Resumo em Português:

OBJETIVO: determinar se os alótipos do Fator B (BF), C2 e C4 (C4A e C4B) do sistema complemento poderiam ser marcadores para a doença cardíaca reumática (DCR) na população brasileira. MÉTODOS: foram estudados 49 pacientes com DCR crônica. Os controles incluíram 65 indivíduos saudáveis, não aparentados, pareados com a amostra dos pacientes de acordo com o sexo, idade e grupo racial. Os alótipos de BF, C2, C4A e C4B foram determinados por técnicas-padrão, incluindo Western blot para a determinação das variantes de C2 e C4, utilizando-se anticorpos monoclonais e policlonais. RESULTADOS: este estudo demonstrou um significante aumento do alelo raro C4A*6 (p=0,003 RR=11,85) e diminuição de C4A*3 nos pacientes, quando comparados com os controles. Além disso, alelos nulos de C4 e raros de C4 e BF foram observados com maior freqüência nos pacientes. CCONCLUSÕES: considerando-se que foram avaliados somente pacientes com DCR, mais estudos serão necessários para que se possa esclarecer se o alelo C4A6 pode ser um marcador da forma cardíaca ou da própria doença.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to determine whether the allotypes of complement proteins Factor B (BF), C2, C4A and C4B could be markers of rheumatic heart disease (RHD) in the Brazilian population. METHODS: forty-nine patients with chronic RHD were studied. The controls included 65 healthy individuals, matched with the patients according to sex, age and ethnical background. BF, C2, C4A and C4B allotypes were studied by standard techniques including Western blots for C2 and C4 variants with monoclonal and polyclonal antibodies. RESULTS: this study showed a significantly elevated frequency of the rare C4A6 allotype (p=0.03 RR=11.85) and a decrease of C4A3 in the patients when compared to controls. In addition, C4 null and BF and C4 rare allotypes were more frequent in patients than in controls. CONCLUSIONS: considering that only RHD patients were included, further investigations are necessary in order to clarify whether C4A6 may be a marker of the cardiac form or of the disease itself.

Resumo em Português:

OBJETIVO: avaliar a freqüência de lúpus neonatal, prematuridade, natimortalidade, abortamento e baixo peso em gestações de pacientes com LES atendidas num serviço terciário. MÉTODOS: estudo retrospectivo dos atendimentos a pacientes com LES realizados no centro obstétrico do Hospital São Paulo/Unifesp/ EPM, entre novembro de 1991 e abril de 2003. Os dados clínicos e laboratoriais referentes à mãe e fetos foram obtidos através da revisão de prontuários médicos. RESULTADOS: foram identificadas 60 mulheres com LES que tiveram 75 gestações. A média de idade das mães por ocasião das gestações foi de 27,1± 6,1 anos e a mediana de tempo da doença foi de 48 meses. Duas gestantes necessitaram de diálise peritoneal. Sessenta e três pacientes fizeram uso de prednisona, 4 pacientes receberam pulsoterapia com solumedrol e 2 receberam azatioprina durante a gravidez. No primeiro trimestre da gestação, 6 pacientes haviam feito uso de difosfato de cloroquina e 2 utilizaram hidroxicloroquina. Uma paciente que havia recebido pulso de ciclofosfamida e outra que havia utilizado metotrexato desconhecendo a gravidez evoluíram com abortamento fetal espontâneo. Foram encontrados 13 óbitos intra-uterinos e 7 abordamentos. O parto foi prematuro em 57% das gestações e a média de tempo de gestação foi de 35 semanas. A média de peso ao nascer foi de 2.332±961g (variando de 525 a 3.620g). Foram detectados 5 casos de lúpus neonatal (8,9%), sendo um bloqueio cardíaco congênito (BCC) com óbito intrauterino na 29ª semana e 3 plaquetopenias associadas à anti-Ro/ SSA e 1 neutropenia associada ao anti-RNP. Com exceção do caso com BCC, estes anticorpos foram detectados no soro materno e no sangue do cordão umbilical. Ao final do estudo, foram detectados dois óbitos de recém-nascidos, com 9 e 130 dias de vida, em decorrência de complicações com a prematuridade. CONCLUSÕES: com relação à literatura, este estudo mostrou similar prevalência de perda fetal (aborto e óbito intra-uterino), entretanto, a freqüência de prematuridade foi maior que a média referida em outros trabalhos. Manifestações hematológicas do lúpus neonatal, como leucopenia e plaquetopenia foram observadas em freqüência maior do que a referida na literatura. Por serem transitórias e assintomáticas, estas alterações podem ter sido subdiagnosticadas.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to evaluate the frequency of neonatal lupus, prematurity, fetal loss, and low weight in pregnancies of SLE patients attended at a tertiary health service. MEHTODS: it is a retrospective study evaluating all SLE patients attended at obstetric center of Hospital São Paulo/Unifesp/EPM from November, 1991 to April, 2003. The mother and children's clinical and laboratory data were obtained reviewing medical records. RESULTS: sixty women and 75 pregnancies were identified. The mother age average during the pregnancies was 27.1±6.1 years old and the median of disease duration was 48 months. Two patients needed to be submitted to dialysis during the pregnancy. Sixty-three patients used prednisone, 4 received methilprednisolone pulsetherapy and 2 received azathioprine during the pregnancy. During the first trimester of pregnancy, 6 patients received diphosphate chloroquine and 2 received hidroxychloroquine. Two patients unknowing pregnancy received pulse of cyclophosphamide and another one had used methotrexate and both presented spontaneous abortion. It was observed 13 cases of intrauterine death and 7 abortions. Preterm birth occurred in 57% of pregnancies and the average duration of gestation was 35 weeks. The mean weight of the newborns was 2,332±961g (ranging from 525 to 3,620g). Five cases of neonatal lupus were identified (8,9%). One with congenital heart block (CHB) had intrauterine death at the 29th week of gestation, had 3 babies with thrombocytopenia associated with anti-Ro/SSA antibodies and one with neutropenia associated with anti-RNP antibody. Excepting the case of CHB with intrauterine death, these antibodies were detected on maternal and newborn blood sample. At the end of the study, it was detected two deaths of children with 9 and 130 days of life, due to complications related to prematurity. CONCLUSIONS: comparing with published reports this study showed a similar frequency of fetal loss (abortion and intrauterine death), however the frequency of prematurity was higher than the mean reported in the literature. Hematological features of neonatal lupus, as leucopenia and thrombocytopenia were observed at higher frequency than reported in the literature. As transitory and asymptomatic features, they could have been under-diagnosed.

Resumo em Português:

OBJETIVO: mostrar a evolução de quatro pacientes para remissão clínica completa da esclerose sistêmica (ES), sem necessidade de tratamento medicamentoso atual, após uso de D-penicilamina como medicação principal. MÉTODOS: revisão dos prontuários de pacientes com diagnóstico de ES (ARA, 1980) que entraram em remissão após acompanhamento ambulatorial continuado. Foram relacionados dados como sexo, raça, idade do paciente quando do diagnóstico, manifestações iniciais, envolvimento sistêmico, perfil laboratorial, exames complementares, tratamento proposto, resposta medicamentosa e tempo total de tratamento. RESULTADOS: todos os pacientes eram brancos, sendo um homem e três mulheres, tendo como idade média 51,2 anos na instalação dos primeiros sintomas. O tempo médio decorrido entre o início dos sintomas e o diagnóstico foi de 8,2 meses. Todos os pacientes apresentaram alterações cutâneas, comprometimento sistêmico e FAN reagente em células HEp-2. Nenhum deles apresentou os auto-anticorpos específicos para ES (anticentrômero e anti Scl-70/topo I). Depois de instituída D-penicilamina, o tempo médio de tratamento para alcançar a remissão foi de 60,7±27,4 meses. Todos se encontram atualmente sem tratamento de qualquer natureza por períodos de 31 a 120 meses e sem manifestações que indiquem atividade da ES, mesmo fenômeno de Raynaud. CONCLUSÕES: a) no espectro clínico da ES há pacientes que entram em remissão com auxílio da D-penicilamina, permanecendo assintomáticos e sem medicação por muitos anos; b) nota-se na amostra a ausência dos auto-anticorpos mais característicos da ES (anticentrômero e anti-Scl-70/topo I) em todos os casos, um achado a ser explorado em amostra maior; c) a ausência de auto-anticorpos considerados como mais específicos da ES poderia ser indicativa de melhor resposta à terapia com D-penicilamina ou de possível evolução para remissão clínica espontânea.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to report four patients with systemic sclerosis who underwent complete clinical remission, with no need of current drug treatment, after using D-Penicillamine. METHODS: chart review of patients diagnosed with systemic sclerosis (ARA, 1980) who were in remission after continuous ambulatory care. Data were collected on sex, race, and patient's age at the time of diagnosis, first manifestations, systemic involvement, laboratory profile and image tests, proposed treatment, drug response and full treatment period. RESULTS: patients were white, 1 male and 3 females, with an average age of 51.2 years at the time of the first symptoms. The average period of time from symptoms beginning to the diagnosis was 8.2 months. All patients showed skin alterations, systemic involvement, and reacting antinuclear antibodies on HEp-2 cells. In none of them the most specific autoantibodies for systemic sclerosis (anti-centromere and anti-Scl-70/topo I) could be elicited. After introducing D-penicillamine the average period of time to reach remission was 60.7 ± 27.4 months. All four patients have been under no treatment for 31 to 120 months, and with no manifestations that point to disease activity, including absence of Raynaud's phenomenon. CONCLUSIONS: a) the clinical spectrum of systemic sclerosis include patients who reach clinical remission after using D-penicillamine, staying under no medication for many years; b) the absence of distinctive autoantibodies (anti-centromere and anti-Scl-70/topo I) in our patients must be explored in a larger sample population; c) the absence of specific autoantibodies for the disease might point to a better response to D-penicillamine therapy or to a higher possibility of spontaneous clinical remission.

Resumo em Português:

OBJETIVO: comparar as características clínicas e o perfil dos autoanticorpos entre o lúpus eritematoso crônico discóide (LECD) e o lúpus eritematoso sistêmico (LES), com o intuito de identificar algum marcador associado ao envolvimento sistêmico no LECD. MÉTODOS: foram estudados 16 pacientes com LECD e comparados a 17 pacientes com LES, segundo os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR). Foram avaliadas as características demográficas, clínicas e pesquisados os seguintes autoanticorpos séricos, como fator antinúcleo (FAN), anti-DNA, anti-Sm, anti-Ro/SS-A, anti-La/SS-B, anti-ENA/RNP e anticardiolipina IgG e IgM. Nos pacientes com LECD foi realizada biópsia da pele e estudo histopatológico. Para comparação entre LES e LECD foi aplicado o teste do qui-quadrado. Foi considerado significativo p<0,05. RESULTADOS: pacientes com LECD tiveram idade e duração da doença significantemente mais longa do que os pacientes com LES (p<0,04). Não houve diferenças com relação ao número de critérios de diagnóstico de LES entre pacientes com LES e LECD. Entre os parâmetros clínicos, observou-se associação da hipertensão arterial com a forma sistêmica de lúpus eritematoso (p<0,03). Entre os autoanticorpos pesquisados somente o autoanticorpo anti-DNA mostrou estar significantemente associado ao diagnóstico de LES (p<0,04). CONCLUSÕES: a análise dos dados clínicos e dos autoanticorpos no soro dos pacientes com LES e LECD identificaram hipertensão arterial e presença de anti-DNA no soro como os parâmetros que se mostraram associados ao envolvimento sistêmico no lúpus eritematoso.

