Experimental coccidioidomycosis in the immunosuppressed rat

Coccidioidomicose experimental em ratos imunossuprimidos

Abstracts

C. immitis inoculated rats are known to develop infection restricted to lung whereas cyclophosphamide (CY) treatment leads to widespread dissemination with considerable mortality. In this study, an attempt was made to elucidate the mechanisms involved in such behaviour. With this aim, spleen cells were transferred from infected CY-treated to infected untreated rats, achieving significant specific inhibition in footpad swelling to coccidioidin in recipients, attributable to a suppressor T cell subpopulation induced by greater fungal antigen concentration arising from widespread C. immitis dissemination in immunosuppressed animals. NK activity proved similar regardless of CY treatment. Lastly, chronically infected rats presented increased colony forming units count after several weekly doses of CY, as happens in immunosuppressed patients harbouring a previous infection.

Rat; Coccidioidomycosis; Cyclophosphamide; Immunosuppression; T suppressor cells; Reactivation


Ratos adultos inoculados com C. immitis desenvolveram infecção circunscrita ao pulmão sem apresentar mortalidade; no entanto, ao serem imunossuprimidos com CY apresentaram disseminação fúngica em vários órgãos, ausência de granulomas e depressão na resposta celular à coccidioidina junto com uma mortalidade de 50%. Tentou-se determinar os mecanismos envolvidos neste comportamento. Para isso foram medidas as atividades dos linfócitos supressores e células NK. Ao serem transferidos esplenócitos de animais infectados e tratados com CY a ratos somente infectados conseguiu-se significativa inibição específica da resposta à coccidioidina. Este efeito seria devido a uma subpopulação de linfócitos T supressores induzida por maior concentração de antígeno nos animais imunossuprimidos. A atividade NK foi semelhante nos ratos infectados independentemente do tratamento com CY. Por outro lado, tentou-se a reativação da infecção crônica com C. immitis. Os animais infectados apresentaram maior quantidade de unidades formadoras de colônias nos pulmões depois de várias doses semanais de CY, assim como ocorre em pacientes que apresentam deficiências a nível imunológico.


ORIGINAL ARTICLES

Experimental coccidioidomycosis in the immunosuppressed rat

Coccidioidomicose experimental em ratos imunossuprimidos

Mirta C. Remesar; Jorgelina L. Blejer; Ricardo Negroni; Marta R. Nejamkis

From the Department of Microbiology, Faculty of Medicine, Buenos Aires University, Argentina

Address for correspondence

SUMMARY

C. immitis inoculated rats are known to develop infection restricted to lung whereas cyclophosphamide (CY) treatment leads to widespread dissemination with considerable mortality. In this study, an attempt was made to elucidate the mechanisms involved in such behaviour. With this aim, spleen cells were transferred from infected CY-treated to infected untreated rats, achieving significant specific inhibition in footpad swelling to coccidioidin in recipients, attributable to a suppressor T cell subpopulation induced by greater fungal antigen concentration arising from widespread C. immitis dissemination in immunosuppressed animals. NK activity proved similar regardless of CY treatment. Lastly, chronically infected rats presented increased colony forming units count after several weekly doses of CY, as happens in immunosuppressed patients harbouring a previous infection.

Key words: Rat; Coccidioidomycosis; Cyclophosphamide; Immunosuppression; T suppressor cells; Reactivation.

RESUMO

Ratos adultos inoculados com C. immitis desenvolveram infecção circunscrita ao pulmão sem apresentar mortalidade; no entanto, ao serem imunossuprimidos com CY apresentaram disseminação fúngica em vários órgãos, ausência de granulomas e depressão na resposta celular à coccidioidina junto com uma mortalidade de 50%. Tentou-se determinar os mecanismos envolvidos neste comportamento. Para isso foram medidas as atividades dos linfócitos supressores e células NK. Ao serem transferidos esplenócitos de animais infectados e tratados com CY a ratos somente infectados conseguiu-se significativa inibição específica da resposta à coccidioidina. Este efeito seria devido a uma subpopulação de linfócitos T supressores induzida por maior concentração de antígeno nos animais imunossuprimidos. A atividade NK foi semelhante nos ratos infectados independentemente do tratamento com CY. Por outro lado, tentou-se a reativação da infecção crônica com C. immitis. Os animais infectados apresentaram maior quantidade de unidades formadoras de colônias nos pulmões depois de várias doses semanais de CY, assim como ocorre em pacientes que apresentam deficiências a nível imunológico.

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ACKNOWLEDGEMENT

This work was supported by Grants from CONICET and from the Buenos Aires University.

Recebido para publicação em 26/09/1991

Aceito para publicação em 03/07/1992

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  • Address for correspondence:
    Dr. M.R. Nejamkis
    Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina
    Paraguay 2155, Piso 12
    1121 Buenos Aires, Argentina

Publication Dates

  • Publication in this collection
    12 Sept 2006
  • Date of issue
    Aug 1992

History

  • Accepted
    03 July 1992
  • Received
    26 Sept 1991
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