• Resultados e novas perspectivas Editorial

    Aranha, Leila Rangel de Carvalho
  • Diabetes melito: plantas e princípios ativos naturais hipoglicemiantes Trabalhos de Revisão

    Negri, Giuseppina

    Abstract in Portuguese:

    O diabetes melito é considerada como uma síndrome que é, quanto a etiologia e patogênese, caracterizada por alterar a homeostase do organismo, por distúrbios metabólicos complexos e primários dos carboidratos, que envolvem secundariamente, porém de forma importante, lipídeos e proteínas. Grande número de espécies de plantas tem sido usado experimentalmente para tratar os sintomas do diabetes melito e a distância filogenética entre este grupo de plantas é forte indicação da natureza variada de seus constituintes. Tem sido constatado que muitas substâncias extraídas de plantas reduzem o nível de glicose no sangue. A grande diversidade de classes químicas indica que uma variedade de mecanismos de ação deve estar envolvida na redução do nível de glicose no sangue. Algumas destas substâncias podem ter potencial terapêutico enquanto outras podem produzir hipoglicemia como um efeito colateral devido à sua toxicidade, especialmente hepatotoxidade. Este artigo apresenta uma revisão atualizada e acrescenta mais plantas e princípios ativos hipoglicemiantes à extensa lista existente nos artigos de revisão anteriores.

    Abstract in English:

    Diabetes mellitus comprises a group of ethiologically and clinically heterogeneous disorders with a common set of symptoms: excessive thirst and hunger, muscular weakness, weight loss, excessive urination and elevation of the blood glucose level among others. There has been a striking emergence of non-insulin-dependent diabetes mellitus as a major health problem in populations undergoing modernization of life-style, both in developed and underdeveloped nations. Many species of plants have been used ethnopharmacologically or experimentally to treat symptons of diabetes mellitus. The high percentage of active plants probably reflects, at least in part, the great variety of possible active constituents and mechanisms of action. The wide diversity of chemical classes indicate a variety of mechanisms must be involved in the lowering of the blood glucose level. Some of these compounds may have therapeutic potential, while others may produce hypoglycemia as a side-effect of their toxicity, specially hepatotoxicity. The present article is an actualized review of hypoglicemic medicinal plants and their active constituents.
  • Formas farmacêuticas de liberação modificada: polímeros hidrifílicos Trabalhos de Revisão

    Lopes, Carla Martins; Lobo, José Manuel Sousa; Costa, Paulo

    Abstract in Portuguese:

    Os sistemas de liberação de fármacos são parte integrante da investigação farmacêutica. A maioria dos sistemas de liberação oral de fármacos é baseada em matrizes poliméricas. Nas duas décadas passadas, as matrizes hidrofílicas tornaram-se muito populares na formulação de formas farmacêuticas de liberação modificada. A escolha do polímero hidrofílico na formulação da matriz pode fornecer uma combinação apropriada dos mecanismos de intumescimento, de dissolução ou de erosão e determinam a cinética de liberação in vitro. As matrizes de intumescimento são sistemas monolíticos preparados pela compressão de mistura de um polímero hidrofílico e de um fármaco. Elas representam sistemas da liberação em que os vários mecanismos podem ser adaptados ao programa de liberação. O sucesso desses sistemas está relacionado com a tecnologia de fabricação e com as características físicas e físico-químicas do polímero, responsáveis pelo mecanismo de liberação.

    Abstract in English:

    Drug delivery systems (DDS) became an integral part of pharmaceutical research. The majority of oral DDS are matrix-based systems. Hydrophilic matrices for the past two decades have been popular in the formulation of controlled release solid dosage forms. Swellable matrices are monolithic systems prepared by compression of a powdered mixture of a hydrophilic polymer and a drug. They represent a delivery system in which various mechanisms can be adapted to the delivery program. Their success is linked to the established tabletting technology of manufacture. The choice of the hydrophilic polymer in the matrix formulation can provide an appropriate combination of swelling, dissolution or erosion mechanisms to evaluate in vitro release kinetics.
  • Latenciação e formas avançadas de transporte de fármacos Trabalhos de Revisão

    Chung, Man-Chin; Silva, Antonio Távora de Albuquerque; Castro, Lúcia Fioravanti; Güido, Rafael Victório Carvalho; Nassute, José Carlos; Ferreira, Elizabeth Igne

    Abstract in Portuguese:

    O processo de modificação molecular denominado latenciação é revisto, apresentando formas avançadas no transporte de fármacos, utilizando macromoléculas como transportadores e sistemas de liberação sítio-específica como: CDS (Chemical Delivery System), ADEPT (Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy), GDEPT/VDEPT (Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy/Vírus-Directed Enzyme Prodrug Therapy), ODDS (Osteotropic Drug Delivery System), PDEPT (Polymer-Directed Enzyme Prodrug Therapy), PELT (Polymer-Enzyme Liposome Therapy) e LEAPT (Lectin-Directed Enzyme-Activated Prodrug Therapy).

