiga em pacientes com DO do MM.

Método:  Revisão sistemática registrada no PROSPERO (CRD42024515745) que seguiu os critérios PRISMA. Buscaram-se ensaios clínicos randomizados nas bases de dados PEDro, MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Scopus e CINAHL, sem restrições de idioma ou data de publicação. Descritores e palavras-chave incluíram "mieloma múltiplo" e "exercício". A qualidade metodológica foi avaliada usando a escala PEDro e o risco de viés pela ferramenta Risk of Bias 2.0.

Resultados:  Três ensaios clínicos randomizados foram incluídos, com um total de 219 participantes, 160 apresentaram DO, incluindo indivíduos de ambos os sexos. Os protocolos de exercícios eram semelhantes, combinando exercícios de intensidade moderada e individualizados para cada paciente. Como resultado, houve melhora significativa na fadiga e força muscular. As pontuações de qualidade metodológica variaram de cinco a sete.

Conclusão:  Esta revisão evidencia que exercícios físicos podem melhorar a força muscular e reduzir a fadiga em pacientes com MM que possuem lesões ósseas.

Palavras-chave:
Mieloma Múltiplo/terapia; Terapia por Exercício/métodos; Fadiga/prevenção & controle; Reabilitação; Revisão Sistemática

ABSTRACT

Introduction:  Multiple myeloma (MM) is an oncohematological cancer, characterized by bone pain and osteolytic lesions or myeloma bone disease (BD), which impacts the quality of life and functionality of these individuals. Although there are reviews on the effectiveness of exercise programs in patients with MM, there are no studies specifically focused on those with BD.

Objective:  To evidence the effects of exercise programs on muscle function, aerobic capacity, and fatigue in patients with BD from MM.

Method:  Systematic review registered in PROSPERO (CRD42024515745) that followed the PRISMA criteria. We searched for randomized controlled trials in the PEDro, MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Scopus, and CINAHL databases, without restrictions on language or publication date. Descriptors and keywords included "multiple myeloma" and "exercise". Methodological quality was assessed using the PEDro scale and the risk of bias by the Risk of Bias 2.0 tool.

Results:  Three randomized controlled trials were included, with 219 participants, 160 of whom presented BD, including individuals of both sexes. The exercise protocols were similar, combining moderate-intensity exercises individualized for each patient. As a result, there was a significant improvement in fatigue and muscle strength. Methodological quality scores ranged from five to seven.

Conclusion:  This review highlights that physical exercise can improve muscle strength and reduce fatigue in patients with MM who have bone lesions.

Key words:
Multiple Myeloma/therapy; Exercise Therapy/methods; Fatigue/prevention & control; Rehabilitation; Systematic Review

INTRODUCCIÓN

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia incurable con origen en las células plasmáticas, responsables por la producción y liberación de inmunoglobulinas monoclonales o proteínas M1. Los datos epidemiológicos destacan una incidencia ampliada entre individuos de sexo masculino, individuos afrodescendientes y aquellos con edad superior a 60 años2. Debido a la fisiopatología subyacente del MM y de las intervenciones terapéuticas, los pacientes afectados exhiben un espectro clínico caracterizado por disfunción en la reabsorción ósea, compromiso renal, hemoptisis, anemia, fatiga, pérdida de peso, hipercalcemia y fracturas óseas2,3.

Aproximadamente el 80% de los pacientes con MM manifiesta lesiones líticas evidentes en radiografías esqueléticas, mientras que otro 5% exhibe osteopenia identificada mediante densitometría ósea4. Hay significativamente más lesiones líticas en el esqueleto axial que en el esqueleto apendicular. Las áreas frecuentemente comprometidas incluyen vértebras, cráneo, arcos costales, pelvis y segmentos proximales del húmero y fémur5. Estas fracturas impactan significativamente en la calidad de vida y están asociadas al dolor crónico y, frecuentemente, a las deficiencias motoras.

Entre los enfoques terapéuticos para las manifestaciones óseas de la enfermedad, se destaca la kinesioterapia, que puede ofrecer beneficios significativos en la funcionalidad de este grupo de pacientes6. Según describe la Clasificación Internacional de Funcionalidad, Incapacidad y Salud (CIF), la funcionalidad engloba a todas las funciones corporales, actividades y participación, abarcando y correlacionando factores tanto intrínsecos como extrínsecos al individuo7.

