Resumo em Português:

A anemia falciforme, expressão clínica dos homozigotos do gene da hemoglobina S, é a doença hereditária mais freqüente no Brasil. Apesar disso, a metodologia genético-epidemiológica raramente é usada nos estudos brasileiros sobre essa alteração. No presente estudo foram analisados, por meio de um software específico, os dados de 817 heterozigotos do gene da HbS (513 homens e 304 mulheres), não consangüíneos, com idades entre 18 e 65 anos, detectados voluntariamente na cidade de Campinas, SP, Sudeste do Brasil. A constituição genômica caucasóide, negróide e indígena foi avaliada na amostra de portadores da hemoglobina S através do estudo das freqüências alélicas do sistema sangüíneo ABO e comparada com a observada na população geral da mesma cidade. A análise dos dados demonstrou que 52% dos portadores da HbS tiveram sua ancestralidade africana evidenciada pelo seu fenótipo e que 36% dos indivíduos eram procedentes do Nordeste do Brasil, sobretudo da Bahia (15%). Essa imigração interna tende a diminuir a proporção do haplótipo Bantu da hemoglobina S (mais grave) na região de Campinas, aumentando a proporção do haplótipo Benin (mais benigno). A amostra possui um componente gênico negróide de 45%, caucasóide de 41%, e indígena de 14%. Essa composição genômica é significativamente diferente da observada na população geral da mesma cidade, apresentando uma participação gênica maior de negróides e de indígenas (influência da imigração nordestina) e menor de caucasóides. A imigração nordestina e a miscigenação alteraram significativamente o perfil genético-epidemiológico dos portadores da hemoglobina S na região de Campinas, SP.

Resumo em Inglês:

Sickle cell anemia, the clinical expression of individuals homozygous for the hemoglobin S gene, is the most frequent hereditary disease in Brazil. Nevertheless, a genetic-epidemiological approach is rarely used in Brazilian studies related to this alteration. In the present study, using a specific computer program, data from 817 (513 males and 304 females) non-consanguineous individuals heterozygous for the hemoglobin S gene were studied. The participants, with ages varying from 18 to 65 years old, live from the region of Campinas, Southeastern Brazil. The Caucasoid, Negroid and native Indian genomic backgrounds of this sample were evaluated by a study of allelic frequencies for the ABO blood group system and compared with those observed in the general population from the same city. Data analysis showed that: 52% of the hemoglobin S carriers had African ancestry as shown by their phenotypes and that 36% of the subjects came from North-eastern Brazil, most from the state of Bahia (15%). This internal migration tends to decrease the proportion of the hemoglobin S Bantu (wild) haplotype in the region of Campinas, by increasing the proportion of the Benin haplotype (milder). The frequencies of this sample were Negroes 45%, Caucasians 41%, and native Indians 14%. This genomic constitution is significantly different from that observed in the general population from the same city with greater frequencies of Negroes and native Indians and a lower frequency of Caucasians. Migration from the northeastern and miscegenation have significantly altered the genetic-epidemiological profile of hemoglobin S carriers in the region of Campinas.

Resumo em Português:

A doença falciforme é uma doença hereditária, de alta prevalência na população negra, que leva a múltiplas internações hospitalares. Nosso objetivo foi descrever e analisar o curso clínico de pacientes com doença falciforme hospitalizados.Realizou-se estudo transversal de 78 pacientes submetidos a 230 internações hospitalares devido a complicações agudas da doença falciforme, de 2000 a 2004, em um hospital universitário no Rio de Janeiro-RJ, Brasil. Os desfechos estudados foram tempo de permanência hospitalar e óbito. As principais co-variáveis foram idade, sexo, presença de insuficiência renal crônica, causas de hospitalização e uso de medicamentos. Proporções foram comparadas utilizando-se o teste qui-quadrado ou teste de Fischer, e, para as variáveis contínuas, o teste de Mann-Whitney foi utilizado. A mediana da idade foi 20,3 anos (15-23) e o evento clínico mais freqüente foi o episódio doloroso agudo (73,5%). O tempo médio de permanência hospitalar foi maior nas internações por causas distintas do episódio doloroso agudo (p<0,001), e naquelas com o diagnóstico de insuficiência renal crônica (p=0,006) ou infecção bacteriana (p=0,002). O número de óbitos foi maior nas internações com o diagnóstico de infecção bacteriana (p=0,049) ou insuficiência renal crônica (p=0,014). Os germes gram-negativos isolados nos pacientes com febre incluíram Pseudomonas sp e Acinetobacter sp. O presente estudo permitiu um maior conhecimento acerca da morbi-mortalidade entre adolescentes e adultos hospitalizados com doença falciforme. Como poucos estudos sobre internações hospitalares estão disponíveis, os achados podem ser úteis no campo da saúde pública, em especial na área de planejamento de saúde da população de pacientes com doença falciforme.