    Abstract in English:

    This is a review about the molecular modification process, called latentiation, or prodrug design, focusing the progress in the prodrug approach using macromolecules as carriers and drug target systems as: PDEPT ( Polymer-Directed Enzyme Prodrug Therapy); PELT (Polymer-Enzyme Liposome Therapy); CDS (Chemical Delivery System); ADEPT(Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy; GDEPT/VDEPT (Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy/Virus-Directed Enzyme Prodrug Therapy and ODDS (Osteotropic Drug Delivery System) and LEAPT (Lectin-Directed Enzyme-Activated Prodrug Therapy).
  • Reutilização simulada de produtos médico-hospitalares de uso único, submetidos à esterilização com óxido de etileno Trabalhos Originais

    Silva, Mônica Valero da; Pinto, Terezinha de Jesus A.

    Abstract in Portuguese:

    Objetivando avaliar o risco/benefício da reutilização de produtos médico-hospitalares de uso único, aplicaram-se dois desafios simulados: um com esporos de Bacillus subtilis e outro com endotoxina bacteriana da Escherichia coli, em corpos de prova representados por cateteres intravenosos, torneira três vias e tubos de traqueostomia. Estes foram submetidos a ciclos de reprocessamentos simulados, sendo 300 unidades intencionalmente contaminadas com B. subtilis (10(7) ufc/unidade) e outro grupo de 90 unidades contaminadas com endotoxina bacteriana (200 UE/unidade). Os corpos de prova contaminados com B. subtilis foram lavados, enxaguados, secados e esterilizados em ETO/CFC 12:88. Os contaminados com endotoxina bacteriana foram submetidos à secagem, embalados e esterilizados. Após cada ciclo, dez unidades de cada corpo de prova contaminadas com B. subtilis foram avaliadas por contagem microbiana, testes de esterilidade, citotoxidade in vitro e microscopia eletrônica de varredura. Dos contaminados com endotoxina bacteriana, três de cada foram submetidos ao teste turbidimétrico após cada ciclo. No desafio com B. subtilis, verificou-se a presença de carga viável até 10³ ufc e ocorreram danos na integridade física dos corpos de prova após o décimo reprocessamento, mas não se evidenciou toxicidade. No outro desafio, verificou-se aumento progressivo da porcentagem recuperada de endotoxina bacteriana. Frente a estes resultados, tal prática não é recomendada.

    Abstract in English:

    The risk/benefit associated with reprocessing practice of single use medical devices had been evaluated through two simulated challenges: one with spores of Bacillus subtilis and other with bacterial endotoxin of the Escherichia coli, in specimen samples represented by intravenous catheters, three-way stopcocks and tracheostomy tubes. The selected devices (300 units) were intentionally contaminated with B. subtilis (10(7) cfu/device) and other group of 90 devices contaminated with bacterial endotoxin (200 EU/device). The B. subtilis contaminated specimen samples had been washed, rinsed, dried and sterilized with ETO/CFC 12:88. Those contaminated with bacterial endotoxin had been submitted to drying, repacking and sterilization. After each cycle, ten units, contaminated with B. subtilis, had been evaluated by microbial counting test, sterility test, in vitro cytotoxicity and scanning electron microscopy. Those contaminated with bacterial endotoxin, three units of each specimen sample, had been submitted to the turbidimetric test, after each cycle. Amongst the units challenged with B. subtilis, viable load of 10³cfu was verified, surface damages were noticed on the specimen samples after tenth reprocessing cycles, but no toxicity was observed. In the other challenge, a gradual increase in recovered percentage of bacterial endotoxin was verified. Taking into consideration the obtained results, we do not recommend reprocessing of single use medical devices.
  • Avaliação de xaropes contendo cloridrato de metoclopramida, pelo método de Bratton-Marshall Trabalhos Originais

    Freitas, Beatriz Resende; Magalhães, João Fernandes

    Abstract in Portuguese:

    Atualmente, a maioria dos fármacos apresenta grupamento amínico. Estes quando associados a açúcares redutores ou a outros adjuvantes farmacêuticos contendo carbonila, freqüentemente produzem problemas de estabilidade, comprometendo a idoneidade do produto. A Reação de Maillard pode explicar tal ocorrência. Neste trabalho estudou-se o comportamento de xarope contendo amina aromática, tendo em vista a associação de açúcares e aminas, a Reação de Maillard e problemas de estabilidade. O protótipo escolhido foi o cloridrato de metoclopramida, benzamida com atividade farmacológica antiemética. Amostras dos xaropes de cloridrato de metoclopramida foram mantidas em estufa a 40 °C por seis meses. Em intervalos regulares de tempo alíquotas foram retiradas e submetidas à análise pelo método de Bratton-Marshall, seguida de leitura espectrofotométrica. Não houve grande variação no teor do cloridrato de metoclopramida em relação ao teor de açúcar, sendo que foram preparadas amostras padronizadas dos xaropes de cloridrato de metoclopramida em diferentes concentrações de açúcar. Houve diminuição do teor do cloridrato de metoclopramida, da ordem de 50%, tanto para amostras padronizadas como para amostra comercial.

