• Analysis of HIV- type 1 protease and reverse transcriptase in Brazilian children failing highly active antiretroviral therapy (HAART) Virology

    Machado, Daisy Maria; Fernandes, Silvana Cláudia; Succi, Regina Célia de Menezes; Freire, Wilton Santos; Pannuti, Cláudio Sérgio; Gouveia, Aída Barbosa; Levi, José Eduardo; Diaz, Ricardo Sobie

    Abstract in Portuguese:

    O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de resistência genotípica do HIV-1 em crianças com falha terapêutica ao tratamento anti-retroviral (HAART). Quarenta e uma crianças (idade mediana = 67 meses) em uso de HAART foram submetidas ao teste de genotipagem no momento da detecção de falha ao tratamento. Foi realizada extração de cDNA de células periféricas mononucleares e amplificação do mesmo (regiões da transcriptase reversa e protease do gene pol) através de PCR-nested. O perfil genotípico foi determinado através do seqüenciamnto de nucleotídeos. De acordo com a análise genotípica, 12/36 (33,3%) e 6/36 (16,6%) crianças apresentaram, respectivamente, resistência e possível resistência ao AZT; 5/36 (14%) e 4/36 (11,1%), respectivamente, eram resistentes e possivelmente resistentes ao ddI; 4/36 %11,1%) apresentaram resistência ao 3TC e D4T, e 3/36 (8,3%) eram resistentes ao ABC. Uma alta porcentagem de crianças (54%) apresentou mutações relacionadas à resistência aos inibidores da trancriptase reversa não-análogos de nucleosídeos. As taxas de resistência e possível resistência aos inibidores da protease foram, respectivamente: RTV (12,2%; 7,3%); APV (2,4%; 12,1%); SQV (0%; 12,1%); IDV (14,6%; 4,9%); NFV (22%; 4,9%); LPV/RTV (2,4%; 12,1%). No total, 37/41 (90%) crianças apresentaram vírus com mutações relacionadas à resistência a alguma droga, sendo que 9% delas tinham vírus resistentes às três classes de drogas anti-retrovirais disponíveis.

    Abstract in English:

    The aim of this study was to evaluate the genotypic resistance profiles of HIV-1 in children failing highly active antiretroviral therapy (HAART). Forty-one children (median age = 67 months) receiving HAART were submitted to genotypic testing when virological failure was detected. cDNA was extracted from PBMCs and amplified by nested PCR for the reverse transcriptase and protease regions of the pol gene. Drug resistance genotypes were determined from DNA sequencing. According to the genotypic analysis, 12/36 (33.3%) and 6/36 (16.6%) children showed resistance and possible resistance, respectively, to ZDV; 5/36 (14%) and 4/36 (11.1%), respectively, showed resistance and possible resistance to ddI; 4/36 (11.1%) showed resistance to 3TC and D4T; and 3/36 (8.3%) showed resistance to Abacavir. A high percentage (54%) of children exhibited mutations conferring resistance to NNRTI class drugs. Respective rates of resistance and possible resistance to PIs were: RTV (12.2%, 7.3%); APV (2.4%, 12.1%); SQV(0%, 12.1%); IDV (14.6%, 4.9%), NFV (22%, 4.9%), LPV/RTV (2.4%, 12.1%). Overall, 37/41 (90%) children exhibited virus with mutations related to drug resistance, while 9% exhibited resistance to all three antiretroviral drug classes.
  • Persistence of Vectobac WDG and Metoprag S-2G against Aedes aegypti larvae using a semi-field bioassay in Rio de Janeiro, Brazil Entomology

    Lima, José Bento Pereira; Melo, Nilson Vieira de; Valle, Denise

    Abstract in Portuguese:

    A persistência de Bacillus thuringiensis var. israelensis (Vectobac WDG) e de Metoprene (Metoprag S-2G) contra larvas de terceiro estadio de Aedes aegypti (linhagem Rockefeller) foi avaliada em ensaios simulados de campo. Os testes foram realizados no Rio de Janeiro, em recipientes domésticos para estoque de água de plástico, ferro, cimento ou amianto, instalados em área sombreada. As formulações foram usadas nas concentrações de 0.2g / 100 l (Vectobac-WDG) e 1g / 100 l (Metoprag S-2G). Vectobac WDG foi submetido a dois testes, em março e abril/maio, 2002. Em março (temperaturas entre 21.5 e 39.3 ºC), 70-100% de mortalidade foi observada no sétimo dia, declinando posteriormente. Não houve diferença significativa entre os recipientes. Em abril / maio (18.6 a 34.8 ºC) a mortalidade foi superior a 70% até 30-36 dias em todos os casos, exceto no recipiente de ferro (40% de mortalidade no 12° dia). Metoprag S-2G, avaliado em abril / maio, 2002, induziu mortalidade acima de 70% durante 15 dias nos recipientes de plástico e de ferro e por apenas sete dias naquele de cimento. No recipiente de amianto, nunca se atingiu 70% de mortalidade. Estes resultados apontam para uma baixa persistência de ambas formulações nas condições climáticas do Rio de Janeiro.

    Abstract in English:

    Persistence of Bacillus thuringiensis var. israelensis (Vectobac WDG) and methoprene (Metoprag S-2G) was evaluated against Aedes aegypti late third instar larvae of the Rockefeller strain in a semi-field bioassay. Tests were performed in Rio de Janeiro, using containers made of plastic, iron, concrete and asbestos, placed in a shaded area. The formulations used were 0.2 g of Vectobac-WDG and 1g of Metoprag S-2G per 100 liters of water in house storage containers. Vectobac WDG was tested twice, in March and in April/May, 2002. In March (temperature ranging from 21.5 to 39.3 ºC), 70-100% mortality was observed by the 7th day and declined abruptly thereafter. No significant differences were observed among the container types. In April/May (18.6 to 34.8 ºC) mortality was higher than 70% to 30-36 days in all cases, except in the iron container (40% mortality on the 12th day). Metoprag S-2G was evaluated in April/May, 2002, and induced mortality higher than 70% up to 15 days in the plastic and iron containers and only seven days in the concrete container. In the asbestos container, maximal mortality was achieved on day one post-treatment (66%). Our results point to a low persistence of both formulations in the weather conditions of Rio de Janeiro.
  • Clinical laboratory assessment of hepatitis C and HIV coinfected patients according to the antiretroviral therapy received Hepatitis

    Navarro, Roberto M. Carrasco; Mendes-Correa, Maria Cássia Jacintho; Cavalheiro, Norma de Paula; Barone, Antonio Alci

    Abstract in Portuguese:

    Durante o ano de 2001, um estudo retrospectivo e descritivo foi efetuado a fim de determinar a influência da terapia antirretroviral recebida por 111 pacientes co-infectados HIV-HCV que tinham se submetido ao menos a uma biopsia hepática. Destes, 74 foram tratados com um regime contendo inibidor da protease (WPI) e 37 com um regime do não contendo inibidor da protease (NPI). As características principais encontradas eram: uma população de pacientes jovem (idade média 41 anos em ambos os grupos), composta na maior parte por indivíduos masculinos (74,3% WPI e 51,4% NPI) com fatores de risco precedentes para ambas as infecções (WPI 93,2% e NPI 89,2%). Os achados mais significativos incluíram doença definidora de AIDS (WPI 18,9% e NPI 13,5% dos casos), nível elevado de enzimas hepáticas (WPI: SGOT 52.1 e NPI 53.2), ausência de sintomas relacionáveis à doença hepática (16.2% para ambos os grupos), CD4 contagem média 350 para ambos os grupos (WPI 362.2 e NPI 378.1), fibrose predominantemente de baixo grau em ambas as populações (0-2 em 63,6% de pacientes de WPI e em 80% de pacientes de NPI), com atividade necro-inflamatória que varia de 5-7 em 51.3% e em 42,9% de pacientes de WPI e de pacientes de NPI, respectivamente. Foi concluído que uma nova biópsia hepática deveria ser executada em todos os pacientes para determinar melhor qual a diferença no avanço da doença em ambos os grupos.