Resumo em Inglês:

Sickle cell disease is a hereditary illness of high prevalence in black population, and involved patients frequently have multiple hospitalizations. Our objective was to describe and to analyze the clinical course of hospitalizations in patients with sickle cell disease. Cross-sectional study of 78 patients submitted to 230 hospital admissions due to acute complications of sickle cell disease, from 2000 to 2004 in a public teaching hospital in Rio de Janeiro city, RJ, Brazil. Outcomes variables were length of hospital stay and death. Main covariables were age, gender, chronic renal failure, causes of hospitalization and use of medicines. Proportions were compared using the chi-square or the Fischer test, and for the continuous variables, Mann-Whitney test was used. The median age in years was 20.3 (15-53) and the most frequent clinical event was acute painful episode (73.5%). Mean length of stay was significantly higher in admissions caused by different reasons than acute painful episode (p < 0.001), in those with chronic renal failure (p = 0.006) or with bacterial infection (p = 0.002). The number of deaths was higher in admissions with bacterial infection (p = 0.049) or chronic renal failure (p = 0.014). Gram-negative bacteria isolated from febrile patients included Pseudomonas sp and Acinetobacter sp. This study allowed a larger knowledge concerning morbidity and mortality among adolescent and adult patients hospitalized with sickle cell disease. As few studies with data from hospital admissions are avaiable, the findings can be useful in public health area, especially on healthcare planning to the population with sickle cell disease.

Resumo em Português:

A experiência de um modelo de gestão, nas áreas de hematologia e hemoterapia, que transforme as práticas de gestão voltadas excessivamente para procedimentos, normas e relatórios, em estratégias focadas em resultados que determinam a satisfação do cidadão, é um desafio. A grande dificuldade da qualidade na gestão dos serviços públicos é atingir resultados efetivos capazes de reduzir ou eliminar problemas ou de acrescentar benefícios e valores desejados pela sociedade.1,3,15 A Hemominas, ciente da importância do seu papel como prestadora de serviços em área crítica e de vital importância, elaborou estratégias para uma administração gerencial fundamentada em valores constitucionais públicos, institucionais, princípios da qualidade e com metas definidas e acompanhadas através de um sistema de medição. A Fundação Hemominas opera em rede, com administração e coordenação técnica centralizadas em Belo Horizonte, e possui 23 unidades regionais localizadas no estado de Minas Gerais. Na busca de um modelo gerencial moderno e focado em resultados, o Programa da Qualidade Fundação Hemominas (PQFH) implantou os critérios de excelência em gestão em sete unidades da Fundação. As unidades realizaram a auto-avaliação com o instrumento de 250 pontos do Gespública, com validação externa e posterior certificação e reconhecimento pelas boas práticas pelo Ministério do Planejamento e Gestão.

Resumo em Inglês:

The experience of an administration model in hematology and blood transfusion, which transforms administration practices excessively focused on procedures, norms and strategy into approaches based on results that determine the citizens' satisfaction, presents a challenge. The great difficulty in the quality of administration of a public service is to obtain effective results by decreasing or eliminating problems, or by adding benefits and values expected by society. Hemominas, aware of the importance of its role as a service provider in a critical and vital area, elaborated strategies to meet a management system based on constitutional and institutional public values and quality principles with defined goals accompanied by a appraisal system. The Hemominas Foundation works as a network, with administration and technical coordination located in Belo Horizonte. It has 23 regional units throughout the state of Minas Gerais. In an effort to obtain a modern a management model focused on results, the Hemominas Foundation Quality Control Program (PQFH) implemented self-evaluation criteria of excellence in seven of its transfusion units. The 250 score self-evaluation tool was utilized, with external validation and posterior certification and recognition in regards of adequate practices, by the Federal Ministry of Planning and Management.

