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Survey on the clinical trial results achieved in Brazil comparing praziquantel and oxamniquine in the treatment of mansoni schistosomiasis

Levantamento dos resultados das pesquisas clínicas realizadas no Brasil, comparando o praziquantel com a oxamniquina no tratamento da esquistossomose mansônica

Abstracts

A random, double-blind, parallel group clinical trial program was carried out to compare praziquantel, a recently developed anti-helmintic drug, and oxamniquine, an already established agent for treating mansoni schistosomiasis. Both drugs were administered orally as a single dose, on the average, praziquantel 55 mg/kg and oxamniquine 16 mg/kg BWT. The diagnosis and the parasitological follow-up lasting for a minimum of six months, were based on stool examinations according to Kato/Katz technique. A patient was considered cured if all results were negative and if he had performed at least three post-treatment controls, each one comprising three stool examinations. The finding of a single S. mansoni egg in any stool examination indicated, a therapeutical failure. A total of 267, cases were treated with praziquantel and 272 with oxamniquine. The two groups were homogeneous in regard to patients, age, clinical form of the disease, risk of reinfection and worm burden, relevant factors in the therapeutical response. The incidence and severity of untoward, effects were similar in both groups but abdominal distress and diarrhoea were more frequently reported under praziquantel and dizzines under oxamniquine (p < 0.05). In the former group a marked urticariform reaction was observed whereas in the latter one patient presented convulsion. The laboratory work-up. failed to disclose any significant alteration although the AST, ALT and y-GT mean values revealed a tendence to increase on the 7th day after oxamniquine intake. The overall parasitological cure rates were 75.5% (139/ 184) with praziquantel and 69.8% (134/192) with oxamniquine (p > 0.05). Amongst the noncured aptients a reduction of 88.6% and 74.6% in the mean number of eggs/g of feces Was seen following the treatment with praziquantel and oxamniquine, respectively (p < 0.05). In conclusion, in spite of their different chemical, pharmacological and toxicological profiles as well as mechanisms-of-action, inclusively praziquantel already had proved to be 100% active against S. mansoni strains resistant to oxamniquine, both drugs showed comparable tolerance and therapeutical efficacy.


Um programa de avaliação terapêutica duplo-cega, segundo esquema de grupos paralelos constituídos aleatoriamente, foi realizado para comparar o praziquantel, um anti-helmíntico recentemente desenvolvido, com a oxaminiquina, uma droga já consolidada no tratamento da esquistossomose mansônica. Ambos os medicamentos foram administrados por via oral em dose única, na média, 55 mg/kg de peso corporal para o praziquantel e 16 mg/kg para a oxamniquina. O diagnóstico, bem como o acompanhamento parasitológico, com duração mínima de seis meses, basearam-se em exames de fezes pelo método de Kato/Katz. O paciente cujos resultados foram todos negativos e que completou, pelo menos, três controles pós-tratamento, cada um compreendendo três coproscopias, foi considerado curado. O achado de um único ovo de S. mansoni em qualquer dos exames de fezes representou uma falha terapêutica. Um total de 267 casos foi tratado com praziquantel e 272 com oxamniquina. Os dois grupos eram homogêneos quanto à idade dos pacientes, a forma clínica da doença, o risco de reinfecção e a carga parasitária, fatores relevantes na resposta terapêutica. A incidência e a intensidade dos efeitos indesejáveis foram semelhantes em ambos os grupos, embora desconforto abdominal e diarréia fossem significativamente mais freqüentes com praziquantel e tontura com oxamniquina (p < 0.05). Ademais, no primeiro grupo observou-se uma acentuada reação ulticariforme e no segundo houve uma ocorrência de convulsão. A investigação laboratorial não evidenciou alterações significativas, porém a média dos valores de AST, ALT e 7-GT mostrou uma tendência a aumentar no sétimo dia após a administração da oxamniquina. A cura parasitológica global com praziquantel atingiu 75,5% (139/184) e com oxamniquina 69,8% (134/192), diferença sem significado estatístico (p > 0.05). Dentre os pacientes não curados, houve, após o tratamento, uma redução no número médio de ovos por grama de fezes de 88,6% e 74,6% com praziquantel e com oxamniquina, respectivamente, uma diferença estatisticamente significativa (p < 0.05). Em conclusão, apesar de serem substâncias com estruturas químicas diversas, de possuírem propriedades farmacológicas e toxicológicas distintas, bem como mecanismos de ação próprios, inclusive tendo o praziquantel já demonstrado ser 100% ativo contra linhagens de S. mansoni resistentes à oxamniquina, ambas as drogas evidenciaram tolerabilidade e eficácia terapêutica similares.


