Resumo em Português:
Existem, atualmente, centenas de peptídios e proteínas com ação terapêutica. Os obstáculos inerentes à sua administração oral têm impulsionado a investigação de estratégias capazes de os ultrapassar. Nesta revisão são abordados estes dois aspectos. A microencapsulação, pela sua versatilidade, sobressai entre as demais estratégias, afirmando-se como escolha potencial na administração oral de fármacos peptídicos.Resumo em Inglês:
There are hundreds of peptides and proteins clinically relevant. The difficulties associated with their oral administration have been responsible for the major efforts in developing ways to improve oral bioavailability. Both these subjects are described in this review. The potentiality of microencapsulation presents this technique as a privileged approach for the oral delivery of peptide and protein drugs.Resumo em Português:
A avaliação e a comparação da liberação dos fármacos a partir das formas farmacêuticas têm preocupado a indústria farmacêutica e as autoridades de registro. Utilizam-se, hoje em dia, diversos métodos para ajudar a decidir se diferentes formulações liberam os seus fármacos de modo semelhante, nomeadamente métodos estatísticos, métodos dependentes de modelos matemáticos e métodos independentes de modelos. Os métodos estatísticos utilizados podem ser baseados em testes não paramétricos, como o teste de Mann-Whitney, teste de Kolmogorov-Smirnov Z ou teste do Qui quadrado, ou testes paramétricos, como a análise de variância univariada (ANOVA) ou multivariada (MANOVA), ou o teste de t-student. A liberação do fármaco a partir de formas farmacêuticas sólidas tem sido descrita por vários modelos cinéticos, em que a quantidade de fármaco liberado (Q) é função do tempo decorrido de ensaio (t), ou seja Q = f (t). Outros parâmetros de liberação, como tempo de dissolução (t x%), tempo de amostragem (t x mim), eficácia de dissolução (ED), fator de x min diferenciação (f1), fator de semelhança (f2), índices de Rescigno (x1 e x2), entre outros, podem também ser utilizados para caracterizar o perfil de liberação de fármacos.Resumo em Inglês:
The pharmaceutical industry and the registration authorities are very interested in the evaluation and comparison of drug release from the pharmaceutical dosage forms. Nowadays several methods are used to help decide if different formulations release their drugs in a similar way, namely statistical methods, mathematical model dependent methods and model independent methods. The statistical methods can be based on nonparametric tests, such as Mann-Whitney test, Kolmogorov-Smirnov Z test or chi-squared test or on parametric tests such as the analysis of variance, univariate (ANOVA) or multivariate (MANOVA), or the t-student test. Drug release from solid dosage forms has been described by kinetic models in which the dissolved amount of drug (Q) is a function of the test time (t), or Q = f(t). Other release parameters, as dissolution time (t x%), assay time (t x min), dissolution efficacy (ED), difference factor (f1), similarity factor (f2) and Rescigno index (x1 and x2), can also be used to characterize the drug dissolution/release profiles.Resumo em Português:
Das folhas de Ilex brevicuspis foram isolados e identificados um novo triterpeno, ácido 20(S)-3β, 19α-diidroxiurs-12-en-23, 28-dióico, denominado ácido brevicúspico, e dois novos glicosídeos, éster 28-O-β-Dglicopiranosil do ácido 3β-O-α-L-arabinopiranosil 20(S)-pomólico e o sal sódico em C-23 do ester 28β-O-β D-glicopiranosil do ácido (20S)- 3β, 19α, 24-triidroxiurs-12-en-23, 28-dióico. Foi isolado ainda o éster 28-O-β-D-glicopiranosil do ácido 3β-O-α-L-arabinopiranosil-20(S)-19α, 24-diidroxiursólico, já descrito anteriormente para a espécie Ilex argentina. As estruturas foram estabelecidas por métodos espectroscópicos e químicos.Resumo em Inglês:
From the leaves of Ilex brevicuspis were isolated a new triterpene, 20(S)-3β, 19α-dihydroxyurs-12-en-23, 28-dioic acid, named here brevicuspic acid, and two new triterpenoid glycosides, 3-O-α-Larabinopyranosyl-20(S)-pomolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester, named brevicuspisaponin 3, and the 23-sodium salt of (20S)3β, 19α, 24-trihydroxyurs-12-en-23, 28-dioic acid-28β-O-β-Dglucopyranosyl ester, along with the known compound 3-O-α-Larabinopyranosyl-20(S)-19α, 24-dihydroxyursolic acid- 28-O-β-Dglucopyranosyl ester, already described for Ilex argentina. Their structures were established on the basis of chemical and spectroscopic methods.Resumo em Português:
A nimesulida é um antiinflamatório não-esteróide com baixa solubilidade em água e caráter fracamente ácido. O desenvolvimento dos ensaios de dissolução para fármacos de baixa hidrossolubilidade pode ser problemático e tensoativos são freqüentemente requeridos para aumentar a solubilização dos mesmos. No presente trabalho avaliou-se o efeito dos tensoativos lauril sulfato de sódio e polissorbato 80, na promoção da solubilidade da nimesulida em meio aquoso, determinando-se também o pH, a tensão superficial e a concentração micelar crítica dos meios testados. A nimesulida apresentou baixa solubilidade nos meios sem tensoativos (<60 mg/mL), na faixa de pH de 1,0 a 7,4 e as maiores solubilidades (>300 mg/mL) foram observadas em tampão fosfato pH 7,4 com polissorbato 80. A concentração de saturação do fármaco aumentou proporcionalmente com a concentração dos tensoativos, os quais atuam pelo mecanismo de solubilização micelar. Obtiveram-se perfis de dissolução de três formulações de comprimidos de nimesulida, em meios com diversas concentrações de tensoativo, empregando-se o aparelho de dissolução com agitador de pá. Os resultados mostraram que a escolha do meio de dissolução para nimesulida deve ser criteriosa, de modo a evitar condições de baixo poder discriminante das formulações.Resumo em Inglês:
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug, which presents low water-solubility and weak-acid properties. The intrinsic solubility of a drug plays an important role on drug dissolution from a solid dosage form. The development of a dissolution test for poorly hydrophilic drugs can exhibit some difficulties and surfactants are often used to promote drug solubilization. In this work the influences of both sodium laurylsulfate and polysorbate 80 on promotion of nimesulide aqueous solubility were studied. The media were also evaluated regarding their pH, surface tension and critical micelle concentration. All media without surfactant gave very low nimesulide solubility (<60 mg/mL) at pH range of 1.0 to 7.4. The higher solubilities (>300 mg/mL) were got in phosphate buffer pH 7.4 with polysorbate 80 as additive. As surfactant concentration increases, higher drug saturation values are obtained by micellar solubilization. Dissolution profiles of three nimesulide tablets formulations were conducted employing media with different surfactant concentration by the rotating paddle-method. The results indicated that surfactants in nimesulide dissolution studies should be criteriously chosen in order to avoid poor discriminating medium characteristics.Resumo em Português:
O objetivo deste estudo foi marcar uma proteína utilizada como modelo, a soro albumina bovina (SAB), com 99mTecnécio (99mTc), encapsular a rroteína marcada (99mTc-SAB) em lipossomas e empregar este marcador para quantificar a 99m c-SAB capturada pelas placas de Peyer de camundongos Balb/c após administração oral. A 99mTc-SAB (taxa de marcação=94,9±2,4%; n=25) foi encapsulada em lipossomas multilamelar (MLV), unilamelar de pequeno tamanho (SUV) ou unilamelar de grande tamanho (LUV) compostos de fosfatidilcolina de soja (PC); PC e colesterol (CH) (razão molar 8/2); PC, CH e fosfatidilglicerol (PG) (razão molar 7/2/1) ou distearoilfosfatidilcolina (DSPC), CH e PG (razão molar 7/2/1). Utilizando eletroforese em gel de agarose e imunoeletroforese contra uma imunoglobulina anti-SAB específica, foi verificado que a SAB não sofreu degradação após ter sido marcada com 99mTc e encapsulada em lipossomas. 99mTc-SAB encapsulada em SUV compostos por PC/CH/PG ou DSPC/CH/ PG foi preferencialmente capturada pelas placas de Peyer. A captura de 99mTc-SAB encapsulada em LUV foi reduzida quando comparada com aquela observada para SUV com a mesma composição em lipídios. 99mTc-SAB encapsulada em MLV compostos por PC/CH/PG ou DSPC/CH/PG e em SUV compostos de PC ou PC/CH não foi capturada pelas placas de Peyer. Os resultados indicam que SUV pode ser um carreador para antígenos instáveis no trato gastrintestinal, tornando-os potencialmente capazes de induzir a resposta imunológica das mucosas.Resumo em Inglês:
The aim of this study was to employ a model protein, the bovine serum albumin (SAB), radiolabelled with 99mTechnetium (99mTc) (99mTc-SAB) and encapsulated into liposomes, in order to determine the amount de 99mTc-SAB taken up by Peyer´s patches following per os administration in mice Balb/c. The 99mTc-SAB, labelling yield of 94.9±2.4 % (n=25), was encapsulated within multilamellar large vesicles (MLV), small unilamellar vesicles (SUV) or large unilamellar vesicles (LUV) composed of soybean phosphatidylcholine (PC); PC and cholesterol (CH) (molar ratio 8/2); PC, CH and phosphatidylglicerol (PG) (molar ratio 7/2/1) or distearoylphosphatidylcholine (DSPC), CH and PG (molar ratio 7/2/1). A gel electrophoresis and a gel immunoelectrophoresis, using a specific anti-SAB serum immunoglobulin, were employed to evaluate the integrity of SAB after labelling with 99mTc and after encapsulation into liposomes. Labelling with 99mTc and liposome encapsulation did not result in degradation of SAB. SUVencapsulated-99mTc-SAB was preferentially taken up by Peyer´s patches. Uptake of LUV-encapsulated-99mTc-SAB by Peyer´s patches was reduced when compared with that observed for the SUV-encapsulated-99mTc-SAB. 99mTc-SAB encapsulated into SUV composed of PC or PC/CH was not uptaked by Peyer´s patches. The lipid composition (PC or DSPC/CH/PG) of SUV did not modify 99mTc-SAB uptake by Peyer´s patches. In conclusion, SUV might be an effective carrier for unstable antigens administered per os to induce mucosal immune response.Resumo em Português:
O objetivo deste trabalho foi o duplo pico observado no perfil farmacocinético plasmático da ranitidina após administração oral a voluntários sadios através de análise compartimental. Uma dose simples de 300 mg de ranitidina foi administrada a dez voluntários sadios (5 homens e 5 mulheres). Amostras de sangue foram coletadas em diferentes tempos e analisadas por HPLC. Os perfis plasmáticos foram avaliados pela abordagem compartimental e nãocompartimental. Os parâmetros não compartimentais determinados foram k (0,0054 ± 0,001 min¹), t² (2,2 ± 0,4 h), Vd/F (265,3 ± 70,6 L), Cl/F (84,8 ± 24,3 L/h) e AUC (225916 ± 54099 ng*min/mL). A análise compartimental foi conduzida utilizando-se o modelo de dois compartimentos corporais com constantes de absorção de primeira ordem a partir de dois sítios de absorção diferentes. Os parâmetros determinados foram k21 (0,0149 ± 0,0133 min¹), k a1 (0,0117 ± 0,0073 min¹), k a02(0,1496 ± 0,1699 min¹), Vc (128 ± 75,2 L), a (0,0299 ± 0,0319 min¹), b (0,0074 ± 0,0014 min¹) e o tempo para o início da absorção no segundo sítio (126,7 ± 58,1 min). O modelo usado na análise compartimental foi adequado para descrever o duplo pico no perfil plasmático da ranitidina e para determinar os parâmetros farmacocinéticos.Resumo em Inglês:
The aim of this study was to describe the double peak plasma pharmacokinetic profile of ranitidine after oral administration to healthy volunteers using non-compartmental and compartmental analysis. A single 300 mg dose of ranitidine was given to ten healthy volunteers (5 male and 5 female). Blood samples were drawn at different times and analyzed by HPLC. Plasma profiles were evaluated by non-compartmental and compartmental approaches. The non-compartmental parameters determined were k (0.0054 ± 0.0010 min-1), t1/2ss/F (265.3 ± 70.6 L), Cl/F (84.8 ± 24.3 L/h) and AUC (225916 ± 54099 ng*min/mL). The compartmental analysis was carried out using a two compartments body model, with first order absorption from two different sites. The parameters determined were k21 (0.0149 ± 0.0133 min-1), k a1(0.0117 ± 0.0073 min-1), k a2 (0.1496 ± 0.1699 min-1), Vc (128 ± 75.2 L), a (0.0299 ± 0.0319 min-1), b (0.0074 ± 0.0014 min-1) and time for the beginning of the absorption from the second site (126.7 ± 58.1 min). The model used in the compartmental analysis was adequate to describe the double peak of ranitidine plasma profile and to determine the pharmacokinetic parameters.Resumo em Português:
