Modulation of parasitemia and antibody responce to Trypanosoma cruzy by cyclophosphamide in Calomys callosus (Rodentia, Cricetidae)

Modulação da parasitemia e da resposta de anticorpos ao Trypanosoma cruzi pela ciclofosfamida em Calomys callosus (Rodentia, Cricetidae)

Abstracts

Calomys callosus a wild rodent, previously described as harboring Trypanosoma cruzi, has a low susceptibility to infection by this protozoan. Experiments were designed to evaluate the contribution of the immune response to the resistance to T. cruzi infection exhibited by C. calossus. Animals were submitted to injections of high (200 mg/kg body weight) and low (20 mg/kg body weight) doses of cyclophosphamide on days -1 or -1 and +5, and inoculated with 4 x 10³ T. cruzi on day O. Parasitemia, mortality and antibody response as measured by direct agglutination of trypomastigotes were observed. Two hundred mg doses of cyclophosphamide resulted in higher parasitemia and mortality as well as in suppression of the antibody response. A single dose of 20 mg enhanced antibody levels on the 20th day after infection, while an additional dose did not further increase antibody production. Parasitemia levels were not depressed, but rather increased in both these groups as compared to untreated controls. Passive transfer of hyperimmune C. callosus anti-T. cruzi serum to cyclophosphamide immunosuppressed animals resulted in lower parasitemia and mortality rates. These results indicate that the immune response plays an important role in the resistance of C. callossus to T. cruzi.

Calomys callosus; Trypanosoma cruzi; Parasitemia; Mortality; Antibody response


Calomys-callosus, roedor silvestre, que já foi encontrado naturalmente infectado pelo Trypanosoma cruzi, tem baixa suscetibilidade à infecção experimental por este protozoário. Foram feitos experimentos para avaliar a contribuição da resposta imune a essa baixa suscetibilidade. Animais foram submetidos a injeção de doses altas (200 mg/kg peso corporal) ou doses baixas (20 mg/kg peso corporal) de ciclofosfamida nos dias -1 ou -1 e +5, e inoculados com 4 x 10³ T. cruzi no dia O. Observou-se a curva de parasitemia, mortalidade e resposta de anticorpos medida por aglutinação direta de tripomastigotas. Doses de 200 mg resultaram em parasitemia e mortalidade mais elevada e supressão da resposta de anticorpos. Uma dose de 20 mg aumentou os níveis de anticorpos no 20º dia após a infecção, enquanto a administração de uma segunda dose não alterou significativamente a produção de anticorpos. Os níveis de parasitemia não diminuíram, mas pelo contrário, elevaram-se em relação aos animais testemunhos, em ambos os grupos. A transferência passiva de soro anti-T. cruzi de C. callosus resultou em parasitemia e mortalidade mais baixa nos animais imunossuprimidos. Estes resultados indicam que a resposta imune é um importante fator na resistência de C. callosus à infecção por T. cruzi.


ORIGINAL ARTICLES

Modulation of parasitemia and antibody responce to Trypanosoma cruzy by cyclophosphamide in Calomys callosus (Rodentia, Cricetidae)

Modulação da parasitemia e da resposta de anticorpos ao Trypanosoma cruzi pela ciclofosfamida em Calomys callosus (Rodentia, Cricetidae)

Monamaris Marques BorgesI,II; Paulo Roberto CuriIII; Judith Kardos KloetzelII,IV

IInstituto Adolfo Lutz de São Paulo - Laboratory of Medical Parasitology. São Paulo, SP, Brazil

IIInstituto de Medicina Tropical de São Paulo. São Paulo, SP, Brazil

IIIUniversidade Estadual Paulista - Insituto Básico de Biologia Médica e Agrícola - Dept. of Statistics - Botucatu, São Paulo, Brazil

IVUniversidade de São Paulo - Instituto de Ciências Biomédicas - Dept. of Parasitology. São Paulo, SP, Brazil

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SUMMARY

Calomys callosus a wild rodent, previously described as harboring Trypanosoma cruzi, has a low susceptibility to infection by this protozoan.

Experiments were designed to evaluate the contribution of the immune response to the resistance to T. cruzi infection exhibited by C. calossus. Animals were submitted to injections of high (200 mg/kg body weight) and low (20 mg/kg body weight) doses of cyclophosphamide on days -1 or -1 and +5, and inoculated with 4 x 103T. cruzi on day O. Parasitemia, mortality and antibody response as measured by direct agglutination of trypomastigotes were observed. Two hundred mg doses of cyclophosphamide resulted in higher parasitemia and mortality as well as in suppression of the antibody response. A single dose of 20 mg enhanced antibody levels on the 20th day after infection, while an additional dose did not further increase antibody production. Parasitemia levels were not depressed, but rather increased in both these groups as compared to untreated controls. Passive transfer of hyperimmune C. callosus anti-T. cruzi serum to cyclophosphamide immunosuppressed animals resulted in lower parasitemia and mortality rates. These results indicate that the immune response plays an important role in the resistance of C. callossus to T. cruzi.

Key words: Calomys callosus: Cyclophosphamide; Trypanosoma cruzi; Parasitemia; Mortality; Antibody response.

RESUMO

Calomys-callosus, roedor silvestre, que já foi encontrado naturalmente infectado pelo Trypanosoma cruzi, tem baixa suscetibilidade à infecção experimental por este protozoário.

Foram feitos experimentos para avaliar a contribuição da resposta imune a essa baixa suscetibilidade. Animais foram submetidos a injeção de doses altas (200 mg/kg peso corporal) ou doses baixas (20 mg/kg peso corporal) de ciclofosfamida nos dias -1 ou -1 e +5, e inoculados com 4 x 103T. cruzi no dia O. Observou-se a curva de parasitemia, mortalidade e resposta de anticorpos medida por aglutinação direta de tripomastigotas. Doses de 200 mg resultaram em parasitemia e mortalidade mais elevada e supressão da resposta de anticorpos. Uma dose de 20 mg aumentou os níveis de anticorpos no 20º dia após a infecção, enquanto a administração de uma segunda dose não alterou significativamente a produção de anticorpos. Os níveis de parasitemia não diminuíram, mas pelo contrário, elevaram-se em relação aos animais testemunhos, em ambos os grupos. A transferência passiva de soro anti-T. cruzi de C. callosus resultou em parasitemia e mortalidade mais baixa nos animais imunossuprimidos. Estes resultados indicam que a resposta imune é um importante fator na resistência de C. callosus à infecção por T. cruzi.

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ACKNOWLEDGMENTS

Financial support of CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, FAPESP - Fundação de Apoio à Pesquisa do Estado de São Paulo and LIM-HC- Laboratório de Investigação Médica do Hospital da Clínicas is acknowledged. The authors wish to thank Almir Robson Ferreira for Illustrations and Elita Rodrigues de Jesus the supervision of the computational task of word processing.

This paper is part of a Thesis submitted by M.M.B. to the Department of Immunology, Instituto de Biologia, Universidade Federal de Campinas in partial fullfillment of the requirements for the masters degree.

Recebido para publicação em 3/7/1991

Aceito para publicação em 25/10/1991

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  • Address for correspondence:
    Monamaris Marques Borges
    Instituto Adolfo Lutz de São Paulo
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    Telephone 55(11)853-0111 Ext. 168
    FAX 55(11)852-3622

Publication Dates

  • Publication in this collection
    06 Sept 2006
  • Date of issue
    Feb 1992

History

  • Accepted
    25 Oct 1991
  • Received
    03 July 1991
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