Guidelines of the Brazilian Medical Association for the treatment of depression (complete version)

rbp Brazilian Journal of Psychiatry Braz. J. Psychiatry 1516-4446 1809-452X Associação Brasileira de Psiquiatria São Paulo, SP, Brazil OBJECTIVE: Depression is a frequent and chronic condition with high levels of functional disability. Brazilian Medical Association Guidelines project proposed guidelines for diagnosis and treatment of the most common medical disorders. The objective of this paper is to present the original document that originated the abbreviated version available at the electronic address of Brazilian Medical Association. METHODS: This paper was based on guidelines developed in other countries and systematic reviews, randomized clinical trials and when absent, observational studies and recommendations from experts. Brazilian Medical Association proposed this methodology for the whole project. RESULTS: The following aspects are presented: prevalence, demographics, disability, diagnostics and sub-diagnosis, efficacy of pharmacological and psychotherapeutic treatment, costs and side-effects of different classes of available drugs in Brazil. Planning of different phases of treatment is22 also discussed. CONCLUSIONS: Guidelines are a good tool helping clinical decisions and are a reference for an attitude based on levels of evidence. ARTIGO ESPECIAL Diretrizes da Associação Médica Brasileira para o tratamento da depressão (versão integral) Guidelines of the Brazilian Medical Association for the treatment of depression (complete version) Marcelo Pio de Almeida FleckI; Beny LaferII; Everton Botelho SougeyIII; José Alberto Del PortoIV; Marco Antônio BrasiLIV; Mário Francisco JuruenaVI IPrograma de Transtornos de Humor do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Porto Alegre, RS, Brasil. Alegre (FFFCMPA).Porto Alegre, RS, Brasil IIGRUDA (Grupo de Doencas Afetivas) do Instituto de Psiquiatria do HC-FMUSP. Departamento de Psiquiatria da FMUSP. São Paulo, SP, Brasil. IIINúcleo de Assistência, Ensino e Pesquisa dos Transtornos Afetivos do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. Recife, PE, Brasil. IVUniversidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. São Paulo, SP, Brasil. VFaculdade de Medicina da Universidade do Rio de Janeiro. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. VIFundação Faculdade Federal de Ciências Médicas de Porto Alegre (FFFCMPA), Porto Alegre, RS, Brasil Endereço para correspondência RESUMO OBJETIVO: A depressão é uma condição freqüente e crônica associada a níveis altos de incapacitação funcional. A Associação Médica Brasileira, através de seu projeto "Diretrizes", buscou desenvolver guias para diagnóstico e tratamento das doenças mais comuns. O objetivo deste trabalho é o de apresentar o documento original que serviu de base a uma versão abreviada disponível no endereço eletrônico da Associação Médica Brasileira. MÉTODOS: A metodologia utilizada foi a proposta pela Associação Médica Brasileira para o projeto Diretrizes. Assim, o trabalho foi baseado em diretrizes desenvolvidas em outros países, aliados a artigos de revisão sistemáticos, ensaios clínicos randomizados e na ausência desses, estudos observacionais e recomendações de grupo de experts. RESULTADOS: São apresentados dados referentes à prevalência, demografia, incapacitação, diagnóstico e sub-diagnóstico de depressão. Em relação ao tratamento, são mostrados dados sobre a eficácia do tratamento medicamentoso e psicoterápico das depressões, além do perfil de custos e de efeitos colaterais das diferentes classes de medicamentos disponíveis no Brasil, como o planejamento das diferentes fases do tratamento. CONCLUSÕES: A Diretrizes se propõe a servir de base para uma atitude fundamentada em graus de evidências da literatura, auxiliando na tomada de decisões clínicas. Descritores: Depressão. Diretrizes. Diagnóstico. Tratamento. ABSTRACT OBJECTIVE: Depression is a frequent and chronic condition with high levels of functional disability. Brazilian Medical Association Guidelines project proposed guidelines for diagnosis and treatment of the most common medical disorders. The objective of this paper is to present the original document that originated the abbreviated version available at the electronic address of Brazilian Medical Association. METHODS: This paper was based on guidelines developed in other countries and systematic reviews, randomized clinical trials and when absent, observational studies and recommendations from experts. Brazilian Medical Association proposed this methodology for the whole project. RESULTS: The following aspects are presented: prevalence, demographics, disability, diagnostics and sub-diagnosis, efficacy of pharmacological and psychotherapeutic treatment, costs and side-effects of different classes of available drugs in Brazil. Planning of different phases of treatment is22 also discussed. CONCLUSIONS: Guidelines are a good tool helping clinical decisions and are a reference for an attitude based on levels of evidence. Keywords: Depression. Guidelines. Diagnosis. Treatment. Introdução A depressão é uma condição médica comum,1,2 crônica3 e recorrente.4 Está freqüentemente associada a incapacitação funcional5 e comprometimento da saúde física.6,7 Os pacientes deprimidos apresentam limitação da sua atividade e bem-estar8,9 além de uma maior utilização de serviços de saúde.10 No entanto, a depressão é sub-diagnosticada e sub-tratada. Em torno de 50% a 60% dos casos de depressão não são detectados pelo médico clínico.11 Muitas vezes, os pacientes deprimidos também não recebem tratamentos suficientemente adequados e específicos.11 A morbi-mortalidade associada à depressão pode ser em boa parte prevenida (em torno de 70%) com o tratamento correto.12 O objetivo destas diretrizes são os seguintes: • Fornecer subsídios para incrementar a possibilidade de diagnóstico de novos casos de depressão; • Oferecer uma abordagem racional para o tratamento de depressão definindo quais casos tratar, como tratar e quando encaminhar; • Conscientizar os profissionais da importância do seu papel na redução do impacto da morbi-mortalidade e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes com depressão. Métodos Para o desenvolvimento destas diretrizes foram utilizados quatro documentos desenvolvidos por Instituições ou grupos de notório saber: Associação Inglesa de Psicofarmacologia,13 Associação Americana de Psiquiatria, Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos (Depression Guideline Panel)15,16 e o Comitê de Prevenção e Tratamento de Depressão da Associação Mundial de Psiquiatria.17 O critério de seleção desses documentos foi terem utilizado prioritariamente artigos de revisão sistemáticos, ensaios clínicos randomizados e na ausência desses, estudos observacionais e recomendações de grupo de experts. A maioria dos dados utilizados provém de estudos realizados em pacientes deprimidos que procuram serviços psiquiátricos, devido ao pequeno número (embora crescente) de estudos a partir de pacientes que procuram serviços de cuidados primários. Depressão: prevalência e diagnóstico Estudos de prevalência em diferentes países ocidentais mostram que a depressão é um transtorno freqüente. A prevalência anual na população em geral varia entre 3% e 11%.18-20 Estudos desenvolvidos com população de pacientes mostram prevalência superior. Em pacientes de cuidados primários em saúde, Ustun & Sartorius1 mostraram a média de prevalência acima de 10% em estudo internacional realizado em 14 paises. Em pacientes internados por qualquer doença física a prevalência de depressão varia entre 22% e 33%.17 Em populações especificas como a de pacientes com infarto recente é de 33%,21 chegando a 47% nos pacientes com câncer.22 A depressão é mais freqüente em mulheres A prevalência de depressão é duas a três vezes mais freqüente em mulheres do que em homens, mesmo