En relación con las funciones corporales, un estudio transversal indicó que fuerza muscular y capacidad aeróbica de pacientes con MM estaban por debajo de los valores de referencia8. Simultáneamente, Larsen et al.9 evidenciaron que pacientes recién diagnosticados con MM presentan una función física inferior cuando se comparan con datos normativos y de otras poblaciones con cáncer, siendo esta disparidad especialmente atribuida a la presencia de enfermedad ósea (EO), dolor y ocurrencia de fracturas. Estas repercusiones son más pronunciadas en pacientes ancianos, en los cuales la función física está intrínsecamente vinculada a los niveles de funcionalidad e independencia, abarcando diversos elementos de la aptitud física, como resistencia, fuerza, flexibilidad, equilibrio y capacidad aeróbica. En consecuencia, el bajo condicionamiento físico puede predecir incapacidades relacionadas con las actividades cotidianas y el consiguiente impacto en la calidad de vida10.

Por lo tanto, la temprana identificación del declive físico y la implementación de estrategias preventivas, como la práctica regular de actividad física, se vuelven cruciales para optimizar el pronóstico de la enfermedad y preservar la funcionalidad y calidad de vida de estos individuos. Una revisión de literatura anterior ya documentó la eficacia y aplicabilidad de programas de ejercicios en pacientes con MM6, sin embargo, no hay estudios centrados en la población que tiene EO, tampoco fueron evaluados resultados relacionados con la función física.

Ante este escenario, el objetivo de esta revisión es evaluar los efectos de programas de ejercicios en la función muscular, capacidad aeróbica y fatiga de pacientes diagnosticados con MM que presentan EO.

MÉTODO

Revisión sistemática de la literatura que siguió criterios delineados por las directrices del Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA)11 y el protocolo de esta revisión se registró en la base de datos para estados de revisión sistemática PROSPERO12, con registro CRD42024515745. En conformidad con la estrategia PICO, se consideraron: P (paciente) = individuos con MM, I (intervención) = ejercicios, C (comparación) = cuidados usuales, O (outcome/resultado) = fatiga, fuerza muscular periférica y capacidad aeróbica.

Para la selección de los estudios, se incluyeron artículos completos del tipo ensayo clínico aleatorizado controlado (ECA), incluyendo estudios de viabilidad, que investigaron el efecto de programas de ejercicio para pacientes con EO resultante del MM con énfasis en la mejora de la función muscular, capacidad aeróbica y fatiga. Vale resaltar que la población no necesitaba estar compuesta exclusivamente por pacientes con EO. Los estudios elegibles deberían evaluar resultados en la funcionalidad, englobando parámetros como fuerza muscular, capacidad aeróbica y fatiga relacionada con el cáncer. Fueron excluidos los artículos que no evidenciaron la participación de pacientes con EO o cuyas muestras no estaban exclusivamente constituidas por individuos con MM.

Para la elaboración de este estudio, se realizó una extensa investigación en las bases de datos Physiotherapy Evidence Database (PEDro)13, MEDLINE/PubMed, Cochrane Library, Scopus y CINAHL. Para garantizar una búsqueda exhaustiva, no hubo restricción respecto al año de publicación o idioma. La búsqueda se hizo mediante los descriptores y sinónimos de "Multiple myeloma" y "Exercise", previamente designados por el sistema Medical Subject Headings (MeSH), y conectados por los operadores booleanos OR y AND. La estrategia completa de búsqueda en las bases de datos se describe en el Cuadro 1.

Cuadro 1
Estrategia completa de búsqueda en las bases de datos

Dos revisores independientes y cegados realizaron la selección de los artículos durante el período de febrero a julio de 2024. Inicialmente, el tamizaje se realizó por medio de la lectura de títulos y resúmenes, y, posteriormente, los artículos incluidos fueron sometidos a su íntegra lectura, verificando su conformidad con los criterios de elegibilidad establecidos. Los revisores extrajeron independientemente los datos de los estudios publicados usando una tabla estándar. En esta tabla, se contemplaron aspectos relacionados con la población del estudio, tipo de intervención empleada, instrumentos y dispositivos utilizados para evaluar los efectos en la función muscular y capacidad aeróbica antes y después de la intervención, así como los resultados obtenidos.

Para evaluar la calidad de los artículos, se aplicó la escala de calidad PEDro13 que tiene 11 criterios. Entre los criterios evaluados, la escala evalúa si los criterios de elegibilidad fueron descritos, cómo se realizó la asignación de los sujetos, si hubo cegado y cómo se hizo el análisis de los datos. Cada criterio contemplado corresponde a un punto y, de estos, el criterio 1 no se consideró en la puntuación por evaluar la validez externa del estudio, por lo tanto, la puntuación máxima que estos estudios podrían recibir sería 10 puntos13. Así, estudios con puntuación entre 8 y 10 fueron considerados de excelente calidad; entre 6 y 7 son considerados de buena calidad; aquellos con puntuaciones entre 4 y 5, de calidad razonable; y los que tuvieron puntuación inferior a 4, de baja calidad14.