Resumo em Inglês:

OBJECTIVE: to assess the clinical characteristics of CDLE, its interrelationship with SLE as well as the significance of some serum autoantibodies as markers of systemic involvement in CDLE. METHODS: sixteen patients with CDLE were compared to seventeen patients with SLE according to the ACR criteria. Clinical and demographics characteristics and serum autoantibodies like antinuclear antibodies (ANA), antibodies to dsDNA, Sm, Ro/SS-A, La/SS-B, ENA/RNP, and anticardiolipin antibodies IgG and IgM were determined. The statistical evaluation was carried out using Chi-square test. A probability level of =0.05 was considered significant. RESULTS: age and disease duration in CDLE patients were significantly longer than in patients with SLE (p<0.04). No difference was found regarding the number of ACR diagnostic and classification criteria between CDLE and SLE patients. Arterial hypertension was clearly associated with sistemic involvement (p<0.03). Only antibody to dsDNA showed to be significantly associated with SLE diagnosis (p<0.04). CONCLUSIONS: the clinical and laboratorial evaluation of CDLE and SLE patients showed that arterial hypertension and serum antibody to dsDNA were the laboratorial and clinical parameters associated to systemic involvement in CDLE.

Resumo em Português:

Diferentes síndromes reumáticas e fenômenos auto-imunes já foram associados à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), quer pela maior freqüência de adoecimento, quer pela maior gravidade. Ademais, em muitos casos, sintomas e sinais da doença reumática estão presentes na abertura do quadro de infecção pelo HIV (como na síndrome de soroconversão) ou da síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS). O reconhecimento deste horizonte é da maior importância para a prática do reumatologista, tornando-se altamente necessário ampliar a familiaridade com estes conceitos. Revisitar as interseções reumatológicas da infecção pelo HIV - enfatizando-se situações como as espondiloartropatias soronegativas, as artralgias, as artrites infecciosas, fibromialgia, miopatias, vasculites, síndrome linfocítica infiltrante difusa, lúpus eritematoso sistêmico e fenômenos auto-imunes - é, pois, o objetivo do presente artigo.

Resumo em Inglês:

Different rheumatic syndromes and auto-immune phenomena have already been associated with the infection by the human immunodeficiency virus (HIV), either by the higher frequency of the disease or by the greater severity. Furthermore, in many cases, symptoms and signs of rheumatic disease are present at the beginning of the infection condition by HIV (as in the serum conversion) or the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Recognition of these possibilities is of fundamental importance to the rheumatologist practice and is necessary to have familiarity with these concepts. Revisiting the rheumatologic intersections of the infection by HIV - emphasizing situations such as seronegative spondyloarthropathies, arthralgia, infectitious arthritis, fibromyalgia, myopathy, vasculitis, difuse infiltranting lymphocytic syndrome systemic lupus erythematous and auto-immune phenomena - is then, the aim of the present article.

Resumo em Português:

As erosões ósseas focais e a osteoporose constituem manifestações características da artrite reumatóide e são importantes no desenvolvimento de deformidades e incapacidade funcional relacionadas com a doença. Atualmente sabe-se que estas alterações ósseas têm patogênese similar, com a participação dos osteoclastos, linfócitos T e citocinas que regulam o equilíbrio entre a osteoprotegerina, o ligante do RANK (RANK-ligante) e o RANK. O entendimento dos mecanismos que regulam o recrutamento e a ativação dos osteoclastos para os sítios de lesão óssea na artrite reumatóide permite esclarecer o potencial de inibição da reabsorção óssea causada por fármacos que interferem com as citocinas pró-inflamatórias e com a regulação da osteoprotegerina, RANK-ligante e RANK. Os autores não apenas discutem o tratamento da osteoporose na artrite reumatóide, como também revisam a patogênese das erosões ósseas focais e da osteoporose nesta doença.