    Abstract in English:

    Nowadays, most of the drugs have amine group in their structure. These drugs, when associated to sugar reducers, or other carbonyl excipients frequently produce dark stains or fading. The Maillard reaction can explain such occurrence. In this work, we have studied the behavior of syrups containing aromatic amines. It is known that association of sugars and amines can generate problems of stability. The chosen prototype was the metoclopramide hydrochloride, a benzamide, with anti-emetic pharmacological activity. Samples of the metoclopramide syrups were maintained in stove at 40 °C for six months. In regular time intervals aliquots were removed and submitted to quantitative determination by the Bratton-Marshall's method, followed by a spectrophotometric determination. There was not great variation of the metoclopramide level in relation to sugar level, once metoclopramide samples were prepared in different sugar levels. There was a decrease of the metoclopramide level, over 50%, for commercial and standardized samples, after a period in stove
  • Inhibitory effect of some phytochemicals in the growth of yeasts potentially causing opportunistic infections Original Papers

    Lima, Igara O.; Oliveira, Rinalda de Araújo G.; Lima, Edeltrudes de O.; Souza, Evandro L. de; Farias, Nilma Porto; Navarro, Dionezine de Fátima

    Abstract in Portuguese:

    Infecções oportunistas causadas por leveduras têm sido caracterizadas como doenças emergentes em todo o mundo e este fenômeno tem levado ao desenvolvimento de novos produtos capazes de inibir a sobrevivência de seus agentes etiológicos. Este estudo avaliou o perfil de sensibilidade de leveduras potencialmente causadoras de infecções oportunistas frente aos fitoconstituintes alfa-pineno, beta-pineno, citral e eugenol. Todos os fitoconstituintes mostraram ação inibitória sobre as leveduras ensaiadas, as quais foram Candida albicans, C. tropicalis, C. guilliermondii, C. stellatoidea, C. krusei, C. parapsilosis e Cryptococcus neoformans, tendo valores de CIM oscilando entre 1 e 4%. Os fitoconstituintes mostraram eficácia para provocar um alto efeito fungicida em curto tempo de ação. Estes dados subsidiam o possível uso de alguns fitoconstituintes como ferramentas úteis para controlar a ocorrência de infecções oportunistas causadas por leveduras.

    Abstract in English:

    Opportunistic infections caused by yeasts have been characterized as emerging diseases all over the world and this has caused the search for new products capable of inhibiting the survival of their etiological agents. In this study the sensitivity of some yeast potentially causing infections to alpha-pinene, beta-pinene, citral and eugenol was evaluated. All phytochemicals showed inhibitory action on the assayed yeast strains: Candida. albicans, C. tropicalis, C. guilliermondii, C. stellatoidea, C. krusei, C. parapsilosis and Cryptococcus neoformans, presenting their MIC values in the range of 1 and 4%. The phytochemicals presented effectiveness to provide high fungicide effect in a short time. These data support the possible use of some phytochemicals as useful tools to control the occurrence of opportunistic infections caused by yeasts.
  • Zinco eritrocitário (validação de um método de análise) e zinco dietético na avaliação do estado nutricional de mulheres adultas Trabalhos Originais

    Santos, Hosana Gonçalves dos; Sardinha, Fátima Aparecida Arantes; Colli, Célia

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo deste estudo foi validar um método de determinação de zinco eritrocitário (ZnER) por espectrofotometria de absorção atômica (EAA), avaliar com esse parâmetro o estado nutricional em Zn de mulheres adultas, relacioná-lo com a ingestão dietética diária, identificando os alimentos fonte do mineral. O método foi validado com limites de detecção e de quantificação de 0,006 e 0,045(0,013) migZn/mL, respectivamente, e níveis de exatidão e de imprecisão intra-ensaio e inter-ensaio de 95 (0,4)% , 3,6% e 5,3%, respectivamente. A ingestão média de Zn do grupo (n=21) foi de 9,7(3)mgZn/dia e 15 desses resultados estão acima da RDA de 8 mg/d e 4 abaixo da EAR de 6,8 mg/d (Institute of Medicine/2000b). A concentração média de ZnER foi de 38,2(5) mgZn/gHb, valor menor do que o encontrado por outros autores para o mesmo gênero e estágio de vida. As fontes de Zn da dieta do grupo (>1,2 mg Zn/100 g) foram: carnes bovina e suína, fígado bovino, linguiça, queijos dos tipos prato, branco, gouda e mussarela e amendoim.