Resumo em Português:

Crescimento significativo da preocupação com a segurança transfusional vem sendo observado nas últimas décadas, paralelo às alterações demográficas e sociais da população, além dos avanços técnico-científicos, que aumentam naturalmente a demanda por transfusões de sangue. Entretanto, apesar dos investimentos na captação de doadores, seu déficit continua sendo crônico. Este trabalho teve como objetivo comparar aspectos demográficos e socioeconômicos entre indivíduos aptos, inaptos temporários e inaptos permanentes na triagem clínica para a doação de sangue, visando identificar fatores diferenciais. Constou de estudo caso-referente realizado no Hemocentro de Belo Horizonte (1994-1995), a partir de um inquérito envolvendo 3.527 candidatos à doação. Comparações das características dos candidatos aptos e inaptos foram realizadas, estratificadas por sexo. Regressão logística multinomial foi utilizada para investigar os fatores associados à aptidão para a doação. Os candidatos à doação se assemelhavam quanto ao nível socioeconômico e eram dissimilares na distribuição por sexo, faixa etária e tipo de doação. Para ambos os sexos, as seguintes características se associaram estatisticamente à aptidão: ser mais jovem (18 a 29 anos), ter união estável, estar trabalhando e não possuir automóvel. Para homens incluiu-se, ainda, ter até duas pessoas por dormitório na residência. Distintos perfis demográficos e socioeconômicos foram identificados, de acordo com o sexo e categorias de aptidão, com maior similaridade entre o perfil dos indivíduos inaptos clínicos temporários, principalmente mulheres, com o dos aptos clínicos. Portanto, justifica-se a adoção de múltiplas estratégias de captação de doadores para atingir públicos alvos específicos.

Resumo em Inglês:

Over the last decades, growing concern regarding transfusional safety has been observed, parallel to demographic and social changes as well as technological advances and increasing demand for blood transfusions. However, despite investment to increase the number of blood donors, there is a chronic shortage of blood. The aim of this study was to compare demographic and social-economic characteristics comparing individuals that were considered eligible with temporarily and permanent non-eligible blood donors. A case-comparison study was carried out at the Blood Donation Center (Hemocentro) of Belo Horizonte from a survey involving 3,527 candidates for blood donation. Comparisons stratified by gender were made for all characteristics. Multinomial logistic regression was used to verify the association between the variables and eligibility for blood donation. Candidates for blood donation were similar according to the socio-economic level and dissimilar according to gender, age and type of donation. For both genders, the following characteristics were statistically associated in respect to eligibility for blood donation: to be young (18 to 29 years), to have a stable relationship and employment and not to own an automobile. For men, the presence of less than two people per bedroom of their residence was also statistically significant. Distinct demographic and social-economic profiles were identified in relation to gender and eligibility category. Similar profiles were found between temporarily non-eligible and eligible candidates, especially among women. Therefore, adopting multiple strategies in blood donor recruitment is justified in order to make contact with the different groups.

Resumo em Português:

O presente estudo teve como objetivo verificar a prevalência de cárie e alguns fatores associados em crianças portadoras de hemofilia, na faixa etária de 3 a 12 anos, de ambos os sexos, atendidas no Centro de Hemoterapia de Pernambuco (Hemope) nos anos de 2005/2006. Os dados foram coletados através de uma amostra intencional, composta por quarenta crianças. O levantamento dos dados foi feito através de uma etapa clínica e outra não-clínica. Na etapa clínica foi realizado o exame clínico intrabucal por uma examinadora calibrada. Na etapa não-clínica foram aplicados questionários aos responsáveis, com perguntas objetivas e subjetivas sobre alguns fatores comportamentais e sociais. Para determinação da prevalência de cárie foi adotado o índice ceo-d e CPO-D de acordo com os critérios da OMS. Após análise dos dados, verificou-se que o índice ceo-d foi igual a 2,00 e o do CPO-D igual a 0,67. Além disso, com relação ao grau de instrução dos responsáveis, o valor do ceo-d foi de 1,51 para as crianças cujos pais possuíam 1º grau incompleto e de 2,50 para aqueles com o 1º grau completo; o CPO-D foi de 0,78 para aquelas cujos pais tinham 1º grau incompleto e de 0,59 para os com o 1º grau completo. Foi possível concluir: a prevalência de cárie no grupo pesquisado foi baixa; verificou-se uma relação significante entre a prevalência de cárie e os indicadores de desenvolvimento socioeconômico, relacionado ao grau de instrução dos responsáveis; observou-se uma menor prevalência de cárie nas crianças cujas mães receberam orientações sobre higiene bucal e dieta.