Resumo em Inglês:

Focal bone erosions and generalized osteoporosis are common characteristics of rheumatoid arthritis and are important to the development of deformities and physical disability associated with the disease. Recently, it has been recognized that these bone alterations have similar pathogenesis, regulated by osteoclasts, T cells and cytokines that modulate the balance between osteoprotegerin, RANK ligand and RANK. The understanding of the mechanisms that regulate the recruitment and activation of the osteoclasts to the site of bone lesions in rheumatoid arthritis will clarify the potential of inhibition of bone resorption caused by drugs that interfere with proinflammatory cytokines and with the balance of osteoprotegerin, RANK ligand and RANK. The authors not just discuss the treatment of osteoporosis in rheumatoid arthritis, but review the pathogenesis of the focal erosive bone lesions and osteoporosis in this disease.

Resumo em Português:

Vários estudos mostram que doenças clínicas podem piorar sob a influência de fatores psicologicamente estressantes. Entretanto, poucos estudos foram feitos para estabelecer esta correlação no lúpus eritematoso sistêmico (LES). No presente artigo, revisamos estudos sobre a associação ou influência de estresse psicológico ou social em pacientes com LES. Os estudos foram identificados por uma busca no Medline, através dos termos "stress", "lupus", "disease activity" e "flare". Foram selecionados 14 artigos que apresentaram uma grande variação na metodologia empregada. A maioria falhou em encontrar associações entre a presença de estresse e a piora da atividade laboratorial ou clínica do LES. Apesar disso, foi identificada uma associação positiva entre presença de estresse e pior percepção da saúde física pelo paciente, através de medidas subjetivas. Três estudos de modelo laboratorial de estresse psicológico mostraram que a resposta biológica ao estresse em pacientes com LES difere de controles normais e pacientes com artrite reumatóide. Apenas um estudo mostrou que estresse diário em relações ou obrigações sociais no mês prévio precedia a exacerbação do LES.

Resumo em Inglês:

Several studies demonstrate that clinical diseases may worsen under the influence of psychologically stressing factors. However few studies have been realized to establish this correlation in systemic lupus erythematosus (SLE). In the present article, studies about the association and influence of psychological or social stress in patients with SLE were reviewed. Studies were identified by a Medline search, relating the terms "stress", "lupus", "disease activity", and "flare". Fourteen articles were selected but presented a great variability in the employed methodology. The majority failed to find associations between the presence of stress and worsening of clinical or laboratorial activity of SLE. Nevertheless, association between presence of stress and worse perception of physical health by the patient, through subjective measures of health was identified. Three studies of laboratorial model of psychological stress showed that biological response to stress in SLE patients differs from normal controls and patients with rheumatoid arthritis. Only one study showed that daily stress in social relationships or social duties in the previous month preceded SLE exacerbation.

Resumo em Português:

A síndrome de ativação macrofágica (SAM) é uma complicação rara das doenças reumáticas crônicas, particularmente a artrite idiopática juvenil (AIJ) de início sistêmico. Este processo pode ser desencadeado por agentes infecciosos virais e bacterianos, neoplásicos, drogas antiinflamatórias não esteroidais ou drogas modificadoras da doença, mudanças abruptas das medicações e doenças reumáticas. O quadro clínico inicia-se com irritação do sistema nervoso central, acompanhado de falências hepática e renal, além de pancitopenia. Relatamos três casos de pacientes com AIJ do nosso serviço que desenvolveram SAM com descrição das características clínicas, evolutivas e de tratamento.

Resumo em Inglês:

The macrophage activation syndrome (MAS) is an uncommon complication of chronic rheumatic diseases, specially systemic onset juvenile idiopathic arthritis (JIA). It can be triggered by infectious (viral or bacterial) or malignant diseases, non-steroidal anti-inflammatory or disease modified anti-rheumatic drugs, changes in the therapy and rheumatic diseases. The clinical features present at the onset are related mainly with central nervous system involvement, hepatic and renal failure and pancytopenia. We describe the clinical, evolutive features and treatment of three patients with JIA that developed MAS.