La evaluación del riesgo de sesgo fue realizada de forma independiente por dos revisores, utilizando la herramienta Revised Cochrane Risk of Bias 2.0 (RoB 2.0)15 como referencia, proporcionada por la Cochrane Collaboration. Para medir los posibles riesgos de sesgo, la RoB 2.0 analiza los siguientes aspectos de un ECA: sesgo en el proceso de aleatorización, desvíos de la intervención planeada, sesgo por datos ausentes, sesgo en la medición de los resultados y sesgo en el informe de estos16. Cada dominio es clasificado como de bajo riesgo de sesgo, con algunas preocupaciones o de alto riesgo de sesgo. La evaluación final del estudio es determinada por la peor clasificación obtenida en cualquier dominio, de modo que, si un único dominio fuere considerado de alto riesgo, el estudio como un todo será clasificado de esta forma.

RESULTADOS

Entre los 526 artículos identificados en las bases de datos, 153 fueron eliminados por duplicación. Después del análisis de títulos y resúmenes, 11 artículos fueron considerados elegibles para la lectura completa del texto. Adicionalmente, se realizó una investigación de citaciones mediante búsqueda manual y, a partir de este método, se incluyó un estudio más. Finalmente, solo tres estudios cumplieron con los criterios de inclusión establecidos, como se describe en la Figura 1.

Figura 1
Flujograma de la búsqueda y selección de los artículos

Al final, los estudios seleccionados reunieron una muestra total de 219 participantes, de ambos sexos, en la cual la mayoría de los pacientes presentaba EO del MM (n=160; 73%). El rango etario de los participantes varió entre 35 y 86 años, con predominio masculino. En ambas categorías, se observó una prevalencia significativamente mayor de pacientes con EO en comparación con aquellos sin este cuadro clínico1719. Sin embargo, los participantes estaban en diferentes estadios del cáncer. Uno de los estudios fue realizado con recién diagnosticados18, el segundo con pacientes sometidos a trasplante de células madre19 y el último con sobrevivientes que completaron el tratamiento hace al menos seis semanas17.

El programa de ejercicios no se comparó con ninguna otra intervención, de modo que el grupo de control siguió con cuidados de rutina17,19 o adicionalmente recibió educación en salud18.

Los artículos incluidos (Tabla 1) utilizaron los siguientes instrumentos para evaluar los resultados de interés de este estudio: el cuestionario Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue (FACIT-F)17,19 para evaluar fatiga; dinamómetro manual1719, para fuerza de prensión palmar; prueba de 10 repeticiones máximas (10RM)17, prueba de sentarse y levantarse (TSL)18,19 y dinamómetro18, para fuerza muscular de miembros inferiores; y el consumo de oxígeno máximo (VO2 máx.) estimado17 y prueba de caminata de 6 minutos (TC6)18,19, para capacidad aeróbica.

Tabla 1
Delineamiento de los estudios seleccionados para la revisión sistemática sobre programas de ejercicios para pacientes con enfermedad ósea relacionada con el mieloma múltiple

La fuerza muscular periférica presentó mejora significativa en dos estudios después del período de intervención17,19, aunque en el ECA de Larsen et al.18 el grupo de control superó significativamente al grupo de intervención (ejercicio) en la TSL en diferentes momentos de la evaluación. No hubo mejora en la fuerza de prensión manual en ninguno de los artículos incluidos1719. Solo dos ECA evaluaron fatiga, en uno de ellos hubo mejora significativa19, mientras que en el otro, el programa de ejercicios tuvo un efecto limitado7. Finalmente, los hallazgos divergieron sobre la capacidad aeróbica después de la intervención, presentando aumento estadísticamente significativo en uno de los estudios18 e incremento de la mediana de la distancia recorrida cuando se evaluó mediante la TC617, pero sin diferencia estadísticamente significativa en el estudio que evaluó el VO2 máx17.

Respecto a la calidad metodológica, dos estudios seleccionados presentaron calidad buena, uno fue considerado razonable, según la escala PEDro, variando entre 5 y 7 puntos (Tabla 2).

