Fase II primeiro estágio (II/1): comparar o efeito do tratamento com um único antiviral com o placebo na redução da carga viral do SARS-CoV-2 em amostras de esfregaço nasofaríngeo |
Taxa de decaimento (declive) do logaritmo de carga viral do SARS-CoV-2 em amostras nasofaríngeas e esfregaços avaliados em D0, D3, D6 e D10, após a randomização |
Fase II segundo estágio (II/2): comparar o efeito do tratamento com as combinações de antivirais em comparação com antivirais isolados na redução da carga viral do SARS-CoV-2 em amostras de esfregaço nasofaríngeo |
Taxa de decaimento (declive) do logaritmo de carga viral do SARS-CoV-2 em amostras nasofaríngeas e esfregaços avaliados em D0, D3, D6 e D10, após a randomização |
Fase III: comparar a eficácia dos antivirais isoladamente ou em combinação com o placebo, para aumentar o número de dias sem suporte respiratório |
Dias sem suporte respiratório, definido como o número de dias sem oxigênio, ventilação não invasiva/cânula nasal de alto fluxo ou a necessidade de ventilação mecânica no prazo de 15 dias a partir da randomização Esse parâmetro é contado da seguinte forma: - D = 0, se o paciente vier a óbito no prazo de 15 dias (no hospital ou em casa, ou permanecer em suporte respiratório com oxigênio por meio de cânula nasal, ventilação não invasiva, cânula nasal de alto fluxo, ou ventilação mecânica ≥ 15 dias) 3. - D = 15 – x, se o paciente tiver alta do hospital em < 15 dias, onde x representa o número de dias com suporte respiratório durante a hospitalização |
Objetivos secundários |
Desfechos/variáveis secundárias |
Avaliar o estado usando a escala ordinal de 7 etapas para desfechos clínicos no D15 |
Proporção de pacientes em vários estágios: 1. Não hospitalizado, com retomada das atividades normais 2. Não hospitalizado, mas incapaz de retomar suas atividades normais 3. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar 4. Hospitalizado, com necessidade de oxigênio suplementar 5. Hospitalizado, com necessidade de oxigenoterapia nasal de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva, ou ambas 6. Hospitalizado, com necessidade de oxigenação do sangue por meio de um sistema de membranas, ventilação mecânica invasiva ou ambas 7. Óbito |
Avaliar o estado usando a escala ordinal de 6 etapas para desfechos clínicos no D7 |
Proporção de pacientes em vários estágios: 1. Não hospitalizado 2. Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar 3. Hospitalizado, com necessidade de oxigênio suplementar 4. Hospitalizado, com necessidade de oxigenoterapia nasal de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva, ou ambas 5. Hospitalizado, com necessidade de oxigenação do sangue por meio de um sistema de membranas, ventilação mecânica invasiva ou ambas 6. Óbito |
Avaliar a mortalidade em 28 dias |
Proporção de óbitos em 28 dias |
Avaliar o número de dias sem ventilação mecânica no prazo de 28 dias |
D = 28 - número de dias com ventilação mecânica D = 0, se o paciente vier a óbito ou se continuar exigindo ventilação mecânica após 28 dias |
Avaliar o número de dias fora do hospital no prazo de 28 dias |
D = 28 - número de dias após a admissão no hospital D = 0, se o paciente vier a óbito ou se permanecer hospitalizado após 28 dias |
Avaliar o prazo de alta Número de dias desde a randomização até a alta, no prazo de 28 dias |
D = 28 - número de dias desde a randomização até a alta hospitalar D = 0, se o paciente vier a óbito ou se permanecer hospitalizado após 28 dias |
Avaliar o número de dias sem suporte respiratório no prazo de 15 dias para as Fases II/1 e II/2 |
D = 15 - número de dias com suporte respiratório na hospitalização D = 0, se ocorrer o óbito ou se o paciente permanecer hospitalizado com necessidade de suporte respiratório definido como a utilização de oxigênio de baixo fluxo, oxigênio de alto fluxo, VMI ou VM em 15 dias |
Objetivo de segurança |
Desfechos/variáveis de segurança |
Avaliar os eventos adversos de Grau 2, 3 ou 4, que não estavam presentes na entrada do paciente, definidos pela tabela Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events da Division of AIDS(88 National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIH). Division of AIDS (DAIDS). Regulatory Support Center (RSC). DAIDS Adverse Event Grading Tables. DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - July 2017 [cited 2022 Feb 2]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverseevent-grading-tables https://rsc.niaid.nih.gov/clinical-resea...
)
|
Proporção de eventos adversos dos graus 2, 3, ou 4 na tabela da Division of AIDS
|
Avaliar os eventos adversos graves |
Proporção de eventos adversos graves |
Avaliar a descontinuação do tratamento relacionado com as drogas em estudo |
Proporção de pacientes que precisaram descontinuar a intervenção (medicamento em estudo) |