Resumo em Inglês:

The present study aimed at verifying tooth decay and some associated factors in hemophilic children of both genders with ages from 3 to 12 years old, treated in the Center of Hemoterapia of Pernambuco (Hemope) in 2005 and 2006. The data were collected from an intentional sample composed of 40 children. Data collection was achieved in two phases: clinical and non-clinical. In the clinical phase, an intrabuccal clinical examination was performed by a specialist. While in the non-clinical phase, the guardians of the children were requested to complete a questionnaire with objective and subjective questions on behavioral and social factors. To determine tooth decay, the ceo-d and CPO-D indexes were adopted as recommended by the World Health Organization. Analysis of the data showed the ceo-d index was 2.00 and the CPO-D index was 0.67. Additionally, in respect to the education of the guardians, the ceo-d index was 1.51 and 2.50 for children of parents with incomplete and complete primary school education, respectively. Similarly, the CPO-D was 0.78 and 0.59 for participants whose parents had incomplete and complete primary school education, respectively. It was possible to conclude that tooth decay in this group was low and there was a significant association between tooth decay and socioeconomic development indicators. In respect to the education of guardians, less tooth decay was observed in children whose mothers received guidance on oral hygiene and diet.

Resumo em Português:

A anemia ferropriva, talassemia menor e anemia de doença crônica são as anemias microcíticas e hipocrômicas mais comuns em nosso meio. O diagnóstico diferencial das referidas anemias é de grande importância clínica; contudo, muitas vezes é complexo em virtude de concomitância de doenças, além de demandar tempo e apresentar custos significativos. Com o propósito de conferir maior simplicidade e eficiência ao diagnóstico diferencial destas anemias, o uso de índices derivados de modernos contadores automáticos tem sido sugerido. Entre estes, pode ser citado o índice de anisocitose eritrocitária (RDW), que indica o grau de variabilidade do tamanho das hemácias. Neste estudo, o poder de discriminação deste índice quanto ao tipo de anemia microcítica e hipocrômica foi avaliado em um grupo de 159 pacientes sabidamente portadores de um quadro de anemia causado por deficiência de ferro, beta talassemia menor ou uma anemia de doença crônica. Não foi observada diferença significativa para o RDW entre os três grupos de anemias microcíticas, indicando não ser este índice uma ferramenta útil para a diferenciação entre anemia ferropriva, beta talassemia menor e anemia de doença crônica.

Resumo em Inglês:

Iron deficiency anemia, the thalassemia trait and chronic disease anemia are the most common microcytic and hypochromic anemias in the Brazilian population. Differential diagnosis of these anemias is of great clinical importance however, frequently, it is complex due to coexistence of diseases, as well as being time consuming and expensive. In order to simplify and increase efficiently of checking the differential diagnoses of these anemias, the use of indexes derived from modern blood cell counters has been suggested. Among them, is the index called red blood cell distribution width which indicates the variability in red blood cell size. In this study, the discriminative power of the red blood cell distribution width in differentiating microcytic and hypochromic anemias was evaluated in a group of 159 patients diagnosed as carriers of either iron deficiency anemia, β-thalassemia minor or chronic disease anemia. No difference was found for the red blood cell distribution width among the three groups of microcytic and hypochromic anemias indicating that this index is not a useful tool to distinguish among iron deficiency, β-thalassemia minor and chronic disease anemia.

Resumo em Português:

Estudos prévios demonstraram associação entre o sistema Lewis e a doença arterial coronariana (DAC) a partir da observação de que o fenótipo eritrocitário Le(a-b-) era prevalente em pacientes e propuseram que esse fenótipo representava um novo marcador de risco para essa doença. Esse estudo teve como objetivo verificar a prevalência desse marcador em pacientes brasileiros com indicação de realizar cineangiocoronariografia. A fenotipagem do sistema Lewis foi realizada pelo método gel centrifugação, e a genotipagem do loco LE foi feita pelo método PCR-RFLP. Cento e oitenta e três pacientes (114 masculinos e 69 femininos, com média de idade igual a 59,1 anos (DP ± 12,37; mediana 60) foram selecionados. Cento e vinte e um (66,1%) pacientes apresentaram obstrução coronariana de qualquer grau, sendo essa característica duas vezes mais elevada no sexo masculino do que no feminino (p=0,07). As freqüências dos fenótipos eritrocitários Lewis foram semelhantes em ambos os grupos de pacientes e o fenótipo Le(a-b-) mostrou-se não estar associado à presença de obstrução coronariana (p=0,36). Elevados índices de discrepância fenótipo-genótipo foram observados entre os pacientes Le(a-b-), com base na genotipagem das mutações T59G (86,7%) e T1067A (90,0%). As freqüências dos alelos T e G (posição 59) e T e A (posição 1067) não mostraram diferenças estatisticamente significantes entre os pacientes com e sem obstrução coronariana (p = 0,52 e p = 0,44, respectivamente). Esses resultados demonstram que o sistema Lewis não está associado à presença de obstrução coronariana e não suportam a proposição de que o fenótipo eritrocitário Le(a-b-) representa um marcador de risco para essa doença na casuística brasileira.