    Abstract in English:

    During the year of 2001, a retrospective, descriptive study in order to determine the influence of the antiretroviral therapy received by 111 HIV-HCV coinfected patients who had undergone at least one liver biopsy was conduced, 74 of them were treated with a protease inhibitor regimen (WPI), and 37 with a non-protease inhibitor regimen (NPI). The main characteristics found were: a young patient population (mean age 41 years old in both groups), composed in most part of male individuals (74.3% WPI and 51.4% NPI) with previous risk factors for both infections (WPI 93.2% and NPI 89.2%). The most significant findings included AIDS-defining disease (WPI 18.9% and NPI 13.5% of the cases), elevated hepatic enzyme levels (WPI: SGOT 52.1 and NPI 53.2), absence of liver disease-related symptoms (16.2% for both groups), average CD4 count > 350 for both groups (WPI 362.2 and NPI 378.1), predominantly low-grade fibrosis in both populations (0-2 in 63.6% of WPI patients and in 80% of NPI patients), with necro-inflammatory activity ranging from 5-7 in 51.3% and 42.9% of WPI patients and NPI patients, respectively. It is suggested a sequential biopsy to better evaluate the evolution of the hepatic disease, according to the HAART regimen received.
  • Staphylococcus aureus ampicillin-resistant from the odontological clinic environment Microbiology

    Bernardo, Wagner Luis de Carvalho; Boriollo, Marcelo Fabiano Gomes; Gonçalves, Reginaldo Bruno; Höfling, José Francisco

    Abstract in Portuguese:

    Foi avaliada a prevalência de Staphylococcus spp. e S. aureus no ambiente clínico odontológico, a produção de beta-lactamase e a susceptibilidade antibacteriana aos principais antibióticos utilizados na prática clínica. Durante 12 meses de coleta de amostras foram isolados 9775 UFC no meio de cultura AMS, demonstrando uma elevada quantidade de Staphylococcus spp. no ambiente clínico, provavelmente em decorrência da propagação de aerossóis. Um total de 3149 colônias (32,2%) foi sugestivo de estafilococos patogênicos. Coloração de Gram, teste de catalase, crescimento de colônias-malva sobre meio cromogênico e teste de coagulase confirmaram a identidade de 44 (0,45%) isolados de S. aureus. Destes, 35 isolados (79,5%) mostraram produção de beta-lactamase através de discos de CefinaseTM e resistência a ampicilina, eritromicina (7 isolados) e tetraciclina (1 isolado), sugerindo a existência de isolados multirresistentes. A avaliação do MIC de oxacilina através dos ensaios de Etest® mostrou padrões de susceptibilidade o que sugere a inexistência do gene mecA gene no DNA cromossômico. Estes resultados apontam para a necessidade de um maior conhecimento sobre os meios de contaminação e propagação deste microrganismo dentro da clínica odontológica.

    Abstract in English:

    The aim of this research was to evaluate the prevalence of Sthaphylococcus spp. and S. aureus in the odontological clinic environment (air), their production of beta-lactamase and antibacterial susceptibility to the major antibiotics utilized in medical particle. During 12 months of samples collect were isolated 9775 CFU by MSA medium suggesting a high amount of Staphylococcus spp. in the clinic environment which can appear through aerosols. A total of 3149 colonies (32.2%) were suggestive of pathogenic staphylococci. Gram coloration, catalase test, colony-mallow growing on chromogenic medium, and coagulase test confirmed the identity of 44 (0.45%) S. aureus isolates. Of these, 35 isolates (79.5%) showed production of beta-lactamase by CefinaseTM discs and resistance to ampicillin, erythromycin (7 isolates) and tetracycline (1 isolate) suggesting the existence of multiresistant isolates. The evaluation of the oxacillin MIC by Etest® assays showed susceptibility patterns suggesting the inexistence of the mecA gene in chromosomal DNA. These results point out to the need of a larger knowledge on the contamination means and propagation of this microorganism into the odontological clinic.
  • Cutaneous anthrax in Lima, Peru: retrospective analysis of 71 cases, including four with a meningoencephalic complication Microbiology

    Maguiña, Ciro; Flores del Pozo, Jorge; Terashima, Angélica; Gotuzzo, Eduardo; Guerra, Humberto; Vidal, José E.; Legua, Pedro; Solari, Lely

    Abstract in Spanish:

    El ántrax es una zoonosis producida por el Bacillus anthracis y la infección humana es endémica en diversas partes del mundo, incluyendo el Perú. Más del 95% de las infecciones adquiridas naturalmente son cutáneas y aproximadamente 5% de ellas pueden evolucionar para meningoencefalitis. En este estudio revisamos las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes con diagnóstico de ántrax cutáneo evaluados entre 1969 y 2002 en el Hospital Nacional Cayetano Heredia (HNCH) y en el Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt, en Lima, Perú. Se incluyeron 71 pacientes [49/71 (69%) del sexo masculino], con edad media de 37 años. Los diagnósticos fueron clasificados como definitivos (44%) o probables (56%). La ocupación más frecuente fue la agricultura (39%). La fuente de infección fue identificada en 63 (88.7%) pacientes. Todos presentaron lesiones ulcerativas con necrosis central. La mayoría de ellos (65%) tuvieron lesiones múltiples, principalmente localizadas en miembros superiores (80%). Cuatro pacientes (5.6%) desarrollaron meningoencefalitis y tres de ellos fallecieron. En conclusión, considerando sus particulares características clínicas y epidemiológicas, el ántrax cutáneo debe ser siempre incluido en el diagnóstico diferencial de las lesiones cutáneas ulcerativas. Los pacientes con sospecha clínica de la enfermedad deben recibir tratamiento precoz con el objetivo de evitar complicaciones neurológicas, las cuales presentan elevados índices de fatalidad.

    Abstract in English:

    Anthrax is a zoonosis produced by Bacillus anthracis, and as an human infection is endemic in several areas in the world, including Peru. More than 95% of the reported naturally acquired infections are cutaneous, and approximately 5% of them can progress to meningoencephalitis. In this study we review the clinical and epidemiological characteristics of the patients with diagnosis of cutaneous anthrax evaluated between 1969 and 2002 at the Hospital Nacional Cayetano Heredia (HNCH) and the Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt in Lima, Peru. Seventy one patients were included [49/71 (69%) of them men], with a mean age of 37 years. The diagnoses were classified as definitive (44%) or probable (56%). The most common occupation of the patients was agriculture (39%). The source of infection was found in 63 (88.7%) patients. All the patients had ulcerative lesions, with a central necrosis. Most of the patients (65%) had several lesions, mainly located in the upper limbs (80%). Four patients (5.6%) developed meningoencephalitis, and three of them eventually died. In conclusion, considering its clinical and epidemiological characteristics, cutaneous anthrax must be included in the differential diagnosis of skin ulcers. A patient with clinical suspicion of the disease should receive effective treatment soon, in order to avoid neurological complications which carry a high fatality rate.
  • Environmental straits of Cryptococcus neoformans variety grubii in the city of Santos, SP, Brazil Mycology

    Soares, Maria Cecília Bianchi; Paula, Claudete Rodrigues; Dias, Amanda L.T.; Caseiro, Marcos Montani; Costa, Sérgio Olavo Pinto da

    Abstract in Portuguese:

    Analisaram-se 116 amostras, sendo 79 de fezes de pombos e 37 de ar atmosférico de regiões com acúmulo de fezes. Isolou-se Cryptococcus neoformans var. neoformans de 11 (13.9%) destas amostras. Outras espécies de Cryptococcus também foram isoladas destas amostras tais como C. laurentii (8.9%) e C. albidus (12.6 %), o qual também foi isolado de amostras do ar (5.4 %). Todas as amostras de C. neoformans foram sorotipo A (C. neoformans var. grubii). Em relação à avaliação do perfil de sensibilidade às drogas antifúngicas (5-fluorocitosina, fluconazol, itraconazol, anfotericina B e voriconazol) pelo método da microdiluição (EUCAST, 2002), destacou-se a presença de uma amostra com valor de concentração inibitória mínima (CIM) elevado para fluconazol, sendo de grande significância, uma vez tratar-se de isolado ambiental.

    Abstract in English:

    This study involved a total of 116 samples, 79 taken from pigeon droppings and 37 of atmospheric air taken close to accumulations of excrement. Cryptococcus neoformans var. grubii was isolated from 11 (13.9%) of these samples. Other species of Cryptococcus were also isolated from these samples, such as C. albidus (12.6%) and C. laurentii (8.9%). C. neoformans was not isolated from the air samples, though C. albidus (5.4%) was. All the strains of C. neoformans were found to belong to the A serotype (C. neoformans var. grubii). In regard to the studies with the antifungal agents 5-fluorocytosine, fluconazole, itraconazole, amphotericin B and voriconazole, by means of the microdilution method (EUCAST), we point out that one sample demonstrated resistance to fluconazole, this being especially significant because this is an environmental strain.
  • Incidence of respiratory viruses in preterm infants submitted to mechanical ventilation Nosocomial Infections

