Foram estudados 30 casos de histoplasmose observados no estado de Mato Grosso do Sul - HU-UFMS, no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2005. Os pacientes eram, na maioria, homens (83,3%) jovens (média de 33,4 anos de idade), naturais e procedentes de Mato Grosso do Sul (63,3%) e tinham AIDS como principal doença subjacente (83,3%). Houve predomínio da forma disseminada (96,7%) e as manifestações clínicas mais freqüentes foram: febre (83,3%), emagrecimento (70,0%) tosse (63,3%), hepatoesplenomegalia (40,0%) e linfonodomegalia (36,7%). O diagnóstico laboratorial foi obtido por exame microscópio direto de esfregaços corados pela técnica de Giemsa, em 16 pacientes, e isolamento de H. capsulatum em cultivo nos meios de agar Sabouraud dextrose e agar infusão de cérebro e coração, de materiais diversos, em 29 pacientes. A letalidade observada foi de 40%. O trabalho apresenta, pela primeira vez na literatura, a ocorrência de histoplasmose-doença no Estado de Mato Grosso do Sul.