Tabla 2
Evaluación de la calidad metodológica mediante la escala PEDro de los artículos que aplicaron programas de ejercicios para pacientes con enfermedad ósea relacionada con el mieloma múltiple

En relación con el riesgo de sesgo, dos estudios presentaron algunas preocupaciones en relación con el análisis general y uno de los estudios presentó alto riesgo de sesgo (Figura 2). Los dominios más comprometidos fueron desvío de la intervención pretendida, medición de los resultados y descripción de los resultados. El estudio de viabilidad de McCourt et al.19 requirió ajustes en el protocolo de investigación debido a la pandemia de COVID-19, incluyendo cambio en los métodos de evaluación.

Figura 2
Evaluación del riesgo de sesgo por dominios de la Risk of Bias 2.0

DISCUSIÓN

Las intervenciones de ejercicio físico han sido estudiadas para mejorar la función física y la calidad de vida en pacientes con EO del MM, mostrando efectos positivos en la fuerza muscular y en la movilidad20. Esta revisión demostró que los programas de ejercicios pueden ser eficaces en la mejora de la función física de estos pacientes, principalmente en relación con la fuerza muscular de miembros inferiores y con la promoción de beneficios para la fatiga. Los estudios compararon los programas de ejercicios con cuidados usuales y orientaciones para la práctica de actividad física en el grupo de control y combinaron ejercicios aeróbicos con ejercicios resistidos y/o funcionales que se realizaban de forma supervisada o individualmente en casa1719.

Los programas de ejercicios siguieron las recomendaciones para la actividad física para esta población con intensidad moderada por dos o tres días no consecutivos por semana21. A pesar de que la prescripción de entrenamiento es personalizada para cada participante, la progresión de carga y de los ejercicios aeróbicos también fueron semejantes, considerando los resultados de la prueba 10RM y la frecuencia cardíaca máxima prevista. Finalmente, la frecuencia de ejercicios de los estudios también fue igual, iniciando con tres veces por semana en los primeros tres meses y progresando hasta a cuatro veces por semana en el período siguiente1719.

Todos los estudios incluidos no observaron diferencias en la fuerza de prensión manual entre los grupos1719 y, adicionalmente, Larsen et al.18 observaron reducción significativa en pacientes recién diagnosticados después de 6 y 12 meses de intervención comparado con la fase inicial. Sin embargo, el período de intervención de este estudio fue el más corto (10 semanas) comparado con los demás y no se observó mejora en la fuerza muscular de miembros inferiores, con declive después de seis meses9. Por otro lado, Koutokidis et al.17 implementaron un protocolo de ejercicios de seis meses que presentó mejora significativa del nivel de la fuerza muscular de la pierna en los primeros tres meses, en el segundo trimestre de intervención y después de 12 meses, indicando los beneficios a largo plazo del ejercicio. Un estudio piloto de brazo único con sobrevivientes de MM tratados, en donde la mitad de la muestra presentaba EO grave, también informó significativa mejora en la fuerza de miembros superiores e inferiores después de seis meses por medio de un programa de ejercicios combinados22.

La TSL también es una medida funcional para fuerza de miembros inferiores y en dos ECA los pacientes presentaron mejor desempeño con relación a la evaluación inicial, aunque sin lograr significancia estadística en la comparación entre los grupos18,19. No obstante, otro estudio con pacientes diagnosticados con leucemia sometidos a un programa multimodal, incluyendo ejercicios combinados y soporte nutricional, señaló mejora significativa, a favor del grupo de intervención, para este mismo resultado23. De esta forma, queda en evidencia el efecto positivo en la fuerza muscular y, por tratarse de una población de personas mayores, el fortalecimiento inmediato y a largo plazo es esencial tanto para el mantenimiento de la funcionalidad como para prevenir el riesgo de caídas y reducir la morbimortalidad de este grupo.

La capacidad aeróbica de pacientes con EO es significativamente reducida en comparación con la población general y puede ser atribuida a varios factores asociados al MM, incluyendo destrucción ósea, dolor, anemia y fatiga, que afectan negativamente la función física18. En los estudios de esta revisión, la capacidad aeróbica se evaluó mediante la TC618,19 y mediante el VO2 máx.17.

Con relación a la TC6, aunque se haya observado mejoría en el grupo de intervención, la diferencia no fue estadísticamente significativa, con mayores mejoras de la distancia durante la fase de rehabilitación y después de 11 meses18,19. Estos hallazgos coinciden con otros dos ECA de Alibhai et al.24 y Coleman et al.25, en los cuales los pacientes oncohematológicos del grupo ejercicio presentaron aumento en la TC6, pero sin diferencia significativa comparado con el grupo de control. En contraste, los estudios de Jarden et al.23 y Knols et al.26 investigaron los efectos de un programa de ejercicios multimodales de 12 semanas en pacientes con neoplasias hematológicas, evidenciando una mejora significativa en el desempeño de la TC6.