    Abstract in English:

    The aim of this study was to validate a method for determining erythrocytic Zn (ZnER) by atomic absorption spectrophotometry (AAS), in order to evaluate, with this parameter, the Zn nutriture of adult women (n=21), and to relate it with the dietary daily Zn ingestion by the group. The method was validated with limits of detection and quantification of 0.006 and 0.045(0.013)mgZn/mL, respectively, and accuracy and intra and inter-assay coefficients of variation of 95(0.4)%, 3.6% and 5.3%, respectively. The average daily ingestion of Zn by the adult women was 9.7(3)mgZn/d, 15 of them had intake levels above the Recommended Dietary Allowance of 8 mg/d (RDA/2001) and 4 below the Estimated Average Requirement of 6,8 mg/d (EAR /2001). The average concentration of ZnER was 38.2(5) mgZn/gHb, a value lower than that found by other authors for the same age and gender group. Food sources of Zn in their diets (>1.2 mg Zn/serving) were: bovine and pork meat, bovine liver, sausages, plain cheese, white, gouda and mussarela type cheeses, and peanuts.
  • Método analítico para a determinação de meloxicam em plasma humano por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) Trabalhos Originais

    Porta, Valentina; Ferraz, Humberto Gomes; Souza, Tatiane Maria de Lima; Kano, Eunice Kazue; Serra, Cristina Helena dos Reis

    Abstract in Portuguese:

    Desenvolveu-se e validou-se método analítico simples, rápido e específico para quantificação de meloxicam (inibidor da COX-2) em plasma humano através da cromatografia líquida de alta eficiência, para aplicação em estudos de bioequivalência. Piroxicam foi utilizado como padrão interno. Empregou-se cromatografia em fase reversa com coluna modelo Synergi RP-MAX (150 x 4,6 mm), à temperatura de 30 ºC e fase móvel constituída por mistura de acetonitrila e tampão fosfato 0,025 mol/L pH 4,5 (40:60, v/v), a um fluxo de 1,0 mL/min. Os analitos foram detectados por UV a 364 nm. As amostras de plasma foram acidificadas com ácido clorídrico 1 mol/L, extraídas utilizando-se éter terc-butil metílico e, após filtração e secagem, o resíduo foi reconstituído em 250 mL de fase móvel para injeção em CLAE. Os tempos de retenção para meloxicam (padrão) e piroxicam (padrão interno) foram 3,35 e 4,19 minutos, respectivamente. Este método apresentou linearidade na faixa de concentração entre 50-4000 ng/mL (R² = 0,9995), com limite de quantificação inferior de 50 ng/mL e exatidão de 114%. O método analítico desenvolvido neste trabalho demonstrou especificidade, linearidade, precisão e exatidão adequadas, permitindo sua aplicação em ensaios de bioequivalência.

    Abstract in English:

    A simple, rapid and specific high-performance liquid cromatographic (HPLC) method was developed and validated to estimate meloxicam (COX-2 inhibitor) levels in human plasma. Piroxicam was used as internal standard. Reversed phase chromatography was conducted using a Synergi RP-MAX (150 x 4.6 mm) column at 30 ºC and a mobile phase of acetonitrile and 0.025 mol/L pH 4,5 phosphate buffer (40:60, v/v), at a flow rate of 1mL/min. Analytes were detected at 364 nm. Plasma samples were acidified with 1 mol/L hydrochloric acid and extracted with tert-butyl methyl ether, evaporated to dryness, reconstituted in 250 mL of mobile phase and injected in the column. The retention time of meloxicam and piroxicam were 3.35 and 4.19 minutes, respectively. This method showed to be linear in the range of 50 - 4500 ng/mL (R² = 0.9995), a LOQ of 50 ng/mL and accuracy of 114%. The analytical method showed suitable specificity, sensitivity, linearity, precision and accuracy, and can be used in bioequivalence or pharmacokinetics studies involving meloxicam.
  • Determination of fluconazole in serum and amniotic fluid of rats by gas-chromatography/mass spectometry (GC/MS) Original Papers

    Lima, Dione Marçal; Nunes Júnior, Guilhermino Pereira; Ferri, Pedro Henrique; Santos, Suzana Costa

    Abstract in Portuguese:

    Soro e líquido amniótico de ratas tratadas com fluconazol (dose oral de 100 mg/kg) durante a prenhez foram quantificados para este fármaco usando cromatografia gasosa acoplada à espectroscopia de massas (CG/EM). O fluconazol foi extraído das amostras com acetato de etila e analisado empregando-se um cromatógrafo CG/EM Shimadzu QP5050A com coluna capilar de sílica fundida CBP-5. O tioconazol foi utilizado como padrão interno. A curva padrão foi linear no intervalo das concentrações de 10,0 a 300,0 µg/mL. O limite de quantificação foi de 0,1 µg/mL e não foi observada interferência no branco de soro e líquido amniótico. As concentrações médias do fármaco no soro e líquido amniótico foram 206,01 ± 105,25 µg/mL e 125,34 ± 65,24 µg/mL, respectivamente. Este procedimento mostrou-se sensível e eficiente para ser usado em estudos de teratogenicidade do fluconazol e outros azóis.