Resumo em Inglês:

Previous studies have shown an association between the Lewis blood group system and coronary artery disease (CAD) from the observation that the Le(a-b-) red blood cell phenotype was prevalent among these patients and thus proposed this red blood cell phenotype as a new genetic marker for the disease. The aim of this study was to verify the prevalence of this genetic marker among Brazilian patients who had undergone coronary arteriography. Phenotyping of the Lewis system was carried out using gel centrifugation and genotyping of the LE locus was made using PCR-RFLP. One hundred and eighty-three patients, 114 male and 69 female, with an average age of 59.1 years (SD ± 12.37; median 60), were enrolled. One hundred and twenty-one (66.1%) patients presented some degree of coronary obstruction, which was two times more frequent in men compared to women (p=0.07). The frequencies of the Lewis red blood cell phenotypes were similar between patients with and without coronary obstruction and the Le(a-b-) was not associated to the presence of coronary obstructions (p=0.36). A high level of discrepancies between phenotype and genotype were observed in Lewis negative patients based on genotyping of the T59G (86.7%) and T1067A (90.0%) SNPs. The frequencies of T and G alleles (position 59) and T and A alleles (position 1067) were similar among patients with and without coronary obstructions (p = 0.52 and p= 0.44, respectively). These results show that the Lewis system is not associated with the presence of coronary artery obstruction and do not support the proposition that the Le(a-b-) red blood cell phenotype represents a risk marker for this disease among Brazilian patients.

Resumo em Português:

O aumento nas aplicações das radiações ionizantes pode produzir exposição de pessoas e objetos a campos de radiação, onde a intensidade depende do tipo da fonte e da atividade desenvolvida. Nesse trabalho, perfis de espalhamento de amostras liofilizadas de plasma, matriz celular e sangue total foram estudados. Os perfis de espalhamento foram obtidos com um difratômetro de raios X Shiamadzu (XRD6000) no Laboratório de Instrumentação Nuclear, LIN/Coppe. As amostras foram irradiadas com valores de dose de 2cGy a 100cGy no Inca, no Rio de Janeiro, e todas as amostras de plasma, matriz celular e sangue total foram liofilizadas a -60°C e 780 mmHg até completa eliminação de água. Os ângulos de espalhamento de 5° a 35° foram varridos em passos de 0,05° com tempo de integração de 3 segundos. Os perfis de espalhamento das amostras irradiadas foram comparados com os perfis de amostras não irradiada. Nesse estudo observou-se que os perfis das amostras de matriz celular e sangue total são bastante parecidos. O perfil de espalhamento do plasma é muito característico porque em adição ao primeiro e ao segundo pico essas amostras mostraram mais dois picos estreitos.Os valores de θ1 e θ2 das amostras de plasma irradiado são maiores que os obtidos pelas amostras de plasma não irradiado e os valores de θ1 e θ2 das amostras de matriz celular irradiada são menores que os obtidos pelas amostras de matriz celular não irradiada.

