Resumo em Português:
A Atenção Farmacêutica, entendida como um modelo de prática profissional desenvolvida no contexto da assistência farmacêutica, de acordo com a proposta de Consenso Brasileiro de Atenção Farmacêutica, possui por finalidade aumentar a efetividade do tratamento medicamentoso, concomitante à detecção de problemas relacionados a medicamentos (PRMs). Compõe uma prática que vem sendo gradualmente aplicada em número crescente de farmácias comunitárias em diversas regiões, porém ainda como projetos individuais, enfrentando diversas dificuldades na sua incorporação, em parte devido ao desconhecimento e despreparo dos profissionais, bem como por certa rejeição por parte de proprietários de farmácias. Nesse contexto, realizou-se uma pesquisa com característica participativa, por meio de entrevista com questões abertas a farmacêuticos e proprietários de farmácia no Município de Curitiba, na qual houve interação das idéias, com o propósito de estabelecer permuta de informações sobre o referido conhecimento. Os resultados obtidos confirmam que a implantação da Atenção Farmacêutica enfrenta obstáculos que incluem o vínculo empregatício do profissional farmacêutico e a rejeição do programa por gerentes e proprietários das farmácias, além da insegurança e desmotivação por parte dos farmacêuticos, decorrente de elevada carga labutária e falta de tempo para dedicar-se ao atendimento, além da concorrência dos balconistas em busca de comissões sobre vendas. Constata-se a necessidade de estimular a atuação profissional, principalmente de acadêmicos e egressos profissionais, o que pode representar um primeiro passo ao sucesso da Atenção Farmacêutica e à abertura por parte dos empresários, uma vez que a sociedade começa a reconhecer a importância do atendimento realizado pelo farmacêutico.Resumo em Inglês:
Pharmaceutical care, a professional practice in the context of pharmaceutical assistance, has the goal of increasing the efficiency of medical treatment, as well as the detection of medicine-related problems. It consists in a practice that has being gradually applied in pharmacies of several regions of Brazil, and faces several difficulties for this, in part due to the lack of knowledge and preparation of our professionals, as well as certain rejection from the owners of the pharmacies. In this context, a research with participative characteristic was carried out, by means of interview with open questions to pharmacists and pharmacy owners and/or managers of Curitiba city, in which there were interaction of ideas, in order to establish an exchange of information about the subject. The results confirmed that the implantation of Pharmaceutical Care faces obstacles that include the link of the professional to the pharmacy and the rejection of the program by managers and owners of pharmacies, due to the high content of daily work and lack of time to dedicate to the service, besides the competition of sellers that seek commission on sales. It's observed the need of a way to stimulate the professional actuation, mainly among students and recently graduated professionals. This can represent the first step towards the success of Pharmaceutical Care and opening from the entrepreneurs, once the population starts to recognize the importance of the work provided by the pharmacist.Resumo em Português:
Este estudo teve como finalidade realizar um levantamento sobre a existência de nove tipos de informações toxicológicas sobre os produtos químicos que estão sendo utilizados no Brasil, em quantidades superiores ou iguais a 500 toneladas por ano, restritos àqueles produtos cujas investigações não estão sendo feitas por entidades reconhecidas pela comunidade científica internacional, fora do Brasil. Como resultado, observou-se que na amostragem de 461 produtos químicos utilizados em larga escala no Brasil, apenas dezoito destes produtos possuíam os nove tipos de informações toxicológicas abordadas nesse estudo. Também constatou-se que doze produtos químicos não possuíam quaisquer informações toxicológicas, impossibilitando um estudo de avaliação do risco destes produtos.Resumo em Inglês:
This study had as purpose to survey the existence of nine types of toxicological information on chemical products that are being used in Brazil, in higher or equal amounts of 500 tons per year, restricted to those products whose inquiries are not being made by recognized entities in the international scientific community. As result, the study showed that in sampling of 461 chemical products used in wide scale in Brazil, only eighteen of these products had the nine types of toxicological information evaluated. Also it was demonstrated that twelve chemical products did not had any toxicological information, disabling their risk evaluation.Resumo em Inglês:
Para avaliação das propriedades farmacocinéticas e monitorização terapêutica da mirtazapina, antidepressivo recentemente introduzido no mercado e que vem sendo bastante utilizado, são necessários métodos de análise simples, sensíveis e seletivos. Sendo assim, a cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência foi empregada para o desenvolvimento de um método para análise simultânea da mirtazapina e de seu metabólito, N-desmetilmirtazapina, em plasma. Após extração líquido-líquido utilizando tolueno como solvente extrator, o fármaco, metabólito e padrão interno (metoprolol) foram separados em coluna LiChrospher 100 RP-8 capeada, utilizando fase móvel composta por tampão fosfato de sódio, 0,1 mol/L, pH 3,5-acetonitrila (82:18, v/v). O método apresentou linearidade no intervalo de 2,5 a 500 ng/mL para ambos os compostos, com recuperações médias de 77 e 66% para a mirtazapina e demetilmirtazapina, respectivamente. Os limites de quantificação (2,5 ng/mL), precisão (CV < 15%) e exatidão (erros relativos < 15%) do método asseguram a sua aplicabilidade em estudos de disposição cinética e para o controle terapêutico da mirtazapina.Resumo em Português:
Desde a publicação da ISO 17025:1999, o interesse em métodos para estimativa da incerteza em ensaios qualitativos, do tipo "passa/não passa", têm ganho grande importância. Uma forma de estimar e informar a incerteza deste tipo de ensaio é o uso das probabilidades de respostas-falsas, particularmente falsos-positivos e falsos-negativos, determinados a partir do teorema de Bayes. O objetivo deste artigo é estabelecer um método para a estimativa de incerteza em ensaios de detecção de endotoxina bacteriana pelo método in vitro Limulus Amebocyte Lysate (LAL). Considerando a confirmação da sensibilidade do LAL e a validação do teste, a probabilidade de uma resposta falsa corresponde à soma da probabilidade dos resultados falso-negativos e falso-positivos. A partir dos resultados obtidos foi verificado que a etapa da confirmação da sensibilidade do LAL contribui para a incerteza de forma mais significativa (67,6%) que a etapa de validação do teste (32,4%). Através de um procedimento simples, descrito neste artigo, e de dados obtidos a partir da confirmação da sensibilidade do LAL e validação do teste para um produto em questão é possível obter uma estimativa de incerteza razoável para o ensaio de detecção de endotoxinas bacterianas pelo método de gelificação.Resumo em Inglês:
Since the publication of ISO 17025:1999, the interest in methods for estimation of the uncertainty in qualitative analysis, such as 'pass/fail', have became more important. The usual form of estimating and informing the uncertainty in this kind of analysis is the use of false-response rates, particularly false-positive and false-negative, determinated from Bayes theorem. The aim of this paper is establish a method for estimation of the uncertainty in the detection of bacterial endotoxins by in vitro Limulus Amebocyte Lysate (LAL) test. Considering the confirmation of LAL sensitivity and the validation of the test, the probability of a false-response corresponds to the sum of false-negative and false-positive result probabilities. From results obtained was verified that the confirmation of LAL sensitivity contributed to the uncertainty in a more significant way (67,6%) than the validation of the test (32,4%). Through this simple procedure and data obtained from the confirmation of LAL sensibility and the validation of the test is possible to obtain a reasonable estimation of the uncertainty of the detection of bacterial endotoxins by gel-clot test.Resumo em Português:
A avaliação da qualidade sanitária de drogas vegetais, bem como a utilização de métodos de descontaminação constituem importantes etapas no que se refere ao aspecto de segurança ao consumidor, principalmente pelo fato de serem usualmente consumidas por pessoas debilitadas, por vezes imunodeprimidas. No Brasil a RDC 48/2004 menciona a pesquisa de contaminantes microbiológicos bem como o estudo da eficácia dos agentes descontaminantes. Os objetivos do presente trabalho foram avaliar os efeitos da fumigação com óxido de etileno e da irradiação gama sobre a carga microbiana, bem como determinar alterações nos constituintes químicos em amostras de Ginkgo biloba e Paulinia cupana H.B.K. (guaraná). A carga microbiana inicial foi, em média, 3,2x10(6) para microrganismos aeróbicos totais e 3,0x10(5) para fungos. Ambos os métodos de descontaminação apresentaram-se eficazes na redução da carga microbiana. As análises por cromatografia líquida de alta eficiência revelaram ausência de alterações significativas nos teores de glicosídeos flavonoídicos e cafeína, respectivamente para ginkgo e guaraná.Resumo em Inglês:
The sanitary quality of vegetal drugs, as well as the use of decontamination methods are important steps towards the consumer safety, mainly due to the fact that these products are usually used by sick and with weak immunocompromised persons. In Brazil, the RDC 48/ 2004 mention the contamination research as well as the efficacy of the decontaminated product. The purpose of this work is to evaluate the effects of ethylene oxide fumigation and gamma irradiation on the microbial burden and some chemical constituents of ginkgo and guarana. The initial microbial burden was 3,2x10(6), on average, for total aerobic microorganisms and 3,0x10(5) for fungi. Both methods proved to be effective in the microbial burden reduction. The analyses using high performance liquid chromatography revealed the absence of significant alterations in the flavonol glycosides and caffein contents, respectively for ginkgo and guarana.Resumo em Português:
A absorção de fármacos a partir de formas farmacêuticas sólidas, administradas por via oral, depende de sua liberação, da dissolução ou solubilização dos mesmos em condições fisiológicas e da permeabilidade das membranas do trato gastrintestinal. Portanto, a dissolução in vitro é fundamental para se prever o desempenho in vivo do fármaco. Pretendeu-se neste trabalho, realizar avaliação biofarmacotécnica in vitro através de testes físico-químicos e avaliação da cinética e eficiência de dissolução de quatro lotes de duas formulações do mercado nacional contendo 100 mg de doxiciclina. Utilizou-se o método descrito pela Farmacopéia Americana para realização do ensaio de dissolução. A análise da cinética de dissolução foi avaliada por meio dos parâmetros k s (constante de velocidade de dissolução) e t50% (tempo necessário para dissolução de 50% do fármaco presente na forma farmacêutica). Calculou-se, também, a eficiência de dissolução (ED%). De acordo com os resultados obtidos, verificou-se que todas as amostras avaliadas apresentaram-se de acordo com os compêndios oficiais no que se referiu a peso médio, teor de fármaco, uniformidade de conteúdo e teste de dissolução. Em relação à cinética de dissolução observou-se que todos os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Para a eficiência de dissolução encontraram-se valores entre 58,48% e 78,39%.Resumo em Inglês:
The process of drug absorption from solid dosage forms following oral administration depends on drug delivery from dosage form, its dissolution in gastrointestinal conditions and permeation through the intestinal membrane. Therefore, in vitro dissolution is very important to predict the in vivo performance of a drug contained in a solid dosage form. The purpose of this study was to perform an in vitro biopharmaceutical evaluation, through physicochemical, dissolution kinetics and dissolution efficacy tests of four batches of two commercial products available in the Brazilian market, containing 100 mg of doxycycline. The dissolution method described in the United States Pharmacopeia (USP) was used for the dissolution kinetics analysis. It was evaluated by the parameters k s (dissolution rate constant), t50% (time to promote the dissolution of 50% of the drug in the pharmaceutical dosage form) and dissolution efficacy. According to the results it was verified that all the batches were in accordance with official specifications for average weight, doxyxycline content, uniformity content, and dissolution tests. All produtcts showed first order dissolution kinetics. Dissolution efficacy values ranged from 58,48% to 78,39%.Resumo em Português:
Foi descrita a preparação de um hidrolisado de proteínas do soro de leite bovino com enzimas pancreáticas, contendo baixos níveis de aminoácidos aromáticos. Quando utilizadas pancreatina e tripsina/quimotripsina, por 27h a 37±2ºC, foram liberados 74% de Phe, 100% de Tyr e 100% de Trp como aminoácidos livres. A maioria dos aminoácidos aromáticos livres, presentes em dois quilos de hidrolisado (15 litros), foi separada dos peptídeos e outros aminoácidos remanescentes por filtração em coluna de gel de Sephadex G-25C eluída com ácido acético 5%, fluxo de 60 litros por hora a 25ºC. O produto, recuperado com 37% de rendimento, continha 0,70 mmol de Phe, 0,41 mmol de Tyr e <0,01 mmol de Trp/100 mmol de aminoácidos recuperados. A composição em aminoácidos do hidrolisado foi similar às proteínas do soro com as quais foi preparado. Após adição de aminoácidos aromáticos apropriados, ele pode ser usado como fonte de nitrogênio para pacientes com fenilcetonuria ou tirosinemia.Resumo em Inglês:
We describe the preparation of pancreatic enzymes hydrolysate of milk whey proteins containing low levels of aromatic amino acids. Pancreatin and trypsin/chymotrypsin (6.3% w/w protein) when used to hydrolyze whey proteins for 27 h at 37±2 ºC, released 74% of the Phe, 100% of the Tyr and 100% of the Trp as free amino acids. Most of the free aromatic amino acids present in 2 kg hydrolysate were separated from the remaining peptides and other amino acids by gel filtration on a 15 liter Sephadex G-25 column eluted with 5% acetic acid at 60 liters h-1 at 25ºC. The product, recovered in 37% yield, contained 0.70 mmol Phe, 0.41 mmol Tyr, and <0.01 mmol Trp/100 mmol recovered amino acids. The hydrolysate had a general amino acid composition similar to the whey proteins from which it was prepared and could be used as a nitrogen source for patients with phenylketonuria or tyrosinemia after the addition of appropriate aromatic amino acids.Resumo em Português:
Esteróides androgênicos anabólicos (EAA) são substâncias naturais, sintéticas ou semi-sintéticas derivadas da testosterona, utilizadas em atividades esportivas com o objetivo de melhorar o desempenho físico pelo aumento de massa e força muscular. Apesar de causarem efeitos tóxicos graves, principalmente sobre os sistemas cardiovascular, hepático e neuro-endócrino, os EAA têm sido amplamente utilizados no âmbito esportivo. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo a validação de um método para a determinação de esteróides e/ou seus produtos de biotransformação em amostras de urina por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM). O método baseou-se na hidrólise enzimática de esteróides conjugados, no emprego da extração líquido-líquido e na derivação do extrato para posterior análise por CG-EM, no modo de monitoramento seletivo de íons (SIM). O método validado cumpriu com os princípios de confiança necessários para a determinação de EAA em amostras de urina com a finalidade de controle de dopagem no esporte. Os limites de detecção dos esteróides analizados variaram de 0,5 a 15 ng/mL. Bons valores de precisão (intra e interensaio) também foram obtidos (CV< 11%). Amostras de voluntários (n=10) que relataram uso de EAA foram submetidas ao método. Pela análise das amostras, foi verificado o uso dos principais esteróides utilizados no âmbito esportivo no Brasil.Resumo em Inglês:
Androgenic anabolic steroids (AAS) are defined as natural, synthetic or semi-synthetic drugs chemically derived from testosterone, used with the aim to improve physical performance by increasing both muscle strength and mass. Despite their reported toxicological effects on the cardiovascular, hepatic and neuro-endocrine systems, the AAS have been extensively used in sports activities. The objective of this study was to validate an analytical method for the detection of AAS and/or their metabolites in urine samples. The method was based on enzymatic hydrolysis, liquid-liquid extraction, derivatization and further analysis by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) operated in the selected ion monitoring mode (SIM). The validated method agrees with the confidence concepts for AAS detection in urine samples for anti-doping control programs. The limits of detection of AAS varied from 0,5 to 15ng/mL. Good inter and intra-assay precisions were also observed (CV< 11%). Urine samples collected from volunteers (n=10) who reported AAS use were submitted to the method and the most used AAS in Brazil were successfully detected.Resumo em Português:
Neste estudo foi desenvolvido um método simples utilizando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) com detecção no UV para quantificação de Ciclosporina A (CysA) em amostras de pele após estudos de penetração cutânea in vitro. O peptídeo foi extraído do estrato córneo e da epiderme sem estrato córneo + derme ([E+D]) através de agitação em vórtex e sonicação utilizando um solvente extrator (metanol). A recuperação da CysA de ambas as camadas da pele foi de 85%, conforme estimado por CLAE utilizando coluna RP-18, detecção em 210 nm e fase móvel composta de acetonitrila e água (67:33, v/v). O limite de quantificação do peptídeo utilizando este método cromatográfico foi de 150 ng/mL. O método mostrou-se linear na faixa de 0,15-500 mig/mL. A precisão e exatidão intra e inter-ensaio foram avaliadas utilizando três concentrações distintas (1, 10 e 20 mig/mL). Os valores de coeficiente de variação e o desvio do valor teórico foram inferiores a 5%. O método descrito pode ser utilizado para determinação da CysA após estudos de penetração cutânea in vitro utilizando pele de porco como modelo de membranaResumo em Inglês:
A simple High Performance Liquid Chromatographic method with UV detection was developed for quantification of Cyclosporin A (CysA) in skin samples after in vitro penetration studies. The peptide was recovered from two different layers of skin, the stratum corneum and the epidermis plus dermis ([E+D]), by vortex homogenization and bath sonication in an organic solvent (methanol). Recovery of CysA from skin was about 85%, and CysA was estimated by HPLC using a RP-18 column, UV detection at 210 nm and acetonitrile:water (67:33 v/v) as the mobile phase. The quantification limit was 150ng/mL. The assay was linear from 0.15-500 mg/muL. The within-day and between-day assay precision and accuracy were studied at three concentration levels (1, 10 and 20 mug/mL). The coefficients of variation and deviation from the theoretical values were lower than 5%. The method described has a potential application to in vitro penetration studies of CysA using porcine skin as a biological membrane model.Resumo em Português:
Ovos são importantes como alimento e como matéria-prima industrial. Ao mesmo tempo, têm elevada concentração de colesterol, principalmente quando desidratado. O colesterol, por sua vez, está sujeito à oxidação durante o processamento e/ou estocagem, formando, em conseqüência, derivados oxidados com atividades tóxicas, entre as quais a aterogenicidade. Foi avaliada, neste trabalho, a estabilidade do colesterol em ovo integral em pó comercial, através da ocorrência do 7-cetocolesterol livre, quantificado por cromatografia líqüida de alta eficiência, depois da extração dos lípides totais e separação em coluna de Florisil. O 7-cetocolesterol livre ocorreu em todos os três lotes das cinco marcas analisadas de ovo integral em pó, em teor médio de 84,01±5,34 mig/g de lípides. Não foi possível indicar clara evolução da oxidação do colesterol durante a estocagem do produto por até 224 dias, à temperatura ambiente; no entanto, uma correlação significativa (r = 0,8093) pôde ser observada entre o 7-cetocolesterol livre e as substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS).Resumo em Inglês:
Eggs are important as food and also as raw material for the food industry. However they show high levels of cholesterol, mainly when they are dehydrated. Cholesterol can be oxidized during processing and/or storage to cholesterol oxides which are toxics. The oxidative stability of cholesterol in commercial whole egg powder was evaluated by the occurrence of "free" 7-ketocholesterol (free 7-k) quantified by high-performance liquid chromatography, after total lipid extraction and separation on Florisil column. Free 7-k occurred in all samples analyzed (three different lots from five brands), 84,01±5,34 mug/g lipid (n=5). It was not possible to accompany cholesterol oxidation in whole egg powder stored until 224 days, at room temperature, but a significant correlation (r=0.8093) was observed between free 7-k and thiobarbituric acid reactive substances, attesting the actual oxidation of cholesterol to toxic keto derivative.Resumo em Português:
O aumento no consumo de drogas vegetais transformou seu uso em um problema de Saúde Pública, devida à possibilidade de acesso a produtos sem adequadas condições de uso. A preocupação com a qualidade é principalmente devida ao potencial de contaminação microbiana, por sua origem natural. Noventa e uma amostras compostas por sessenta e cinco espécies vegetais foram avaliadas quanto a contaminação microbiana presente. Os resultados indicaram que 93,2% das espécies vegetais não cumpriram com os parâmetros farmacopêicos de aceitação e sugerem a necessidade de medidas regulatórias e educacionais que garantam a qualidade destes produtos.Resumo em Inglês:
The increasing consumption of natural drugs has made their use a Public Health issue, due to the possibility of accessing products without quality. The concern about quality is mainly due to the potential microbiological contamination of the products, by their natural origin. Ninety-one samples of sixty-five herbal species were evaluated in relation to microbial contamination. Results indicated that 92.3% of the herbal drugs failed to comply with the pharmacopeial parameters of acceptance and therefore, it suggests that regulatory and educational measures are needed in order to guarantee the quality of these products.Resumo em Português:
A identificação de diferentes formulações de medicamentos manipulados contendo piroxicam foi estudada, empregando espectros de reflexão difusa no infravermelho médio com transformada de Fourier (DRIFTS), em associação com a técnica de análise por agrupamentos hierárquicos (AAH). Os espectros de amostras, de 5 diferentes farmácias de manipulação, contendo piroxicam (10 mg e 20 mg) e seus respectivos excipientes, foram adquiridos em um espectrofotômetro NICOLET Magna 550, obtendo-se duas réplicas de cada amostra. Para a análise multivariada, as informações espectrais foram tratadas no programa Pirouette® 2.7 da Infometrix, utilizando-se as regiões espectrais 1340 a 1470 cm-1, 1535 a 1680 cm-1, 2800 a 3004 cm-1 e 3290 a 3400 cm-1. Os dendogramas foram construídos com os dados auto-escalados, e correção do espalhamento da luz (MSC), utilizando três tipos de construção: simples, flexível e incremental. Com a aplicação da análise hierárquica de agrupamentos constatou-se a formação de dois grupos distintos, um contendo os princípios ativos, e outro contendo os excipientes. Os resultados demonstram que a técnica DRIFTS em conjunto com análise por agrupamentos hierárquicos constitui uma alternativa para o controle de qualidade dos processos de produção de medicamentos.Resumo em Inglês:
The identification of different pharmaceutical formulations with piroxicam was studied, using spectra of diffuse reflectance infrared Fourier transform spectroscopy (DRIFTS), in association with hierarchical cluster analysis (HCA) technique. The spectra of samples of the 5 different compounding pharmacies, containing 10 or 20 mg of piroxicam and its respective inactive ingredients, had been collected in Nicolet Magna 550 spectrophotometer. For the multivariate analysis, the spectral information had been processed in software package Pirouette® 2.7 of the Infometrix. The dendograms had been constructed with the autoscaled data, and multiplicative scatter correction (MSC), using three types of linkage methods: single, flexible and incremental. By applying the hierarchical cluster analysis the formation of two distinct groups: one with the active principles and another group with the inactive ingredients was proved. These results demonstrate that the DRIFTS associated with chemometrics tools, constitute a quality control alternative of drugs production processes.Resumo em Português:
O objetivo desta pesquisa foi desenvolver e validar um método analítico para a determinação quantitativa do ciprofloxacino (CIP) e do norfloxacino (NOR) em preparações farmacêuticas. Um método cromatográfico simples e rápido foi desenvolvido e validado para a determinação quantitativa de dois antibióticos fluoroquinolônicos em comprimidos e injetáveis. As quinolonas foram analisadas empregando-se uma coluna RP-18, LiChrospher® 100 (125 x 4 mm, 5µm) e fase móvel constituída por água:acetonitrila:trietilamina (80:20:0.3 v/v/v). O pH da mistura final foi ajustado a 3,3 com ácido fosfórico. A vazão da fase móvel foi de 1,0 mL/min e a detecção em UV a 279 nm. As análises foram realizadas à temperatura ambiente (24±2 ºC). O CIP e o NOR eluíram em menos de 5 min. As curvas de calibração foram lineares (r > 0.9999) na faixa de concentração entre 4,0 e 24,0 µg/mL. O desvio padrão relativo (RSD) foi < 1,0% e a recuperação média foi de 101,85%.Resumo em Inglês:
The objective of this research was to develop and validate an analytical method for quantitative determination of ciprofloxacin (CIP) and norfloxacin (NOR) in pharmaceutical preparations. A simple and rapid chromatographic method was developed and validated for quantitative determination of two fluoroquinolone antibiotics in tablets and injection preparations. The quinolones were analyzed by using a LiChrospher® 100 RP-18 column (5 µm, 125 x 4 mm) and a mobile phase consisted of water:acetonitrile:triethylamine (80:20:0.3 v/v/v). The pH of final mixture was adjusted to 3.3 with phosphoric acid. The flow rate was 1.0 mL/min and UV detection was made at 279 nm. The analyses were performed at room temperature (24 ± 2 ºC). CIP and NOR were eluted within 5 min. The calibration curves were linear (r > 0.9999) over a concentration range from 4.0 to 24.0 µg/mL. The relative standard deviation (RSD) was < 1.0% and the mean recovery was 101.85%.