considerando estudos realizados em diferentes países, em comunidades e com pacientes que procuram serviços psiquiátricos.23 A depressão é um transtorno crônico e recorrente Aproximadamente 80% dos indivíduos que receberam tratamento para um episódio depressivo terão um segundo episódio depressivo ao longo de suas vidas, numa média de quatro.13 A duração média de um episódio é de 20 semanas e 12% dos pacientes tem um curso crônico sem remissão de sintomas.24 A depressão é um transtorno incapacitante A depressão foi estimada como a quarta causa específica nos anos 90 de incapacitação através de uma escala global para comparação de várias doenças. A previsão para o ano 2020 é a de que será a segunda causa em países desenvolvidos e a primeira em países em desenvolvimento.25 Quando comparada às principais condições médicas crônicas, a depressão só tem equivalência em incapacitação às doenças isquêmicas cardíacas graves.5 A depressão é pouco diagnosticada pelo médico não-psiquiatra Em serviços de cuidados primários e outros serviços médicos gerais, de 30% a 50% dos casos de depressão não são diagnosticados.26-28 Os motivos para o sub-diagnóstico advêm de fatores relacionados aos pacientes e aos médicos. Os pacientes podem ter preconceito em relação ao diagnóstico de depressão e descrença em relação ao tratamento. Os fatores relacionados aos médicos incluem falta de treinamento, falta de tempo, descrença em relação à efetividade do tratamento, reconhecimento apenas dos sintomas físicos da depressão e identificação dos sintomas de depressão como uma reação "compreensível".29,30 Existem perguntas simples que para melhorar a detecção de depressão pelo médico Os modernos sistemas classificatórios em psiquiatria operacionalizaram o diagnóstico de depressão facilitando seu reconhecimento e a comunicação científica entre profissionais (Tabela 1). Na Tabela 2, são apresentadas algumas perguntas que podem melhorar a detecção dos casos de depressão pelo médico não-psiquiatra. Além do diagnóstico de episódio depressivo, existem outras apresentações de depressão que apresentam sintomas menos intensos, porém com grau de incapacitação próximo, sendo muito freqüentes nos serviços de atenção primária. A distimia é um transtorno depressivo crônico com menor intensidade de sintomas, presente por pelo menos dois anos com períodos ocasionais e curtos de bem-estar. Além do humor depressivo, devem estar presentes até três dos seguintes sintomas: redução de energia; insônia; diminuição da auto-confiança; dificuldade de concentração; choro; diminuição do interesse sexual e em outras atividades prazerosas; sentimento de desesperança e desamparo; inabilidade de lidar com responsabilidades do dia-a-dia; pessimismo em relação ao futuro; retraimento social; redução de energia e diminuição do discurso.31 Evidências de estudos naturalísticos mostram que o comprometimento do funcionamento social e ocupacional da distimia é maior do que o dos episódios depressivos,5,10,34-37 sugerindo que a extensão do comprometimento social e ocupacional seja mais relacionado com o tempo de permanência de sintomas do que de sua intensidade. O transtorno misto de ansiedade e depressão inclui pacientes com sintomas de ansiedade e depressão sem que nenhum dos dois conjuntos de sintomas considerados separadamente seja suficientemente intenso que justifique um diagnóstico. Nesse transtorno, alguns sintomas autonômicos (tremor, palpitação, boca seca, dor de estômago) podem estar presentes, mesmo que de forma intermitente.31 Barret et al38 encontraram 4,1% de prevalência em serviços de cuidados primários deste transtorno. Recentemente uma particular atenção tem sido dada aos pacientes deprimidos leves que não preenchem critérios diagnósticos (depressão sub-sindrômica), mas que apresentam alto risco de apresentarem futuros episódios depressivos.17 Tabela 3 Tratamento Considerações gerais Os antidepressivos são efetivos no tratamento agudo das depressões moderadas e graves, porém não diferentes de placebo em depressões leves. Existe uma evidência contundente na literatura de que os antidepressivos são eficazes no tratamento da depressão aguda moderada e grave, quer melhorando os sintomas (resposta), quer eliminando-os (remissão completa).13 O índice de resposta em amostras com intenção de tratamento (intention-to-treat) variam entre 50% e 65%, contra 25% e 30% da resposta mostrada por placebo em estudos clínicos randomizados.16,39,40 Uma revisão sistemática de tratamento antidepressivo em transtorno depressivo associado com doença física mostrou taxas de resposta semelhantes.39,41 Schulberg et al,39 revisando estudos de metanálise de pacientes deprimidos tratados em cuidados primários, concluíram que taxas de 50% a 60% de resposta foram registradas – resultados semelhantes aos obtidos em amostras de pacientes psiquiátricos. Os antidepressivos não mostraram vantagens em relação ao placebo em depressões leves, pois uma boa resposta é observada em ambos.42,43 Os antidepressivos são efetivos no tratamento agudo da distimia Uma meta-análise de 15ensaios clínicos randomizados para tratamento de distimia mostrou que 55% dos pacientes respondem a antidepressivos comparadocom 30% com placebo.44 Tratamentos psicológicos específicos para episódio depressivo são efetivos com maior evidências para depressões leves a moderadas Estudos controlados mostraram que psicoterapia cognitiva,45,46 psicoterapia interpessoal47 e psicoterapia de solução de problemas48 são efetivas no tratamento dos episódios depressivos, sendo que essas evidências se referem a casos de depressão leve a moderada.49 Além de existirem poucos estudos que avaliem psicoterapias não específicas ou aconselhamento, eles mostram resultados contraditórios. Há, portanto, menos evidências dessas do que para as psicoterapias específicas.13 Os diferentes antidepressivos têm eficácia semelhante para a maioria dos pacientes deprimidos, variando em relação ao seu perfil de efeitos colaterais e potencial de interação com outros medicamentos. Revisões sistemáticas e estudos de metanálise sugerem que os antidepressivos comumente disponíveis têm eficácia comparável para a maioria dos pacientes vistos em cuidados primários ou em ambulatório.50-52 Metanálises sobre efeitos colaterais no uso agudo de antidepressivos têm se concentrado na comparação entre os inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) e os tricíclicos. O uso ISRS está associado com menor índice de abandono de tratamento comparado com os tricíclicos, mas a diferença absoluta é de apenas 3% a 5%.13,53 Essa diferença, no entanto, pode aumentar com a duração do tratamento13 e pode ser maior na prática clínica diária.54 Os antidepressivos ISRS tem mais chance do que os tricíclicos de serem prescritos em doses recomendadas por tempo recomendado Existe uma evidência consistente de que os antidepressivos tricíclicos são prescritos em doses inferiorese por um tempo mais curto que os recomendados.55-59 No entanto, não há evidência direta que pacientes que receberam ISRS tenham um melhor resultado que os que receberam tricíclico.60 Novos antidepressivos são mais caros que as drogas antigas, mas é controverso se o custo geral do tratamento seria maior. Não há dados brasileiros sobre custos O preço do medicamento é um dos aspectos do custo do tratamento. Fatores outros como número de consultas, exames solicitados, faltas ao trabalho, recaídas e dias de hospitalização são alguns outros dados a serem considerados. Alguns estudos têm mostrado que o custo geral do tratamento com ISRS e com tricíclicos se aproxima.61 No entanto, os estudos de farmacoeconomia têm problemas de delineamento e sua validade externa é limitada, já que se referem a custos e rotinas específicas de alguns centros ou países.13 Não há dados brasileiros referentes a este tema. Considerações práticas Entrevistas com freqüência semanal no início do tratamento estão associadas