Extratos clorofórmicos ou diclorometânicos de 357 espécies vegetais de ocorrência no sul do Brasil foram testados quanto à presença de peróxidos, através de cromatografia em camada delgada, utilizando o reagente de detecção de Huber & Fröhlke. Das espécies testadas, 71 (20%) apresentaram resultado positivo, a maioria delas (56%) pertencentes à família Asteraceae. A maioria das espécies testadas pertencia a Asteraceae, mas outras 55 famílias foram também testadas, abrangendo um total de 77 gêneros.Resumo em Inglês:
Chloroform or dichloromethane extracts of 357 southern Brazilian plant species were tested for the presence of peroxides by thinlayer chromatography, using the spray reagent from Huber & Fröhlke. From the species tested, 71 (20%) showed positive results and most of them (56%) are Asteraceae species. The species tested were mainly from Asteraceae, but 55 more families were screened, in a total of 77 genera surveyed.Resumo em Português:
O presente trabalho foi realizado objetivando-se comparar a eficiência de dois métodos analíticos, um por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e outro por cromatografia em fase gasosa com coluna capilar (CG), na determinação conjunta do ácido hipúrico (AH) e ácido metil-hipúrico (AMH) em urina de indivíduos expostos ocupacionalmente ao tolueno e xileno. Após a validação analítica foi observado que o método CLAE apresentou melhores precisão intra e interensaio, porcentagem de recuperação e sensibilidade. Amostras de urina de trabalhadores expostos aos dois solventes em fábrica de tintas-látex foram analisadas pelos dois métodos validados e os resultados avaliados estatisticamente. Não se encontrou diferença significativa entre os valores de AH superiores a 1,0 g/g de creatinina, quando determinados pelos dois métodos cromatográficos. Esta similaridade não foi repetida quando os níveis de AH eram inferiores a 1,0 g/g de creatinina. Os valores de AMH nas amostras analisadas estavam, na maioria das vezes, abaixo do limite de deteção, razão pela qual não foi realizada a comparação estatística entre os mesmos.Resumo em Inglês:
High performance liquid chromatography and capillary gas chromatography were compared for simultaneous measurement of hyppuric and methyl hyppuric acids in urine of workers co-exposed to toluene and xilene. Quantitative advantages offered by HPLC over capillary GC method are observed: better average recovery, wider dynamic interval in calibration curve and lower detection and quantification limits mainly when MHA measurement was performed. No significant difference was found between the values of HA higher than 1.0 g/g creatinine measured by the two chromatographic procedures. Regarding to MHA concentration the methods gave similar results and there was no significant difference between the values.Resumo em Português:
A finalidade primordial da monitorização biológica é proteger a saúde dos trabalhadores, prevenindo a exposição excessiva às substâncias químicas. O ácido trans,trans-mucônico (ttAM), um produto de biotransformação do benzeno, tem sido preconizado como um bioindicador sensível da exposição ao benzeno e este trabalho foi desenvolvido com o propósito de validar método de detecção do ttAM urinário, visando à sua utilização na biomonitorização de trabalhadores expostos a esse solvente. A técnica escolhida foi a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com coluna de fasereversa, Lichrosorb RP 18, e detector de ultravioleta. O método mostrou-se linear entre 0,2 a 5,0 mg/L (r² = 0,9943). Os limites de detecção e de quantificação obtidos foram, respectivamente, 0,1 e 0,2 mg/L. A porcentagem de recuperação absoluta média foi de 77,1% e de inexatidão de 27,9%. Os coeficientes de variação médios foram de 7,7% e 10,6% para a precisão intra-ensaio e interensaio, respectivamente. O analito permaneceu estável na matriz por um período de 6 semanas para a concentração de 0,2 mg/L e de 15 semanas para a de 2,0 mg/L, se armazenada em freezer (-20 ºC), e por até dez dias sob refrigeração (4 ºC) para os adicionados de 0,2; 2,0 e 5,0 mg/L. Com estes resultados, a validação foi considerada satisfatória e o método mostrou-se adequado, quando aplicado em amostras de trabalhadores que manipulam benzeno, coletadas no final da jornada de trabalho, em que se detectou um valor médio de 0,8 mg ttAM/g creatinina (mediana=0,6 mg/g creatinina).Resumo em Inglês:
The main purpose of biological monitoring is to protect the workers's health, preventing the toxic effects that can occur from occupational exposure to chemicals. Trans, trans-muconic acid (ttMA), a benzene metabolite, has been recommended as a sensitive bioindicator in the biological monitoring of workers exposed to this solvent. This work was developed in order to validate a method for ttMA analysis in urine aiming its application on biomonitoring activities. The chosen technique was the high pressure liquid chromatography with reverse-phase column, Lichrosorb RP 18, and UV detection. A linear relationship (r²= 0.9943) was observed in the range from 0.2 to 5.0 mg/L. The detection and quantification limits were respectively 0.1 and 0.2 mg/L. The average recovery was 77.1% and the inaccuracy (bias) was 27.9%. Precision, evaluated by variation coefficient, were 7.7% (intra-assay) and 10.6% (inter-assay). The ttMA remained stable in the matrix during a period of six weeks for the 0.2 mg/L samples and fifteen weeks for the 2.0 mg/L samples, in both cases when stored at -20 ºC. In 0.2, 2.0 and 5.0 spiked samples no significant differences were found when conserved at 4 ºC for ten days. When using the method to analyse post shift samples from benzene handling workers, the mean and median results found were, respectively, 0.8 and 0.6 mg ttMA/g creatinine.Resumo em Português:
Em virtude do arsenal terapêutico disponível às populações, é crescente no âmbito mundial a preocupação com o uso racional dos medicamentos. Estudos de Utilização de Medicamentos, atividade da Farmacoepidemiologia, fornecem importantes informações sobre todas as fases do uso dos fármacos em uma sociedade e suas conseqüências, evidenciando como é feita a gestão saúde/doença. Neste estudo objetivou-se avaliar o uso de medicamentos na rede pública municipal de saúde de Campo Grande/MS, empregando a metodologia preconizada pela OMS, através dos Indicadores Selecionados de Uso de Medicamentos. Para o cálculo dos indicadores foram coletados dados em 12 unidades sanitárias no período de Julho/98 a Junho/99. Foram analisadas 1480 prescrições, acompanhadas 1456 consultas e 1498 dispensações e foram entrevistados 735 usuários. Os resultados encontrados são compatíveis com os de outros estudos análogos realizados em diversas regiões do país. No entanto, importantes diferenças entre as equipes no uso de antibióticos e injetáveis sugerem a necessidade de pesquisas mais aprofundadas. A qualidade do atendimento aos usuários deve ser melhorada. E a Lista Local de Medicamentos Essenciais necessita estar sempre atualizada e divulgada entre os prescritores.Resumo em Inglês:
The rational use of therapeutic drugs is arising as a consequence of an increase in the search for advanced therapeutic drugs. The therapeutic drugs use, that is a pharmacoepidemiology deal, can give evidence of how a society manage with all steps of therapeutic drugs use and also all consequence of this use. The therapeutic drugs use evaluation can demonstrate how healthyness/ilness link is handled in that society. The aim of this study was an evaluation of therapeutic drugs use at the Campo Grande/ MS public health. WHO indicators were used in this research. The evaluation was done using the medical prescrition indicator. The data were collected in 12 health care units between July 1998 and June 1999. One thousand four hundred eighty prescriptions were analyzed, 1456 medical visits and 1498 dispensations were followed and 735 patients were interviewed. The results were in agreement with other results in other country regions. However, important differences were found in antibiotics and injectable prescritions among different health care unit staffs evaluated. These differences sugested the necessity of more specific studies. The quality of the users attendance must be improved. The Local Essential Drugs List must be always available and also updated to health care unit staff.Resumo em Português:
O desenvolvimento de microesferas de carbamazepina (CBZ) de liberação prolongada tem sido realizado, empregando-se a técnica de emulsificação/evaporação do solvente e o acetobutirato de celulose (ABC70) para a obtenção da matriz polimérica. Buscando modular a velocidade de liberação do fármaco, a adição de polietilenoglicóis na fase interna da emulsão foi testada. Quando comparados com as microesferas preparadas unicamente com ABC70, o teor e a eficiência de encapsulação da CBZ, estimados após análise por CLAE, foram drasticamente reduzidos com a adição de PEG4000. Entretanto, a adição de PEG 1500 perfazendo 10% da massa total de polímero não pareceu alterar o teor de CBZ, demonstrando que o peso molecular do PEG influencia a encapsulação da CBZ. Partículas mais porosas foram visualizadas por MEV, quando o PEG1500 ou 4000 foram adicionados. Entretanto, a perda da forma esférica foi observada quando uma mistura de ABC70:PEG 4000 1:1 foi empregada. A adição de polietilenoglicóis não pareceu afetar o diâmetro médio das microesferas. A redução na encapsulação da CBZ foi associada à extração do PEG durante a etapa de evaporação do solvente e a sua capacidade de dissolvê-la na fase externa da emulsão. O controle do desenvolvimento da presença de poros, pelo ajuste da concentração e do peso molecular do PEG, pode ser útil na modulação do perfil de liberação do fármaco.Resumo em Inglês:
With the aim of obtaining carbamazepine (CBZ) prolonged release dosage forms, cellulose acetate butyrate (CAB70) microspheres have been prepared by the emulsion/solvent evaporation method. In order to modulate the CBZ release, the addition of polyethylene glycols (PEG) in the internal phase of the emulsion was carried out. When compared with microspheres prepared only from CAB70, the encapsulation efficiency and the CBZ content were drastically reduced by the PEG 4000 addition. On the other hand, the incorporation of 10% (w/w) of PEG1500 did not affect the drug content in the microspheres. Most porous particles werw observed by SEM when PEG 1500 or 4000 was added to the formulations, however the lost of the spherical shape of the particles was verified when an ABC70:PEG 4000 1:1 mixture was used to prepare the microspheres. The addition of PEGs did not appear to affect the mean diameter of the particles. The decrease of the CBZ content was related to the PEG extraction during the solvent evaporation step and to its ability to dissolve the CBZ in the external phase of the emulsion. The porosity development control, by adjusting the amount or the molecular weight of PEG, can be useful in the drug release from microparticles.Resumo em Português:
Para a realização deste trabalho, foram analisadas 10 amostras de diferentes tipos e marcas de chás com o objetivo de se quantificar teobromina, teofilina e cafeína simultaneamente. Para tanto, otimizou-se técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) baseada na ISO 10095 (1992), utilizando-se coluna Inertsil ODS-3 (150x4 mm, 5 mm), fase móvel de ácido acético 1% + acetonitrila (95:5, v/v), fluxo de 1 mL/min e detector de UV/VIS ajustado em 273 nm. Os resultados de cafeína obtidos por esse método foram comparados com os obtidos por um método espectrofotométrico de acordo com Schormüller (1970). Não houve diferença significativa nos resultados de cafeína nas amostras de chá preto obtidos pelos dois métodos. As amostras de chá preto foram as que apresentaram maiores teores de teobromina e cafeína e nenhuma das amostras apresentou quantidades significativas de teofilina.Resumo em Inglês:
To carry out this study, 10 samples of different kinds and brands of teas were analyzed with the purpose of quantifying simultaneously theobromine, theophylline and caffeine. For this, high performance liquid chromatography (HPLC) was used based on ISO 10095 (1992). The conditions were: a reversed phase column (Inertisil ODS-3, 150x4 mm, 5 mm); acetic acid 1% + acetonitrile (95:5, v/v) as mobile phase; flow of 1 ml/min and UV-VIS detector set at 273 nm. The results of caffeine obtained by this method were compared with those using a spectrophotometric method according to Schormüller (1970). In the case of black tea, no difference was observed in the caffeine, by both methods. The samples of black tea had the highest amounts of theobromine and caffeine and no sample had a significant amount of theophylline.