    Abstract in English:

    Rats treated with oral dose of 100 mg/kg of fluconazole during pregnancy had their serum and amniotic fluid quantified for this drug using a GC/MS method. Fluconazole was extracted with ethyl acetate from samples and analysed by a GC-MS Shimadzu QP5050A system using a CBP-5 fused silica capillary column. Tioconazole was used as internal standard. Calibration curve was linear within the range 10.0 - 300.0 µg/mL. The limit of quantification was 0.1 µg/mL and no interference was observed in the blank serum and amniotic liquid. The mean concentrations of the drug in the serum and amniotic fluid were 206.01 ± 105.25 µg/mL and 125.34 ± 65.24 mug/mL, respectively. This procedure showed to be sensitive and efficient enough for the use in teratogenic studies of fluconazole and other azole drugs.
  • Validação de um método analítico para a determinação de substâncias ativas em formulações farmacêuticas empregadas em "peelings" químicos Trabalhos Originais

    Ramos, Tatiane Rodrigues; Santoro, Maria Inês Rocha Miritello; Kedor-Hackmann, Erika Rosa Maria; Singh, Anil Kumar

    Abstract in Portuguese:

    Nos "peelings" químicos utilizam-se formulações esfoliantes, empregadas na terapêutica de queratoses actínicas, rugas, discromias pigmentares, acne vulgar e rosácea. Na presente pesquisa, foram empregadas como amostras, a solução de Jessner (SJ) composta por resorcinol (RS) 14%, ácido salicílico (AS) 14% e ácido láctico (AL) 14% em solução alcoólica e géis de AS a 20% e RS a 30%. As técnicas utilizadas foram a espectrofotometria derivada no UV de primeira e segunda ordens em etanol absoluto para o AS e RS, respectivamente na SJ, e a espectrofotometria derivada no UV de primeira ordem em ácido sulfúrico 0,1 N para o AS e RS nos géis. Para o AS na SJ, o coeficiente de correlação (r) foi de 0,9999, a precisão expressa pela média dos desvios padrão relativos (DPR) de 0,68% e a exatidão expressa pela recuperação média de 100,5%. Para o RS na SJ o r foi de 0,9999, a média dos DPR de 0,83% e a recuperação média de 100,3%. No gel de AS, o r foi de 0,9999, a média dos DPR de 0,28 e a recuperação média de 99,3%. No gel de RS, o r foi de 0,9998, a média dos DPR de 0,34 e a recuperação média de 99,9%.

    Abstract in English:

    Chemical peeling is obtained with exfoliating formulations and is used in the treatment of actinic keratosis, wrinkles, dyschromies, acne vulgaris and rosacea acne. In this research we selected the Jessner Solution (JS), a pharmaceutical preparation composed of resorcinol (RS) (14%), salicylic acid (SA) (14%) and lactic acid (LA) (14%) in alcoholic solution and two gel samples composed of RS (30%) and SA (20%), respectively. First and second derivative UV spectrophotometric methods were developed and validated for determination of SA and RS, respectively in JS alcoholic solution, ethanol was used as background. A first derivative UV spectrophotometric method was developed for determination of these active substances in gel samples using 0.1N sulfuric acid as background. For SA in the JS, the correlation coefficient (r) was 0.9999, the precision expressed by the relative standard deviation (RSD) of 0.68% and the accuracy expressed by the average percent recovery of 100.5%. For RS in the JS, the r was 0.9999, the RSD of 0.83% and average recovery of 100.3%. In the gel of SA r was 0.9999, the mean RSD was 0.28% and average recovery of 99.3%. In the gel of RS the r was 0.9998, mean RSD was 0.34% and average recovery of 99.9%.
  • Micellar solubilization of ibuprofen: influence of surfactant head groups on the extent of solubilization Original Papers

    Rangel-Yagui, Carlota O.; Hsu, Helen Wei Ling; Pessoa-Jr, Adalberto; Tavares, Leoberto Costa

    Abstract in Portuguese:

    Uma propriedade importante das micelas, do ponto de vista farmacêutico, refere-se ao potencial destas em solubilizar fármacos pouco solúveis em água, aumentando sua biodisponibilidade. No presente trabalho, estudou-se a solubilização de ibuprofeno (IBU) em soluções micelares constituídas de três tensoativos apresentando a mesma cauda apolar, porém diferentes grupos hidrofílicos. Os tensoativos estudados foram dodecil sulfato de sódio (SDS), brometo de dodeciltrimetilamônio (DTAB) e óxido de n-dodecil octaetileno (C12EO8). De acordo com os resultados obtidos, a solubilidade do IBU aumentou linearmente com o aumento da concentração de todos os tensoativos estudados, devido às interações entre as micelas e o fármaco. O fármaco IBU apresentou um aumento de 16 vezes em sua solubilidade na presença de DTAB 80 mM e de C12EO8 80 mM. Por outro lado, na presença de SDS 80 mM a solubilidade do IBU aumentou apenas 5,5 vezes. O maior valor para o parâmetro capacidade molar de solubilização (chi) foi observado com o tensoativo DTAB, chi = 0,97, seguido pelo C12EO8, chi = 0,72 e, finalmente, o SDS, chi = 0,23. Entretanto, devido à grande tendência do C12EO8 em formar micelas, o perfil de solubilidade do IBU foi semelhante em DTAB e C12EO8.

    Abstract in English:

    An important property of micelles with particular significance in pharmacy is their ability to increase the solubility of poorly soluble drugs in water, thus increasing their bioavailability. In this work, the solubilization of ibuprofen (IBU) was studied in micellar solutions of three surfactants possessing the same hydrocarbon tail but different hydrophilic head groups, namely sodium dodecyl sulphate (SDS), dodecyltrimethylammonium bromide (DTAB), and n-dodecyl octa(ethylene oxide) (C12EO8). The results showed that, irrespective of the surfactant type, the solubility of IBU increased linearly with increasing surfactant concentration, as a consequence of the association between the drug and the micelles. The 80 mM DTAB and the 80 mM C12EO8 micellar solutions resulted in a 16-fold increase in solubility of IBU when compared to the buffer solution, whereas the 80 mM SDS micellar solution resulted in a 5.5-fold increase in IBU solubility. The highest value of molar solubilization capacity (chi) was obtained with DTAB, chi = 0.97, followed by C12EO8 ,chi = 0.72, and finally SDS, chi = 0.23. However, due to the stronger tendency of the nonionic surfactant in forming micelles in solution, at the same surfactant concentration, we obtained the same solubility of IBU in both DTAB and C12EO8.
  • Ranitidine treatment inducing methemoglobinemia in male Wistar rats Original Papers

    Malfará, Wilson Roberto; Souza, Ana Maria de; Queiroz, Regina Helena Costa

    Abstract in Portuguese:

    A idiossincrasia a fármacos é um evento adverso de origem desconhecida, que acontece em poucas pessoas. É conhecido que a ranitidina, um antagonista de receptores H2, causa reações idiossincrásicas. Para investigar uma possível indução da ranitidina em relação a hemotoxicidade, o fármaco foi administrado intraperitonealmente (i.p.) em dois de seis grupos de ratos machos Wistar (n=6), pesando entre 200-220 g. O grupo I recebeu 200µL de solução salina (NaCl) por via intraperitoneal ( i.p.), o grupo II recebeu 200µL de NaCl durante quatro dias consecutivos, o grupo III (controle do veículo,) recebeu 200 µL de dimetilsulfóxido (DMSO) em dose única, o grupo IV (controle do veículo) recebeu 200 µL de DMSO, durante quatro dias consecutivos, o grupo V recebeu 100 mg/kg de ranitidina em 200 µL de DMSO em dose única, o grupo VI recebeu 50 mg/kg de ranitidina em 200 µL de DMSO durante quatro dias consecutivos. Realizou-se eritrograma, leucograma e determinação da porcentagem de metemoglobina por espectrofotometria. A porcentagem de metemoglobinemia aumentou de forma significativa em ambos os grupos tratados. A contagem de neutrófilos mostrou uma discreta redução nos regimes de tratamento, ocasionada provavelmente pela mobilização marginal dos mesmos. No regime de doses múltiplas, observou-se aumento no número de leucócitos, mas seu perfil de manutenção de distribuição permaneceu o mesmo. A ranitidina induziu a formação de metemoglobinemia nas doses administradas, sugerindo que a partir de uma certa concentração e ou esquema de dosagem, o fármaco pode ser um indutor do processo.