com maior adesão e melhores resultados em curto prazo. Estudos naturalísticos que compararam as rotinas usuais dos serviços com entrevistas semanais, nas primeiras quatro a seis semanas, mostraram melhor desfecho e maior adesão dos pacientes que seguiram o regime semanal.62,63 A necessidade da monitorização de resposta, efeitos colaterais, adesão a tratamento e risco de suicídio também reforçam a freqüência semanal como recomendável na fase inicial do tratamento.13 A resposta a tratamento agudo com antidepressivo ocorre entre 2 a 4 semanas após o início do uso A resposta ao antidepressivo não é imediata e costuma ocorrer entre a segunda e a quarta semana de uso.13 Melhoras nas primeiras semanas de tratamento estão associadas com maior chance de resposta.64,65 Ausência de resposta em quatro semanas diminui a chance de haver resposta posterior com o mesmo tratamento, embora alguns pacientes possam vir a responder seis semanas.66,67 Quando um paciente não reage ao tratamento, a recomendação é revisar os fatores relacionados a não resposta: • Diagnóstico correto, avaliando a possibilidade de doença médica ou psiquiátrica concorrente;13 • Adesão ao tratamento antidepressivo, pois é relativamente baixa, variando de 40% a 90% em diferentes estudos, com a média de 65%;68 • Longa duração da doença;48,69-71 • Dificuldades sociais crônicas e eventos de vida persistentes;27,72,73 • Episódio grave ou com sintomas psicóticos;4,74-79 • Distimia e transtorno de personalidade grave.80-85 As estratégias utilizadas quando um paciente não responde ao tratamento com medicamento antidepressivo consistem em: aumento de dose; potencialização com lítio ou tri-iodotironina (T3); associação de antidepressivos; troca de antidepressivo; ECT; e associação com psicoterapia. Existem evidências limitadas sobre qual estratégia seria a melhor alternativa quando não há resposta a um tratamento inicial proposto. Um estudo randomizado mostrou que o aumento de fluoxetina até 60 mg em pacientes que não responderam a 20 mg por oito semanas foi mais efetivo que a potencialização com lítio ou desipramina.86 Aumento de dose, quando não há resposta, parece ser um passo lógico, considerando que existe uma grande variedade individual na concentração plasmática de antidepressivos e que existe uma incerteza sobre o que seria uma dose adequada para um dado indivíduo.13 Não há estudos randomizados comparando a continuação de um tratamento original em relação à troca por um antidepressivo diferente. Os estudos controlados têm problemas metodológicos como tipos particulares de pacientes e amostras pequenas.13 Estudos abertos mostram que aproximadamente entre 20% e 60% dos pacientes respondem a troca de antidepressivos16 ou a troca entre ISRS. Uma metanálise de quatro ensaios clínicos randomizados demonstraram que a potencialização dos antidepressivos com carbonato de lítio em pacientes deprimidos resistentes teve uma reposta de aproximadamente 40%, comparados a 10% com placebo.87 Outra metanálise também com quatro ensaios clínicos randomizados, avaliando o efeito da potencialização com tri-iodotironina, mostrou um moderado tamanho de efeito (0,6%) em relação a melhora da sintomatologia depressiva quando comparado ao placebo, mas uma diferença não significativa em relação ao índice de resposta (8%).88 Existem algumas evidências de que a associação de medicação antidepressiva com psicoterapia cognitiva ou psicoterapia interpessoal possa melhorar o desfecho de pacientes resistentes que procuram serviços psiquiátricos.89,90 Em relação a eletroconvulsoterapia, estudos abertos mostram índices de resposta de 50 % em paciente deprimidos resistentes.91 O planejamento de um tratamento antidepressivo envolve a fase aguda, de continuação e de manutenção, cada uma com objetivos específicos O modelo predominante na literatura para o planejamento do tratamento antidepressivo envolve a fase aguda, de continuação e de manutenção.92 Fase aguda: inclui os dois e três primeiros meses e tem como objetivo a diminuição dos sintomas depressivos (resposta) ou, idealmente, o esbatimento completo com o retorno do nível de funcionamento pré-mórbido (remissão). Fase de continuação: corresponde ao quarto e sexto meses que seguem ao tratamento agudo e tem como objetivo manter a melhoria obtida, evitando as recaídas dentro de um mesmo episódio depressivo. Ao final da fase de continuação, o paciente que permanece com a melhora inicial é considerado recuperado do episódio índex. Fase de manutenção: o objetivo da fase de manutenção é evitar que novos episódios ocorram (recorrência). É, portanto, recomendada naqueles pacientes com probabilidade de recorrência. Um terço dos pacientes com episódio depressivo com remissão inicial recaem no primeiro ano Os índices de recaída são estimados em 20% a 24% nos primeiros dois meses, 28% a 44% aos quarto mês, 27% a 50% no sexto e 37% a 54% em um ano.93 Resultados semelhantes foram descritos para pacientes deprimidos em ambulatórios de medicina geral com 37% de recaída em um ano.94 O tratamento antidepressivo de continuação por seis meses reduz em 50% o risco de recaída Uma metanálise de estudos com pacientes em episódio depressivo, tratados com antidepressivo por dois a seis meses além da remissão, mostra um risco relativo de 0,5% quando comparado ao placebo.95 O benefício de um tratamento por mais de seis meses após a remissão foi demonstrado apenas para grupos com história de episódios depressivos recorrentes.13 A dose efetiva do tratamento de continuação é a mesma do tratamento agudo Não há estudos controlados que definam qual a melhor dose para um tratamento de continuação. Estudos naturalísticos mostram um benefício de continuar com a mesma dose do tratamento agudo, ao terem comparado com a redução da dose.96 Tratamento de manutenção reduz a taxa de recorrência em pacientes que tem três ou mais episódios nos últimos 5 anos Estudos controlados envolvendo pacientes com episódios depressivos recorrentes (tipicamente três nos últimos cinco anos) demonstraram que a manutenção de um medicamento antidepressivo previne a recorrência nos próximos um a cinco anos.97 O seguimento de pacientes com episódios depressivos recorrentes prévios mostrou que apenas 20% dos pacientes que receberam antidepressivo, contra 80% com placebo, apresentaram recorrência.98 Um estudo naturalístico de cinco anos mostrou um benefício do uso sustentado de antidepressivo além de 28 semanas para pacientes que tenham cinco ou mais episódios prévios, mas não para pacientes com menos episódios.96 A dose efetiva do tratamento de manutenção é a mesma do tratamento agudo Dois estudos controlados mostraram uma taxa mais alta de recorrência em pacientes cujo tratamento de manutenção foi realizado com a metade da dose do tratamento agudo nos dois ou três anos seguintes.99,100 Lítio é uma alternativa aos antidepressivos no tratamento de manutenção do episódio depressivo Uma metanálise de oito pequenos estudos mostrou superioridade dolítio quando comparado ao placebo e nenhuma diferença de medicamentos antidepressivos na prevenção de recaídas e recorrências nos pacientes com depressões unipolares em um período de cinco meses a três anos.101 A suspensão abrupta de medicações antidepressivas está associada ao aparecimento de sintomas de descontinuação Estudos controlados com ISRSe venlafaxina, estudos abertos e relatos de caso com tricíclicos e inibidores da MAO, mostram que a suspensão abrupta do tratamento antidepressivo pode levar a sintomas de descontinuação, que ocorrem entre os primeiros dias ou até três semanas.102-105 Os antidepressivos têm pouco potencial para abuso106 e não há evidências que as reações de descontinuação façam parte de uma síndrome de adição a antidepressivos.13 Endereço para correspondência Marcelo pio de Almeida Fleck Departamento de Psiquiatria e Medicina Legal - UFRS Rua Ramiro Barcelos, 2350 4º andar 90430-090 Porto Alegre, RS, Brasil