Uno de los ECA analizó el VO2 máx. estimado para evaluar la capacidad aeróbica que presentó mejora aparente sin significación estadística a los tres meses (p=0,08), lo que no fue observado a los seis meses (p=0,27)17. De manera similar, un estudio que también aplicó un programa de ejercicios combinados en pacientes con MM no encontró diferencia significativa en el VO2 máx. después de tres y seis meses de intervención22. De esta forma, el efecto del ejercicio en la capacidad aeróbica no fue concluyente, considerando el uso de diferentes medidas y la divergencia en los resultados encontrados en los artículos incluidos y otros estudios.

Utilizando el cuestionario FACIT-F, McCourt et al.19 observaron mejora significativa en la fatiga del grupo de intervención cuando se compara con el grupo de control, mientras que el segundo estudio encontró poco efecto en esta variable, pero, al realizar un análisis exploratorio, una muestra tenía fatiga clínica antes de la intervención17. El estudio de Groeneveldt et al.22, que también utilizó ejercicios combinados como intervención en pacientes con MM y EO, encontró mejora significativa en la fatiga después de tres meses y después de seis meses de intervención utilizando el mismo instrumento de evaluación. Estos resultados contrastan con los hallazgos de dos ECA en que los pacientes con MM presentaron un empeoramiento de la fatiga, lo que, según los autores, puede justificarse por la creciente cantidad de tratamientos mieloablasivos25,27.

No obstante, los hallazgos de esta revisión coinciden con los resultados de una revisión con metaanálisis, que informó mejora significativa de la fatiga mediante ejercicios aeróbicos en pacientes con neoplasias hematológicas28. La fatiga oncológica es un síntoma subjetivo y multifactorial, sujeta a influencia de factores como estilo de vida y fase del tratamiento, lo que puede justificar también la divergencia entre algunos de los hallazgos en los estudios. Además, por medio del análisis de correlación en la línea de base, Koutoukidis et al.17 observaron que los participantes que informaron más fatiga tenían menor VO2 máx. (p<0,001) y fuerza en las piernas (p=0,017), indicando la correlación negativa entre el nivel de fatiga y la función física de esta población.

Las limitaciones encontradas en estos estudios fueron el tamaño de la muestra19, divergencia en el tiempo de seguimiento de las participantes1517, la tasa de abandono de los participantes1719, las adaptaciones en el protocolo de intervención y la evaluación debido a la pandemia de COVID-1919.

Los hallazgos de esta revisión son útiles para ayudar en el planeamiento terapéutico de los pacientes con MM y lesiones osteolíticas buscando mejorar la función muscular y capacidad aeróbica y, consecuentemente, su calidad de vida. Considerando que frecuentemente los sobrevivientes de MM sufren con deformidades persistentes, dolor crónico y movilidad reducida resultantes de la destrucción ósea, se puede hipotetizar los beneficios de la práctica de actividad física para mejorar la movilidad y la capacidad funcional, además de reducir el riesgo de caídas y mejorar la salud ósea21,29. De esta forma, los programas de ejercicio deben recomendarse desde el momento del diagnóstico, pues es una intervención no farmacológica segura y basada en la evidencia.

El presente estudio presentó como limitaciones la escasez de ensayos clínicos sobre el tema con este recorte poblacional, la calidad de los estudios y la imposibilidad de realizar un metaanálisis, puesto que los instrumentos de evaluación de los estudios incluidos fueron heterogéneos, de forma tal que el estudio presenta solo el análisis cualitativo de los resultados. Así, se evidencia la necesidad de más ensayos clínicos para evaluar el efecto del ejercicio en los resultados analizados y otros, como equilibrio y coordinación, con el fin de generar evidencia más sólida.

CONCLUSIÓN

Esta revisión sistemática destaca los beneficios de los programas de ejercicios en la mejora de la función muscular de miembros inferiores y potenciales beneficios relacionados con la fatiga en pacientes con lesiones osteolíticas del MM. Los hallazgos no fueron concluyentes en relación con la capacidad aeróbica.

  • FUENTES DE FINANCIAMIENTO
    No hay.

DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS

Todos los contenidos subyacentes al texto del artículo están dentro del manuscrito.

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Editado por

Fechas de Publicación

  • Publicación en esta colección
    31 Oct 2025
  • Fecha del número
    2025

Histórico

  • Recibido
    13 Mayo 2025
  • Acepto
    27 Ago 2025
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