Resumo em Inglês:

The increase in ionizing radiation (IR) applications can expose people and objects to radiation fields, where the intensity depends on the type of source and the activity. In this work, scattering profiles of lyophilized samples of plasma, cellular matrix and total blood were studied. The scattering profiles were obtained using a Shiamadzu X-Ray diffractometer (XRD 6000) at the Laboratório de Instrumentação Nuclear, LIN/Coppe. The samples were irradiated with doses of from 2cGy to 100cGy at Inca in Rio de Janeiro and all the samples of plasma, cellular matrix and total blood were lyophilized at -60°C and 780 mmHg until the water was totally eliminated. Scanning involved scattering angles of from 5° to 35° in steps of 0.05° with an integration time of 3 seconds. The scattering profiles of the irradiated samples were compared with non-irradiated sample profiles. In this study it was observed that the cellular matrix and total blood sample profiles are similar. The scattering profile of plasma is very characteristic because in addition to the first and second peaks, these samples show two other narrow peaks. The 1 and 2 values of irradiated plasma samples are greater than non-irradiated ones and the 1 and 2 values of the irradiated cellular matrix samples are smaller than ones obtained using non-irradiated cellular matrix samples.

Resumo em Português:

A anemia falciforme está entre as doenças genéticas mais comuns e mais estudadas em todo o mundo. Ela é causada por mutação no gene β, produzindo alteração estrutural na molécula da hemoglobina. As moléculas de HbS, decorrentes da mutação, sofrem processo de polimerização fisiologicamente provocado pela baixa tensão de oxigênio, acidose e desidratação. Com isso, os eritrócitos passam a apresentar a forma de foice, causando vaso-oclusão e outras conseqüências. O objetivo desse estudo foi revisar a importância da hemoglobina fetal na clínica de pacientes portadores de anemia falciforme. O significado clínico da associação da elevação da hemoglobina fetal na anemia falciforme mostra-se favorável em termos hematológicos, pois, nessa interação, as células-F têm baixas concentrações de HbS e, com isso, inibem a polimerização da HbS e a alteração da morfologia dos eritrócitos. O tratamento com hidroxiuréia, em função do aumento na expressão da hemoglobina fetal que este fármaco proporciona, traz aos pacientes falcêmicos uma melhora significativa em sua clínica. Portanto, a hemoglobina fetal consiste no maior inibidor da polimerização da desoxi-HbS e, com isso, evita a falcização do eritrócito, a anemia hemolítica crônica, as crises dolorosas vaso-oclusivas, o infarto e a necrose em diversos órgãos, melhorando a clínica e a expectativa de vida dos pacientes.

Resumo em Inglês:

Sickle cell disease is one of the commonest and most studied genetic diseases in the world. Caused by a mutation of the β gene, it changes the molecular structure of hemoglobin. Abnormal Hb S molecules suffer polymerization physiologically provoked by a low oxygen tension, acidosis and dehydration. As a result, red blood cells take on a sickle cell form, which causes microvascular occlusion with varying consequences. The objective of this study was to review the importance of fetal hemoglobin in the clinical assessment of sickle cell disease patients. It has been shown that the association of high levels of fetal hemoglobin with sickle cell disease is favorable in hematological terms. In this interaction, F cells have low Hb S concentrations and thus inhibit Hb S polymerization and the morphological alteration of red blood cells. Treatment with hydroxyurea resulting in an increased fetal hemoglobin expression brings about a significant improvement in the patient's clinical state. Thus, fetal hemoglobin constitutes the greatest inhibitor of desoxi-Hb S polymerization and avoids the morphological alteration of red blood cells, chronic hemolytic anemia, painful microvascular occlusive crises, bone infarction and necrosis of several organs thereby improving the clinical outcome and the patients' life expectancy.

Resumo em Português:

O transplante de células progenitoras hematopoéticas é o tratamento de escolha para muitas doenças hematológicas e imunodeficiências primárias. A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) é ainda uma grave complicação após o transplante alogênico e a principal causa de mortalidade e morbidade. O estudo da patogênese da DECH auxilia no desenvolvimento de medidas preventivas da doença, assim como na escolha de terapias imunossupressoras adequadas de tratamento. Este estudo discute os principais componentes imunológicos envolvidos na patogênese da DECH aguda e crônica, com ênfase à participação das citocinas e seu controle.

Resumo em Inglês:

Stem cell transplantation is the first line treatment of many hematological diseases and primary immunodeficiencies. Graft-versus-host disease (GVHD) is still a severe complication after allogeneic transplantation and the main cause of mortality and morbidity. The study of the pathogenesis of GVHD may help to develop ways to prevent the disease, as well as to choose adequate immunosuppressant therapies. This study discusses the main immunological components involved in the pathogenesis of acute and chronic GVHD, with emphasis on the participation of cytokines and their control.