E-mail: [e-mail] Recebido em 6/5/2002, Revisado em 11/7/2002 e 10/3/2003, Aceito em 10/3/2003. O presente documento foi elaborado para o projeto “Diretrizes” da Associação Médica Brasileira sob coordenação de Wanderley Bernardo e Moacyr Nobre. Apêndice Recomendações (baseado em13 ) Encaminhamento/consultoria ao psiquiatra pelo médico não-especialista O encaminhamento ao psiquiatra está indicado nas seguintes situações: risco de suicídio; sintomas psicóticos; e história de transtorno afetivo bipolar. O encaminhamento ou consultoria com psiquiatra é apropriado nas seguintes situações: quando o médico sente-se incapaz de lidar com o caso e quando ocorrem duas ou mais tentativas de tratamento antidepressivo mal-sucedidas ou com resposta parcial. Indicações de tratamento antidepressivo Episódio depressivo de moderado a grave e distimia Os medicamento antidepressivos são a primeira linha de tratamento independente da presença de fatores ambientais. Episódios depressivos leves (primeiro episódio) Antidepressivos não estão indicados. Educação, suporte e simples solução de problemas são recomendados, além da monitoração para a persistência ou para o desenvolvimento de episódio depressivo de moderado a grave. Episódios depressivos leves persistentes Teste terapêutico com medicamento antidepressivo. Episódio depressivo leve em paciente com história prévia de episódio de depressivo moderado a grave Considerar tratamento com antidepressivo. Episódios depressivos de leves a moderados Psicoterapias específicas para depressão (cognitiva e interpessoal) são alternativas efetivas aos medicamentos, dependendo da disponibilidade de profissionais e da preferência do paciente. Escolha do medicamento antidepressivo Individualize o tratamento considerando os aspectos específicos do paciente. Na ausência de fatores especiais, escolha antidepressivos bem tolerados, seguros quando tomados em excesso e mais prováveis de serem tomados nas doses prescritas. Há mais evidências em relação a esses critérios para os ISRS. No entanto, mirtazapina, nefazodone, reboxetina e venlafaxina são também seguros e bem tolerados. Para episódios depressivos graves em pacientes hospitalizados, considera-se o uso dos tricíclicos ou venlafaxina, preferencialmente. Leve em conta, também, os seguintes fatores: • resposta prévia a uma droga particular; • tolerabilidade e efeitos adversos em relação a uma droga prévia; • perfil de efeitos colaterias (p.ex. ganho de peso, sedação, alterações na sexualidade); • baixa letalidade, se houver risco de suicídio atual ou passado; • doença física concomitante que possa dificultar o uso de um antidepressivo específico; • uso de medicamentos concomitantes que possam interagir com o medicamento antidepressivo; • doença psiquiátrica concomitante que possa responder a um antidepressivo específico (p.ex. transtorno obsessivo-compulsivo e ISRS); • preferência do paciente e custo. O manejo da situação aguda Reconsultas a cada uma ou duas semanas no início do tratamento. Contatos telefônicos e consultas por profissionais de saúde treinados, não médicos, podem substituir adequadamente algumas consultas médicas. Em cada revisão, deve-se avaliar resposta, adesão ao tratamento, efeitos colaterais e risco de suicídio; educar o paciente a respeito da natureza do transtorno depressivo, dos efeitos colaterais e dos benefícios da medicação; além de limitar a dose de antidepressivo fornecida em função do risco de suicídio. Ao prescrever um tricíclico ou outro antidepressivo que precise de aumento progressivo de dose, aumente a dose a cada três ou sete dias, para permitir ajuste dos efeitos colaterais. Manejo da não resposta ao tratamento proposto* Trate um episódio depressivo por pelo menos quatro semanas antes de considerar modificação da estratégia. Se não há resposta em quatro semanas, é preciso: • Verificar dose e adesão ao tratamento; • Revisar diagnóstico, incluindo possibilidade da presença de comorbidade psiquiátrica ou de doença física que devam então receber tratamento; • E considerar a presença de fatores sociais que devem ser abordados caso presentes. Se há resposta parcial em quatro semanas, é aconselhado que continue o tratamento por mais duas semanas. Se não há resposta em quatro semanas (após verificação do item acima) ou resposta parcial após seis semanas, sugere-se: • Aumentar a dose; • Substituir por outra classe de antidepressivos; • E considerar a troca para IMAO em pacientes com sintomas atípicos (ganho de peso, hipersônia, hipersensibilidade à críticas, humor reativo a eventos externos). Ausência de resposta a um segundo antidepressivo, é possível: • Adicionar um agente potencializador; • Adicionar psicoterapia; • Eletroconvulsoterapia. O tratamento de continuação Continue o tratamento antidepressivo por pelo menos seis meses após a remissão dos sintomas do episódio depressivo. Nos pacientes que persistem com sintomas residuais, mantenha o tratamento por tempo mais prolongado. A mesma dose utilizada na fase aguda deve ser mantida. Caso haja uma recaída durante a fase de continuação, use os mesmo princípios de não resposta a tratamento. O tratamento de manutenção O tratamento de manutenção está indicado nas seguintes situações: três ou mais episódios depressivos nos últimos 5 anos; mais que cinco episódios ao todo ao longo da vida; e risco persistente de recaída. Mantenha a mesma dose utilizada na fase aguda. O tratamento de manutenção deve ser feito por pelo menos cinco anos e provavelmente indefinidamente. A recorrência de um episódio depressivo deve ser tratada utilizando os mesmos princípios de não resposta ao tratamento. Precauções a serem tomadas quando da retirada de um antidepressivo Para retirar um antidepressivo, baixe gradualmente a dose durante, pelo menos, quatro semanas. Em pacientes em tratamento de manutenção de longa duração, baixe gradualmente a dose ao longo de seis meses. Se a reação de descontinuação ocorrer, explique e tranqüilize o paciente. No caso de reação de descontinuação mais intensas, o antidepressivo deve ser reintroduzido e retirado mais lentamente. A utilização de agentes potencializadores, prescrição de IMAO e Eletroconvulsoterapia devem ser feitos com consultoria psiquiátrica ou por serviço psiquiátrico. 1. Ustun TB, Sartorius N, editors. Mental illness in primary care: an international study. New York: John Wiley & Sons Inc; 1995. Mental illness in primary care: an international study 1995 Ustun TB Sartorius N, 2. Lepine JP, Mendlewichz J, Tylee A. Depression in the community: the first pan-European study DEPRES (Depression Research in European Society). Int Clin Psychopharmacology 1997;12:19-29. Depression in the community: the first pan-European study DEPRES (Depression Research in European Society) Int Clin Psychopharmacology 1997 19 29 12 Lepine JP Mendlewichz J Tylee A 3. Mueller TI, Leon AC, Keller MB, Solomon DA, Endicott J, Coryell W et al. Recurrence after recovery from major depressive disorder during 15 years of observational follow-up. Am J Psychiatry 1999;7:1000-6;156. Recurrence after recovery from major depressive disorder during 15 years of observational follow-up Am J Psychiatry 1999 1000 6;156 7 Mueller TI Leon AC Keller MB Solomon DA Endicott J Coryell W 4. Keller MB, Lavori PW, Mueller TI et al. Time to recovery, chronicity and levels of psychopathology in major depression. A 5-year prospective follow-up of 431 subjects. Arch Gen Psychiatry 1992;49:809-81. Time to recovery, chronicity and levels of psychopathology in major depression. A 5-year prospective follow-up of 431 subjects Arch Gen Psychiatry 1992 809 81 49 Keller MB Lavori PW Mueller TI 5. Wells KB, Stewart A, Hays RD, Burman MA, Rogers W, Daniels M et al. The functioning and well-being of depressed patients: results from the medical outcomes study. JAMA 1989;262:916-9. The functioning and well-being of depressed patients: results from the medical outcomes study JAMA 1989 916 