THERAPEUTIC ASSAYS

Survey on the clinical trial results achieved in Brazil comparing praziquantel and oxamniquine in the treatment of mansoni schistosomiasis

Levantamento dos resultados das pesquisas clínicas realizadas no Brasil, comparando o praziquantel com a oxamniquina no tratamento da esquistossomose mansônica

Getúlio Leonel de Rezende

Head, Drug Research and Development, E. Merck — Latin America Regional Office. Caixa Postal 55 077, Rio de Janeiro 22 700 — RJ., Brazil

SUMMARY

A random, double-blind, parallel group clinical trial program was carried out to compare praziquantel, a recently developed anti-helmintic drug, and oxamniquine, an already established agent for treating mansoni schistosomiasis. Both drugs were administered orally as a single dose, on the average, praziquantel 55 mg/kg and oxamniquine 16 mg/kg BWT. The diagnosis and the parasitological follow-up lasting for a minimum of six months, were based on stool examinations according to Kato/Katz technique. A patient was considered cured if all results were negative and if he had performed at least three post-treatment controls, each one comprising three stool examinations. The finding of a single S. mansoni egg in any stool examination indicated, a therapeutical failure. A total of 267, cases were treated with praziquantel and 272 with oxamniquine. The two groups were homogeneous in regard to patients, age, clinical form of the disease, risk of reinfection and worm burden, relevant factors in the therapeutical response. The incidence and severity of untoward, effects were similar in both groups but abdominal distress and diarrhoea were more frequently reported under praziquantel and dizzines under oxamniquine (p < 0.05). In the former group a marked urticariform reaction was observed whereas in the latter one patient presented convulsion. The laboratory work-up. failed to disclose any significant alteration although the AST, ALT and y-GT mean values revealed a tendence to increase on the 7th day after oxamniquine intake. The overall parasitological cure rates were 75.5% (139/ 184) with praziquantel and 69.8% (134/192) with oxamniquine (p > 0.05). Amongst the noncured aptients a reduction of 88.6% and 74.6% in the mean number of eggs/g of feces Was seen following the treatment with praziquantel and oxamniquine, respectively (p < 0.05). In conclusion, in spite of their different chemical, pharmacological and toxicological profiles as well as mechanisms-of-action, inclusively praziquantel already had proved to be 100% active against S. mansoni strains resistant to oxamniquine, both drugs showed comparable tolerance and therapeutical efficacy.

RESUMO

Um programa de avaliação terapêutica duplo-cega, segundo esquema de grupos paralelos constituídos aleatoriamente, foi realizado para comparar o praziquantel, um anti-helmíntico recentemente desenvolvido, com a oxaminiquina, uma droga já consolidada no tratamento da esquistossomose mansônica. Ambos os medicamentos foram administrados por via oral em dose única, na média, 55 mg/kg de peso corporal para o praziquantel e 16 mg/kg para a oxamniquina. O diagnóstico, bem como o acompanhamento parasitológico, com duração mínima de seis meses, basearam-se em exames de fezes pelo método de Kato/Katz. O paciente cujos resultados foram todos negativos e que completou, pelo menos, três controles pós-tratamento, cada um compreendendo três coproscopias, foi considerado curado. O achado de um único ovo de S. mansoni em qualquer dos exames de fezes representou uma falha terapêutica.

Um total de 267 casos foi tratado com praziquantel e 272 com oxamniquina. Os dois grupos eram homogêneos quanto à idade dos pacientes, a forma clínica da doença, o risco de reinfecção e a carga parasitária, fatores relevantes na resposta terapêutica. A incidência e a intensidade dos efeitos indesejáveis foram semelhantes em ambos os grupos, embora desconforto abdominal e diarréia fossem significativamente mais freqüentes com praziquantel e tontura com oxamniquina (p < 0.05). Ademais, no primeiro grupo observou-se uma acentuada reação ulticariforme e no segundo houve uma ocorrência de convulsão. A investigação laboratorial não evidenciou alterações significativas, porém a média dos valores de AST, ALT e 7-GT mostrou uma tendência a aumentar no sétimo dia após a administração da oxamniquina. A cura parasitológica global com praziquantel atingiu 75,5% (139/184) e com oxamniquina 69,8% (134/192), diferença sem significado estatístico (p > 0.05). Dentre os pacientes não curados, houve, após o tratamento, uma redução no número médio de ovos por grama de fezes de 88,6% e 74,6% com praziquantel e com oxamniquina, respectivamente, uma diferença estatisticamente significativa (p < 0.05).

Em conclusão, apesar de serem substâncias com estruturas químicas diversas, de possuírem propriedades farmacológicas e toxicológicas distintas, bem como mecanismos de ação próprios, inclusive tendo o praziquantel já demonstrado ser 100% ativo contra linhagens de S. mansoni resistentes à oxamniquina, ambas as drogas evidenciaram tolerabilidade e eficácia terapêutica similares.

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ACKNOWLEDGMENT

The Author wishes to express his gratitude to Dr. Aluizio Rosa Prata, Dr. Luiz Caetano da Silva, Dr. Maria Luiz Moretti Branchini and Dr. Naftale Katz for having placed at this disposal the case report forms of their respective patients from which the data used for the elaboration of this paper were drawn out. It also should be emphasized that the evaluation and interpretation of these data are the sole liability of the Author.

Recebido para publicação em 17/10/1984.

Paper presented at the XI International Congress for Tropical Medicine and Malaria, Calgary, Canada, September 16-22, 1984

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Publication Dates

  • Publication in this collection
    25 Oct 2012
  • Date of issue
    Dec 1985

History

  • Received
    17 Oct 1984
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