    Diniz, Edna Maria de Albuquerque; Vieira, Renata Amato; Ceccon, Maria Esther Jurfest; Ishida, Maria Akiko; Vaz, Flávio Adolfo Costa

    Abstract in Portuguese:

    Os objetivos do estudo foram determinar a incidência de infecção por vírus respiratórios em crianças pré-termo externas submetidas à ventilação mecânica e avaliar os padrões clínico, laboratorial e radiológico das infecções virais entre crianças pré-termo internadas em unidade de cuidados intensivos neonatal (NICU) com insuficiência respiratória aguda de qualquer tipo. Setenta e oito crianças pré-termo externas foram estudadas de Novembro de 2000 a Setembro de 2002. Os recém-nascidos foram classificados em dois grupos: com infecção viral (Grupo I) e sem infecção viral (Grupo II). Vírus respiratórios foram diagnosticados em 23 crianças pré-termo (29,5%); o vírus mais importante foi o sincicial respiratório (VSR) (14,1%), seguido pelo vírus influenza A (10,2%). Rinorréia, sibilância, vômitos e diarréia, pneumonia, atelectasia e infiltrado intersticial foram significativamente mais freqüentes nos recém-nascidos com infecção viral hospitalar. Houve correlação entre infecção viral hospitalar e valores baixos de proteína C-reativa. Dois pacientes com infecção mista do Grupo I faleceram durante a internação. Em conclusão, o VSR foi vírus mais incidente nestes pacientes com infecção nosocomial do trato respiratório inferior. Foi observado que, embora a maioria das infecções respiratórias virais tenham tido uma evolução favorável, alguns pacientes apresentaram quadro clínico grave e prolongado, principalmente quando houve infecção bacteriana ou fúngica concomitante.

    Abstract in English:

    The objectives of this study were to determine the incidence of infection by respiratory viruses in preterm infants submitted to mechanical ventilation, and to evaluate the clinical, laboratory and radiological patterns of viral infections among hospitalized infants in the neonatal intensive care unit (NICU) with any kind of acute respiratory failure. Seventy-eight preterm infants were studied from November 2000 to September 2002. The newborns were classified into two groups: with viral infection (Group I) and without viral infection (Group II). Respiratory viruses were diagnosed in 23 preterm infants (29.5%); the most frequent was respiratory syncytial virus (RSV) (14.1%), followed by influenza A virus (10.2%). Rhinorrhea, wheezing, vomiting and diarrhea, pneumonia, atelectasis, and interstitial infiltrate were significantly more frequent in newborns with nosocomial viral infection. There was a correlation between nosocomial viral infection and low values of C-reactive protein. Two patients with mixed infection from Group I died during the hospital stay. In conclusion, RSV was the most frequent virus in these patients. It was observed that, although the majority of viral lower respiratory tract infections had a favorable course, some patients presented a serious and prolonged clinical manifestation, especially when there was concomitant bacterial or fungal infection.
  • On the possibility of autochthonous Chagas disease in Roraima, Amazon region, Brazil, 2000-2001 Trypanosomiasis

    Luitgards-Moura, José Francisco; Borges-Pereira, José; Costa, Jane; Zauza, Patrícia Lago; Rosa-Freitas, Maria Goreti

    Abstract in Portuguese:

    A doença de Chagas foi quase inteiramente erradicada das zonas áridas do Brasil Central e Nordeste, onde ciclos autóctones de transmissão praticamente inexistem. Contudo, na última década a doença vem sendo registrada na Região Amazônica. Objetivando investigar a possibilidade da ocorrência de ciclos autóctones de transmissão em áreas de colonização agrícola no Estado de Roraima, foram realizadas coletas de triatomíneos e estudos de sua biologia (a ser mostrado em outro artigo), sorologia (imunofluorescência, hemaglutinação, ELISA) e pesquisa parasitológica (xenodiagnóstico, PCR) entre moradores de Rorainópolis, do Projeto Passarão e da Comunidade da Ilha. Candidatos a doação sanguínea do Hemocentro de Boa Vista também foram avaliados. Foram coletados Triatoma maculata, Rhodnius pictipes, Rhodnius robustus e Panstrongylus geniculatus em palmeiras-buriti Mauritia flexuosa, em anexos peridomiciliares e em domicílios. Nenhum triatomíneo foi encontrado naturalmente infectado. A presença de anticorpos anti-Trypanosoma cruzi foi verificada em 25 indivíduos (1,4% de um total de 1821), 20 dos quais migrantes, todos adultos >15 anos. Apenas dois indivíduos migrantes tiveram mais de dois exames sorológicos positivos (um ainda com xenodiagnóstico positivo e o outro com PCR positivo), estando seguramente infectados. Os resultados mostram que apesar de não ser endêmica, há a presença de todos os elos da cadeia de transmissão da doença de Chagas em Roraima que permitem a sua instalação na ausência de vigilância.

    Abstract in English:

    Chagas disease has been almost entirely eradicated from the arid zones in Central and Northeastern Brazil where rare or no autochthonous cases have been reported. However, in the last 10 years the disease has increasingly been registered in the Amazon Region. Aiming to investigate the possibility of the occurrence of autochthonous cycle of Chagas disease in Roraima, triatomine collections, vectorial susceptibility studies (this one to be shown elsewhere), parasitological and serological analyses were conducted in three agricultural settlement areas (Rorainópolis, Passarão Project and Ilha Community). Blood-donor candidates were also investigated. This is the first epidemiological survey on Chagas disease conducted in agricultural settlements in Roraima. Triatomine species found were Triatoma maculata, Rhodnius pictipes, Rhodnius robustus and Panstrongylus geniculatus. Trypanosoma cruzi detection analyses included xenodiagnosis, indirect immunofluorescence, indirect hemaglutination, ELISA and kinetoplast PCR amplification. Natural triatomine infection was not found in intestinal contents. Twenty-five adult settlers (1.4% out of 1821, all > 15 year-old, 20 migrants) presented anti-T. cruzi antibodies. Two migrant settlers (from Minas Gerais and Maranhão) tested positive for more than two serological tests, besides either being positive for xenodiagnosis or PCR. Results show that Chagas disease is not endemic in the areas studied. However, all elements of the transmission cycle are present, demanding for an adequate and continuous vigilance.
  • Subcutaneoous phaeohyphomycosis by Exophiala jeanselmei in a cardiac transplant recipient Case report

    Silva, Maria do Rosário R.; Fernandes, Orionalda de F.L.; Costa, Carolina R.; Chaul, Aiçar; Morgado, Luciano F.; Fleury-Júnior, Luis Fernando; Costa, Maurício B.

    Abstract in Portuguese:

    Este trabalho relata um caso de feohifomicose subcutânea causado por Exophiala jeanselmei em um paciente que havia recebido transplante de coração e mantinha terapia com micofenolato mofetil, tracolimus e prednisone. As lesões tiveram início após trauma na perna inferior direita que evoluíram produzindo múltiplos nódulos e úlceras. Diagnóstico foi realizado através de avaliação histológica e de características macroscópicas e microscópicas da cultura das lesões da pele. O paciente fez uso de itraconazol em concentração de 200 mg/dia durante três meses, não se observando no entanto, melhora das lesões. Após este período, o paciente foi tratado com anfotericina B a uma concentração de 0,5 mg/Kg/dia totalizando 3,8 g. Após quatro meses de tratamento as lesões mostraram melhora evidente, verificando-se fechamento das fístulas e cicatrização das lesões.

    Abstract in English:

    We report a case of phaeohyphomycosis caused by Exophiala jeanselmei in a cardiac transplant recipient maintained on immunosuppressive therapy with mycophenolate mofetil tacrolimus and prednisone. The lesion began after trauma on the right leg that evolved to multiple lesions with nodules and ulcers. Diagnosis was performed by histological examination and culture of pus from skin lesions. Treatment consisted of itraconazole (200 mg/day) for three months with no improvement and subsequently with amphotericin B (0.5 mg/Kg per day to a total of 3.8 g intravenously). After four months of treatment, the lesions showed marked improvement with reduction in the swelling and healing of sinuses and residual scaring.
  • Artificial oxygen carrier: its front line Book review

  • Organ microcirculation: a gateway to diagnostic and therapeutic interventions Book review

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