9 262 Wells KB Stewart A Hays RD Burman MA Rogers W Daniels M 6. Penninx BWJH, Geerlings SW, Deeg DJH et al. Minor and major depression and the risk of death in older persons. Arch Gen Psychiatry 1999;56:889-95. Minor and major depression and the risk of death in older persons Arch Gen Psychiatry 1999 889 95 56 Penninx BWJH Geerlings SW Deeg DJH 7. Wulsin LR, Vaillant GE, Wells VE. A systematic review of the mortality of depression. Psychosom Med 1999;61:6-17. A systematic review of the mortality of depression Psychosom Med 1999 6 17 61 Wulsin LR Vaillant GE Wells VE 8. Ormel J, VonKorff M, Van Den Brink W, Katon W, Bilman E, Oldehinkle T. Depression, anxiety, and social disability show synchrony of change in primary care patients. Am J Pub Health 1993;83(3):385-90. Depression, anxiety, and social disability show synchrony of change in primary care patients Am J Pub Health 1993 385 90 3 83 Ormel J VonKorff M Van Den Brink W Katon W Bilman E Oldehinkle T 9. Lloyd KR, Jenkins R, Mann A. Long term outcome of patients with neurotic illness in general practice. BMJ 1996;313:26-8. Long term outcome of patients with neurotic illness in general practice BMJ 1996 26 8 313 Lloyd KR Jenkins R Mann A 10. Johnson J, Weissman MM, Klerman GL. Service utilization and social morbidity associated with depressive symptoms in the community. JAMA 1992;267(11):1478-83. Service utilization and social morbidity associated with depressive symptoms in the community JAMA 1992 1478 83 11 267 Johnson J Weissman MM Klerman GL 11. McQuaid J, Murray BS, Laffaye C, McCahill ME. Depression in a primary care clinic: the prevalence and impact of an unrecognized disorder. J Affect Disord 1999;55:1-10. Depression in a primary care clinic: the prevalence and impact of an unrecognized disorder J Affect Disord 1999 1 10 55 McQuaid J Murray BS Laffaye C McCahill ME 12. Docherty JP. Barriers to the diagnosis of depression in primary care. J Clin Psychiatry 1997;58(1):5-10. Barriers to the diagnosis of depression in primary care J Clin Psychiatry 1997 5 10 1 58 Docherty JP 13. Anderson IM, Nutt DJ, Deakin JF. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: a revision of the 1993 British Association for Psychopharmacology guidelines. British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2000;14(1):3-20. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: a revision of the 1993 British Association for Psychopharmacology guidelines. British Association for Psychopharmacology J Psychopharmacol 2000 3 20 1 14 Anderson IM Nutt DJ Deakin JF. 14. American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorders (revision). Am J Psychiatry 2000;157(4):1-45. Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorders (revision) Am J Psychiatry 2000 1 45 4 157 15 15. Depression Guideline Panel. Clinical practice guideline, n 5. Depression in primary care. v. 1. Detection and diagnosis. US Department of Health an Human Services. Rockville: Agency for Health Care Policy and Research; 1993. Depression Guideline Panel. Clinical practice guideline, n 5. Depression in primary care. v. 1. Detection and diagnosis 1993 16 16. Depression Guideline Panel. Clinical practice guideline, n 5. Depression in primary care. v. 2. Treatment of major depression. US Department of Health an Human Services. Rockville: Agency for Health Care Policy and Research; 1993. Depression Guideline Panel. Clinical practice guideline, n 5. Depression in primary care. v. 2. Treatment of major depression. US Department of Health an Human Services 1993 17 17. World Psychiatric Association. Educational program on depressive disorders. Overview and fundamental aspects. New York: NCM; 1997. Educational program on depressive disorders. Overview and fundamental aspects. 1997 18. Regier DA, Narrow WE, Rae DS, Manderscheid RW, Locke BZ, Goodwin FK. The de facto US mental and addictive disorders service system: Epidemiologic Catchment Area prospective 1 year prevalence rates of disorders and services. Arch Gen Psychiatry 1993;50:85-94. The de facto US mental and addictive disorders service system: Epidemiologic Catchment Area prospective 1 year prevalence rates of disorders and services Arch Gen Psychiatry 1993 85 94 50 Regier DA Narrow WE Rae DS Manderscheid RW Locke BZ Goodwin FK 19. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Huges M, Eshleman S. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Arch Gen Psychiatry 1994;51:8-19. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States Arch Gen Psychiatry 1994 8 19 51 Kessler RC McGonagle KA Zhao S Nelson CB Huges M Eshleman S 20. Jenkins R, Lewis G, Bebbington P, Brugha T, Farrell M, Gill B et al. The National Psychiatric Morbidity Survey of Great Britain initial findings from the household surveys. Psychol Med 1997;27:775-89. The National Psychiatric Morbidity Survey of Great Britain - initial findings from the household surveys Psychol Med 1997 775 89 27 Jenkins R Lewis G Bebbington P Brugha T Farrell M Gill B 21. Schleifer SJ, Macari-Hinson MM, Coyle DA, Slater WR, Kahn M, Gorlin R et al. The nature and course of depression following myocardial infarction. Arch Gen Psychiatry 1989;149:1785-9. The nature and course of depression following myocardial infarction Arch Gen Psychiatry 1989 1785 9 149 Schleifer SJ Macari-Hinson MM Coyle DA Slater WR Kahn M Gorlin R 22. Bukberg J, Penman D, Holland JC. Depression in hospitalized cancer patients. Psychosom Med 1985;46:199-212. Depression in hospitalized cancer patients Psychosom Med 1985 199 212 46 Bukberg J Penman D Holland JC 23. Weissman MM, Bland RC, Canino GJ et al. Cross-national epidemiologic of major depression and bipolar disorder. JAMA 1996;276:293-9. Cross-national epidemiologic of major depression and bipolar disorder JAMA 1996 293 9 276 Weissman MM Bland RC Canino GJ 24. Judd LL. The clinical course of unipolar major depressive disorder. Arch Gen Psychiatry 1997;54:989-91. The clinical course of unipolar major depressive disorder Arch Gen Psychiatry 1997 989 91 54 Judd LL 25. Murray CJL, Lopez AD. Global mortality, disability and the contribution of risk factors: global burden of disease study. Lancet 1997;349:1436-42. Global mortality, disability and the contribution of risk factors: global burden of disease study Lancet 1997 1436 42 349 Murray CJL Lopez AD 26. Freeling P, Rao BM, Paykel ES, Sireling LI, Burton RH. Unrecognised depression in general practice. BMJ 1985;290:1880-3. Unrecognised depression in general practice BMJ 1985 1880 3 290 Freeling P Rao BM Paykel ES Sireling LI Burton RH 27. Ronalds C, Creed F, Stone K, Webb S, Tomenson B. The outcome of anxiety and depressive disorders in general practice. Br J Psychiatry 1997;171:427-33. The outcome of anxiety and depressive disorders in general practice Br J Psychiatry 1997 427 33 171 Ronalds C Creed F Stone K Webb S Tomenson B 28. Rost K, Zhang M, Fortney J, Smith J, Coyne J, Smith GR. Persistently poor outcomes of undetected major depression in primary care. Gen Hosp Psychiatry 1998;20:12-20. Persistently poor outcomes of undetected major depression in primary care Gen Hosp Psychiatry 1998 12 20 20 Rost K Zhang M Fortney J Smith J Coyne J Smith GR 29. Tylee A, Freeling P, Kerry T. How does the content of consultations affect the recognition by general practitioners of major depression in women? Br J Gen Practice 1995;45:575-8. How does the content of consultations affect the recognition by general practitioners of major depression in women? Br J Gen Practice 1995 575 8 45 Tylee A Freeling P Kerry T 30. Davidson JRT, Meltzer-Brody SE. The underrecognition and undertreatment of depression: what is the breadth and depth of the problem? J Clin Psychiatry 1999;60(Suppl 7):4-9. The underrecognition and undertreatment of depression: what is the breadth and depth of the problem? J Clin Psychiatry 1999 4 9 60 Davidson JRT Meltzer-Brody SE 31 31. World Health Organization. Classificação de transtornos mentais e de comportamento da CID-10: descrições clínicas e diretrizes diagnósticas. 