    Abstract in English:

    Drug idiosyncrasy is an adverse event of unknown etiology that occurs in a small fraction of people taking a drug. The histamine-2 (H2)-receptor antagonist ranitidine causes idiosyncratic reactions in patients. To investigate the hypothesis that ranitidine could induce hematological toxic effects, the drug was administered intraperitoneally (ip) to two of six groups of 200-220 g male Wistar rats (n=6). Group I received as single dose of saline solution (NaCl, 200 µL) Group II received 200 µL of NaCl, ip, at 0, 24, 48 and 72 h, Group III (controls of the vehicle) received as single dose of dimethyl sulfoxide (DMSO, 200µL), ip, Group IV (controls of the vehicle) received 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h, Group V received a single dose of 100 mg/kg of ranitidine in 200 µL of DMSO) ip, Group VI received 50 mg/kg of ranitidine, in 200 µL of DMSO, ip, at 0, 24, 48, and 72 h. Erythrograms, leucograms were measured; percent methemoglobin content of the blood was analyzed spectophotometrically. Methemoglobinemia increased to a significant extent following ranitidine treatment, in both study groups. White blood cell and neutrophil counts showed a discrete reduction following either regime of treatment. A marginal mobilization of the neutrophil pool probably occured. Following the multiple dose regime, leukocyte counts increased, but their distribution maintenance profile remained the same. The administration of ranitidine to rats induces methemoglobinemia in the administered doses, suggesting that from a certain concentration and dosage scheme the substance can be methemeglobinemia inductor.
  • Omega-3 fatty acids induce biochemical changes in the small bowel of rats before and after resection Original Papers

    Oliveira, João Carlos Nunes de; Izumi, Clarice; Zucoloto, Sergio; Lopes, Arony Aparecido; Areda, Camila Alves; Freitas, Osvaldo de

    Abstract in Portuguese:

    No presente estudo, foi avaliado o efeito da dieta com óleo de peixe, uma fonte de ácidos graxos altamente insaturados, sobre a mucosa intestinal antes e após resecção do intestino delgado proximal em ratos. Quarenta ratos Wistar foram alimentados com dieta definida contendo óleo de peixe (grupo experimental) ou óleo de milho (grupo controle). Após duas semanas, os animais foram submetidos à ressecção de 50% do intestino delgado proximal. Os níveis das dissacaridases, fosfatase alcalina, animopeptidade, proteína, DNA e TBARS foram avaliados, imediatamente antes e 6 e 12 dias após a cirurgia. As atividades das dissacaridases foram reduzidas na mucosa ileal no grupo de ratos alimentados com óleo de peixe, comparado com grupo controle antes e 12 dias após a cirurgia. Os outros parâmetros não mostraram diferenças significativas. Este resultado indica que o óleo de peixe (ácidos graxos ômega-3) altera parâmetros funcionais na mucosa intestinal normal e após resecção, comparado ao ácido graxo ômega-6, sugerindo cautela no uso de ácidos graxos ômega-3 como adjuvante no processo adaptativo após resecção.

    Abstract in English:

    In the present study, the effect of dietary fish oil, a highly unsaturated fat source, on the intestinal mucosa before and after proximal small bowel resection in rats was studied. Forty Wistar rats were fed defined diets containing fish oil (experimental group) or corn oil (control group). After 2 weeks, animals underwent a 50% proximal small bowel resection. Mucosal disaccharidases, alkaline phosphatase, aminopeptidase, protein, DNA, and TBARs levels were assessed in samples immediately before and 6 and 12 days after surgery. Disaccharidase activities were reduced in the ileal mucosa from rats in the fish oil-fed group compared to the control group before and 12 days after surgery. The other parameters showed no significant differences. The results indicate that fish oil (omega-3 fatty acids) alters the functional parameters of the normal intestinal mucosa and after intestinal resection compared to omega-6 polyunsaturated fatty acids, suggesting that caution should be taken to use omega-3 fatty acids as adjuvants in the adaptive process after resection.
  • Avaliação por análise fatorial das condições da extração do 4-nerolidilcatecol de Pothomorphe umbellata (L). Miq. Trabalhos Originais

    Noriega, Peky; Röpke, Cristina Dislich; Camilo, César Moisés; Freitas, Paulo Chanel Deodato de; Barros, Silvia Berlanga de Moraes

    Abstract in Portuguese:

    Foi avaliada a influência dos fatores (1) tempo: 10 e 40 minutos; (2) tamanho de partícula: 840 e 420 mm; (3) hidromódulo: 1:50 e 1:100 e (4) temperatura: 40 e 60 °C na extração do 4-nerolidilcatecol, (4-NC) mediante planejamento fatorial "2(4)" em que quatro variáveis foram estudadas em dois níveis (máximo e mínimo). O método de extração foi maceração e a quantificação do 4-nerolidilcatecol foi realizada por cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE) com detetor eletroquímico. Os resultados da análise fatorial indicam que o fator principal que favorece a extração do princípio ativo é o tamanho de partícula [efeito (2): 12,2086]. Diminuindo o tamanho de partícula aumenta três vezes a quantidade de 4-nerolidilcatecol extraída, enquanto o tempo de maceração [efeito (1): -0,64198], hidromódulo [efeito (3): 1,069804] e temperatura [efeito (4): -0,64198] não influenciam de forma significativa a extração. As interações de dois fatores: (2:3) tamanho:hidromódulo: 1,181142; (2:1) tamanho:tempo: 0,9435065 e (2:4) tamanho:temperatura: 0,0817575 mostraram que apesar do fator tamanho(2) ter favorecido o processo, quando combinado com os demais fatores, não aumenta a eficiência da extração. A metodologia de otimização mediante análise fatorial aplicada ao processo de extração do 4-nerolidilcatecol demonstra a importância do estudo das interações e não de cada fator isolado.