Resumo em Português:

Fotoferese extracorpórea é uma modalidade de terapia celular que tem demonstrado eficácia e segurança em pacientes portadores de doenças auto-imunes e mediadas por células T, incluindo esclerodermia, linfoma de células T cutâneo/ Síndrome de Sézary e doença enxerto-contra-hospedeiro após transplante de células-tronco hematopoiéticas. Tem sido empregada, ainda, com o intuito de induzir tolerância em transplantes de órgãos sólidos. O tratamento se baseia no efeito biológico de uma substância fotossensibilizante, o 8-metoxipsoraleno, e da radiação ultravioleta A, nas células mononucleares coletadas por aférese e reinfundidas ao paciente. O mecanismo de ação parece ser devido à indução de imunidade anticlonotípica direcionada a clones patogênicos de células T. O tratamento induz a apoptose de células T patogênicas, e a ativação de células apresentadoras de antígenos desempenha papel importante no processo imunomodulador.

Resumo em Inglês:

Extracorporeal photopheresis is a method of cell therapy that has demonstrated efficacy in autoimmune diseases, cutaneous T-cell lymphoma/Sézary syndrome and graft-versus-host disease after hematopoietic stem-cell transplantation. This technique has also been employed as a treatment strategy to induce tolerance after solid organ transplants. Treatment is based on the biological effect of ultraviolet A radiation and a photosensitizing drug, 8-methoxypsoralen, on mononuclear cells collected by apheresis and reinfused into the patient. The suggested mechanism of action is related to the induction of anticlonotypic immunity directed against pathogenic clones of T lymphocytes. Treatment induces apoptosis of pathogenic T-cells, and it appears that activation of antigen-presenting cells has an important role in this process.

Resumo em Português:

A osteopetrose é uma osteopatia hereditária caracterizada pela deficiência na reabsorção óssea que ocorre por disfunção dos osteoclastos. Com o acúmulo de material osteóide que oblitera o canal medular, ocorre hematopoiese extramedular (hepato-esplenomegalia), obliteração dos forames dos nervos cranianos (cegueira, surdez, paralisias faciais), macrocefalia, protusão da fronte, hipertelorismo, exoftalmo, aumento da pressão intracraniana, retardo na erupção dentária, atraso no crescimento, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, e a morte ocorre precocemente nos primeiros anos de vida. A única alternativa terapêutica curativa é o transplante de medula óssea (TMO) de doador HLA idêntico, pois restabelece a hematopoiese e a função monócito-macrófago, com melhora das lesões ósseas e anormalidades hematopoiéticas, embora não reverta as alterações sensoriais já instaladas. Os autores relatam casos de duas crianças portadoras de osteopetrose maligna submetidas ao transplante de medula óssea com sucesso. A primeira encontra-se no dia +1260 do TMO, com melhora evidente da radiologia esquelética, sem progressão das deficiências neurológicas que apresentava, e com biópsia óssea sem sinais de osteopetrose. O segundo paciente encontra-se no dia + 700, com sinais de reabsorção óssea e sem progressão dos danos neurológicos. Os autores chamam a atenção para a necessidade de diagnóstico precoce da osteopetrose e o rápido encaminhamento para o transplante de medula óssea antes da instalação de seqüelas neurológicas definitivas.

Resumo em Inglês:

Osteopetrosis is an inherited disorder characterized by the inability to reabsorb and remodel bone due to osteoclast dysfunction. The encroachment by bone and mineralized cartilage of the medullary cavities leads to extramedullary hematopoiesis (hepatosplenomegaly) and cranial-nerve foramina leads to blindness, auditory nerve damage, and occulomotor and facial nerve palsies. Defective bone re-absorption also leads to macrocephaly, frontal bossing, hypertelorism, exophthalmos, increased intracranial pressure, retarded tooth eruption, retarded linear growth and psychomotor delay. Death occurs within the first years of life. The only curative therapy is allogeneic bone marrow transplantation with a HLA-identical donor, which restores hematopoiesis, monocyte-macrophage function and bone recovery, but there is no sensorial deficit restoration once present. The authors report two cases of allogeneic bone marrow transplant for infantile malignant osteopetrosis. The first child, on day 1260 after bone marrow transplantation (BMT), showed radiologic bone recovery and no progression of neurological deficits with a bone biopsy showing no signs of osteopetrosis. The second child showed signs of bone re-absorption and no progression of neurological deficits on day 700. The authors emphasize the importance of early diagnosis of osteopetrosis and the necessity of bone marrow transplantation before neurological deficits have begun.