4Genebra: WHO; 1993. Classificação de transtornos mentais e de comportamento da CID-10: descrições clínicas e diretrizes diagnósticas 1993 32. Whooley MA, Avins AL, Miranda J, Browner WS. Case-finding instruments for depression. Two questions are as good as many. J Gen Intern Med 1997;12:439-45. Case-finding instruments for depression. Two questions are as good as many J Gen Intern Med 1997 439 45 12 Whooley MA Avins AL Miranda J Browner WS. 33. Goldberg D, Bridges K, Grayson D. Detecting anxiety and depression in general medical settings. BMJ 1988;297:897-9. Detecting anxiety and depression in general medical settings BMJ 1988 897 9 297 Goldberg D Bridges K Grayson D 34. Steward JW, Quitkin FM, McGrath PJ, Rabkin JG, Markowitz JS, Tricamo E et al. Social functioning in chronic depression: effect of 6 weeks of antidepressant treatment. Psychiatr Res 1998;25:213-22. Social functioning in chronic depression: effect of 6 weeks of antidepressant treatment Psychiatr Res 1998 213 22 25 Steward JW Quitkin FM McGrath PJ Rabkin JG Markowitz JS Tricamo E 35. Cassano GB, Perugi G, Musetti L, Akiskal HS. The nature of depression presenting concomitantly with panic disorder. Compr Psychiatry 1989;30:473-82. The nature of depression presenting concomitantly with panic disorder Compr Psychiatry 1989 473 82 30 Cassano GB Perugi G Musetti L Akiskal HS 36. Spitzer RL, Williams JBW, Kroenke K, Linzer M, deGruy FV, Hahn SR et al. Utility of a new procedure for diagnosing mental disorders in primary care. The PRIME-MD 1000 study. JAMA 1995;272:1749-56. Utility of a new procedure for diagnosing mental disorders in primary care The PRIME-MD 1000 study. JAMA 1995 1749 56 272 Spitzer RL Williams JBW Kroenke K Linzer M deGruy FV Hahn SR 37. Leader JB, Klein D. Social adjustment in dysthymia, double depression and episodic major depression. J Affect Disord 1996;37:91-101. Social adjustment in dysthymia, double depression and episodic major depression J Affect Disord 1996 91 101 37 Leader JB Klein D 38. Barrett JE, Barrett JA, Oxman TE, Gerber PD. The prevalence of psychiatric disorders in a primary care practice. Arch Gen Psychiatry 1988;45:1100-6. The prevalence of psychiatric disorders in a primary care practice Arch Gen Psychiatry 1988 1100 6 45 Barrett JE Barrett JA Oxman TE Gerber PD 39. Schulberg HC, Katon W, Simon G, Rush AJ. Treating major depression in primary care practice: na update of the Agency for Health Care Policy and Research Practice Guidelines. Arch Gen Psychiatry 1998;55:1121-7. Treating major depression in primary care practice: na update of the Agency for Health Care Policy and Research Practice Guidelines Arch Gen Psychiatry 1998 1121 7 55 Schulberg HC Katon W Simon G Rush AJ 40 Schulberg HC, Katon W, Simon G, Rush AJ. Best clinical practice guidelines for managing major depression in primary medical care. J Clin Psychiatry 1999;60(Suppl 7):19-26. Best clinical practice guidelines for managing major depression in primary medical care J Clin Psychiatry 1999 19 26 60 Schulberg HC Katon W Simon G Rush AJ 41. Gill D, Hatcher AS. A systematic review of the treatment of depression with antidepressants drugs in patients who also have a physical illness (Cochrane review). In: Cochrane Library; 1999; issue 4. Update software, Oxford. 1999 Gill D Hatcher AS 42. Paykel ES, Hollyman JÁ, Freeling P, Sedgwick P. Predictors of therapeutic benefit from amitriptyline in mild depression: a general practice placebo-controlled trial. J Affect Disord 1988;14:83-95. Predictors of therapeutic benefit from amitriptyline in mild depression: a general practice placebo-controlled trial J Affect Disord 1988 83 95 14 Paykel ES Hollyman JÁ Freeling P Sedgwick P 43. Katon W, Robinson P, Von Korff M, Lin E, Bush T, Ludman E, et al. A multifaceted intervention to improve treatment of depression in primary care. Arch Gen Psychiatry 1996;53:924-32. A multifaceted intervention to improve treatment of depression in primary care Arch Gen Psychiatry 1996 924 32 53 Katon W Robinson P Von Korff M Lin E Bush T Ludman E 44. Lima MS, Moncrieff J. Drugs versus placebo for dysthymia (Cochrane review). In: The Cochrane Library; 1999, issue 4. Update Software, Oxford. 1999 Lima MS Moncrieff J 45. Scott J. Psychological treatments for depression: an update. Br J Psychiatry 1995;167:289-92. Psychological treatments for depression: an update Br J Psychiatry 1995 289 92 167 Scott J 46. Gloaguen V, Cottraux J, Cucherat M, Blackburn IM. A meta-analysis of the effects of cognitive therapy in depressed patients. J Affect Disord 1998;49:59-72. A meta-analysis of the effects of cognitive therapy in depressed patients J Affect Disord 1998 59 72 49 Gloaguen V Cottraux J Cucherat M Blackburn IM 47. Weissman MM, Markowitz JC. Interpersonal psychotherapy: current status. Arch Gen Psychiatry 1994;51:599-606. Interpersonal psychotherapy: current status Arch Gen Psychiatry 1994 599 606 51 Weissman MM Markowitz JC 48. Mynor-Wallis L, Gath D. Predictors of treatment outcome for major depression in prymary care. Psychol Med 1997;27:731-6. Predictors of treatment outcome for major depression in prymary care Psychol Med 1997 731 6 27 Mynor-Wallis L Gath D 49. Persons JB, Thase ME, Crits CP. The role of psychotherapy in the treatment of depression: review of two practice guidelines. Arch Gen Psychiatry 1996;53:283-90. The role of psychotherapy in the treatment of depression: review of two practice guidelines Arch Gen Psychiatry 1996 283 90 53 Persons JB Thase ME Crits CP 50. Song F, Freemantle N, Sheldon TA et al. Selective serotonin reuptake inhibitors: meta-analysis of efficacy and acceptability. BMJ 1993;306:683-7. Selective serotonin reuptake inhibitors: meta-analysis of efficacy and acceptability BMJ 1993 683 7 306 Song F Freemantle N Sheldon TA 51. Anderson IM. Lessons to be learnt from meta-nalysis of newer versus older antidepressants. Advances Psychiatric Treatment 1997;3:58-63. Lessons to be learnt from meta-nalysis of newer versus older antidepressants Advances Psychiatric Treatment 1997 58 63 3 Anderson IM 52. Geddes JR, Freemantle N, Mason J, Eccles MP, Boynton J. SSRI versus alternative antidepressants in depressive disorders (Cochrane Review). In: Cochrane Library; 1999 issue 4. Update software, Oxford. Cochrane Library 1999 Geddes JR Freemantle N Mason J Eccles MP Boynton J 53. Montgomery AS. Long-term treatment of depression. Br J Psychiatry 1994;165(Suppl 26):31-6. Long-term treatment of depression Br J Psychiatry 1994 31 6 Suppl 26 165 Montgomery AS 54. Martin RM, Hilton SR, Kerry SM, Chards NM. General practitioners' perceptions of the tolerability of antidepressants drugs: a comparison of selective serotonin reuptake inhibitors and tryciclic antidepressants. BMJ 1997;314:646-51. General practitioners' perceptions of the tolerability of antidepressants drugs: a comparison of selective serotonin reuptake inhibitors and tryciclic antidepressants BMJ 1997 646 51 314 Martin RM Hilton SR Kerry SM Chards NM 55. Rosholm JU, Gram LF, Isacsson G, Hallas J, Bergman U. Changes in the pattern of antidepressant use upon the introduction of the new antidepressants: a prescription database study. Eur J Clin Psychopharmacol 1997;52:205-9. Changes in the pattern of antidepressant use upon the introduction of the new antidepressants: a prescription database study Eur J Clin Psychopharmacol 1997 205 9 52 Rosholm JU Gram LF Isacsson G Hallas J Bergman U 56. Donoghue J. Sub-otimal use of tricyclic antidepressant in primary care. Acta Psychiatr Scand 1998;98:429-31. Sub-otimal use of tricyclic antidepressant in primary care Acta Psychiatr Scand 1998 429 31 98 Donoghue J 57. Dunn RL, Donoghue J, Ozminkowski RJ, Stephenson D, Hylan TR. Longitudinal patterns of antidepressant prescribing in primary care in the UK: comparison with treatment guidelines. J