Resumo em Português:

A linfohistiocitose hemofagocítica caracteriza-se por ativação e proliferação excessiva de linfócitos e macrófagos. Quando associada à artrite idiopática juvenil é também conhecida por "síndrome de ativação do macrófago", sendo uma complicação potencialmente fatal desta doença. Apresentamos o caso de uma mulher de 26 anos portadora de artrite idiopática juvenil (poliartrite, fator reumatóide negativo), com diagnóstico aos 13 anos, em uso de antiinflamatórios não esteroidais (diclofenaco, nimesulide). Admitida com quadro de resposta inflamatória sistêmica, febre, linfonodomegalia, esplenomegalia, anemia, trombocitopenia, hipofibrinogenemia, hiperferritinemia, hipertrigliceridemia e achados de hematofagocitose na medula óssea. Os autores discutem aspectos relacionados com a patogênese, diagnóstico e tratamento desta doença pouco conhecida.

Resumo em Inglês:

Hemophagocytic lymphohistiocytosis is characterized by massive lymphocyte and macrophage activation and proliferation. When observed in association with juvenile idiopathic arthritis it is also called "macrophage activation syndrome" being a potentially lethal complication of this disease. We report the case of a 26 years old woman with juvenile idiopathic arthritis (polyarthritis, rheumatoid factor negative) since 13 years old, receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac, nimesulide). She was admitted with systemic inflammatory response, fever, lymph node enlargement, splenomegaly, anemia, thrombocytopenia, hypofibrinogenemia, hyperferritinemia, hypertriglyceridemia and bone marrow hemophagocytosis. Aspects related to pathogenesis, diagnosis and treatment of this little known disease are discussed.

Resumo em Português:

O micofenolato mofetil (MFM) é uma droga imunossupressora utilizada no tratamento de doenças auto-imunes, incluindo o lúpus eritematoso sistêmico juvenil, particularmente nos casos de nefrite lúpica refratária à terapia com corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato e/ou ciclosporina. Relatamos a eficácia e os eventos adversos do MFM em quatro pacientes com nefrite lúpica refratária. Os pacientes foram acompanhados por um período de 2,1 a 11,1 anos (média de 6,8 anos) e tratados com MFM na dose de 1 a 3g/dia por um período de 3 a 36 meses (média de 13,75 meses). Dois pacientes (um classe histológica renal IV e outro classe V) responderam ao tratamento com MFM e apresentaram melhora da proteinúria de 24h. A melhor resposta ocorreu na paciente com classe V, como é descrito na literatura. Dois pacientes não obtiveram resposta (um classe III e um classe IV) e evoluíram para insuficiência renal aguda, um deles com manutenção da proteinúria nefrótica. Não foram observados eventos adversos. O MFM pode ser uma alternativa terapêutica em pacientes juvenis com nefrite lúpica refratária, particularmente nas classes histológicas renais V e IV.

Resumo em Inglês:

The mycophenolate mofetil (MMF) is an immunosuppressive drug used in the treatment of autoimmune diseases including juvenile systemic lupus erythematosus, especially in cases of lupus nephritis refractory to treatment with corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate and/or cyclosporine. This paper describes the efficacy and adverse events of MMF in four patients with refractory lupus nephritis. The patients were followed up for 2,1 to 11,1 years (mean 6,8 years) and treated with a MMF dose of 1 to 3g/day for a period of 3 to 36 months (mean 13,75 months). Two patients (one with renal histologic class IV and another with class V) presented an improvement with a decrease in the 24h proteinúria. The best efficacy was observed in the patient with class V, as described in literature. Two patients did not respond (one class III and other class IV) and they presented acute renal failure, one of them continued with nephrotic proteinúria. Adverse events were not observed. MMF can be an alternative therapy for juvenile patients with refractory lupus nephritis, especially in cases of renal histologic classes V and IV.