    Abstract in English:

    The influence of factors: (1) time, 10 and 40 minutes, (2) particle size, 840 and 420 mm; (3) hydromodule, 1:50 and 1:100, and (4) temperature, 40 and 60 °C, in the extraction of 4-nerolidylcathecol (4-NC) from the roots of P. umbellata using factorial design "2(4)" was studied in two levels (maximal and minimal). The extraction method was maceration and the measurement of 4-NC was by HPLC with electrochemical detection. The results of the factorial analysis indicated that the main factor that increases the extraction of the active principle is particle size [effect (2): 12.2086]. The reduction of the particle size (mesh 60) increases threefold the amount of 4-nerolidylchatecol in the extract, while the time of maceration [effect (1): -0.64198], hydromodule [effect (3): 1.069804] and temperature [effect (4): -0.64198] practically do not influence the extraction. Interaction between two factors (2:3) size-hydromodule 1.181142, (2:1) size-time 0.9435065 and (2:4) size-temperature 0.0817575, showed that although the main factor size (2) increases the efficiency of the process, when one of the other three factors was taken together the amount of 4-NC extracted was not significantly increased. The technique of optimization using factorial analysis to investigate the extraction of 4-nerolylilchatecol showed to be useful to notice the interactions between factors and not only the effect of each isolated factor.
  • Pattern of drugs prescribed for community-residing middle-aged and older adults from the outskirts of Brasília Original Papers

    Nóbrega, Otávio de Tolêdo; Melo, Gislane Ferreira; Karnikowski, Margô Gomes de Oliveira

    Abstract in Portuguese:

    O escopo deste estudo consistiu em avaliar a medicação prescrita para um grupo composto por indivíduos de meia-idade e idosos que reside na periferia de Brasília e pratica exercícios físicos regulares em uma Universidade local. Este estudo considerou aspectos qualitativos e quantitativos das medicações prescritas para indivíduos com idades entre 54 e 81 anos, incluindo sua adequação e sua concordância com a Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME). As unidades de análise consistiram em cada medicamento e em cada indivíduo. Entre os cento e vinte e um indivíduos investigados, 19,7% declararam não fazer uso de medicamento, enquanto os demais 80,3% revelaram fazer uso de média de 3,2 medicamentos. Entre os medicamentos sendo consumidos, 98,1% eram prescritos por médicos, sendo anti-hipertensivos, antiinflamatórios e analgésicos as classes terapêuticas mais freqüentes. O consumo de medicamentos que devem ser evitados por idosos não mostrou variar significativamente com a progressão das faixas etárias, tendo, no entanto, exibido aumento marcante (P < 0.05) conforme a quantidade de medicamentos prescritos. O grupo investigado exibiu perfil homogêneo de uso de medicamentos, uma vez que tanto o consumo geral quanto o consumo de determinados grupos de medicamentos não mostraram variação significativa em função do gênero, faixa etária, grau de escolaridade ou renda. Nossos resultados também sinalizam para a falta de concordância entre os medicamentos prescritos e aqueles pertencentes à RENAME.

    Abstract in English:

    The objective of this study was to evaluate the medication prescribed for a group of middle-aged and older adults that reside in the outskirts of Brasilia and practice physical exercises regularly at a local University. This analysis considered qualitative and quantitative aspects of the medications prescribed to subjects aged 54 to 81 years-old, including their appropriateness and compliance to the Brazilian essential drug list. The units of analysis consisted in each single medication and each individual subject. Among the one hundred twenty-one individuals interviewed, 19.7% declared not to take any medicine whereas the remaining 80.3% revealed to use an average of 3.2 drugs. Among all drugs consumed, 98.1% consisted of physician prescribed medications, being antihypertensive, anti-inflammatory and analgesic products the most frequent therapeutic classes. Consumption of drugs that should be generally avoided by elderly was found not to vary significantly according to age strata, having nonetheless increased (P < 0.05) according to the amount of drugs prescribed. Overall, the group investigated exhibited a homogeneous pattern of drug usage since either the mean general consumption or consumption of particular drug subsets displayed no statistically significant differences related to gender, age, schooling or income. Our findings also indicate a lack of agreement between medications prescribed and the Brazilian cast of essential drugs.
  • Biopharmaceuticals: biochemistry and biotechnology Publicações Novas

    Porta, Valentina
  • Controle biológico de qualidade de produtos farmacêuticos, correlatos e cosméticos Publicações Novas

    Schapoval, Elfrides Eva Scherman
  • Erratas

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