Psychopharmacol 1999;13:136-43. Longitudinal patterns of antidepressant prescribing in primary care in the UK: comparison with treatment guidelines J Psychopharmacol 1999 136 43 13 Dunn RL Donoghue J Ozminkowski RJ Stephenson D Hylan TR 58. Furukawa TA, Kitamura T, Takahashi K. Treatment received by depressed patients in Japan and its determinants: naturalistic observation from a multi-center collaborative follow-up study. J Affect Disord 2000;60(3):173-9. Treatment received by depressed patients in Japan and its determinants: naturalistic observation from a multi-center collaborative follow-up study J Affect Disord 2000 173 9 3 60 Furukawa TA Kitamura T Takahashi K 59. Isacsson G, Boethius G, Henriksson S, Jones JK, Bergman U. Selective serotonin reuptake inhibitors have broadened the utilisation of antidepressant treatment in accordance with recommendations. Findings from a Swedish prescription database. J Affect Disord 1999;53(1):15-22. Selective serotonin reuptake inhibitors have broadened the utilisation of antidepressant treatment in accordance with recommendations. Findings from a Swedish prescription database J Affect Disord 1999 15 22 1 53 Isacsson G Boethius G Henriksson S Jones JK Bergman U. 60. Simon GE, Heiligenstein JH, Revicki DA, VonKorff M, Katon W, Ludman E et al. Long-term outcomes of initial antidepressants drug treatment choice in a "real world" randomized trial. Arch Fam Med 1999;8:319-25. Long-term outcomes of initial antidepressants drug treatment choice in a "real world" randomized trial Arch Fam Med 1999 319 25 8 Simon GE Heiligenstein JH Revicki DA VonKorff M Katon W Ludman E 61. Frank L, Revicki DA, Sorensen SV, Shih YC. The economics of selective serotonin reuptake inhibitors in depression: a critical review. CNS Drugs 2001;15(1):59-83. The economics of selective serotonin reuptake inhibitors in depression: a critical review CNS Drugs 2001 59 83 1 15 Frank L Revicki DA Sorensen SV Shih YC 62. Katon W, Von Korf M, Lin E, Walker E, Simon GE, Bush T, et al. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact of depression in primary care. JAMA 1995;273:1026-31. Collaborative management to achieve treatment guidelines. Impact of depression in primary care JAMA 1995 1026 31 273 Katon W Von Korf M Lin E Walker E Simon GE Bush T 63. Schulberg HC, Block MR, Madonia MJ, Scott CP, Rodriguez E, Imber SD, et al. Treating major depression in primary care practice. Eight-month clinical outcomes. Arch Gen Psychiatry 1996;53:913-9. Treating major depression in primary care practice. Eight-month clinical outcomes Arch Gen Psychiatry 1996 913 9 53 Schulberg HC Block MR Madonia MJ Scott CP Rodriguez E Imber SD 64. Katz MM, Koslow SH, Maas JW et al. The timing, specificity and clinical prediction of tricyclic drug effects in depression. Psychol Med 1997;17:297-309. The timing, specificity and clinical prediction of tricyclic drug effects in depression Psychol Med 1997 297 309 17 Katz MM Koslow SH Maas JW 65. Koran LM, Hamilton SH, Hertzman M, Meyers BS, Halaris AE, Tollefson GD et al. Predicting response to fluoxetine in geriatric patients with major depression. J Clin Psychopharmacol 1995;15:421-7. Predicting response to fluoxetine in geriatric patients with major depression J Clin Psychopharmacol 1995 421 7 15 Koran LM Hamilton SH Hertzman M Meyers BS Halaris AE Tollefson GD 66. Quitkin FM, Rabkin JG, Ross D, McGrath PJ. Duration of antidepressant drug treatment. What is an adequate trial? Arch Gen Psychiatry 1984;41:238-45. Duration of antidepressant drug treatment. What is an adequate trial? Arch Gen Psychiatry 1984 238 45 41 Quitkin FM Rabkin JG Ross D McGrath PJ 67. Quitkin FM, McGrath PJ, Stewart JW, Ocepek-Welikson K, Taylor BP, Nunes E et al. Chronological milestones to guide drug change. When should clinicians switch antidepressants? Arch Gen Psychiatry 1996;53:785-92. Chronological milestones to guide drug change. When should clinicians switch antidepressants? Arch Gen Psychiatry 1996 785 92 53 Quitkin FM McGrath PJ Stewart JW Ocepek-Welikson K Taylor BP Nunes E 68. Cramer JA, Rosenbeck R. Compliance with medication regimens for mental and physical disorders. Psychiatr Serv 1998;49:196-201. Compliance with medication regimens for mental and physical disorders Psychiatr Serv 1998 196 201 49 Cramer JA Rosenbeck R 69. Bielski RJ, Friedel RO. Prediction of tricyclic antidepressant response: a critical review. Arch Gen Psychiatry 1976;33:1479-89. Prediction of tricyclic antidepressant response: a critical review Arch Gen Psychiatry 1976 1479 89 33 Bielski RJ Friedel RO 70. Conti L, Dell'Osso L. Clinical predictors of response to fluvoxamine, imipramine and placebo. New Trends Exp Clin Psychiatry 1989;5:221-9. Clinical predictors of response to fluvoxamine, imipramine and placebo New Trends Exp Clin Psychiatry 1989 221 9 5 Conti L Dell'Osso L 71. Sotsky SM, Glass DR, Shea MT, Pilkonis PA, Collins JF, Elkin I et al. Patient predictors of response to psychotherapy and pharmacotherapy: findings in the NIMH Treatment of Depression Collaborative Research Program. Am J Psychiatry 1991;148:997-1008. Patient predictors of response to psychotherapy and pharmacotherapy: findings in the NIMH Treatment of Depression Collaborative Research Program Am J Psychiatry 1991 997 1008 148 Sotsky SM Glass DR Shea MT Pilkonis PA Collins JF Elkin I 72. Lloyd C, Zisook S, Click M, Jaffe KE. Life events and response to antidepressants. J Hum Stress 1981;7:2-15. Life events and response to antidepressants J Hum Stress 1981 2 15 7 Lloyd C Zisook S Click M Jaffe KE 73. Valejo J, Gasto C, Catalan R, Bulbena A, Menchon JM. Predictors of antidepresant treatment outcome in melancholia: psychosocial, clinical and biological indicators. J Affect Disord 1991;21:151-62. Predictors of antidepresant treatment outcome in melancholia: psychosocial, clinical and biological indicators J Affect Disord 1991 151 62 21 Valejo J Gasto C Catalan R Bulbena A Menchon JM 74. Kocsis JH, Croughan JL, Katz MM et al. Response to treatment with antidepressants of patients with severe or moderate nonpsychotic depression and of patients with psychotic depression. Am J Psychiatry 1990;147:621-4. Response to treatment with antidepressants of patients with severe or moderate nonpsychotic depression and of patients with psychotic depression Am J Psychiatry 1990 621 4 147 Kocsis JH Croughan JL Katz MM 75. Nelson JC, Mazure CM, Jatlow PI. Does melancholia predict response in major depression? J Affect Disord 1990;18:157-65. Does melancholia predict response in major depression? J Affect Disord 1990 157 65 18 Nelson JC Mazure CM Jatlow PI 76. Duggan CF, Lee AS, Murray RM. Do different subtypes of hospitalized depressives have different long-term outcomes? Arch Gen Psychiatry 1991;48:308-12. Do different subtypes of hospitalized depressives have different long-term outcomes? Arch Gen Psychiatry 1991 308 12 48 Duggan CF Lee AS Murray RM 77. Rush AJ, Weissenburger JE. Melancholic symptoms features and DSM-IV. Am J Psychiatry 1994;20:12-20. Melancholic symptoms features and DSM-IV Am J Psychiatry 1994 12 20 20 Rush AJ Weissenburger JE 78. Rothschild AJ. Management of psychotic, treatment-resistant depression. Psychiatr Clin North Am 1996;19(2):237-52. Management of psychotic, treatment-resistant depression Psychiatr Clin North Am 1996 237 52 2 19 Rothschild AJ 79. Fava M, Uebelacker LA, Alpert JE et al. Major depressive subtypes and treatment response. Biol Psychiatry 1997;42:568-76. Major depressive subtypes and treatment response Biol Psychiatry 1997 568 76 42 Fava M Uebelacker LA Alpert JE 80. Black DW, Bell S, Hulbert J, Nasrallah A. The importance of Axis II in patients with major depression. J Affect Disord 1988;14:115-22. The importance of Axis II in patients with major depression J Affect Disord 1988 115 22 14 Black DW Bell S Hulbert J Nasrallah A 81. Shea MT, Pilkonis PA, Beckham E, Collins JF, Elkin I, Sotsky SM et al. Personality disorder and treatment outcome in the NIMH Treatment of Depression Collaborative Research Programme. Am J Psychiatry 1990;147:711-8. Personality disorder and treatment outcome in the NIMH Treatment of Depression Collaborative Research Programme Am J Psychiatry 1990 711 8 147 Shea MT Pilkonis PA Beckham E Collins JF Elkin I Sotsky SM 82. Sato T, Sakado K, Sato S. Is there any specific personality disorder or personality disorder cluster that worsens the short-term treatment outcome of major depression? Acta Psychiatr Scand 1993;88:342-9. Is there any specific personality disorder or personality disorder cluster that worsens the short-term treatment outcome of major depression? Acta Psychiatr Scand 1993 342 9 88 Sato T Sakado K Sato S 83. Surtees PG, Wainwright NW. Fragile states of mind: neuroticism, vulnerabillity and the long-term outcome of depression. Br J Psychiatry 1996;169:338-47. Fragile states of mind: neuroticism, vulnerabillity and the long-term outcome of depression Br J Psychiatry 1996 338 47 169 Surtees PG Wainwright NW 84. Ezquiaga E, Garcia A, Bravo F, Pallares T. factors associated with outcome in major depression: a 6 month prospective study. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1998;33:552-7. factors associated with outcome in major depression: a 6 month prospective study Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 1998 552 7 33 Ezquiaga E Garcia A Bravo F Pallares T 85. Gormley N, O'Leary D, Costello F. First admissions for depression: is the "no-treatment" interval a critical predictor of time remission? J Affect Dis 1999;54:49-54. First admissions for depression: is the "no-treatment" interval a critical predictor of time remission? J Affect Dis 1999 49 54 54 Gormley N O'Leary D Costello F 86. Fava M, Rosenbaum JF, Mc Grath PJ et al. Lithium and tricyclic augmentation of fluoxetine treatment for resistant major depression: a double-blind, controlled study. Am J Psychiatry 1994;151:1372-4. Lithium and tricyclic augmentation of fluoxetine treatment for resistant major depression: a double-blind, controlled study Am J Psychiatry 1994 1372 4 151 Fava M Rosenbaum JF Mc Grath PJ 87. Austin MPV, Souza FGM, Goodwin GM. Lithium augmentation in antidepressants-resistant patients: a quantitative analysis. Br J Psychiatry 1991;159:510-4. Lithium augmentation in antidepressants-resistant patients: a quantitative analysis Br J Psychiatry 1991 510 4 159 Austin MPV Souza FGM Goodwin GM 88. Aronson R, Offman HJ, Joffe RT, Naylor CD. Triiodothyronine augmentation in the treatment of refractory depression. A meta-analysis. Arch Gen Psychiatry 1996;53:842-8. Triiodothyronine augmentation in the treatment of refractory depression. A meta-analysis Arch Gen Psychiatry 1996 842 8 53 Aronson R Offman HJ Joffe RT Naylor CD. 89 Thase ME. Psychotherapy of refractory depressions. Depression Anxiety 1997;5:190-201. Psychotherapy of refractory depressions Depression Anxiety 1997 190 201 5 Thase ME 90. Guthrie E, Moorey J, Margison F, Barker H, Palmer S, McGrath G, et al. Cost-effectiveness of brief psychodynamic-interpersonal psychotherapy in high utilizers of psychiatric services. Arch Gen Psychiatry 1999;56(6):519-26. Cost-effectiveness of brief psychodynamic-interpersonal psychotherapy in high utilizers of psychiatric services Arch Gen Psychiatry 1999 519 26 6 56 Guthrie E Moorey J Margison F Barker H Palmer S McGrath G 91. Nobler MS, Sackeim HA. Refractory depression and eletroconvulsive therapy. In: Nolen WA, Zohar J, Roose SP, Amsterdam J, eds. Refractory depression: current strategies and future directions. Chichester: John Wiley e Sons; 1994. p. 69-81. Refractory depression: current strategies and future directions 1994 69 81 Nobler MS Sackeim HA Nolen WA Zohar J Roose SP Amsterdam J, 92. Kupfer DJ. Long-term treatment of depression. J Clin Psychiatry 1991;52(Suppl 5):28-34. Long-term treatment of depression J Clin Psychiatry 1991 28 34 Suppl 5 52 Kupfer DJ 93. Belsher G, Costello CG. Relapse after recovery from unipolar depression: a critical overview. Psychol Bull 1988;104:84-96. Relapse after recovery from unipolar depression: a critical overview Psychol Bull 1988 84 96 104 Belsher G Costello CG 94 Lin EHB, Katon W, Von Korff M et al. Relapse of depression in primary care: rate and clinical predictors. Arch Fam Med 1998;7:443-9. Relapse of depression in primary care: rate and clinical predictors Arch Fam Med 1998 443 9 7 Lin EHB Katon W Von Korff M 95. Loonen AJ, Peer PG, Zwanikken GJ. Continuation and maintenance therapy with antidepressants agents. Meta-analysis of research. Pharmacol Week Sci 1991;13:167-75. Continuation and maintenance therapy with antidepressants agents. Meta-analysis of research Pharmacol Week Sci 1991 167 75 13 Loonen AJ Peer PG Zwanikken GJ. 96. Dawson R, Lavori PW, Coryell WH, Endicott J, Keller MB. Maintenance strategies for unipolar depression: an observational study of levels of treatment and recurrence. J Affect Disord 1998;49:31-44. Maintenance strategies for unipolar depression: an observational study of levels of treatment and recurrence J Affect Disord 1998 31 44 49 Dawson R Lavori PW Coryell WH Endicott J Keller MB 97. Montgomery SA, Henry J, McDonald G et al. Selective serotonin reuptake inhibitors: metanalysis of discontinuation rates. Int Clin Psychopharmacol 1994;9:47-53. Selective serotonin reuptake inhibitors: metanalysis of discontinuation rates Int Clin Psychopharmacol 1994 47 53 9 Montgomery SA Henry J McDonald G 98. Frank E, Kupfer DJ, Perel JM et al. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression. Arch Gen Psychiatry 1990;47:1093-9. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression Arch Gen Psychiatry 1990 1093 9 47 Frank E Kupfer DJ Perel JM 99. Frank E, Kupfer DJ, Perel JM, Cornes C, Mallinger AG, Thase ME, et al. Comparison of full-dose versus half-dose pharmacotherapy in the maintenance treatment of recurrent depression. J Affect Disord 1993;27:139-45. Comparison of full-dose versus half-dose pharmacotherapy in the maintenance treatment of recurrent depression J Affect Disord 1993 139 45 27 Frank E Kupfer DJ Perel JM Cornes C Mallinger AG Thase ME 100. Franchini L, Gasperini M, Perez J, Smeraldi E, Zanardi R. Dose response efficacy of paroxetine in preventing depressive recurrences: a randomized double-bind study. J Clin Psychiatry 1998;59:229-32. Dose response efficacy of paroxetine in preventing depressive recurrences: a randomized double-bind study J Clin Psychiatry 1998 229 32 59 Franchini L Gasperini M Perez J Smeraldi E Zanardi R 101. Souza FG, Goodwin GM. Lithium treatment and prophylaxis in unipolar depression: a meta-analysis. Br J Psychiatry 1991;158:666-75. Lithium treatment and prophylaxis in unipolar depression: a meta-analysis Br J Psychiatry 1991 666 75 158 Souza FG Goodwin GM 102. Dilsaver SC, Greden JF, Snider RM. Antidepressant withdrawal syndrome: phenomenology and physiopathology. Int Clin Psychopharmacol 1987;2:1-19. Antidepressant withdrawal syndrome: phenomenology and physiopathology Int Clin Psychopharmacol 1987 1 19 2 Dilsaver SC Greden JF Snider RM 103. Lejoyeux M, Adès J. Antidepressant discontinuation: a review of the literature. J Clin Psychiatry 1997;58(Suppl 7):11-6. Antidepressant discontinuation: a review of the literature J Clin Psychiatry 1997 11 6 Suppl 7 58 Lejoyeux M Adès J 104. Hadad PM. The SSRI discontinuation syndrome. J Psychopharmacol 1998;12:305-13. The SSRI discontinuation syndrome J Psychopharmaco 1998 305 13 12 Hadad PM 105. Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry 1998;44:77-87. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial Biol Psychiatry 1998 77 87 44 Rosenbaum JF Fava M Hoog SL Ascroft RC Krebs WB 106. Pagliaro LA, Pagliaro AM. Abuse potential of antidepressants: does it exist? CNS Drugs 1995;4:247-52. Abuse potential of antidepressants: does it exist? CNS Drugs 1995 247 52 4 Pagliaro LA Pagliaro AM